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骨肉瘤1骨肉瘤1223344定義骨肉瘤(osteosarcoma)是惡性程度較高的骨的原發(fā)性腫瘤,其特點(diǎn)是瘤細(xì)胞直接形成骨樣組織,故也稱(chēng)為成骨肉瘤,但腫瘤的成骨過(guò)程不明顯者也不能排除骨肉瘤。起源
1、未分化的骨纖維組織
2、在發(fā)展過(guò)程中可以形成骨組織及其骨樣組織5定義骨肉瘤(osteosarcoma)是惡性程度較高的流行病學(xué)人類(lèi)的惡性腫瘤中,骨肉瘤的發(fā)病率僅0.2%,每年每1000000人中大約2~3例。但在原發(fā)骨腫瘤中,骨肉瘤發(fā)病率為16.79%,在原發(fā)性惡性骨腫瘤中居首位(40.51%)。大多數(shù)發(fā)生于10~20歲(占45.7%),男性多于女性,男女之比為2:16流行病學(xué)人類(lèi)的惡性腫瘤中,骨肉瘤的發(fā)病率僅0.2%,每年每1分類(lèi)1939年,美國(guó)學(xué)院外科學(xué)會(huì)將本病分為髓腔型、骨膜型、成骨型、溶骨型及毛細(xì)血管擴(kuò)張型5種根據(jù)腫瘤的骨內(nèi)位置分為骨內(nèi)型、中心型、骨膜型、骨皮質(zhì)旁型、骨表面型等根據(jù)腫瘤成分分為骨母細(xì)胞型、軟骨母細(xì)胞型、纖維母細(xì)胞型、纖維組織細(xì)胞型、毛細(xì)血管擴(kuò)張型、軟骨細(xì)胞型及小細(xì)胞型等根據(jù)腫瘤細(xì)胞分化程度分為高度惡性、中度惡性、低度惡性三種類(lèi)型根據(jù)病灶分布分為單發(fā)型及多發(fā)型根據(jù)病程分為原發(fā)型及繼發(fā)型。7分類(lèi)1939年,美國(guó)學(xué)院外科學(xué)會(huì)將本病分為髓腔型、骨膜好發(fā)部位好發(fā)于長(zhǎng)管狀骨干骺端。好發(fā)部位依次為股骨遠(yuǎn)端和脛骨近端,其次為肱骨近端(三部位發(fā)病比率位4:2:1),再次為股骨近端、股骨干和骨盆,余部位少見(jiàn)。骨肉瘤發(fā)生于長(zhǎng)骨干骺端,可以延伸到骨骺,尤其當(dāng)骨骺閉合后,但原發(fā)于骨骺者少見(jiàn).8好發(fā)部位好發(fā)于長(zhǎng)管狀骨干骺端。好發(fā)部位依次為股骨遠(yuǎn)端和脛骨近99癥狀與體癥疼痛和腫脹為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。開(kāi)始時(shí)常呈間歇性隱痛,迅速轉(zhuǎn)為持續(xù)性劇痛。局部捫診壓痛明顯,表面皮膚發(fā)熱變紅,伴有靜脈怒張。全身情況在初期尚佳,在后期或腫瘤生長(zhǎng)迅速時(shí)往往有發(fā)熱、全身不適、體重減輕、貧血及進(jìn)行性消瘦,常伴有肺部轉(zhuǎn)移。10癥狀與體癥疼痛和腫脹為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。開(kāi)始時(shí)常呈間歇性隱痛,診斷骨肉瘤的診斷必須是臨床、影像和病理相結(jié)合。此外生化測(cè)定也是一種必備的手段。(一)影像學(xué)檢查(1)x線表現(xiàn)(2)放射核素掃描(3)CT
(4)磁共振成像
11診斷骨肉瘤的診斷必須是臨床、影像和病理相結(jié)合。此外生化(二)實(shí)驗(yàn)室檢查(1)堿性磷酸酶(2)血沉(3)活組織病理檢查12(二)實(shí)驗(yàn)室檢查12影像學(xué)表現(xiàn)X線表現(xiàn):主要表現(xiàn)有成骨性的骨硬化灶或溶骨性的破壞,骨膜反應(yīng)可見(jiàn)Codman三角或呈“日光照射”現(xiàn)像。放射性核素掃描:可以明確原發(fā)骨腫瘤的部位以及骨與骨骼外轉(zhuǎn)移的部位。方法簡(jiǎn)便定位準(zhǔn)確。CT檢查:可以確定髓內(nèi)及軟組織病變范圍,對(duì)定性幫助不大。磁共振成像:診斷價(jià)值與CT基本相同。腫瘤在髓內(nèi)及軟組織范圍顯像較CT清楚。13影像學(xué)表現(xiàn)X線表現(xiàn):13股骨骨肉瘤(成骨型)。股骨下段髓腔內(nèi)毛玻璃樣密度增高,局部有大量腫瘤骨呈絮片放射狀伸入軟組織腫塊中,其上方鄰近之骨膜新骨呈三角形“袖口狀”。上圖脛骨骨肉瘤(溶骨型)。脛骨上端偏內(nèi)側(cè)骨松質(zhì)蟲(chóng)蝕狀骨破壞,局部骨皮質(zhì)消失。14股骨骨肉瘤(成骨型)。股骨下段髓腔內(nèi)毛玻璃樣密度增高,局部有15151616實(shí)驗(yàn)室檢查堿性磷酸酶:早期,分化較好的骨肉瘤和硬化型骨肉瘤可以正常,瘤體較大、出現(xiàn)轉(zhuǎn)移則增高。大劑量化療及術(shù)后,大部分病人AKP可以下降。復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移可再度升高。血沉檢查:瘤體較大、分化差、已轉(zhuǎn)移的骨肉瘤病人血沉快??梢宰鳛閯?dòng)態(tài)觀察指標(biāo),但不十分敏感?;罱M織病理檢查:確診骨肉瘤唯一可靠的檢查,分為切開(kāi)和穿刺活檢。17實(shí)驗(yàn)室檢查堿性磷酸酶:17治療過(guò)去的治療原則,一經(jīng)病理確診,有條件的病人盡早做根治性手術(shù)。手術(shù)范圍往往較大。經(jīng)手術(shù)治療的五年生存率一直在5%~20%左右。近年來(lái)骨肉瘤治療主要有兩方面進(jìn)展:一是以大劑量化療為主的綜合治療的應(yīng)用;二是保肢手術(shù)的開(kāi)展,使肢體的截肢率明顯減低。五年生存率可以達(dá)到50%以上。18治療過(guò)去的治療原則,一經(jīng)病理確診,有條件的病人盡早做根骨肉瘤如今規(guī)范治療模式是采用術(shù)前新輔助化療評(píng)估藥物療效,手術(shù)切除重建,術(shù)后輔助化療,長(zhǎng)期隨訪。骨肉瘤對(duì)放療不敏感。19骨肉瘤如今規(guī)范治療模式是采用術(shù)前新輔助化療評(píng)估藥物療效,手術(shù)間歇大劑量化療的優(yōu)點(diǎn)抗腫瘤藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用是按一級(jí)動(dòng)力學(xué)原理進(jìn)行的,即藥物殺死細(xì)胞只與藥物的濃度有關(guān),與細(xì)胞多少無(wú)關(guān)。有利于殺死大量腫瘤細(xì)胞,有利于根治。有利于保存骨髓中造血干細(xì)胞有利于保護(hù)免疫力大劑量化療藥物濃度高通過(guò)物理作用是藥物由細(xì)胞外進(jìn)入胞內(nèi)?;熕幬飻U(kuò)散可到血運(yùn)差的實(shí)體瘤中。能透過(guò)生理屏障。20間歇大劑量化療的優(yōu)點(diǎn)抗腫瘤藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用是按一級(jí)動(dòng)力學(xué)原常用化療藥物大劑量甲氨蝶呤及亞葉酸鈣可使:30-40%骨肉瘤患者的腫瘤縮小,5年以上無(wú)瘤生存率約為40%多柔比星(阿霉素)是一種細(xì)胞毒性抗生素,對(duì)多種肉瘤及癌均有緩解作用。單劑ADM可使20~30%患者腫瘤縮小,5年無(wú)瘤生存率也約為40%順鉑是無(wú)機(jī)鉑化合物,能阻止細(xì)胞的絲狀分裂,被認(rèn)為是一種新的治療骨肉瘤有效藥物。大劑量化療常采用聯(lián)合用藥,常用的有異環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、博萊霉素等。21常用化療藥物大劑量甲氨蝶呤及亞葉酸鈣可使:30-40%骨肉瘤手術(shù)保肢治療:保肢治療與截肢治療生存率和復(fù)發(fā)率相同。根治性切除瘤段,截骨平面在腫瘤邊緣以外5cm,軟組織切除范圍為反應(yīng)區(qū)外1-5cm。重建方法有:瘤骨骨殼滅活再植術(shù)、異體骨半關(guān)節(jié)移植術(shù)、人工假體置換術(shù)。截肢手術(shù):ⅡB期高度惡性、間室外、尚無(wú)轉(zhuǎn)移。仍是一種重要有效的治療方法。22手術(shù)保肢治療:保肢治療與截肢治療生存率和復(fù)發(fā)率相同。腫瘤細(xì)胞壞死率達(dá)到90%,術(shù)后可沿用術(shù)前化療方案腫瘤細(xì)胞壞死率低于90%,術(shù)后化療方案需予以調(diào)整肺轉(zhuǎn)移經(jīng)聯(lián)合治療,長(zhǎng)期無(wú)瘤生存率為22%~40%復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移者再手術(shù),輔助化療仍可獲得20%~40%的緩解生存率23腫瘤細(xì)胞壞死率達(dá)到90%,術(shù)后可沿用術(shù)前化療方案23介入治療血管栓塞治療是應(yīng)用血管造影技術(shù),施行選擇性或超選擇性血管栓塞達(dá)到治療目的。作用為:栓塞血供豐富腫瘤的主要血管,減少術(shù)中出血;不能切除的惡性腫瘤可行姑息性栓塞治療,為腫瘤的手術(shù)切除創(chuàng)造條件;術(shù)前判斷腫瘤血供情況,為手術(shù)提供依據(jù)。24介入治療血管栓塞治療是應(yīng)用血管造影技術(shù),施行選擇性或超選擇性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肺部是骨肉瘤轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)器官,發(fā)生率極高。大約15%-20%的骨肉瘤患者就診時(shí)即可發(fā)現(xiàn)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而40%-60%在治療期間發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶,而這其中近85%的轉(zhuǎn)移是肺轉(zhuǎn)移。骨肉瘤的肺外轉(zhuǎn)移并不多見(jiàn),一般認(rèn)為是肺轉(zhuǎn)移之后的再轉(zhuǎn)移(淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移除外)。25遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肺部是骨肉瘤轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)器官,發(fā)生率極高。大約15%-預(yù)后傳統(tǒng)的治療方法(截肢、放療)效果差,5年生存率不超過(guò)20%,一般在截肢術(shù)后1~2年出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移,以1年者最多,2年以后(10%~15%)甚至5年后(2%~5%)發(fā)生轉(zhuǎn)移者較少。26預(yù)后傳統(tǒng)的治療方法(截肢、放療)效果差,5年生存率不超然而,近年來(lái)由于新的化療方法的應(yīng)用,使骨肉瘤5年生存率超過(guò)50%。骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移患者的5年生存率從過(guò)去的0%-17%提高到20%-40%。因此,最重要的預(yù)后因素是對(duì)手術(shù)前化療的反應(yīng)如何?;熀竽[瘤細(xì)胞壞死率越高,其預(yù)后越好。27然而,近年來(lái)由于新的化療方法的應(yīng)用,使骨肉瘤5年生存率超過(guò)5小結(jié)1、好發(fā)部位2、綜合性診斷3、治療28小結(jié)1、好發(fā)部位282929骨肉瘤30骨肉瘤1312323334定義骨肉瘤(osteosarcoma)是惡性程度較高的骨的原發(fā)性腫瘤,其特點(diǎn)是瘤細(xì)胞直接形成骨樣組織,故也稱(chēng)為成骨肉瘤,但腫瘤的成骨過(guò)程不明顯者也不能排除骨肉瘤。起源
1、未分化的骨纖維組織
2、在發(fā)展過(guò)程中可以形成骨組織及其骨樣組織34定義骨肉瘤(osteosarcoma)是惡性程度較高的流行病學(xué)人類(lèi)的惡性腫瘤中,骨肉瘤的發(fā)病率僅0.2%,每年每1000000人中大約2~3例。但在原發(fā)骨腫瘤中,骨肉瘤發(fā)病率為16.79%,在原發(fā)性惡性骨腫瘤中居首位(40.51%)。大多數(shù)發(fā)生于10~20歲(占45.7%),男性多于女性,男女之比為2:135流行病學(xué)人類(lèi)的惡性腫瘤中,骨肉瘤的發(fā)病率僅0.2%,每年每1分類(lèi)1939年,美國(guó)學(xué)院外科學(xué)會(huì)將本病分為髓腔型、骨膜型、成骨型、溶骨型及毛細(xì)血管擴(kuò)張型5種根據(jù)腫瘤的骨內(nèi)位置分為骨內(nèi)型、中心型、骨膜型、骨皮質(zhì)旁型、骨表面型等根據(jù)腫瘤成分分為骨母細(xì)胞型、軟骨母細(xì)胞型、纖維母細(xì)胞型、纖維組織細(xì)胞型、毛細(xì)血管擴(kuò)張型、軟骨細(xì)胞型及小細(xì)胞型等根據(jù)腫瘤細(xì)胞分化程度分為高度惡性、中度惡性、低度惡性三種類(lèi)型根據(jù)病灶分布分為單發(fā)型及多發(fā)型根據(jù)病程分為原發(fā)型及繼發(fā)型。36分類(lèi)1939年,美國(guó)學(xué)院外科學(xué)會(huì)將本病分為髓腔型、骨膜好發(fā)部位好發(fā)于長(zhǎng)管狀骨干骺端。好發(fā)部位依次為股骨遠(yuǎn)端和脛骨近端,其次為肱骨近端(三部位發(fā)病比率位4:2:1),再次為股骨近端、股骨干和骨盆,余部位少見(jiàn)。骨肉瘤發(fā)生于長(zhǎng)骨干骺端,可以延伸到骨骺,尤其當(dāng)骨骺閉合后,但原發(fā)于骨骺者少見(jiàn).37好發(fā)部位好發(fā)于長(zhǎng)管狀骨干骺端。好發(fā)部位依次為股骨遠(yuǎn)端和脛骨近389癥狀與體癥疼痛和腫脹為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。開(kāi)始時(shí)常呈間歇性隱痛,迅速轉(zhuǎn)為持續(xù)性劇痛。局部捫診壓痛明顯,表面皮膚發(fā)熱變紅,伴有靜脈怒張。全身情況在初期尚佳,在后期或腫瘤生長(zhǎng)迅速時(shí)往往有發(fā)熱、全身不適、體重減輕、貧血及進(jìn)行性消瘦,常伴有肺部轉(zhuǎn)移。39癥狀與體癥疼痛和腫脹為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。開(kāi)始時(shí)常呈間歇性隱痛,診斷骨肉瘤的診斷必須是臨床、影像和病理相結(jié)合。此外生化測(cè)定也是一種必備的手段。(一)影像學(xué)檢查(1)x線表現(xiàn)(2)放射核素掃描(3)CT
(4)磁共振成像
40診斷骨肉瘤的診斷必須是臨床、影像和病理相結(jié)合。此外生化(二)實(shí)驗(yàn)室檢查(1)堿性磷酸酶(2)血沉(3)活組織病理檢查41(二)實(shí)驗(yàn)室檢查12影像學(xué)表現(xiàn)X線表現(xiàn):主要表現(xiàn)有成骨性的骨硬化灶或溶骨性的破壞,骨膜反應(yīng)可見(jiàn)Codman三角或呈“日光照射”現(xiàn)像。放射性核素掃描:可以明確原發(fā)骨腫瘤的部位以及骨與骨骼外轉(zhuǎn)移的部位。方法簡(jiǎn)便定位準(zhǔn)確。CT檢查:可以確定髓內(nèi)及軟組織病變范圍,對(duì)定性幫助不大。磁共振成像:診斷價(jià)值與CT基本相同。腫瘤在髓內(nèi)及軟組織范圍顯像較CT清楚。42影像學(xué)表現(xiàn)X線表現(xiàn):13股骨骨肉瘤(成骨型)。股骨下段髓腔內(nèi)毛玻璃樣密度增高,局部有大量腫瘤骨呈絮片放射狀伸入軟組織腫塊中,其上方鄰近之骨膜新骨呈三角形“袖口狀”。上圖脛骨骨肉瘤(溶骨型)。脛骨上端偏內(nèi)側(cè)骨松質(zhì)蟲(chóng)蝕狀骨破壞,局部骨皮質(zhì)消失。43股骨骨肉瘤(成骨型)。股骨下段髓腔內(nèi)毛玻璃樣密度增高,局部有44154516實(shí)驗(yàn)室檢查堿性磷酸酶:早期,分化較好的骨肉瘤和硬化型骨肉瘤可以正常,瘤體較大、出現(xiàn)轉(zhuǎn)移則增高。大劑量化療及術(shù)后,大部分病人AKP可以下降。復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移可再度升高。血沉檢查:瘤體較大、分化差、已轉(zhuǎn)移的骨肉瘤病人血沉快??梢宰鳛閯?dòng)態(tài)觀察指標(biāo),但不十分敏感?;罱M織病理檢查:確診骨肉瘤唯一可靠的檢查,分為切開(kāi)和穿刺活檢。46實(shí)驗(yàn)室檢查堿性磷酸酶:17治療過(guò)去的治療原則,一經(jīng)病理確診,有條件的病人盡早做根治性手術(shù)。手術(shù)范圍往往較大。經(jīng)手術(shù)治療的五年生存率一直在5%~20%左右。近年來(lái)骨肉瘤治療主要有兩方面進(jìn)展:一是以大劑量化療為主的綜合治療的應(yīng)用;二是保肢手術(shù)的開(kāi)展,使肢體的截肢率明顯減低。五年生存率可以達(dá)到50%以上。47治療過(guò)去的治療原則,一經(jīng)病理確診,有條件的病人盡早做根骨肉瘤如今規(guī)范治療模式是采用術(shù)前新輔助化療評(píng)估藥物療效,手術(shù)切除重建,術(shù)后輔助化療,長(zhǎng)期隨訪。骨肉瘤對(duì)放療不敏感。48骨肉瘤如今規(guī)范治療模式是采用術(shù)前新輔助化療評(píng)估藥物療效,手術(shù)間歇大劑量化療的優(yōu)點(diǎn)抗腫瘤藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用是按一級(jí)動(dòng)力學(xué)原理進(jìn)行的,即藥物殺死細(xì)胞只與藥物的濃度有關(guān),與細(xì)胞多少無(wú)關(guān)。有利于殺死大量腫瘤細(xì)胞,有利于根治。有利于保存骨髓中造血干細(xì)胞有利于保護(hù)免疫力大劑量化療藥物濃度高通過(guò)物理作用是藥物由細(xì)胞外進(jìn)入胞內(nèi)?;熕幬飻U(kuò)散可到血運(yùn)差的實(shí)體瘤中。能透過(guò)生理屏障。49間歇大劑量化療的優(yōu)點(diǎn)抗腫瘤藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用是按一級(jí)動(dòng)力學(xué)原常用化療藥物大劑量甲氨蝶呤及亞葉酸鈣可使:30-40%骨肉瘤患者的腫瘤縮小,5年以上無(wú)瘤生存率約為40%多柔比星(阿霉素)是一種細(xì)胞毒性抗生素,對(duì)多種肉瘤及癌均有緩解作用。單劑ADM可使20~30%患者腫瘤縮小,5年無(wú)瘤生存率也約為40%順鉑是無(wú)機(jī)鉑化合物,能阻止細(xì)胞的絲狀分裂,被認(rèn)為是一種新的治療骨肉瘤有效藥物。大劑量化療常采用聯(lián)合用藥,常用的有異環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、博萊霉素等。50常用化療藥物大劑量甲氨蝶呤及亞葉酸鈣可使:30-40%骨肉瘤手術(shù)保肢治療:保肢治療與截肢治療生存率和復(fù)發(fā)率相同。根治性切除瘤段,截骨平面在腫瘤邊緣以外5cm,軟組織切除范圍為反應(yīng)區(qū)外1-5cm。重建方法有:瘤骨骨殼滅活再植術(shù)、異體骨半關(guān)節(jié)移植術(shù)、人工假體置換術(shù)。截肢手術(shù):ⅡB期高度惡性、間室外、尚無(wú)轉(zhuǎn)移。仍是一種重要有效的治療方法。51手術(shù)保肢治療:保肢治療與截肢治療生存率和復(fù)發(fā)率相同。腫瘤細(xì)胞壞死率達(dá)到90%,術(shù)后可沿用術(shù)前化療方案腫瘤細(xì)胞壞死率低于90%,術(shù)后化療方案需予以調(diào)整肺轉(zhuǎn)移經(jīng)聯(lián)合治療,長(zhǎng)期無(wú)瘤生存率為22%~40%復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移者再手術(shù),輔助化療仍可獲得20%~40%的緩解生存率52
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