細(xì)菌的感染與免疫課件

細(xì)菌的感染與免疫第六章細(xì)菌的感染與免疫第六章1感染的概念：細(xì)菌等微生物在宿主體內(nèi)與宿主防御機(jī)制相互作用并引起不同程度的病理生理變化的過程。第一節(jié)細(xì)菌的感染感染的概念：細(xì)菌等微生物在宿主體內(nèi)與宿主防御機(jī)制相互作用并引2細(xì)菌的致病性(pathogenicity)概念:細(xì)菌引起機(jī)體產(chǎn)生疾病的性質(zhì)。

致病的特性——細(xì)菌種的特征細(xì)菌的毒力（virulence)概念：病原菌致病能力強(qiáng)弱的程度。指標(biāo)：

ID50(medianinfectivedoes)半數(shù)感染量

能引起試驗(yàn)動(dòng)物50%感染所需要的最小劑量。LD50(medianlethaldoes)半數(shù)致死量

能引起試驗(yàn)動(dòng)物50%死亡所需要的最小劑量。細(xì)菌的致病性(pathogenicity)概念:細(xì)菌引起機(jī)體3感染決定因素相互作用感染類型免疫力>毒力免疫力<毒力免疫力≈毒力隱性感染顯性感染潛伏感染環(huán)境因素宿主免疫力細(xì)菌致病性(毒力,數(shù)目,門戶)（一）感染的成因和類型感染決定因素相互作用感染類型4（二）感染的來源

外源性感染（exogenousinfection）來源于宿主體外病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動(dòng)物人畜共患病內(nèi)源性感染（endogenousinfection）來源于宿主體內(nèi)或體表大多為正常菌群（二）感染的來源外源性感染（exogenousinfec5人體正常菌群及其意義概念：定居于人體體表和開放性腔道中的微生物群，正常時(shí)對人體有益無害，并與宿主保持動(dòng)態(tài)平衡的生態(tài)體系。正常菌群(normalflora)人體正常菌群及其意義概念：定居于人體體表和開放性腔道中的微生6生物拮抗作用營養(yǎng)和代謝作用免疫作用抗腫瘤作用抗衰老作用生理意義：生物拮抗作用生理意義：7

拮抗機(jī)制：A.競爭受體：形成生物膜(biomembrane)B.產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物：酸類、H2O2C.競爭營養(yǎng)物質(zhì)D.細(xì)菌素的作用拮抗機(jī)制：8條件致病菌概念：在正常情況下不致病，僅在特定條件下致病的正常微生物群。致病條件：①宿主免疫功能低下②正常菌群寄居部位改變③菌群失調(diào)條件致病菌概念：9

菌群失調(diào)(floradisequilibrium)正常菌群的種類、數(shù)量、比例發(fā)生大幅度改變，導(dǎo)致微生態(tài)失去平衡。最常見原因：長期應(yīng)用廣譜抗菌藥

菌群失調(diào)癥(disbacteriosis)由菌群失調(diào)引起的疾病。

二重感染(superinfection)在抗菌藥物治療原有感染性疾病過程中產(chǎn)生的一種新的感染。

菌群失調(diào)(floradisequilibriu10（三）細(xì)菌的致病性(pathogenicity)決定因素:

毒力——侵襲力和毒素

侵入宿主機(jī)體的菌量侵入的門戶是否合適

概念:細(xì)菌引起機(jī)體產(chǎn)生疾病的性質(zhì)。（三）細(xì)菌的致病性(pathogenicity)決定因素:11（1）侵襲力(invasiveness)概念細(xì)菌突破機(jī)體防御機(jī)能，在體內(nèi)定居、繁殖與擴(kuò)散的能力。與菌體表面結(jié)構(gòu)和侵襲性酶的作用密切相關(guān)。1、細(xì)菌的毒力（1）侵襲力(invasiveness)概念細(xì)菌突破機(jī)12侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性酶血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分解酶菌毛脂磷壁酸莢膜表面抗原抵抗吞噬促進(jìn)擴(kuò)散協(xié)助粘附損傷細(xì)胞抵抗吞噬粘附定居侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性酶血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分13（2）毒素（toxin）按其來源、性質(zhì)和作用等不同，可分為外毒素和內(nèi)毒素。外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)。內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，菌體死亡崩解時(shí)游離出來。（2）毒素（toxin）按其來源、性質(zhì)和作用等不同，可分141）外毒素(exotoxin)來源：多數(shù)G+菌，少數(shù)G-菌產(chǎn)生方式:

分泌到菌體外(多)—霍亂、綠膿、鼠疫等溶菌后釋放(少)—肉毒、痢疾化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)

不耐熱（60-80℃30’)，不穩(wěn)定

例外：

金葡腸毒素可耐受100℃30′，抵抗消化酶

1）外毒素(exotoxin)來源：多數(shù)G+菌，少15外毒素(exotoxin)結(jié)構(gòu):

結(jié)合成分

（B亞單位）決定毒素組織特異性抗原性強(qiáng)不被甲醛滅活可提純?yōu)閬唵挝灰呙?/p>

毒性成分

（A亞單位）

決定毒素毒性抗原性弱可被甲醛滅活A(yù)-B結(jié)構(gòu)外毒素(exotoxin)結(jié)構(gòu):結(jié)合成分16

主要外毒素的結(jié)構(gòu)成分

毒素名稱結(jié)合成分毒性成分霍亂腸毒素B亞單位A亞單位大腸桿菌不耐熱腸毒素B亞單位A亞單位白喉外毒素B片段A片段綠膿桿菌外毒素B片段A片段破傷風(fēng)痙攣毒素重鏈/β鏈輕鏈/α鏈肉毒毒素重鏈/β鏈輕鏈/α鏈主要外毒素的結(jié)構(gòu)成分

毒素名17外毒素(exotoxin)特點(diǎn)：毒性極強(qiáng)選擇性親組織性抗原性強(qiáng)：抗毒素抗體種類：腸毒素細(xì)胞毒素神經(jīng)毒素外毒素(exotoxin)特點(diǎn)：毒性極強(qiáng)18外毒素種類神經(jīng)毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素外毒素種類神經(jīng)毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素19來源：G-菌，LPS性質(zhì)：穩(wěn)定,耐熱結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)A、核心多糖、特異多糖2）內(nèi)毒素(endotoxin)來源：G-菌，LPS2）內(nèi)毒素(endotoxin)20作用特點(diǎn)：毒性較弱致病作用無特異性抗原性弱內(nèi)毒素(endotoxin)作用特點(diǎn)：毒性較弱內(nèi)毒素(endotoxin)21毒性作用：

致熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)：WBC↑（傷寒桿菌例外）內(nèi)毒素血癥與感染性休克DIC(disseminatedintravscularcoagulation）Shwartzman現(xiàn)象免疫調(diào)節(jié)作用：小量內(nèi)毒素內(nèi)毒素(endotoxin)毒性作用：內(nèi)毒素(endotoxin)22

測定：鱟試驗(yàn)（limulustest)內(nèi)毒素(endotoxin)凝固酶原凝固蛋白原凝固酶凝固蛋白內(nèi)毒素凝膠狀簡單、快速、敏感測定：鱟試驗(yàn)（limulustest)內(nèi)毒素(end23外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別

來源G+及少數(shù)G-G-菌釋放多直接分泌菌體裂解化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖熱穩(wěn)定性不耐熱60-80℃,30min耐熱100℃，1h免疫原性強(qiáng)，有類毒素弱，無類毒素毒素作用強(qiáng)，有組織特異性弱，無組織特異性有直接毒性作用無直接毒性作用有特殊臨床表現(xiàn)功能紊亂為主特性外毒素內(nèi)毒素外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別來源G+及少數(shù)24細(xì)菌的致病性(pathogenicity)決定因素:毒力——致病能力的大小侵入宿主機(jī)體的菌量侵入的門戶是否合適概念:

細(xì)菌引起感染的能力

致病的特性—細(xì)菌種的特征細(xì)菌的致病性(pathogenicity)決定因素:概念:252、細(xì)菌的數(shù)量

細(xì)菌致病所需的細(xì)菌數(shù)量與其毒力呈反比。2、細(xì)菌的數(shù)量細(xì)菌致病所需的細(xì)菌數(shù)量與其毒力呈反263、細(xì)菌的侵入門戶和感染途徑

感染的發(fā)生與細(xì)菌是否侵入適當(dāng)?shù)拈T戶有關(guān)，各種細(xì)菌侵入的門戶都是特定的。細(xì)菌感染途徑：經(jīng)呼吸道感染經(jīng)消化道感染接觸感染創(chuàng)傷感染節(jié)肢動(dòng)物媒介感染多途徑感染3、細(xì)菌的侵入門戶和感染途徑感染的發(fā)生與細(xì)菌是否侵27感染決定因素相互作用感染類型免疫力>毒力免疫力<毒力免疫力≈毒力隱性感染顯性感染潛伏感染環(huán)境因素宿主免疫力細(xì)菌致病性(毒力,數(shù)目,門戶)（五）感染的類型感染決定因素相互作用感染類型28感染的類型(結(jié)局)1、不感染2、隱性感染inapparentinfection

當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力3、潛伏感染latentinfection

當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌感染的類型(結(jié)局)1、不感染294、顯性感染apparentinfection(傳染病)

宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。

按病情緩急：急性感染慢性感染按病變部位：局部感染全身感染毒血癥(bacteremia)菌血癥(septicemia)敗血癥(toxemia)

膿毒血癥(pyemia)4、顯性感染apparentinfection(傳染30毒血癥（toxemia）：致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。顯性感染毒血癥（toxemia）：致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生31敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量325、帶菌狀態(tài)機(jī)體在隱性或顯性感染后,病原菌未及時(shí)消滅，在體內(nèi)繼續(xù)存在并不斷向體外排菌，稱為帶菌狀態(tài)。處于帶菌狀態(tài)的人稱為帶菌者,是重要的傳染源。5、帶菌狀態(tài)機(jī)體在隱性或顯性感染后,病原菌未及時(shí)33小結(jié)掌握細(xì)菌致病性、細(xì)菌毒力的概念。掌握影響細(xì)菌致病性的決定因素，及構(gòu)成細(xì)菌毒力的因素。熟悉外毒素與內(nèi)毒素的特性與區(qū)別。掌握毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥的概念。熟悉感染的來源和類型。小結(jié)掌握細(xì)菌致病性、細(xì)菌毒力的概念。34細(xì)菌的感染與免疫第六章細(xì)菌的感染與免疫第六章35感染的概念：細(xì)菌等微生物在宿主體內(nèi)與宿主防御機(jī)制相互作用并引起不同程度的病理生理變化的過程。第一節(jié)細(xì)菌的感染感染的概念：細(xì)菌等微生物在宿主體內(nèi)與宿主防御機(jī)制相互作用并引36細(xì)菌的致病性(pathogenicity)概念:細(xì)菌引起機(jī)體產(chǎn)生疾病的性質(zhì)。

致病的特性——細(xì)菌種的特征細(xì)菌的毒力（virulence)概念：病原菌致病能力強(qiáng)弱的程度。指標(biāo)：

ID50(medianinfectivedoes)半數(shù)感染量

能引起試驗(yàn)動(dòng)物50%感染所需要的最小劑量。LD50(medianlethaldoes)半數(shù)致死量

能引起試驗(yàn)動(dòng)物50%死亡所需要的最小劑量。細(xì)菌的致病性(pathogenicity)概念:細(xì)菌引起機(jī)體37感染決定因素相互作用感染類型免疫力>毒力免疫力<毒力免疫力≈毒力隱性感染顯性感染潛伏感染環(huán)境因素宿主免疫力細(xì)菌致病性(毒力,數(shù)目,門戶)（一）感染的成因和類型感染決定因素相互作用感染類型38（二）感染的來源

外源性感染（exogenousinfection）來源于宿主體外病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動(dòng)物人畜共患病內(nèi)源性感染（endogenousinfection）來源于宿主體內(nèi)或體表大多為正常菌群（二）感染的來源外源性感染（exogenousinfec39人體正常菌群及其意義概念：定居于人體體表和開放性腔道中的微生物群，正常時(shí)對人體有益無害，并與宿主保持動(dòng)態(tài)平衡的生態(tài)體系。正常菌群(normalflora)人體正常菌群及其意義概念：定居于人體體表和開放性腔道中的微生40生物拮抗作用營養(yǎng)和代謝作用免疫作用抗腫瘤作用抗衰老作用生理意義：生物拮抗作用生理意義：41

拮抗機(jī)制：A.競爭受體：形成生物膜(biomembrane)B.產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物：酸類、H2O2C.競爭營養(yǎng)物質(zhì)D.細(xì)菌素的作用拮抗機(jī)制：42條件致病菌概念：在正常情況下不致病，僅在特定條件下致病的正常微生物群。致病條件：①宿主免疫功能低下②正常菌群寄居部位改變③菌群失調(diào)條件致病菌概念：43

菌群失調(diào)(floradisequilibrium)正常菌群的種類、數(shù)量、比例發(fā)生大幅度改變，導(dǎo)致微生態(tài)失去平衡。最常見原因：長期應(yīng)用廣譜抗菌藥

菌群失調(diào)癥(disbacteriosis)由菌群失調(diào)引起的疾病。

二重感染(superinfection)在抗菌藥物治療原有感染性疾病過程中產(chǎn)生的一種新的感染。

菌群失調(diào)(floradisequilibriu44（三）細(xì)菌的致病性(pathogenicity)決定因素:

毒力——侵襲力和毒素

侵入宿主機(jī)體的菌量侵入的門戶是否合適

概念:細(xì)菌引起機(jī)體產(chǎn)生疾病的性質(zhì)。（三）細(xì)菌的致病性(pathogenicity)決定因素:45（1）侵襲力(invasiveness)概念細(xì)菌突破機(jī)體防御機(jī)能，在體內(nèi)定居、繁殖與擴(kuò)散的能力。與菌體表面結(jié)構(gòu)和侵襲性酶的作用密切相關(guān)。1、細(xì)菌的毒力（1）侵襲力(invasiveness)概念細(xì)菌突破機(jī)46侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性酶血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分解酶菌毛脂磷壁酸莢膜表面抗原抵抗吞噬促進(jìn)擴(kuò)散協(xié)助粘附損傷細(xì)胞抵抗吞噬粘附定居侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性酶血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分47（2）毒素（toxin）按其來源、性質(zhì)和作用等不同，可分為外毒素和內(nèi)毒素。外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)。內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，菌體死亡崩解時(shí)游離出來。（2）毒素（toxin）按其來源、性質(zhì)和作用等不同，可分481）外毒素(exotoxin)來源：多數(shù)G+菌，少數(shù)G-菌產(chǎn)生方式:

分泌到菌體外(多)—霍亂、綠膿、鼠疫等溶菌后釋放(少)—肉毒、痢疾化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)

不耐熱（60-80℃30’)，不穩(wěn)定

例外：

金葡腸毒素可耐受100℃30′，抵抗消化酶

1）外毒素(exotoxin)來源：多數(shù)G+菌，少49外毒素(exotoxin)結(jié)構(gòu):

結(jié)合成分

（B亞單位）決定毒素組織特異性抗原性強(qiáng)不被甲醛滅活可提純?yōu)閬唵挝灰呙?/p>

毒性成分

（A亞單位）

決定毒素毒性抗原性弱可被甲醛滅活A(yù)-B結(jié)構(gòu)外毒素(exotoxin)結(jié)構(gòu):結(jié)合成分50

主要外毒素的結(jié)構(gòu)成分

毒素名稱結(jié)合成分毒性成分霍亂腸毒素B亞單位A亞單位大腸桿菌不耐熱腸毒素B亞單位A亞單位白喉外毒素B片段A片段綠膿桿菌外毒素B片段A片段破傷風(fēng)痙攣毒素重鏈/β鏈輕鏈/α鏈肉毒毒素重鏈/β鏈輕鏈/α鏈主要外毒素的結(jié)構(gòu)成分

毒素名51外毒素(exotoxin)特點(diǎn)：毒性極強(qiáng)選擇性親組織性抗原性強(qiáng)：抗毒素抗體種類：腸毒素細(xì)胞毒素神經(jīng)毒素外毒素(exotoxin)特點(diǎn)：毒性極強(qiáng)52外毒素種類神經(jīng)毒素

破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素

霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素外毒素種類神經(jīng)毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素53來源：G-菌，LPS性質(zhì)：穩(wěn)定,耐熱結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)A、核心多糖、特異多糖2）內(nèi)毒素(endotoxin)來源：G-菌，LPS2）內(nèi)毒素(endotoxin)54作用特點(diǎn)：毒性較弱致病作用無特異性抗原性弱內(nèi)毒素(endotoxin)作用特點(diǎn)：毒性較弱內(nèi)毒素(endotoxin)55毒性作用：

致熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)：WBC↑（傷寒桿菌例外）內(nèi)毒素血癥與感染性休克DIC(disseminatedintravscularcoagulation）Shwartzman現(xiàn)象免疫調(diào)節(jié)作用：小量內(nèi)毒素內(nèi)毒素(endotoxin)毒性作用：內(nèi)毒素(endotoxin)56

測定：鱟試驗(yàn)（limulustest)內(nèi)毒素(endotoxin)凝固酶原凝固蛋白原凝固酶凝固蛋白內(nèi)毒素凝膠狀簡單、快速、敏感測定：鱟試驗(yàn)（limulustest)內(nèi)毒素(end57外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別

來源G+及少數(shù)G-G-菌釋放多直接分泌菌體裂解化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖熱穩(wěn)定性不耐熱60-80℃,30min耐熱100℃，1h免疫原性強(qiáng)，有類毒素弱，無類毒素毒素作用強(qiáng)，有組織特異性弱，無組織特異性有直接毒性作用無直接毒性作用有特殊臨床表現(xiàn)功能紊亂為主特性外毒素內(nèi)毒素外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別來源G+及少數(shù)58細(xì)菌的致病性(pathogenicity)決定因素:毒力——致病能力的大小侵入宿主機(jī)體的菌量侵入的門戶是否合適概念:

細(xì)菌引起感染的能力

致病的特性—細(xì)菌種的特征細(xì)菌的致病性(pathogenicity)決定因素:概念:592、細(xì)菌的數(shù)量

細(xì)菌致病所需的細(xì)菌數(shù)量與其毒力呈反比。2、細(xì)菌的數(shù)量細(xì)菌致病所需的細(xì)菌數(shù)量與其毒力呈反603、細(xì)菌的侵入門戶和感染途徑

感染的發(fā)生與細(xì)菌是否侵入適當(dāng)?shù)拈T戶有關(guān)，各種細(xì)菌侵入的門戶都是特定的。細(xì)菌感染途徑：經(jīng)呼吸道感染經(jīng)消化道感染接觸感染創(chuàng)傷感染節(jié)肢動(dòng)物媒介感染多途徑感染3、細(xì)菌的侵入門戶和感染途徑感染的發(fā)生與細(xì)菌是否侵61感染決定因素相互作用感染類型免疫力>毒力免疫力<毒力免疫力≈毒力隱性感染顯性感染潛伏感染環(huán)境因素宿主免疫力細(xì)菌致病性(毒力,數(shù)目,門戶)（五）感染的類型感染決定因素相互作用感染類型62感染的類型(結(jié)局)1、不感染2、隱性感染inapparentinfection

當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點(diǎn)：機(jī)體獲得足