方法驗(yàn)證與確認(rèn)課件

方法

驗(yàn)證與確認(rèn)主要內(nèi)容方法驗(yàn)證的重要性方法驗(yàn)證的一般原則方法驗(yàn)證的內(nèi)容方法確認(rèn)和再驗(yàn)證文件要求2010版GMP第十二條質(zhì)量控制的基本要求（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)第二百二十三條檢驗(yàn)

2.符合下列情形之一的，應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：（1）采用新的檢驗(yàn)方法；（2）檢驗(yàn)方法需變更的；（3）采用《中華人民共和國藥典》及其它法標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；（4）法規(guī)規(guī)定的其它需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。

3.對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。藥品標(biāo)準(zhǔn)的建立和執(zhí)行需要經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法工藝過程的監(jiān)控需要經(jīng)驗(yàn)證檢驗(yàn)方法藥品的商業(yè)交換需要經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法藥品生產(chǎn)驗(yàn)證需要經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法重要意義一般原則原則上每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目采用的分析方法，均需要進(jìn)行方法驗(yàn)證。外觀、崩解時(shí)限、密度、重量、pH值、灰分、裝量不需進(jìn)行方法驗(yàn)證。方法驗(yàn)證的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目的要求，結(jié)合所采用分析方法的特點(diǎn)確定。同一分析方法用于不同的檢測(cè)項(xiàng)目會(huì)有不同的驗(yàn)證要求。方法驗(yàn)證的內(nèi)容先決條件儀器：校正人員：培訓(xùn)、熟練材料：試劑、器具參照品：來源穩(wěn)定性：試劑、溶液方法驗(yàn)證涉及的三個(gè)主要方面分析方法需要驗(yàn)證的檢測(cè)項(xiàng)目驗(yàn)證內(nèi)容方法驗(yàn)證的內(nèi)容類型法定分析方法替代分析方法穩(wěn)定性批示分析分析方法驗(yàn)證內(nèi)容耐用性定量限檢測(cè)限精密度準(zhǔn)確度范圍線性專屬性一、準(zhǔn)確度定義：指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度。通常用回收率表示要求：

—在規(guī)定的范圍內(nèi)建立

—通常至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)估

—報(bào)告已知加入量的回收率或測(cè)定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差二、精密度定義：指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一均勻供試品經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示可從三個(gè)層次考慮：

—重復(fù)性

—中間精密度

—重現(xiàn)性圖1精密度與準(zhǔn)確度關(guān)系圖重復(fù)性定義：在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性。方法1：在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法2：將相當(dāng)于100%濃度水平的供試品溶液，用至少6次的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。中間精密度定義：在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定的結(jié)果之間的精密度。目的：為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)精密度的影響表2中間精密度設(shè)計(jì)方案實(shí)驗(yàn)123456日期123456分析人員ABABAB儀器MNNMMN色譜柱TUUTUT三、專屬性定義：指在其他成分可能存在下，采用的方法能正確測(cè)定出被測(cè)物的特性。鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定均應(yīng)考察專屬性。如一種方法不夠?qū)?，可用其它分析方法補(bǔ)充。四、檢測(cè)限定義：指試樣中的被分析物能夠被檢測(cè)出的最低量。方法一：非儀器目測(cè)法（用于已知濃度被測(cè)物）方法二：信噪比法（用于能顯示基線噪音方法）已知低濃度被測(cè)物的信號(hào)32

空白樣品的信號(hào)11方法三：ICH（根據(jù)響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)偏差和斜率）檢測(cè)限度=3.3σ/s

σ：響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)偏差（通過空白樣品測(cè)背景響應(yīng)值或Y軸截距）

s：校正曲線的斜率（通過被測(cè)物的校正曲線求得）=或六、線性定義：指在設(shè)計(jì)的測(cè)定范圍內(nèi)，檢測(cè)結(jié)果與試樣中被測(cè)物的濃度直接呈正比關(guān)系的程度。標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液至少5個(gè)濃度系列（設(shè)計(jì)范圍內(nèi)）采集信號(hào)測(cè)定統(tǒng)計(jì)（回歸方程，相關(guān)系數(shù)，線性圖）七、范圍定義：指能夠達(dá)到一定的精密度、準(zhǔn)確度和線性，測(cè)試方法適用的高低限度或量的區(qū)間。最小的規(guī)定范圍：

—對(duì)原料藥或制劑的含量測(cè)定：80～120%

—對(duì)含量均勻度：70～130%

—對(duì)溶出度：規(guī)定值的±20%

—對(duì)雜質(zhì)檢查：根據(jù)初測(cè)擬定為規(guī)定限度的±20%

—同時(shí)測(cè)含量和雜質(zhì)：下限為雜質(zhì)規(guī)定限度的－20%

上限為含量限度的+20%方法確認(rèn)適用于藥典方法和其他已驗(yàn)證的法定標(biāo)準(zhǔn)。證明方法在該實(shí)驗(yàn)室條件下的適應(yīng)性，確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠“方法確認(rèn)事實(shí)上是一種簡(jiǎn)化了的方法驗(yàn)證，方法確認(rèn)應(yīng)進(jìn)行準(zhǔn)確度、系統(tǒng)重復(fù)性、分析重復(fù)性、專屬性測(cè)試，操作及限度要求同方法驗(yàn)證。對(duì)于特殊檢驗(yàn)方法，確認(rèn)項(xiàng)目及限度可作適當(dāng)調(diào)整，以確認(rèn)草案為準(zhǔn)?！狈椒ㄔ衮?yàn)證何時(shí)需進(jìn)行再驗(yàn)證？原料藥生產(chǎn)工藝必變時(shí)制劑處方、