埃博拉出血熱診療方案(XX4年第1版)

埃博拉出血熱診療方案(XX4年第1版)埃博拉出血熱診療方案(XX4年第1版)埃博拉出血熱診療方案(XX4年第1版)資料僅供參考文件編號：2022年4月埃博拉出血熱診療方案(XX4年第1版)版本號：A修改號：1頁次：1.0審核：批準(zhǔn):發(fā)布日期：埃博拉出血熱診療方案（2014年第1版）埃博拉出血熱是由埃博拉病毒引起的一種急性傳染病。主要通過接觸病人或感染動物的血液、體液、分泌物和排泄物等而感染，臨床表現(xiàn)主要為突起發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、出血和多臟器損害，病死率高，目前在西非流行的扎伊爾型病死率為53%。本病于1976年在非洲首次發(fā)現(xiàn)，主要在烏干達(dá)、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、南非、幾內(nèi)亞、利比里亞、塞拉利昂、尼日利亞等非洲國家流行。2013年12月幾內(nèi)亞出現(xiàn)埃博拉出血熱疫情，逐漸蔓延至利比里亞、塞拉利昂，并有病例輸入至尼日利亞、塞內(nèi)加爾、美國、西班牙。截至2014年10月8日，各國共報(bào)告病例8399例，其中死亡4033例，尼日利亞和塞內(nèi)加爾分別自9月5日和8月29日之后無新發(fā)病例報(bào)告。9月初剛果共和國出現(xiàn)一起埃博拉出血熱暴發(fā)疫情，共計(jì)報(bào)告一、病原學(xué)埃博拉病毒屬絲狀病毒科，為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒。病毒呈長絲狀體，可呈桿狀、絲狀、“L”形等多種形態(tài)。毒粒長度平均1000nm，直徑約100nm。病毒有脂質(zhì)包膜，包膜上有呈刷狀排列的突起，主要由病毒糖蛋白組成。埃博拉病毒基因組是不分節(jié)段的負(fù)鏈RNA，大小為，編碼7個結(jié)構(gòu)蛋白和1個非結(jié)構(gòu)蛋白。埃博拉病毒可在人、猴、豚鼠等哺乳類動物細(xì)胞中增殖，對Vero和Hela等細(xì)胞敏感。埃博拉病毒可分為本迪布焦型、扎伊爾型、萊斯頓型、蘇丹型和塔伊森林型。其中扎伊爾型毒力最強(qiáng)，蘇丹型次之，萊斯頓型對人不致病。不同亞型病毒基因組核苷酸構(gòu)成差異較大，但同一亞型的病毒基因組相對穩(wěn)定。埃博拉病毒對熱有中度抵抗力，在室溫及4℃存放1個月后，感染性無明顯變化，60℃滅活病毒需要1小時，100℃5分鐘即可滅活。該病毒對紫外線、二、流行病學(xué)特征（一）傳染源。埃博拉出血熱的患者是主要傳染源，尚未發(fā)現(xiàn)潛伏期病人有傳染性;感染埃博拉病毒的大猩猩、黑猩猩、猴、羚羊、豪豬等野生動物可為首發(fā)病例的傳染源。目前認(rèn)為埃博拉病毒的自然宿主為狐蝠科的果蝠，但其在自然界的循環(huán)方式尚不清楚。（二）傳播途徑。接觸傳播是本病最主要的傳播途徑。可以通過接觸病人和被感染動物的血液、體液、分泌物、排泄物及其污染物感染。病人感染后血液和體液中可維持很高的病毒含量。醫(yī)護(hù)人員、病人家屬或其他密切接觸者在治療、護(hù)理病人或處理病人尸體過程中，如果沒有嚴(yán)格的防護(hù)措施，容易受到感染。雖然尚未證實(shí)空氣傳播的病例發(fā)生，但應(yīng)予以警惕，做好防護(hù)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，埃博拉出血熱患者的精液、乳汁中可分離到病毒，故存在相關(guān)途徑傳播的可能性。（三）人群易感性。人類對埃博拉病毒普遍易感。發(fā)病主要集中在成年人，可能與其暴露或接觸機(jī)會較多有關(guān)。尚無資料表明不同性別間存在發(fā)病差異。三、發(fā)病機(jī)制與病理改變關(guān)于發(fā)病機(jī)制和病理改變研究較少。埃博拉病毒具有廣泛的細(xì)胞嗜性。病毒進(jìn)入機(jī)體后，可能在局部淋巴結(jié)首先感染單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他單核吞噬系統(tǒng)的細(xì)胞（mononuclearphagocyticsystem，MPS）。當(dāng)病毒釋放到淋巴或血液中，可以引起肝臟、脾臟以及全身固定的或移動的巨噬細(xì)胞感染。從MPS細(xì)胞釋放的病毒可以感染相鄰的細(xì)胞，包括肝細(xì)胞、腎上腺上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等。感染的MPS細(xì)胞同時被激活，釋放大量的細(xì)胞因子和趨化因子，包括白細(xì)胞介素2、6、8和腫瘤壞死因子（TNF）等。這些細(xì)胞活性物質(zhì)可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，誘導(dǎo)表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附和促凝因子，以及組織破壞后血管壁膠原暴露，釋放組織因子等，引起彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、休克，最終導(dǎo)致多器官功能衰竭。主要病理改變是皮膚、黏膜、臟器的出血，多器官可以見到灶性壞死。四、臨床表現(xiàn)潛伏期：2-21天，一般為5-12天。感染埃博拉病毒后可不發(fā)病或呈輕型，非重病患者發(fā)病后2周逐漸恢復(fù)。（一）初期。典型病例急性起病，臨床表現(xiàn)為高熱、畏寒、頭痛、肌痛、惡心、結(jié)膜充血及相對緩脈。2-3天后可有嘔吐、腹痛、腹瀉、血便等表現(xiàn)，半數(shù)患者有咽痛及咳嗽。病人最顯著的表現(xiàn)為低血壓、休克和面部水腫。（二）極期。病程4-5天進(jìn)入極期，可出現(xiàn)神志的改變，如譫妄、嗜睡等，重癥患者在發(fā)病數(shù)日可出現(xiàn)咯血，鼻、口腔、結(jié)膜下、胃腸道、陰道及皮膚出血或血尿，少數(shù)患者出血嚴(yán)重，多為病程后期繼發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。并可因出血、肝腎功能衰竭及致死性并發(fā)癥而死亡。病程5-7日可出現(xiàn)麻疹樣皮疹，以肩部、手心和腳掌多見，數(shù)天后消退并脫屑,部分患者可較長期地留有皮膚的改變。由于病毒持續(xù)存在于精液中，也可引起睪丸炎、睪丸萎縮等遲發(fā)癥。90%的死亡患者在發(fā)病后12天內(nèi)死亡(7-14天)。五、實(shí)驗(yàn)室檢查（一）一般檢查。血常規(guī)：早期白細(xì)胞減少和淋巴細(xì)胞減少，隨后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞升高和核左移。血小板可減少。尿常規(guī)：早期可有蛋白尿。生化檢查：AST和ALT升高，且AST升高大于ALT。凝血功能：凝血酶原（PT）和部分凝血活酶時間（PTT）延長，纖維蛋白降解產(chǎn)物升高，表現(xiàn)為彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。（二）血清學(xué)檢查。1.血清特異性IgM抗體檢測：多采用IgM捕捉ELISA法檢測。2.血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光等方法檢測。（三）病原學(xué)檢查。1.病毒抗原檢測：由于埃博拉出血熱有高滴度病毒血癥，可采用ELISA等方法檢測血清中病毒抗原。2.核酸檢測：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法檢測。一般發(fā)病后一周內(nèi)的病人血清中可檢測到病毒核酸。3.病毒分離：采集發(fā)病一周內(nèi)患者血清標(biāo)本，用Vero細(xì)胞進(jìn)行病毒分離。六、診斷和鑒別診斷（一）診斷依據(jù)。應(yīng)根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和相關(guān)病原學(xué)檢查綜合判斷。流行病學(xué)史依據(jù)為：

1.發(fā)病前21天內(nèi)有在埃博拉傳播活躍地區(qū)居住或旅行史；2.發(fā)病前21天內(nèi)，在沒有恰當(dāng)個人防護(hù)的情況下，接觸過埃博拉患者的血液、體液、分泌物、排泄物或尸體等；3.發(fā)病前21天內(nèi)，在沒有恰當(dāng)個人防護(hù)的情況下，接觸或處理過來自疫區(qū)的蝙蝠或非人類靈長類動物。

（二）病例定義。1.留觀病例。具備上述流行病學(xué)史中第2、3項(xiàng)中任何一項(xiàng)，并且體溫＞37.3℃者；具備上述流行病學(xué)史中第1項(xiàng)，并且體溫≥2.疑似病例。具備上述流行病學(xué)史中符合流行病學(xué)史第2、3中任何一項(xiàng)，并且符合以下三種情形之一者：

（1）體溫≥38.6℃發(fā)熱伴不明原因出血；不明原因猝死。3.確診病例。留觀或疑似病例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測符合下列情形之一者：

（1）核酸檢測陽性：患者血液等標(biāo)本用RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法檢測，結(jié)果陽性。若核酸檢測陰性，但病程不足72小時，應(yīng)在達(dá)72小時后再次檢測；（2）病毒抗原檢測陽性：采集患者血液等標(biāo)本，用ELISA等方法檢測病毒抗原；（3）分離到病毒：采集患者血液等標(biāo)本，用Vero、Hela等細(xì)胞進(jìn)行病毒分離；（4）血清特異性IgM抗體檢測陽性；雙份血清特異性IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期4倍及以上升高；（5）組織中病原學(xué)檢測陽性。

（三）鑒別診斷。需要和以下疾病進(jìn)行鑒別診斷：1.馬爾堡出血熱、克里米亞剛果出血熱、拉沙熱和腎綜合征出血熱等病毒性出血熱。2.傷寒。3.惡性瘧疾。4.其他：病毒性肝炎、鉤端螺旋體病、斑疹傷寒、單核細(xì)胞增多癥等。七、病例處置流程（一）留觀病例。1.符合流行病學(xué)史第2、3項(xiàng)的留觀病例，按照確診病例的轉(zhuǎn)運(yùn)要求轉(zhuǎn)至定點(diǎn)醫(yī)院單人單間隔離觀察，動態(tài)監(jiān)測體溫，密切觀察病情。及時采集標(biāo)本，按規(guī)定在定點(diǎn)醫(yī)院達(dá)到生物安全2級防護(hù)水平的實(shí)驗(yàn)室相對獨(dú)立區(qū)域內(nèi)進(jìn)行臨床檢驗(yàn)；按規(guī)定送疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行病原學(xué)檢測。

符合下列條件之一者可解除留觀：

（1）體溫恢復(fù)正常，核酸檢測結(jié)果陰性；

（2）若發(fā)熱已超過72小時，核酸檢測結(jié)果陰性；（3）仍發(fā)熱但不足72小時，第一次核酸檢測陰性，需待發(fā)熱達(dá)72小時后再次進(jìn)行核酸檢測，結(jié)果陰性。

2.對僅符合流行病學(xué)史中第（1）項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的留觀病例，按照標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)原則轉(zhuǎn)運(yùn)至定點(diǎn)醫(yī)院單人單間隔離觀察，動態(tài)監(jiān)測體溫，密切觀察病情。符合下列條件之一者可解除留觀：（1）診斷為其它疾病者，按照所診斷的疾病進(jìn)行管理和治療；（2）體溫在72小時內(nèi)恢復(fù)正常者；（3）發(fā)熱已超過72小時，而且不能明確診斷為其它疾病的，進(jìn)行核酸檢測結(jié)果陰性。（二）疑似病例。

按照確診病例的轉(zhuǎn)運(yùn)要求轉(zhuǎn)至定點(diǎn)醫(yī)院單人單間隔離觀察治療。及時采集標(biāo)本，按規(guī)定在定點(diǎn)醫(yī)院達(dá)到生物安全2級防護(hù)水平的實(shí)驗(yàn)室相對獨(dú)立區(qū)域內(nèi)進(jìn)行臨床檢驗(yàn)；按規(guī)定送疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行病原學(xué)檢測。

1.病原學(xué)檢測陽性，轉(zhuǎn)為確診病例，進(jìn)行相應(yīng)診療；

2.若發(fā)熱已超過72小時，采樣進(jìn)行病原學(xué)檢測，陰性者排除診斷，解除隔離；

3.若發(fā)熱不足72小時，病原學(xué)檢測陰性，需待發(fā)熱達(dá)72小時后再次進(jìn)行病原學(xué)檢測，仍陰性者排除診斷，解除隔離。（三）確診病例解除隔離治療的條件。

連續(xù)兩次血液標(biāo)本核酸檢測陰性。

臨床醫(yī)師可視患者實(shí)際情況，安排其適時出院。八、治療尚無特異性治療措施，主要是對癥和支持治療，注意水、電解質(zhì)平衡，預(yù)防和控制出血，控制繼發(fā)感染，治療腎功能衰竭和出血、DIC等并發(fā)癥。一般支持對癥治療：臥床休息，少渣易消化半流質(zhì)飲食，保證充分熱量。補(bǔ)液治療：有證據(jù)表明，早期補(bǔ)液，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡治療，可明顯提高存活率。可使用平衡鹽液，維持有效血容量；加強(qiáng)膠體液補(bǔ)充如白蛋白、低分子右旋糖酐等，預(yù)防和治療低血壓休克。保肝抗炎治療：應(yīng)用甘草酸制劑。出血的治療：止血和輸血，新鮮冰凍血漿補(bǔ)充凝血因子，預(yù)防DIC。預(yù)防及控制繼發(fā)感染：應(yīng)減少不必要的有創(chuàng)操作，嚴(yán)格