執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試免疫學(xué)6抗感染免疫

先天非特異性免疫概念組成與生物學(xué)作用特點(diǎn)獲得性特異性免疫概念組成與生物學(xué)作用特點(diǎn)第一頁(yè)，共六十四頁(yè)。抗細(xì)菌、真菌感染的免疫抗細(xì)胞外細(xì)菌感染抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染抗真菌感染免疫抗病毒感染的免疫抗病毒的非特異性免疫抗病毒的特異性免疫抗寄生蟲(chóng)感染的免疫抗原蟲(chóng)感染的免疫抗蠕蟲(chóng)感染的免疫第二頁(yè)，共六十四頁(yè)。非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤(pán)屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素

特異性免疫（獲得性免疫）體液免疫細(xì)胞免疫抗感染免疫機(jī)制第三頁(yè)，共六十四頁(yè)。第1節(jié)先天非特異性免疫的因素非特異性免疫（nonspecificimmunit）/天然免疫（innateimmunity）機(jī)體在種系發(fā)育過(guò)程中逐漸形成的一系列防御功能。特點(diǎn)：生來(lái)就有，受遺傳基因控制，并能傳代正常人都有，并具有相對(duì)穩(wěn)定性無(wú)特異性，對(duì)各種病原微生物均有一定的防御能力無(wú)記憶性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功能并不增強(qiáng)。第四頁(yè)，共六十四頁(yè)。組成與生物學(xué)作用解剖屏障皮膚與黏膜屏障血腦屏障胎盤(pán)屏障可溶性分子與膜結(jié)合受體補(bǔ)體溶菌酶乙型溶素干擾素C反應(yīng)蛋白膜結(jié)合受體第五頁(yè)，共六十四頁(yè)。炎癥反應(yīng)病原微生物突破機(jī)體的固有免疫的皮膚和黏膜屏障，引起感染和組織損傷，從而誘發(fā)的炎癥反應(yīng)。參與先天性免疫的細(xì)胞NK細(xì)胞吞噬細(xì)胞:中性粒細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。第六頁(yè)，共六十四頁(yè)。第二節(jié)獲得性特異性免疫概念：受到抗原物質(zhì)刺激產(chǎn)生的。組成與生物學(xué)作用體液免疫的抗感染作用主要通過(guò)抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞免疫的抗感染作用主要通過(guò)細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞特點(diǎn)特異性具有一定的免疫期免疫記憶第七頁(yè)，共六十四頁(yè)。一、抗細(xì)胞外細(xì)菌感染免疫胞外菌：指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。人類的多數(shù)病原菌屬胞外菌。第3節(jié)抗細(xì)菌、真菌感染的免疫第八頁(yè)，共六十四頁(yè)。抗胞外菌的免疫以體液免疫為主抗毒素（抗外毒素的抗體）的中和作用溶菌作用，可以在補(bǔ)體的參與下發(fā)揮溶菌作用調(diào)理吞噬作用

第九頁(yè)，共六十四頁(yè)。二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫寄生細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌稱為胞內(nèi)菌。例如：結(jié)核分支桿菌、布氏桿菌、沙門(mén)氏菌胞內(nèi)寄生，毒性低，常導(dǎo)致慢性感染防御機(jī)制——特異性細(xì)胞免疫是主要的。

第十頁(yè)，共六十四頁(yè)。抗胞內(nèi)菌的特異性免疫由于抗體不能直接殺傷寄居于細(xì)胞內(nèi)的胞內(nèi)菌，體液免疫難以發(fā)揮主要作用，在胞內(nèi)菌的特異性免疫中，細(xì)胞免疫占主導(dǎo)地位第十一頁(yè)，共六十四頁(yè)。三、抗真菌感染免疫抗真菌的非特異性免疫進(jìn)入機(jī)體前：皮膚黏膜，體內(nèi)的天然殺菌物質(zhì)（黏膜分泌物）進(jìn)入機(jī)體后：旁路途徑激活補(bǔ)體，吞噬作用真菌感染的特異性免疫由于真菌胞壁厚，抗體和補(bǔ)體不能完全殺滅真菌。因此特異性抗體的產(chǎn)生對(duì)血清學(xué)診斷有意義，而對(duì)抗真菌作用不大。細(xì)胞免疫為主，最終刺激吞噬作用。第十二頁(yè)，共六十四頁(yè)。第4節(jié)抗病毒感染的免疫病毒的生活周期包括胞內(nèi)期和胞外期。胞外期的病毒通過(guò)與易感細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合導(dǎo)致感染，不同病毒借助不同受體感染易感細(xì)胞。在抗病毒免疫早期，以非特異性免疫為主，當(dāng)針對(duì)病毒的特異性抗體及效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生后，特異性免疫與非特異性免疫發(fā)揮協(xié)同抗病毒作用。第十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。病毒感染的非特異性免疫干擾素巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞第十四頁(yè)，共六十四頁(yè)。IFN-a的抗病毒作用病毒病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激胞核胞核第十五頁(yè)，共六十四頁(yè)。（二）NK細(xì)胞直接殺傷或發(fā)揮ADCC（抗體依賴性的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用）作用。作用機(jī)制：穿孔素+顆粒酶誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡在病毒感染的早期發(fā)生第十六頁(yè)，共六十四頁(yè)。第十七頁(yè)，共六十四頁(yè)?？共《靖腥镜奶禺愋悦庖唧w液免疫主要作用于細(xì)胞外游離的病毒；細(xì)胞免疫主要作用于病毒感染的靶細(xì)胞第十八頁(yè)，共六十四頁(yè)。二、特異性免疫（一）體液免疫的抗病毒作用（二）細(xì)胞免疫的抗病毒作用第十九頁(yè)，共六十四頁(yè)。

（一）體液免疫的保護(hù)作用1、三種免疫球蛋白：▼IgM:出現(xiàn)早▼IgG：主要抗體▼ＳIgA（secretoryIgA）：局部抗病毒第二十頁(yè)，共六十四頁(yè)。2.中和作用

中和抗體：阻止病毒吸附和穿入易感細(xì)胞，保護(hù)細(xì)胞免受病毒感染。不能直接滅活病毒。3.促進(jìn)病毒被吞噬4.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和免疫溶解作用第二十一頁(yè)，共六十四頁(yè)。（二）細(xì)胞免疫的抗病毒作用1、CTL（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞）的殺傷作用：可直接殺傷或破壞表面帶有特異性病毒抗原的靶細(xì)胞。2、CD4+TH1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)：釋放多種細(xì)胞因子，直接殺傷病毒，活化吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞作用等。

第二十二頁(yè)，共六十四頁(yè)。CTL的殺傷作用第二十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。第二十四頁(yè)，共六十四頁(yè)。第五節(jié)抗寄生蟲(chóng)感染的免疫抗寄生蟲(chóng)的非特異性免疫抗寄生蟲(chóng)的特異性免疫第二十五頁(yè)，共六十四頁(yè)。抗寄生蟲(chóng)感染的非異性免疫屏障作用

皮膚、粘膜和胎盤(pán)的屏障作用。吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞的吞噬作用，如中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞，一方面表現(xiàn)為對(duì)寄生蟲(chóng)的吞噬、消化、殺傷作用，另一方面在處理寄生蟲(chóng)抗原過(guò)程中參與特異性免疫的致敏階段。體液因素對(duì)寄生蟲(chóng)的殺傷作用

例如補(bǔ)體系統(tǒng)因某種原因被活化后，可參與機(jī)體的防御功能；人體血清中高密度脂蛋白(HDL)對(duì)蟲(chóng)有毒性作用。第二十六頁(yè)，共六十四頁(yè)?？辜纳x(chóng)特異性免疫細(xì)胞外寄生蟲(chóng)主要依賴體液免疫，細(xì)胞內(nèi)寄生蟲(chóng)主要依賴細(xì)胞免疫體液免疫：是抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)?？贵w屬免疫球蛋白，包括IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。寄生蟲(chóng)感染早期，血中IgM水平上升，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)IgG上升。在蠕蟲(chóng)感染，一般IgE水平升高，而腸道寄生蟲(chóng)感染則分泌IgA上升。細(xì)胞免疫：當(dāng)致敏T細(xì)胞再次接觸相應(yīng)抗原后，釋放多種淋巴因子，例如巨噬細(xì)胞趨化因子(MCF),可使巨噬細(xì)胞移動(dòng)到局部，聚集于病原體周?chē)?；巨噬?xì)胞活化因子(MAF)，可激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)吞噬能力和殺傷作用。例如：激活的巨噬細(xì)胞可殺傷在其胞內(nèi)寄生的利什曼原蟲(chóng)。第二十七頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)第二十八頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)一、寄生蟲(chóng)抗原

1.抗原復(fù)雜：多cell、多階段、多種類成分多（蛋白質(zhì)，多肽，糖蛋白，糖脂，多糖等）變異多（特別是原蟲(chóng)）宿主多（人昆蟲(chóng)魚(yú)類兩棲類爬蟲(chóng)類鳥(niǎo)類等）來(lái)源廣（蟲(chóng)體蟲(chóng)體表膜蟲(chóng)卵蟲(chóng)體排泄分泌物和幼蟲(chóng)蛻皮液囊液代謝產(chǎn)物腺體分泌物等）第二十九頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)一、寄生蟲(chóng)抗原

2.根據(jù)蟲(chóng)體結(jié)構(gòu)分為體Ag、表膜Ag、蟲(chóng)卵Ag和排泄分泌物Ag等3.按功能分：診斷Ag、保護(hù)性Ag、致病Ag等。第三十頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)二、慢性感染多見(jiàn)

慢性感染的結(jié)果是出現(xiàn)循環(huán)抗原，持續(xù)抗原刺激，抗原抗體復(fù)合物形成。第三十一頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)表一

寄生蟲(chóng)感染免疫球蛋白增高

IgMIgGIgE增高幅度瘧原蟲(chóng)++++—7X錐

蟲(chóng)+++±—6～１６Ｘ利什曼原蟲(chóng)±+++—3～６Ｘ多種蠕蟲(chóng)+++++++++三、Ig水平增高第三十二頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染的特點(diǎn)四、脾腫大見(jiàn)于某些寄生蟲(chóng)感染五、寄生蟲(chóng)抗原可作為多克隆激活絲裂原活化淋巴細(xì)胞,出現(xiàn)非特異性高Ig水平六、機(jī)體免疫過(guò)程中常伴有免疫抑制和免疫病理第三十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫類型一、清除性免疫（sterilizingimmunity）

：指宿主能清除體內(nèi)寄生蟲(chóng)，并對(duì)再感染產(chǎn)生完全抵抗力（很少見(jiàn)）第三十四頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫類型二、非清除性免疫（non-sterilizingimmunity）：寄生蟲(chóng)誘導(dǎo)宿主對(duì)再感染產(chǎn)生一定免疫力，但不能完全清除體內(nèi)的寄生蟲(chóng)，一旦用藥物清除體內(nèi)殘余寄生蟲(chóng)后，宿主獲得的免疫力便隨之消失（見(jiàn)于大多數(shù)寄生蟲(chóng)感染）。第三十五頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫類型二、非清除性免疫1、帶蟲(chóng)免疫（premunitionimmunity）：人體感染原蟲(chóng)后，當(dāng)臨床發(fā)作停止后，血內(nèi)原蟲(chóng)數(shù)維持低水平，對(duì)再感染具有抵抗力，這叫帶蟲(chóng)免疫。第三十六頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫類型二、非清除性免疫2、伴隨免疫（concomitantimmunity）：血吸蟲(chóng)感染中，活的成蟲(chóng)可使宿主產(chǎn)生獲得性免疫力，這種免疫力對(duì)體內(nèi)原有的成蟲(chóng)不發(fā)生效應(yīng)，可繼續(xù)存活，但對(duì)再感染的童蟲(chóng)有一定的抵抗力，這叫伴隨免疫。第三十七頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫類型三、缺乏有效的獲得性免疫布氏羅得西亞錐蟲(chóng)、布氏岡比西亞錐蟲(chóng)致錐蟲(chóng)病，機(jī)體不產(chǎn)生有效的免疫，患者可終身帶蟲(chóng)，嚴(yán)重時(shí)引起死亡。內(nèi)臟利什曼?。ê跓岵。┳匀蝗稚僖?jiàn)，如不治療，常因并發(fā)病而死亡。藥物治療后，獲得性免疫才出現(xiàn)。阿米巴病對(duì)再感染也缺乏抵抗力。第三十八頁(yè)，共六十四頁(yè)。病名主要寄生部位免疫類型阿米巴病結(jié)腸無(wú)賈第鞭毛蟲(chóng)病小腸不完全非洲錐蟲(chóng)病血液無(wú)南美錐蟲(chóng)病巨噬細(xì)胞不完全利什曼原蟲(chóng)病巨噬細(xì)胞消除性（皮膚利什曼原蟲(chóng)）不完全（巴西利什曼原蟲(chóng)）無(wú)（杜氏利什曼原蟲(chóng)）弓形蟲(chóng)病巨噬細(xì)胞不完全瘧疾肝細(xì)胞、紅細(xì)胞不完全血吸蟲(chóng)病血液不完全淋巴絲蟲(chóng)病淋巴系統(tǒng)無(wú)旋毛蟲(chóng)病小腸、肌細(xì)胞不完全線蟲(chóng)感染腸無(wú)絳蟲(chóng)感染小腸無(wú)

表二主要人體寄生蟲(chóng)病的寄生部位和免疫類型第三十九頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理第四十頁(yè)，共六十四頁(yè)。一、TDTH作用

1、CKs是DTH發(fā)生的分子基礎(chǔ)IL-2;促T細(xì)胞活化，產(chǎn)生LKsIFN-r:促M(fèi)￠、內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MHC-II，活化M￠T(mén)NF-?,?:促內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，產(chǎn)生IL-8，吸引血流中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附

MCF,MAF,MIF:活化M￠寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理第四十一頁(yè)，共六十四頁(yè)。一、TDTH作用2、活化M￠為DTH的終末效應(yīng)細(xì)胞活化M￠表現(xiàn)為:FcR,C3b表達(dá)增加多種酶分泌增加呼吸氧爆破增加氧代謝產(chǎn)物增加寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理第四十二頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理二、CTL作用第四十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理三、LK活化后M￠的作用:吞噬增加,MHC-II增加,TNF-aR增加,溶酶體酶活性增加,超氧化物產(chǎn)生增加四、肝臟肉芽腫形成和纖維化第四十四頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲(chóng)感染中的作用Eos來(lái)源：局部:ECF(肥大細(xì)胞),C3a,C5aECF-P(寄生蟲(chóng))Eotaxin(Th2),全身:Ag致淋巴細(xì)胞活化產(chǎn)生IL-5,刺激骨髓合成新嗜酸性粒細(xì)胞

ESP(eosinophilestimulationpromotorbyT)

第四十五頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲(chóng)感染中的作用1、Eos增加10-100X2、Eos的作用1）調(diào)節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)2）ADCC

第四十六頁(yè)，共六十四頁(yè)。寄生蟲(chóng)感染免疫機(jī)理六、清除腸線蟲(chóng)的作用第四十七頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避第四十八頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避

某些寄生蟲(chóng)能逃避宿主的免疫效應(yīng)而發(fā)育、繁殖、生存，這種現(xiàn)象叫免疫逃避(immuneevasion)。第四十九頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避一、寄生部位解pou學(xué)隔離

寄生部位的特殊生理屏障使之與免疫系統(tǒng)隔離。眼部、腦部：囊尾蚴空腔臟器內(nèi)：腸腔只有SIgA存在，但由于其作用不大，故寄生蟲(chóng)能在此存留較長(zhǎng)時(shí)間。細(xì)胞內(nèi)：M￠內(nèi)寄生(利什曼原蟲(chóng)、克氏錐形蟲(chóng)、剛地弓形蟲(chóng))納蟲(chóng)空泡(瘧原蟲(chóng)的裂殖子)RBC內(nèi)(瘧原蟲(chóng))肌cell內(nèi)(旋毛蟲(chóng)幼蟲(chóng)形成囊包)第五十頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避二、保護(hù)層形成：囊壁或囊包(棘球蚴、旋毛蟲(chóng)幼蟲(chóng)),雖然其囊液具很強(qiáng)的免疫原性，但由于囊壁使免疫cell和分子不能接觸。第五十一頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避二、保護(hù)層形成：第五十二頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避三、表面Ag的改變1.Ag變異：不同發(fā)育階段，具有不同的特異Ag。即使在同一發(fā)育階段，蟲(chóng)種Ag也可變化。eg：布氏錐蟲(chóng)蟲(chóng)體表面的糖蛋白膜Ag，不斷更新，宿主每次產(chǎn)生的Ab，對(duì)下一次出現(xiàn)的新變異體無(wú)作用（時(shí)間差）。這種Ag變異現(xiàn)象也見(jiàn)于瘧原蟲(chóng)寄生的RBC表面。瘧原蟲(chóng)Ag變異與疾病的再燃有關(guān)。第五十三頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避2．分子模擬與偽裝分子模擬(molecularmimicry)：某些寄生蟲(chóng)體表達(dá)與宿主組織Ag相似的成分，妨礙宿主免疫系統(tǒng)的識(shí)別?？乖瓊窝b(antigendisguise)：某些寄生能將宿主的Ag分子鑲嵌在蟲(chóng)體體表，或用宿主Ag包被自己。三、表面Ag的改變第五十四頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避3.表膜脫落與更新：蠕蟲(chóng)蟲(chóng)體表膜不斷脫落與更新，與表膜結(jié)合的抗體隨之脫落。三、表面Ag的改變第五十五頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。1、特異性Bcell克隆的耗竭。B細(xì)胞多克隆活化劑（TIAg:多糖、糖脂、磷脂）活化多個(gè)Bcell克隆,產(chǎn)生lgM、lgG增加（非特性）。eg：弓形蟲(chóng)在臨床上一些寄生蟲(chóng)感染往往誘發(fā)宿主產(chǎn)生高Ig血癥，但又無(wú)明顯的保護(hù)作用，造成大量Bcellclones無(wú)意義耗盡，包括下次其它寄生蟲(chóng)感染中的特異性Bcellclone，多克隆活化也是造成寄生蟲(chóng)感染中自身反應(yīng)性Ab產(chǎn)生的原因。第五十六頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。第五十七頁(yè)，共六十四頁(yè)。免疫逃避2．抑制性Tcell（TS）激活及抑制性M￠激活Ts不是一個(gè)獨(dú)立的Tcell亞群，Ts激活見(jiàn)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中感染利什曼原蟲(chóng)、錐蟲(chóng)或血吸蟲(chóng)的小鼠。3.蟲(chóng)源性淋巴