抗心律失常藥物研究新進(jìn)展課件

抗心律失常藥物研究新進(jìn)展吳鋼抗心律失常藥物研究新進(jìn)展吳鋼1AAD治療的現(xiàn)狀應(yīng)用廣泛效果欠佳副作用大AAD治療的現(xiàn)狀應(yīng)用廣泛應(yīng)用廣泛快速型心律失常，除PSVT外，AAD仍然是目前最主要的治療方式惡性室性心律失常我國(guó)每年約50萬(wàn)人猝死2002年－2005年，ICD植入僅618臺(tái)房顫現(xiàn)有房顫患者約800萬(wàn)1998年－2005年，消融治療僅3196例2008年，消融治療僅2733例應(yīng)用廣泛快速型心律失常，除PSVT外，AAD仍然是目前最主要AAD效果欠佳AAD效果欠佳SCD-HeFT2521例心衰患者NYHA分級(jí)2-3，LVEF<35%北美和新西蘭148個(gè)中心關(guān)于ICD與藥物比較的最大樣本臨床試驗(yàn)平均隨訪45月SCD-HeFT2521例心衰患者All-causemortalityICDAmiodaronePlacebo3years(%)17.124.022.35years(%)28.934.135.8All-causemortalitySCD-HeFTAll-causemortalityICDAmiodaAFFIRM研究胺碘酮約為60%I類藥物23％索他洛爾38％不用藥物而自發(fā)維持34.6％AFFIRM研究胺碘酮約為60%臨床試驗(yàn)節(jié)律控制組頻率控制組AFFIRM62.6%34.6%RACE38.7%10%STAF38%9%AAD治療房顫臨床試驗(yàn)節(jié)律控制組頻率控制組AFFIRM62.6%34.6%AAD的副作用AAD的副作用CTAF研究患者因副作用停藥18%服用amiodarone11%服用sotalol或propafenoneCTAF研究患者因副作用停藥AFFIRM研究服用amiodarone,sotalol和I類藥物的患者，1年內(nèi)分別有12.3%、11.1%、28.1%因副作用停藥5年后，服用amiodarone的患者30%以上因副作用停藥AFFIRM研究服用amiodarone,sotalol和薈萃分析AAD副作用試驗(yàn)藥物心因死亡全因死亡心臟并發(fā)癥心外并發(fā)癥AFFIRMClassIClassIII3.79%77/203317.51%356/20335.36%109/203310.82%220/2033HOT-CAFEPropafenoneSotalol,AM2.88%(2/104)0.96%(3/104)3.85%(4/104)7.69%(8/104)PAFACSotalolQuinidineVerapamil－1.30%(11/848)3.30%(28/848)68.87%(584/848)SAFESotalolAM－5.30%(28/528)－－STAFClassIAM－4.00%(4/100)39.00%(39/100)5.00%(5/100)Total3.70%11.13%5.83%26.48%薈萃分析AAD副作用試驗(yàn)藥物心因死亡全因死亡心臟并發(fā)癥心外并AAD研究新進(jìn)展決奈達(dá)隆(Dronedarone)ATI-2042(budiodarone)阿齊利特(Azimilide)VernakalantRanolazineAVE0118AAD研究新進(jìn)展決奈達(dá)隆(Dronedarone)決奈達(dá)隆作用特點(diǎn)與胺碘酮相似，抑制INa、Ikr和IKAch和IL-Ca，兼具α和β腎上腺能阻滯的作用藥代動(dòng)力學(xué)特性與胺碘酮明顯不同，半衰期為24h，幾乎無(wú)組織蓄積化學(xué)結(jié)構(gòu)中無(wú)碘，無(wú)胺碘酮那樣對(duì)肺臟、甲狀腺、肝臟和眼有不良反應(yīng)決奈達(dá)隆作用特點(diǎn)與胺碘酮相似，抑制INa、Ikr和IKAchATHENA研究陣發(fā)性或持續(xù)性AF且符合下列1項(xiàng)年齡≥70歲高血壓病糖尿病有中風(fēng)史、TIA或外周血栓病史LAD≥50mmLVEF≤40%HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究陣發(fā)性或持續(xù)性AF且符合下列1項(xiàng)HohnloATHENA研究共入選4628例決奈達(dá)龍組2301例，口服決奈達(dá)龍400mgBID對(duì)照組2327例，使用安慰劑平均隨訪21±5月終點(diǎn)：全因死亡因心血管事件或其它原因住院HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究共入選4628例HohnloserSH.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低總體事件發(fā)生率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低總體事件發(fā)生率HohnloserATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管原因的死亡率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管原因的死亡率HohnlosATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管事件導(dǎo)致的住院率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管事件導(dǎo)致的住院率HohnlATHENA研究決奈達(dá)龍不降低全因死亡率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍不降低全因死亡率HohnloserATHENA研究決奈達(dá)龍與安慰劑比較減少房顫復(fù)發(fā)率減慢復(fù)發(fā)房顫患者心室率降低心血管原因死亡率降低心血管原因住院率不降低全因死亡及非心律失常心源性死亡HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍與安慰劑比較HohnloserSHAF并心衰多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照計(jì)劃入選1000例，實(shí)際入選627例決奈達(dá)龍組310例，口服決奈達(dá)龍400mgBID對(duì)照組317例，使用安慰劑終點(diǎn)：全因死亡或心衰加重住院KoberL.NEnglJMed,358:2678-87.

AF并心衰多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照KoberL.NAF并心衰決奈達(dá)龍?jiān)黾尤蛩劳龊鸵蛐乃夯瘜?dǎo)致的住院率KoberL.NEnglJMed,358:2678-87.

AF并心衰決奈達(dá)龍?jiān)黾尤蛩劳龊鸵蛐乃夯瘜?dǎo)致的住院率Kob抗心律失常藥物研究新進(jìn)展課件ATI-2042(Budiodarone)在2號(hào)苯并呋喃上多了一個(gè)乙酸乙酯側(cè)鏈AryaA.Europace,2009,11,458–464ATI-2042(Budiodarone)在2號(hào)苯并呋喃上電生理學(xué)作用動(dòng)物試驗(yàn)其作用與胺碘酮類似阻滯鉀、鈉、鈣通道，延長(zhǎng)心房不應(yīng)期心房：延長(zhǎng)S-A,A-HA間期心室：延長(zhǎng)MAPD90和QT間期劑量依賴性心率減慢半衰期7hr，數(shù)小時(shí)內(nèi)可完全清除代謝產(chǎn)物ATI2000無(wú)電生理活性AryaA.Europace,2009,11,458–464電生理學(xué)作用動(dòng)物試驗(yàn)其作用與胺碘酮類似AryaA.Euro臨床研究6例植入起搏器的患者AF負(fù)荷1%－50%以2周為一周期，入選后第1周期為基線狀態(tài)2、3、4、5個(gè)周期序貫服用ATI2042200mg、400mg、600mg、800mgbid第6周期為洗脫期每個(gè)周期回放起搏器數(shù)據(jù)，分析AF負(fù)荷情況AryaA.Europace,2009,11,458–464臨床研究6例植入起搏器的患者AryaA.Europace,AF發(fā)作次數(shù)服藥周期發(fā)作次數(shù)并未減少，略有增多AryaA.Europace,2009,11,458–464AF發(fā)作次數(shù)服藥周期發(fā)作次數(shù)并未減少，略有增多AryaA.平均發(fā)作時(shí)間服藥周期每次平均發(fā)作時(shí)間縮短，洗脫期恢復(fù)AryaA.Europace,2009,11,458–464平均發(fā)作時(shí)間服藥周期每次平均發(fā)作時(shí)間縮短，洗脫期恢復(fù)AryaAF負(fù)荷服藥周期內(nèi)AF負(fù)荷減少，洗脫期恢復(fù)AryaA.Europace,2009,11,458–464AF負(fù)荷服藥周期內(nèi)AF負(fù)荷減少，洗脫期恢復(fù)AryaA.Eu副作用各級(jí)劑量均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著的QT及QTC延長(zhǎng)（30%）PR間期有縮短趨勢(shì)，洗脫期恢復(fù)無(wú)致心律失常作用無(wú)甲亢和甲減發(fā)生3例患者有劑量依賴性甲狀腺激素分泌增加，超出正常范圍，停藥后恢復(fù)正常副作用各級(jí)劑量均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著的QT及QTC延長(zhǎng)（30%）結(jié)論ATI2042可通過(guò)縮短AF發(fā)作時(shí)間降低AF負(fù)荷半衰期短，比胺碘酮更安全仍然有碘沉積導(dǎo)致臟器損害的可能需要大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)其安全性和有效性結(jié)論ATI2042可通過(guò)縮短AF發(fā)作時(shí)間降低AF負(fù)荷阿齊利特選擇性Ⅲ類抗心律失常藥物阻滯Iks和Ikr可延長(zhǎng)左、右心房的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期阿齊利特選擇性Ⅲ類抗心律失常藥物ALIVE研究隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)近期心梗后左室功能障礙患者房顫的發(fā)生、終止、發(fā)作情況3,381例，其中93例AF阿齊利特組100mg/d，安慰劑對(duì)照心電圖隨訪1年ALIVE研究隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)ALIVE研究基線時(shí)有AF的患者，其死亡率顯著高于無(wú)AF患者基線時(shí)AF患者，其死亡率在阿齊利特組與對(duì)照組無(wú)顯著差異AF患者的轉(zhuǎn)竇率在兩組無(wú)顯著差異總體竇率維持率，阿齊利特組高ALIVE研究基線時(shí)有AF的患者，其死亡率顯著高于無(wú)AF患減輕房顫患者癥狀Connolly，2003年將房顫的癥狀（心悸、疲倦、氣短、胸痛、頭暈、盜汗）進(jìn)行量化評(píng)分阿齊利特125mg/d，安慰劑對(duì)照阿齊利特可顯著改善AF患者癥狀ConnollySJ.AmHeartJ,2003,146:489-93.減輕房顫患者癥狀Connolly，2003年ConnollSVA-4研究

室上性心動(dòng)過(guò)速（AF/AFL/PSVT）隨機(jī)對(duì)照研究422例AF/AFL，60例PSVT阿齊利特組125mg/天，安慰劑對(duì)照隨訪180天PageRL.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:172

SVA-4研究

室上性心動(dòng)過(guò)速（AF/AFL/PSVT）隨機(jī)SVT復(fù)發(fā)時(shí)間AF/AFL阿齊利特組38天，安慰劑組27天（P=0.29）PSVT阿齊利特組180天，安慰劑組135天（P=0.55）均無(wú)顯著差異SVA-4研究PageRL.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:172

SVT復(fù)發(fā)時(shí)間SVA-4研究PageRL.JCardioSVA-4研究阿齊利特組4例非持續(xù)性室速（1例Tdp）阿齊利特組死亡3例，對(duì)照組死亡1例無(wú)癥狀性AF/AFL阿齊利特組8%對(duì)照組11%PageRL.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:172

SVA-4研究阿齊利特組4例非持續(xù)性室速（1例Tdp）PaSVA-4研究結(jié)論阿齊利特125mg/d不能抑制SVT復(fù)發(fā)癥狀和復(fù)發(fā)之間存在不一致性PageRL.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:172

SVA-4研究結(jié)論阿齊利特125mg/d不能抑制SVT復(fù)Vernakalant（Kynapid）混合性鈉/鉀通道阻滯劑半衰期短，2－3hr已被FDA批準(zhǔn)上市Vernakalant（Kynapid）混合性鈉/鉀通道阻滯ACT-I/III

（房性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)試驗(yàn)）隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)ACT-I入選396例患者，ACT-III入選285例患者AF持續(xù)時(shí)間3hr-45d不等以3mg／kg靜脈滴注10分鐘，如在滴注完畢后15分鐘內(nèi)沒(méi)有復(fù)律，則再給予2mg／kg，在10分鐘內(nèi)滴注一級(jí)終點(diǎn)：給藥90min后轉(zhuǎn)復(fù)竇率ACT-I/III

（房性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)試驗(yàn)）隨機(jī)、安慰劑對(duì)照結(jié)果兩項(xiàng)試驗(yàn)Vernakalant組均有51%轉(zhuǎn)復(fù)，安慰劑組為4%復(fù)律中位時(shí)間：ACT-I-11分鐘，ACT-Ⅲ-8分鐘第一次劑量無(wú)效者，復(fù)律的機(jī)會(huì)減少一半復(fù)律與AF持續(xù)時(shí)間相關(guān)短程AF為78%、71%，長(zhǎng)時(shí)程AF僅8%-9%結(jié)果兩項(xiàng)試驗(yàn)Vernakalant組均有51%轉(zhuǎn)復(fù)，安慰劑組ACT-Ⅱ評(píng)價(jià)了Vernakalant在150例冠脈旁路移植術(shù)或瓣膜置換術(shù)后7d內(nèi)發(fā)生房顫的患者中的復(fù)律效果所有患者均為短程房顫(3～72h)結(jié)果Vernakalant組的轉(zhuǎn)復(fù)律為47%，而安慰劑組為12%平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間為12minACT-Ⅱ評(píng)價(jià)了Vernakalant在150例冠脈旁路移植AVRO研究

比較Vernakalant和胺腆酮對(duì)新發(fā)房顫轉(zhuǎn)復(fù)效果的III期優(yōu)勢(shì)臨床試驗(yàn)232例AF患者癥狀持續(xù)3~48h29%是首次發(fā)作，34%以前發(fā)作過(guò)3次以上Vernakalant3mg/kg靜注10min，在10min觀察期后，如有必要，再以2mg/kg的劑量輸注10min胺腆酮5mg/kg輸注60min，然后再用50mg維持輸注60min以上AVRO研究比較Vernakalant和胺腆酮對(duì)新發(fā)房顫轉(zhuǎn)AVRO研究結(jié)果第一個(gè)90min內(nèi)竇性心律的轉(zhuǎn)復(fù)率Vernakalant組為51.7%，胺腆酮組為5.2%Vernakalant組有24%的患者在10min內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)，42%的患者在25min內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)；而胺腆酮組以上數(shù)據(jù)分別為0.9%和2.6%Vernakalant有效者的中位轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間是11minAVRO研究結(jié)果第一個(gè)90min內(nèi)竇性心律的轉(zhuǎn)復(fù)率VernaAVRO研究結(jié)果在第一個(gè)90min時(shí)，Vernakalant組近54%的患者房顫癥狀消失，胺腆酮組為33%Vernakalant組開(kāi)始輸注后2h患者的滿意度明顯優(yōu)于胺腆酮組，表現(xiàn)為EQ-5D生活質(zhì)量視覺(jué)模擬量表(VAS)評(píng)分從基線時(shí)的66分平均提高10.9分，與之相比，胺腆酮組提高了5.6分AVRO研究結(jié)果在第一個(gè)90min時(shí)，VernakalantAVRO研究結(jié)論轉(zhuǎn)復(fù)AF，Vernakalant顯著優(yōu)于胺碘酮AVRO研究結(jié)論轉(zhuǎn)復(fù)AF，Vernakalant顯著優(yōu)于胺碘副作用最常見(jiàn)的不良事件是味覺(jué)障礙，打噴嚏，感覺(jué)異常，惡心和低血壓少見(jiàn)的有室性心律失常(包括QT間期改變及Tdp)，心動(dòng)過(guò)緩及低血壓副作用最常見(jiàn)的不良事件是味覺(jué)障礙，打噴嚏，感覺(jué)異常，惡心和低使用建議應(yīng)限于AF發(fā)生的頭48小時(shí)，在這一時(shí)間后療效顯著地逐漸減弱推薦不應(yīng)用于下列情況：急性心肌梗死急性冠脈綜合征癥狀性或失代償性充血性心衰使用建議應(yīng)限于AF發(fā)生的頭48小時(shí)，在這一時(shí)間后療效顯著地逐Ranolazine抗心絞痛藥物心房選擇性鈉通道阻滯劑，延緩心房晚鈉電流失活后恢復(fù)過(guò)程延長(zhǎng)犬肺靜脈肌袖的ERP，致傳導(dǎo)延緩甚至阻滯SicouriS.HeartRhythm,2008,5:1019-1026.RajamaniS.HeartRhythm,2009,6:1625–1631.Ranolazine抗心絞痛藥物SicouriS.Hea對(duì)LQT3患者的作用LQT3是由于SCN5A-ΔKPQ突變導(dǎo)致細(xì)胞膜除極化過(guò)程中存在持續(xù)內(nèi)向鈉電流致QT間期延長(zhǎng)給予5例患者持續(xù)Ranolazine靜注(前3小時(shí)45mg/hr后5小時(shí)90mg/hr)觀察心電及超聲心動(dòng)圖MossAJ.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:1289–1293對(duì)LQT3患者的作用LQT3是由于SCN5A-ΔKPQ突變導(dǎo)對(duì)LQT3患者的作用QTc顯著縮短(26±3ms)左心室等容舒張期縮短13%二尖瓣E波速率加快25%二尖瓣E波下降時(shí)間減少22%無(wú)副作用結(jié)論：可縮短QT間期，改善舒張功能MossAJ.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:1289–1293對(duì)LQT3患者的作用QTc顯著縮短(26±3ms)Mos轉(zhuǎn)復(fù)房顫18例患者，11例新發(fā)AF，7例PAF1例有器質(zhì)性心臟病，2例心房擴(kuò)大發(fā)作3－48小時(shí)口服Ranolazine2000mg13例轉(zhuǎn)復(fù)竇率（72%）未發(fā)現(xiàn)致心律失常作用，無(wú)血液動(dòng)力學(xué)障礙、心率過(guò)慢及不能耐受pillinthepocket？MurdockDK.Indianelectrophysio&pacingJ,2009,9:260-267轉(zhuǎn)復(fù)房顫18例患者，11例新發(fā)AF，7例PAFMurdocAVE0118非選擇性Kv1.5阻滯劑KCNA5突變→Kv1.5→IKur↑→AF動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)可延長(zhǎng)心房ERP，減少心房快速刺激誘發(fā)的心律失常減少模型動(dòng)物AF誘發(fā)率，轉(zhuǎn)復(fù)63%的持續(xù)性AF對(duì)QT間期無(wú)明顯影響對(duì)人體的安全性和有效性還有待進(jìn)一步證實(shí)DecherN.MolPharmacol,2006,70:1204–1211.AVE0118非選擇性Kv1.5阻滯劑DecherN.M非AAD抗心律失常作用ACE抑制劑StatinsOMEGA-3……非AAD抗心律失常作用ACE抑制劑結(jié)語(yǔ)雖然有大量的化合物在篩選和試驗(yàn)之中仍然沒(méi)有研制出效果好、副作用低的藥物亂花漸欲迷人眼前路仍然很漫長(zhǎng)結(jié)語(yǔ)雖然有大量的化合物在篩選和試驗(yàn)之中謝謝！謝謝！抗心律失常藥物研究新進(jìn)展吳鋼抗心律失常藥物研究新進(jìn)展吳鋼59AAD治療的現(xiàn)狀應(yīng)用廣泛效果欠佳副作用大AAD治療的現(xiàn)狀應(yīng)用廣泛應(yīng)用廣泛快速型心律失常，除PSVT外，AAD仍然是目前最主要的治療方式惡性室性心律失常我國(guó)每年約50萬(wàn)人猝死2002年－2005年，ICD植入僅618臺(tái)房顫現(xiàn)有房顫患者約800萬(wàn)1998年－2005年，消融治療僅3196例2008年，消融治療僅2733例應(yīng)用廣泛快速型心律失常，除PSVT外，AAD仍然是目前最主要AAD效果欠佳AAD效果欠佳SCD-HeFT2521例心衰患者NYHA分級(jí)2-3，LVEF<35%北美和新西蘭148個(gè)中心關(guān)于ICD與藥物比較的最大樣本臨床試驗(yàn)平均隨訪45月SCD-HeFT2521例心衰患者All-causemortalityICDAmiodaronePlacebo3years(%)17.124.022.35years(%)28.934.135.8All-causemortalitySCD-HeFTAll-causemortalityICDAmiodaAFFIRM研究胺碘酮約為60%I類藥物23％索他洛爾38％不用藥物而自發(fā)維持34.6％AFFIRM研究胺碘酮約為60%臨床試驗(yàn)節(jié)律控制組頻率控制組AFFIRM62.6%34.6%RACE38.7%10%STAF38%9%AAD治療房顫臨床試驗(yàn)節(jié)律控制組頻率控制組AFFIRM62.6%34.6%AAD的副作用AAD的副作用CTAF研究患者因副作用停藥18%服用amiodarone11%服用sotalol或propafenoneCTAF研究患者因副作用停藥AFFIRM研究服用amiodarone,sotalol和I類藥物的患者，1年內(nèi)分別有12.3%、11.1%、28.1%因副作用停藥5年后，服用amiodarone的患者30%以上因副作用停藥AFFIRM研究服用amiodarone,sotalol和薈萃分析AAD副作用試驗(yàn)藥物心因死亡全因死亡心臟并發(fā)癥心外并發(fā)癥AFFIRMClassIClassIII3.79%77/203317.51%356/20335.36%109/203310.82%220/2033HOT-CAFEPropafenoneSotalol,AM2.88%(2/104)0.96%(3/104)3.85%(4/104)7.69%(8/104)PAFACSotalolQuinidineVerapamil－1.30%(11/848)3.30%(28/848)68.87%(584/848)SAFESotalolAM－5.30%(28/528)－－STAFClassIAM－4.00%(4/100)39.00%(39/100)5.00%(5/100)Total3.70%11.13%5.83%26.48%薈萃分析AAD副作用試驗(yàn)藥物心因死亡全因死亡心臟并發(fā)癥心外并AAD研究新進(jìn)展決奈達(dá)隆(Dronedarone)ATI-2042(budiodarone)阿齊利特(Azimilide)VernakalantRanolazineAVE0118AAD研究新進(jìn)展決奈達(dá)隆(Dronedarone)決奈達(dá)隆作用特點(diǎn)與胺碘酮相似，抑制INa、Ikr和IKAch和IL-Ca，兼具α和β腎上腺能阻滯的作用藥代動(dòng)力學(xué)特性與胺碘酮明顯不同，半衰期為24h，幾乎無(wú)組織蓄積化學(xué)結(jié)構(gòu)中無(wú)碘，無(wú)胺碘酮那樣對(duì)肺臟、甲狀腺、肝臟和眼有不良反應(yīng)決奈達(dá)隆作用特點(diǎn)與胺碘酮相似，抑制INa、Ikr和IKAchATHENA研究陣發(fā)性或持續(xù)性AF且符合下列1項(xiàng)年齡≥70歲高血壓病糖尿病有中風(fēng)史、TIA或外周血栓病史LAD≥50mmLVEF≤40%HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究陣發(fā)性或持續(xù)性AF且符合下列1項(xiàng)HohnloATHENA研究共入選4628例決奈達(dá)龍組2301例，口服決奈達(dá)龍400mgBID對(duì)照組2327例，使用安慰劑平均隨訪21±5月終點(diǎn)：全因死亡因心血管事件或其它原因住院HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究共入選4628例HohnloserSH.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低總體事件發(fā)生率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低總體事件發(fā)生率HohnloserATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管原因的死亡率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管原因的死亡率HohnlosATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管事件導(dǎo)致的住院率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍降低心血管事件導(dǎo)致的住院率HohnlATHENA研究決奈達(dá)龍不降低全因死亡率HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍不降低全因死亡率HohnloserATHENA研究決奈達(dá)龍與安慰劑比較減少房顫復(fù)發(fā)率減慢復(fù)發(fā)房顫患者心室率降低心血管原因死亡率降低心血管原因住院率不降低全因死亡及非心律失常心源性死亡HohnloserSH.NEnglJMed,2009,360:668-678.ATHENA研究決奈達(dá)龍與安慰劑比較HohnloserSHAF并心衰多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照計(jì)劃入選1000例，實(shí)際入選627例決奈達(dá)龍組310例，口服決奈達(dá)龍400mgBID對(duì)照組317例，使用安慰劑終點(diǎn)：全因死亡或心衰加重住院KoberL.NEnglJMed,358:2678-87.

AF并心衰多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照KoberL.NAF并心衰決奈達(dá)龍?jiān)黾尤蛩劳龊鸵蛐乃夯瘜?dǎo)致的住院率KoberL.NEnglJMed,358:2678-87.

AF并心衰決奈達(dá)龍?jiān)黾尤蛩劳龊鸵蛐乃夯瘜?dǎo)致的住院率Kob抗心律失常藥物研究新進(jìn)展課件ATI-2042(Budiodarone)在2號(hào)苯并呋喃上多了一個(gè)乙酸乙酯側(cè)鏈AryaA.Europace,2009,11,458–464ATI-2042(Budiodarone)在2號(hào)苯并呋喃上電生理學(xué)作用動(dòng)物試驗(yàn)其作用與胺碘酮類似阻滯鉀、鈉、鈣通道，延長(zhǎng)心房不應(yīng)期心房：延長(zhǎng)S-A,A-HA間期心室：延長(zhǎng)MAPD90和QT間期劑量依賴性心率減慢半衰期7hr，數(shù)小時(shí)內(nèi)可完全清除代謝產(chǎn)物ATI2000無(wú)電生理活性AryaA.Europace,2009,11,458–464電生理學(xué)作用動(dòng)物試驗(yàn)其作用與胺碘酮類似AryaA.Euro臨床研究6例植入起搏器的患者AF負(fù)荷1%－50%以2周為一周期，入選后第1周期為基線狀態(tài)2、3、4、5個(gè)周期序貫服用ATI2042200mg、400mg、600mg、800mgbid第6周期為洗脫期每個(gè)周期回放起搏器數(shù)據(jù)，分析AF負(fù)荷情況AryaA.Europace,2009,11,458–464臨床研究6例植入起搏器的患者AryaA.Europace,AF發(fā)作次數(shù)服藥周期發(fā)作次數(shù)并未減少，略有增多AryaA.Europace,2009,11,458–464AF發(fā)作次數(shù)服藥周期發(fā)作次數(shù)并未減少，略有增多AryaA.平均發(fā)作時(shí)間服藥周期每次平均發(fā)作時(shí)間縮短，洗脫期恢復(fù)AryaA.Europace,2009,11,458–464平均發(fā)作時(shí)間服藥周期每次平均發(fā)作時(shí)間縮短，洗脫期恢復(fù)AryaAF負(fù)荷服藥周期內(nèi)AF負(fù)荷減少，洗脫期恢復(fù)AryaA.Europace,2009,11,458–464AF負(fù)荷服藥周期內(nèi)AF負(fù)荷減少，洗脫期恢復(fù)AryaA.Eu副作用各級(jí)劑量均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著的QT及QTC延長(zhǎng)（30%）PR間期有縮短趨勢(shì)，洗脫期恢復(fù)無(wú)致心律失常作用無(wú)甲亢和甲減發(fā)生3例患者有劑量依賴性甲狀腺激素分泌增加，超出正常范圍，停藥后恢復(fù)正常副作用各級(jí)劑量均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著的QT及QTC延長(zhǎng)（30%）結(jié)論ATI2042可通過(guò)縮短AF發(fā)作時(shí)間降低AF負(fù)荷半衰期短，比胺碘酮更安全仍然有碘沉積導(dǎo)致臟器損害的可能需要大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)其安全性和有效性結(jié)論ATI2042可通過(guò)縮短AF發(fā)作時(shí)間降低AF負(fù)荷阿齊利特選擇性Ⅲ類抗心律失常藥物阻滯Iks和Ikr可延長(zhǎng)左、右心房的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期阿齊利特選擇性Ⅲ類抗心律失常藥物ALIVE研究隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)近期心梗后左室功能障礙患者房顫的發(fā)生、終止、發(fā)作情況3,381例，其中93例AF阿齊利特組100mg/d，安慰劑對(duì)照心電圖隨訪1年ALIVE研究隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)ALIVE研究基線時(shí)有AF的患者，其死亡率顯著高于無(wú)AF患者基線時(shí)AF患者，其死亡率在阿齊利特組與對(duì)照組無(wú)顯著差異AF患者的轉(zhuǎn)竇率在兩組無(wú)顯著差異總體竇率維持率，阿齊利特組高ALIVE研究基線時(shí)有AF的患者，其死亡率顯著高于無(wú)AF患減輕房顫患者癥狀Connolly，2003年將房顫的癥狀（心悸、疲倦、氣短、胸痛、頭暈、盜汗）進(jìn)行量化評(píng)分阿齊利特125mg/d，安慰劑對(duì)照阿齊利特可顯著改善AF患者癥狀ConnollySJ.AmHeartJ,2003,146:489-93.減輕房顫患者癥狀Connolly，2003年ConnollSVA-4研究

室上性心動(dòng)過(guò)速（AF/AFL/PSVT）隨機(jī)對(duì)照研究422例AF/AFL，60例PSVT阿齊利特組125mg/天，安慰劑對(duì)照隨訪180天PageRL.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:172

SVA-4研究

室上性心動(dòng)過(guò)速（AF/AFL/PSVT）隨機(jī)SVT復(fù)發(fā)時(shí)間AF/AFL阿齊利特組38天，安慰劑組27天（P=0.29）PSVT阿齊利特組180天，安慰劑組135天（P=0.55）均無(wú)顯著差異SVA-4研究PageRL.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:172

SVT復(fù)發(fā)時(shí)間SVA-4研究PageRL.JCardioSVA-4研究阿齊利特組4例非持續(xù)性室速（1例Tdp）阿齊利特組死亡3例，對(duì)照組死亡1例無(wú)癥狀性AF/AFL阿齊利特組8%對(duì)照組11%PageRL.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:172

SVA-4研究阿齊利特組4例非持續(xù)性室速（1例Tdp）PaSVA-4研究結(jié)論阿齊利特125mg/d不能抑制SVT復(fù)發(fā)癥狀和復(fù)發(fā)之間存在不一致性PageRL.JCardiovascElectrophysiol,2008,19:172

SVA-4研究結(jié)論阿齊利特125mg/d不能抑制SVT復(fù)Vernakalant（Kynapid）混合性鈉/鉀通道阻滯劑半衰期短，2－3hr已被FDA批準(zhǔn)上市Vernakalant（Kynapid）混合性鈉/鉀通道阻滯ACT-I/III

（房性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)試驗(yàn)）隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)ACT-I入選396例患者，ACT-III入選285例患者AF持續(xù)時(shí)間3hr-45d不等以3mg／kg靜脈滴注10分鐘，如在滴注完畢后15分鐘內(nèi)沒(méi)有復(fù)律，則再給予2mg／kg，在10分鐘內(nèi)滴注一級(jí)終點(diǎn)：給藥90min后轉(zhuǎn)復(fù)竇率ACT-I/III

（房性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)試驗(yàn)）隨機(jī)、安慰劑對(duì)照結(jié)果兩項(xiàng)試驗(yàn)Vernakalant組均有51%轉(zhuǎn)復(fù)，安慰劑組為4%復(fù)律中位時(shí)間：ACT-I-11分鐘，ACT-Ⅲ-8分鐘第一次劑量無(wú)效者，復(fù)律的機(jī)會(huì)減少一半復(fù)律與AF持續(xù)時(shí)間相關(guān)短程AF為78%、71%，長(zhǎng)時(shí)程AF僅8%-9%結(jié)果兩項(xiàng)試驗(yàn)Vernakalant組均有51%轉(zhuǎn)復(fù)，安慰劑組ACT-Ⅱ評(píng)價(jià)了Vernakalant在150例冠脈旁路移植術(shù)或瓣膜置換術(shù)后7d內(nèi)發(fā)生房顫的患者中的復(fù)律效果所有患者均為短程房顫(3～72h)結(jié)果Vernakalant組的轉(zhuǎn)復(fù)律為47%，而安慰劑組為12%平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間為12minACT-Ⅱ評(píng)價(jià)了Vernakalant在150例冠脈旁路移植AVRO研究

比較Vernakalant和胺腆酮對(duì)新發(fā)房顫轉(zhuǎn)復(fù)效果的III期優(yōu)勢(shì)臨床試驗(yàn)232例AF患者癥狀持續(xù)3~48h29%是首次發(fā)作，34%以前發(fā)作過(guò)3次以上Vernakalant3mg/kg靜注10min，在10min觀察期后，如有必要，再以2mg/kg的劑量輸注10min胺腆酮5mg/kg輸注60min，然后再用50mg維持輸注60min以上AVRO研究比較Vernakalant和胺腆酮對(duì)新發(fā)房顫轉(zhuǎn)AVRO研究結(jié)果第一個(gè)90min內(nèi)竇性心律的轉(zhuǎn)復(fù)率Vernakalant組為51.7%，胺腆酮組為5.2%Vernakalant組有24%的患者在10min內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)，42%的患者在25min內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)；而胺腆酮組以上數(shù)據(jù)分別為0.9%和2.6%Vernakalant有效者的中位轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間是11minAVRO研究結(jié)果第一個(gè)90min內(nèi)竇性心律的轉(zhuǎn)復(fù)率VernaAVRO研究結(jié)果在第一個(gè)90min時(shí)，Vernakalant組近54%的患者房顫癥狀消失，胺腆酮組為33%Vernakalant組開(kāi)始輸注后2h患者的滿意度明顯優(yōu)于胺腆酮組，表現(xiàn)為EQ-5D生