X染色體基因草圖揭開了破譯人類“天書”的新篇章

X色基草揭了譯類天”新章和其它哺乳動物的性別是由一對性染色體X和Y來定的，女性或者雌性物有一對X染體而男/性動物有一條X染體和一條Y染色體對色體進(jìn)行詳細(xì)測序研究的核心目的是鑒別出染色體上所有的基-也就是能夠翻譯成為蛋白質(zhì)的序編碼，找出這些基因在各染色體上的定位年6美國的研究人員在Nature雜上發(fā)表了已完成的對人類Y色體的詳細(xì)分析年3月日在雜上發(fā)表的一篇文章宣告基本完成對人類X色體的全面分析。對X染體的詳細(xì)測序是英國TrustSanger研中心領(lǐng)導(dǎo)下世界各地多所著名學(xué)院超過位基因組研究人員共完成的，是人類基因組計(jì)劃的一部分(生物通網(wǎng)站注：WellcomeTrustSanger研究院是WellcomeTrust信托基金資助的一個(gè)非盈利性基因組研究機(jī)構(gòu)，以測序技術(shù)的先驅(qū)和兩次諾貝爾獎(jiǎng)得主命，其目的是為了進(jìn)一步深入對基因組的了解別是對人類基因組的測序和解釋現(xiàn)已經(jīng)成為世界上最主要的基因組研究中心之一。)美國國立健康研究院Health高評價(jià)此次完成對人類X染色體的全面分析，并表示，對X色體序的詳細(xì)分析和X染體上基因的活性研究將為有關(guān)性染色體的進(jìn)化研究、以及男女之間的生物學(xué)差異性研究揭開全新篇章。從屬于NIH的美國國家人類基因組研究院(：HumanGenomeInstituteNHGRI)負(fù)責(zé)人弗朗西柯林斯博士S.Collins,表示對X染色體的詳細(xì)研究成果代表了生物學(xué)和醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域進(jìn)展的一個(gè)新的里程碑人類基因組計(jì)劃HumanProject)到的海量的序列數(shù)據(jù)無償提供給世界各地的研究人員后得到的令人振奮的成果之一名鼎鼎的柯林斯博士是舉世聞名的人類基因組計(jì)劃的領(lǐng)頭人之一。新的研究確認(rèn)了X染體上有1098個(gè)白質(zhì)編碼基--有趣的是個(gè)因中只有54個(gè)對應(yīng)的Y染體上有相應(yīng)功能的等基因，而且Y染體比X染體小得多。在2003年6月成的詳細(xì)分析研究報(bào)告中指出Y染體上僅有大約78個(gè)因，Y染體甚至被戲稱為X染色體的錯(cuò)版本。有趣的X染體中大約有的基因?qū)儆谝粋€(gè)神秘的稱為testisantigens”抗原家族-這些通常只在睪丸中表達(dá)的抗原在某些癌癥中也會表達(dá)，因此有可能成為免疫治療的靶--別是女性癌癥患者。與目前已完整測序分析的染色體相比染體的基因密度屬于較低的究人員認(rèn)為可能由于X染體的“始祖的因密度就比較低，當(dāng)然也有可能提--那些需要雙拷貝、

編碼關(guān)鍵蛋白質(zhì)的基因在哺乳動物漫長的進(jìn)化歷程中已經(jīng)從X染體轉(zhuǎn)移到了其它染色體上，從而保證得到雙拷貝--至少一個(gè)壞了還有一個(gè)替補(bǔ)。盡管X染體上的密度低X染體依然是研究人類疾病的重要突破-實(shí)際上X染色體上的基因缺陷通常反應(yīng)在男性患者-因?yàn)閅染體上缺少相應(yīng)的等位基因可“彌”這種缺陷?？磥砩系壅媸枪健o予了男性非凡的力量和免受生育分娩哺乳之苦的同時(shí)，也給予了男性一點(diǎn)先天不足的遺憾里女是不是還有點(diǎn)兒安慰？盡管據(jù)估算，X染體上的基因僅占人類基因總量的4%右目前已知有超過300種疾病位于X染色體上占由單基因引起的遺傳疾病的10%左右-基因病又可稱為經(jīng)典遺傳病，呈明顯的孟德爾遺傳，所以又稱為孟德爾疾?。ㄗisorder種X連鎖”的疾病包括紅綠色盲、血友病、各種智障和杜興氏肌營養(yǎng)不良癥(生通網(wǎng)站注：dystrophy)等等。本次項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人之一，研院的MarkRoss博表示研究這些基因就可以更深入地了解疾病的進(jìn)程不過序的意義不僅僅限于了解個(gè)別疾病相關(guān)基因們樣可以深入了解進(jìn)化過程是如何塑這一對決定我們性別以及性別差異的染色體的”研究小組將人類X染色體和其它已經(jīng)測序的動物的基因組序列進(jìn)行比較包括狗、大鼠、小鼠、雞結(jié)果發(fā)現(xiàn)人類X染體和狗的X染體上的基因排列基本相同，不過相比之下鼠類的部分X染色體片斷有重-而且在漫長的進(jìn)化過程中類和人從其共同祖先分化后，可憐的鼠類的X染體上丟失了一段百堿基對的片斷，徹底和人類劃清了界限。最有趣的應(yīng)該是人類X染體和雞基因組之間的比較。大多數(shù)人類X染體短臂上的基因可以在雞的1號色體上找到多數(shù)在人類X染體長臂上的因則可以在雞的號染色體上找到。這個(gè)發(fā)現(xiàn)支持了一種觀--哺乳動物的XY色體是從其祖先的一對常染色體進(jìn)化而來。第二項(xiàng)研究是由NIH屬下的國立綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)研究注InstituteofGeneralMedicalSciences)資助，專注研究X染體上的基因的活性。(大學(xué)和賓夕法尼亞州立大學(xué)的研究人員測定了位婦女的X染色體上個(gè)因的活性。令人吃驚的是，結(jié)果表明每個(gè)女性的X色體都有獨(dú)特的基因表達(dá)模式！年研究人員就發(fā)現(xiàn)女性一對X染體中的一條上大多數(shù)基因都被關(guān)--這種修飾稱為X-失(注，。這個(gè)機(jī)制能降低女性染色體上基因的表達(dá)，使之與只有單個(gè)X染體的男性達(dá)到平--要注意男性的另一個(gè)Y染色體基因數(shù)目僅有憐巴巴的個(gè)左右，比X色體少多呢。一開始研究人員以為是整一條X染色體完全失或者說沉，可是上世紀(jì)80年末期研究人員發(fā)現(xiàn)這沉的色體的部分基因依然是活躍的。最新的研究進(jìn)一步揭開整個(gè)X連基因的詳細(xì)情況。由于這種不完全的沉默--X-inactivation，X色體上至少15%基因依然在不同程度地表達(dá)蛋白，這使得女性內(nèi)的部分蛋白水平不同程度的高于男性且女性之間也有不同些女性還有另外10%X連鎖基因表達(dá)，也就是說這種兩性之間差異可以高達(dá)?？舜髮W(xué)的HuntingtonWillard博士表示“我們現(xiàn)在知道兩性之間有最多可達(dá)25%的X染體基因的表達(dá)模式不同。這種表達(dá)模式的差異性可能是解釋性別差異性的潛在原因之一--包括從普通的性別異，到復(fù)雜的疾病的差異”為了更好的了解疾病與健康仍有許多工作需要繼續(xù)在年月際人類基因組測序聯(lián)InternationalHumanGenomeSequencingConsortium)在Nature雜志上公布了對已經(jīng)完成的人類基因組序列的詳細(xì)描述。目前已經(jīng)被詳細(xì)注釋和研究的人類染色體包括第6,7,13,19,21,和Y染體已經(jīng)被詳細(xì)注釋和分析余染色體的詳

細(xì)研究即將開始。最新的X染體序列信息，以及此前已經(jīng)完成的測序數(shù)據(jù)可以在以下公共數(shù)據(jù)庫中檢索(NIH屬CenterforInformation(NCBI);theUCSCGenomeBrowser(theUniversityof;theGenome(TrustSangerInstitute和