藥品良好生產(chǎn)規(guī)范

?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)(guīfàn)?〔1998年修訂〕

GoodManufacturingPractice(GMP)文件、自檢內(nèi)容(nèiróng)介紹第一頁(yè)，共六十頁(yè)。1藥品GMP是藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理全過(guò)程的準(zhǔn)那么；是藥品質(zhì)量控制的有力保證；是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)有效的、系統(tǒng)的、科學(xué)的管理標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施(shíshī)GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)求得開(kāi)展與誠(chéng)信走向世界的唯一之路。第二頁(yè)，共六十頁(yè)。2?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?共有(ɡònɡyǒu)十四章八十八條和附錄。第一章總那么第二章機(jī)構(gòu)(jīgòu)與人員第三章廠房預(yù)設(shè)施第四章設(shè)備第五章物料第六章衛(wèi)生第七章驗(yàn)證第八章文件第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量管理第十一章產(chǎn)品銷售與收回第十二章投訴與不良反響報(bào)告第十三章自檢第十四章附那么第三頁(yè)，共六十頁(yè)。3GMP的核心是在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程中，把發(fā)生過(guò)失、事故、混淆及各種污染的可能性降低到最低程度的必要條件及保證措施。合格藥品的五個(gè)質(zhì)量特征是：療效性、平安性、均一性、穩(wěn)定性和經(jīng)濟(jì)性，只有這五個(gè)特征綜合統(tǒng)一，才能(cáinéng)稱之為優(yōu)良的藥品。第四頁(yè)，共六十頁(yè)。4GMP的原那么是:在藥品制造的過(guò)程中通過(guò)對(duì)人員、硬件、軟件的嚴(yán)格管理和實(shí)施，力求到達(dá)一切行為有標(biāo)準(zhǔn)；一切行為有監(jiān)控；一切行為有記錄；一切行為可追溯，從而保證(bǎozhèng)產(chǎn)品質(zhì)量。GMP三大要素是人員、硬件和軟件。人員——是關(guān)鍵硬件——是根底軟件——是保證優(yōu)秀的機(jī)構(gòu)人員、與生產(chǎn)質(zhì)量相適應(yīng)的硬件、完善可行的軟件構(gòu)成了生產(chǎn)合格藥品的根本保證第五頁(yè)，共六十頁(yè)。5一文件(wénjiàn)制定文件的意義：文件是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系的重要組成局部，涉及GMP管理的各個(gè)方面。健全(jiànquán)的文件體系能夠防止任何信息由口頭交流或臨時(shí)書面?zhèn)鬟f、交流所可能引起的過(guò)失、錯(cuò)誤解釋或誤解，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過(guò)程的記錄具有可追溯性。因此文件是一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)一切活動(dòng)的根底、依據(jù)和準(zhǔn)繩。第六頁(yè)，共六十頁(yè)。6文件(wénjiàn)管理的目的GMP照章辦事有據(jù)可查有章可循第七頁(yè)，共六十頁(yè)。7文件的作用建立全面完善的文件系統(tǒng)的作用是：規(guī)定、指導(dǎo)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的依據(jù)；記錄、證明生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)；評(píng)價(jià)管理效能的依據(jù)；保證質(zhì)量監(jiān)督(jiāndū)的依據(jù)；考核和培訓(xùn)員工的依據(jù)。第八頁(yè)，共六十頁(yè)。8GMP中有關(guān)文件的要求第六十一條:藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理(guǎnlǐ)、質(zhì)量管理(guǎnlǐ)的各項(xiàng)制度和記錄第六十二條:產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要內(nèi)容第六十三條:產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要內(nèi)容第六十四條:藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及報(bào)關(guān)的制度。第六十五條:制定生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件的要求第九頁(yè)，共六十頁(yè)。9藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)文件(wénjiàn)的檢查工程要求藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢查工程共有225條，其中關(guān)于文件的檢查工程有三條〔6401、6402、6501〕無(wú)嚴(yán)重缺陷工程；征求意見(jiàn)稿中規(guī)定了藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢查工程共有265條，其中關(guān)于文件的檢查工程有18項(xiàng)，嚴(yán)重缺陷工程有5條:第十頁(yè)，共六十頁(yè)。106201：生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容是否包括：品名、劑型、處方和標(biāo)準(zhǔn)批量，生產(chǎn)工藝的操作要求(yāoqiú)，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存本卷須知，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求(yāoqiú)等。6302:藥品生產(chǎn)企業(yè)是否有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第十一頁(yè)，共六十頁(yè)。116303:藥品生產(chǎn)企業(yè)是否(shìfǒu)有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察方案、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報(bào)告。6304:藥品生產(chǎn)企業(yè)是否有批檢驗(yàn)記錄。6505:文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任是否明確，是否有責(zé)任人簽名第十二頁(yè)，共六十頁(yè)。12根據(jù)上述條款，制定與審查文件的重點(diǎn)要求企業(yè)是否建立完善的文件系統(tǒng)，文件目錄是否完整(wánzhěng)。明確文件系統(tǒng)：文件系統(tǒng)是由標(biāo)準(zhǔn)和記錄〔包括各種憑證與報(bào)告〕組成。第十三頁(yè)，共六十頁(yè)。13文件系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)記錄技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)(操作標(biāo)準(zhǔn))質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)程驗(yàn)證方案各章的管理標(biāo)準(zhǔn)崗位職責(zé)生產(chǎn)操作檢驗(yàn)操作輔助操作崗位操作記錄批生產(chǎn)記錄批包裝記錄批檢驗(yàn)記錄物料記錄計(jì)量記錄環(huán)境衛(wèi)生記錄設(shè)備記錄驗(yàn)證記錄其他第十四頁(yè)，共六十頁(yè)。14--技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：是指藥品生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)中，由國(guó)家、地方、行政及企業(yè)公布和制定的技術(shù)性標(biāo)準(zhǔn)、準(zhǔn)那么(zhǔnzé)、規(guī)定、方法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和程序等書面要求、如產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等第十五頁(yè)，共六十頁(yè)。15--管理標(biāo)準(zhǔn)：是指由國(guó)家、地方或行政所頒發(fā)的有關(guān)法規(guī)、制度或規(guī)定等文件以及企業(yè)為了行使生產(chǎn)(shēngchǎn)方案、指揮、控制等管理職能，使之標(biāo)準(zhǔn)化、標(biāo)準(zhǔn)化而制定的規(guī)章制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)或方法等書面要求如：廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)和檢修等制度，物料管理制度，GMP培訓(xùn)制度等；第十六頁(yè)，共六十頁(yè)。16--工作標(biāo)準(zhǔn)〔操作標(biāo)準(zhǔn)〕：是指企業(yè)內(nèi)部對(duì)每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)操作或作業(yè)活動(dòng)所制定規(guī)定或標(biāo)準(zhǔn)操作程序等書面要求，針對(duì)某一特定崗位或個(gè)人，對(duì)其工作范圍、職責(zé)權(quán)限以及(yǐjí)工作內(nèi)容及要求所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)、操作程序等書面要求，如各種崗位操作規(guī)程和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。第十七頁(yè)，共六十頁(yè)。17--記錄與憑證(píngzhèng)是執(zhí)行結(jié)果的證明文件如：各崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄等；憑證(píngzhèng)是表示物料、物品、設(shè)備和生產(chǎn)操作間等狀態(tài)的賬物卡、狀態(tài)標(biāo)示等。是追溯生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程的依據(jù)。第十八頁(yè)，共六十頁(yè)。18標(biāo)準(zhǔn)和記錄是否貫穿在所有GMP條款中文件的控制與流程及每個(gè)流程的要求(yāoqiú)是否明確文件從編制到留檔的程序和每個(gè)程序的要求必須在文件的管理規(guī)定中提出要求；〔見(jiàn)20頁(yè)流程圖〕例如：文件的編寫、審查、批準(zhǔn)〔這是重要的環(huán)節(jié)〕何人或何部門編寫、審查、批準(zhǔn)；編寫、審查、批準(zhǔn)人員的要求；審查、批準(zhǔn)的意見(jiàn)與簽名及編、審批的日期等第十九頁(yè)，共六十頁(yè)。19文件和資料分類編制文件會(huì)簽文件審批文件文件更改更改會(huì)簽是否原部門審批獲得必須的背景資料更改申請(qǐng)編制更改清單發(fā)布文件發(fā)放到使用崗位使用有效版本收回失效、作廢文件有無(wú)必要保留有無(wú)更改銷毀標(biāo)識(shí)防誤用存檔有無(wú)無(wú)有是不是文件(wénjiàn)控制流程第二十頁(yè)，共六十頁(yè)。20文件編制(biānzhì)的方法：根本原那么是按照GMP條款逐條逐項(xiàng)寫好你要做的，做好你所寫的。即5W1H的原那么Who誰(shuí)When在什么時(shí)候Where在什么地方What做什么事情Why什么原因How做得怎樣好的文件第二十一頁(yè)，共六十頁(yè)。21文件的標(biāo)題能否清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì)，文件使用的語(yǔ)言是否(shìfǒu)簡(jiǎn)練、確切、易懂所編制的文件是否統(tǒng)一格式、統(tǒng)一編號(hào)，編號(hào)是否易于識(shí)別和查找，每一份文件是否都有受控標(biāo)識(shí)?！惨?jiàn)23頁(yè)?文件封面格式?〕第二十二頁(yè)，共六十頁(yè)。22文件編號(hào)版次文件名稱制訂部門制訂日期審核部門審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門頒發(fā)日期招待部門生效日期分發(fā)部門：取代：文件封面(fēngmiàn)格式第二十三頁(yè)，共六十頁(yè)。23文件是否按程序修訂，現(xiàn)場(chǎng)使用的文件是否為現(xiàn)行有效的版本--因?yàn)樗幤飞a(chǎn)和質(zhì)量管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)管理的過(guò)程，因此文件必須依據(jù)驗(yàn)證和日常監(jiān)控的結(jié)果而不斷修訂。所以必須有文件修訂的程序和格式化的審批、通知單、包括被更改文件的名稱(míngchēng)、更改的理由或依據(jù)、更改前后內(nèi)容的比照、審批的意見(jiàn)等。修訂后的文件必須要再次組織培訓(xùn)等的內(nèi)容。第二十四頁(yè)，共六十頁(yè)。24文件的內(nèi)容是否具有可操作性是否與實(shí)際(shíjì)相符。工藝規(guī)程內(nèi)容是否完整，每個(gè)內(nèi)容的數(shù)據(jù)、方法、標(biāo)準(zhǔn)是否與國(guó)家批準(zhǔn)的內(nèi)容要求相符。崗位操作法內(nèi)容是否完整，是否與實(shí)際操作相符第二十五頁(yè)，共六十頁(yè)。25標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)容是否完整，是否與實(shí)際操作相符。批生產(chǎn)記錄內(nèi)容是否完整，記錄生產(chǎn)過(guò)程的數(shù)據(jù)的要求是否明確企業(yè)所有的藥品申請(qǐng)和審批(shěnpī)文件的資料是否整齊，可查第二十六頁(yè)，共六十頁(yè)。26生產(chǎn)用物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)(qǐyè)標(biāo)準(zhǔn)相符。穩(wěn)定性考察方案地制定與執(zhí)行應(yīng)有明確規(guī)定，對(duì)考察的品種、時(shí)間、方法和條件、數(shù)據(jù)要求、記錄內(nèi)容、分析匯總報(bào)告等應(yīng)有具體要求和規(guī)定。第二十七頁(yè)，共六十頁(yè)。27批檢驗(yàn)記錄內(nèi)容是否完整(wánzhěng)，包括檢驗(yàn)的依據(jù)、實(shí)驗(yàn)過(guò)程與操作方法和條件、原始數(shù)據(jù)的記錄、計(jì)算、檢驗(yàn)報(bào)告書的簽發(fā)等。所有生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理的記錄是否完整、真實(shí)、及時(shí)具有可追溯性第二十八頁(yè)，共六十頁(yè)。28文件制定與實(shí)施的情況文件制定與實(shí)施反映了一個(gè)企業(yè)的管理水平，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，因此文件方面出現(xiàn)的缺陷很多，大多(dàduō)的藥品生產(chǎn)企業(yè)在文件條款都出現(xiàn)缺陷工程。從檢查員的缺陷記錄表中所反映的實(shí)例分析，目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在文件方面存在的主要問(wèn)題有第二十九頁(yè)，共六十頁(yè)。29文件制定的內(nèi)容不全。局部(bùfen)文件的內(nèi)容不具體，可操作性不強(qiáng)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容與實(shí)際不符。缺乏出現(xiàn)異常情況的處理過(guò)程和分析第三十頁(yè)，共六十頁(yè)。30未按規(guī)定程序更新或修改文件，現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)過(guò)期失效文件。記錄數(shù)據(jù)與內(nèi)容不完整或不真實(shí)(zhēnshí)無(wú)可追溯性未按要求記錄數(shù)據(jù)，隨意涂改文件歸檔不全第三十一頁(yè)，共六十頁(yè)。31GMP現(xiàn)場(chǎng)(xiànchǎng)檢查文件局部缺陷的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)380127.5%物料的管理制度不完善600181.2%驗(yàn)證文件內(nèi)容制定不合理6501

79.4%部分文件的制定可操作性不強(qiáng)6801

41.7%

批生產(chǎn)記錄的填寫不合理或無(wú)復(fù)核750372.5%

質(zhì)管部對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理職責(zé)規(guī)定不完善840123.%%自檢記錄及內(nèi)容不全自檢報(bào)告內(nèi)容不全第三十二頁(yè)，共六十頁(yè)。32分析原因(yuányīn)局部企業(yè)為了GMP認(rèn)證，請(qǐng)咨詢公司制作軟件后，不認(rèn)真審查培訓(xùn)，出現(xiàn)與自己企業(yè)不相符的內(nèi)容。局部企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)對(duì)文件管理不重視。未按規(guī)定對(duì)文件進(jìn)行管理和修訂。第三十三頁(yè)，共六十頁(yè)。33課間休息第三十四頁(yè)，共六十頁(yè)。34二、自檢(zìjiǎn)〔SelfInspection〕自檢是GMP檢查中非常重要的內(nèi)容，是對(duì)企業(yè)進(jìn)行內(nèi)部審查的具體要求企業(yè)實(shí)施自檢的目的：自檢是指企業(yè)內(nèi)部定期或不定期的對(duì)本企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量實(shí)施GMP的檢查和評(píng)估，是提高企業(yè)GMP實(shí)施水平、自我考察生產(chǎn)質(zhì)量管理體系是否完善的重要手段，通過(guò)自檢不斷發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)企業(yè)實(shí)施GMP時(shí)存在和出現(xiàn)的缺陷，隨時(shí)進(jìn)行糾正和改進(jìn)以保證藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠持續(xù)性按照GMP要求標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)。第三十五頁(yè)，共六十頁(yè)。35企業(yè)實(shí)施(shíshī)自檢的意義：為使企業(yè)--有效地把生產(chǎn)質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低；--減少質(zhì)量事故，獲得更大的質(zhì)量誠(chéng)信和市場(chǎng)；--真實(shí)客觀的評(píng)估企業(yè)的管理狀況，明確企業(yè)整改的方向第三十六頁(yè)，共六十頁(yè)。36--有效的促進(jìn)每個(gè)部門和員工的GMP意識(shí)--檢查制定的生產(chǎn)與質(zhì)量管理文件是否適用、有效、是否能夠貫徹執(zhí)行--增加質(zhì)量管理部門和內(nèi)審員與其他相關(guān)部門及人員(rényuán)的溝通--制定培訓(xùn)方案，使培訓(xùn)工作更有實(shí)效性第三十七頁(yè)，共六十頁(yè)。37GMP中有關(guān)自檢的要求第八十三條：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等工程定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本標(biāo)準(zhǔn)(guīfàn)的一致性。第八十四條：自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。第三十八頁(yè)，共六十頁(yè)。38藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)自檢的檢查工程要求藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢查工程共有225條，其中關(guān)于自檢的檢查工程有二條〔8301、8401〕無(wú)嚴(yán)重(yánzhòng)缺陷工程；第三十九頁(yè)，共六十頁(yè)。39征求意見(jiàn)稿中規(guī)定了藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢查工程共有265條，其中關(guān)于自檢的檢查工程有二項(xiàng)，無(wú)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)。條款相同但內(nèi)容(nèiróng)有所改動(dòng)。自檢是否有記錄。自檢報(bào)告是否符合規(guī)定的內(nèi)容。8401企業(yè)是否定期組織自檢。自檢是否按預(yù)定的程序?qū)ζ髽I(yè)進(jìn)行全面檢查。8301225項(xiàng)目中自檢檢查條款自檢是否有記錄。自檢完成后是否形成自檢報(bào)告，內(nèi)容是否包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。8401藥品生產(chǎn)企業(yè)是否定期組織自檢。自檢是否按照預(yù)定的程序?qū)θ藛T、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規(guī)范的一致性。8301265項(xiàng)目中自檢檢查條款第四十頁(yè)，共六十頁(yè)。40根據(jù)條款要求自檢的檢查重點(diǎn)是是否制定自檢的管理規(guī)程--內(nèi)容(nèiróng)包括：成立自檢領(lǐng)導(dǎo)小組及成員資質(zhì)的要求與職責(zé)；制定自檢的方案與方案；規(guī)定自檢的周期與方式；明確自檢的內(nèi)容(nèiróng)與判定標(biāo)準(zhǔn)；自檢的實(shí)施；自檢結(jié)果與報(bào)告的編寫；整改措施意見(jiàn)和時(shí)限要求；整改后的跟蹤檢查與確認(rèn)：自檢文件的歸檔與保存時(shí)限要求。第四十一頁(yè)，共六十頁(yè)。41企業(yè)是否成立自檢(zìjiǎn)領(lǐng)導(dǎo)小組，參加自檢(zìjiǎn)的內(nèi)審員是否符合要求、經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，持有自檢(zìjiǎn)資格并經(jīng)聘任的人員;第四十二頁(yè)，共六十頁(yè)。42合格稱職的自檢人員應(yīng)具有的根本素質(zhì)是：--熟知相關(guān)法律法規(guī)要求，充分領(lǐng)會(huì)和理解GMP條款的意義與內(nèi)涵；具有較高的專業(yè)水平，熟知企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理要素；--老實(shí)、公正、堅(jiān)持原那么；--具有良好(liánghǎo)的溝通能力；第四十三頁(yè)，共六十頁(yè)。43--具有對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查問(wèn)題的客觀判斷能力；--具有敏銳的觀察力和系統(tǒng)地綜合分析能力；--具有針對(duì)自檢出現(xiàn)的問(wèn)題提出合理整改意見(jiàn)的能力自檢的組織(zǔzhī)和實(shí)施應(yīng)由企業(yè)的質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)。第四十四頁(yè)，共六十頁(yè)。44是否制定了年度自檢方案，是否按方案實(shí)施了自檢：自檢方案內(nèi)容包括：自檢的目的與范圍；自檢的內(nèi)容；自檢的依據(jù)；自檢的程序(chéngxù)；自檢的時(shí)間安排等第四十五頁(yè)，共六十頁(yè)。45是否規(guī)定了自檢周期，企業(yè)每年是否至少組織一次自檢。企業(yè)一般規(guī)定自檢頻次的原那么是：--公司的組織機(jī)構(gòu)、產(chǎn)品劑型、生產(chǎn)(shēngchǎn)工藝、生產(chǎn)(shēngchǎn)設(shè)施與設(shè)備等發(fā)生變化時(shí)應(yīng)組織自檢；第四十六頁(yè)，共六十頁(yè)。46--有重大質(zhì)量事故發(fā)生，出現(xiàn)屢次或嚴(yán)重的質(zhì)量投訴時(shí)；--受到藥品監(jiān)管部門行政處分時(shí)；--法律法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化時(shí)；--準(zhǔn)備接受藥監(jiān)部門(bùmén)認(rèn)證、跟蹤檢查、或日常監(jiān)督檢查時(shí)。第四十七頁(yè)，共六十頁(yè)。47自檢的范圍是否包括企業(yè)所涉及的執(zhí)行GMP的所有部門、區(qū)域和產(chǎn)品。自檢的內(nèi)容是否覆蓋了執(zhí)行GMP標(biāo)準(zhǔn)的全部條款要求，是否覆蓋了企業(yè)所有的劑型和產(chǎn)品。包括：機(jī)構(gòu)與人員；廠房及設(shè)施、設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)；起始原料、中間體、原料藥的儲(chǔ)存和條件；標(biāo)簽管理；生產(chǎn)及產(chǎn)品的控制；質(zhì)量控制；文件(wénjiàn)管理；清潔衛(wèi)生；驗(yàn)證及再驗(yàn)證方案與實(shí)施；儀器及儀表的校驗(yàn)與計(jì)量；藥品的銷售與收回；投訴與不良反響的處理；上次自檢缺陷工程整改及措施落實(shí)的結(jié)果等。自檢的工程可以依據(jù)GMP認(rèn)證的檢查條款進(jìn)行。第四十八頁(yè)，共六十頁(yè)。48自檢(zìjiǎn)的程序與步驟是否明確1.啟動(dòng)階段—任命自檢小組組長(zhǎng)—確定自檢目的、自檢依據(jù)、自檢范圍—自檢小組組建—有關(guān)文件和信息的收集、審閱—與受檢查部門的初步聯(lián)系2.自檢的準(zhǔn)備—編制自檢計(jì)劃—自檢小組成員分工—自檢文件準(zhǔn)備—準(zhǔn)備自檢所需資源3.自檢實(shí)施階段—首次會(huì)議—現(xiàn)場(chǎng)檢查與信息收集—檢查發(fā)現(xiàn)與匯總—末次會(huì)議4.自檢報(bào)告階段—自檢報(bào)告的編寫—自檢報(bào)告的批準(zhǔn)—自檢報(bào)告的分發(fā)與管理—自檢結(jié)束5.自檢后續(xù)活動(dòng)階段—糾正措施的制定—糾正措施的執(zhí)行—糾正措施的跟蹤確認(rèn)第四十九頁(yè)，共六十頁(yè)。49自檢的實(shí)施的方式是否有效；是否通過(guò)自檢真正起到檢查和評(píng)價(jià)企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面是否符合GMP的要求；通過(guò)自檢使企業(yè)建立自我改進(jìn)的管理機(jī)制，從而保證企業(yè)持續(xù)(chíxù)不斷的按照GMP要求不斷改進(jìn)和完善。第五十頁(yè)，共六十頁(yè)。50自檢(zìjiǎn)的報(bào)告內(nèi)容是否包括自檢(zìjiǎn)的目的、結(jié)果、偏差和整改措施。自檢(zìjiǎn)報(bào)告是對(duì)自檢(zìjiǎn)中檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷工程的統(tǒng)計(jì)、分析、歸納、評(píng)價(jià)，對(duì)整個(gè)自檢(zìjiǎn)活動(dòng)進(jìn)行一次全面、清晰、準(zhǔn)確地表達(dá)。第五十一頁(yè)，共六十頁(yè)。51是否按照自檢報(bào)告中形成的整改方案進(jìn)行整改，整改是否按照要求時(shí)限完成。是否對(duì)整改工程進(jìn)行了跟蹤檢查。當(dāng)企業(yè)出現(xiàn)質(zhì)量事故或出現(xiàn)抽驗(yàn)不合格(hégé)的情況時(shí)，企業(yè)是否進(jìn)行針對(duì)性的自檢查找質(zhì)量原因，制定整改措施，防止再次出現(xiàn)質(zhì)量事故。第五十二頁(yè)，共六十頁(yè)。52目前(mùqián)藥品生產(chǎn)企業(yè)在自檢方面存在的主要問(wèn)題有--未建立自檢的領(lǐng)導(dǎo)班子，自檢的內(nèi)審員素質(zhì)不能滿足自檢工作的要求；--未明確規(guī)定自檢領(lǐng)導(dǎo)小組成員組成及職責(zé)；第五十三頁(yè)，共六十頁(yè)。53--未制定自檢方案，無(wú)年度自檢方案；--未按GMP要求每年至少(zhìshǎo)一次對(duì)企業(yè)實(shí)施全面的自檢；--自檢報(bào)告中無(wú)整改的措施及跟蹤檢查的要求