庫欣綜合征及其藥物治療

庫欣綜合征及其藥物治療庫欣綜合征又稱皮質(zhì)醇增多癥，是由于腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌過多引起的一系列臨床癥群。其病因有：(1)下丘腦－垂體功能紊亂導(dǎo)致ACTH分泌過多，即雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，又稱庫欣病，最為多見。(2)各種腫瘤所致的異位ACTH分泌綜合征。(3)良性或惡性腎上腺腫瘤。(4)長期服用較大劑量的糖皮質(zhì)激素所致的醫(yī)源性庫欣綜合征，停藥后癥狀可緩解。(5)原發(fā)性結(jié)節(jié)性腎上腺增生：腎上腺有一個或多個結(jié)節(jié)，由于ACTH以外的某種物質(zhì)刺激腎上腺引起增生所致。皮質(zhì)醇增多癥的合理治療取決于其病因，ACTH依賴的皮質(zhì)醇增多癥如蝶鞍明顯增大，有視交叉壓迫癥狀的垂體ACTH瘤，應(yīng)及時經(jīng)蝶竇行顯微外科垂體微腺瘤摘除術(shù)，不能手術(shù)或手術(shù)失敗可行60Co射線、深度γ線或直線加速器作垂體放療、雙側(cè)腎上腺切除術(shù)或藥物治療。異位ACTH分泌綜合征、原發(fā)性腎上腺增生、腺瘤或癌腫則首選原發(fā)腫瘤或腎上腺病變切除術(shù)，無法切除者予以藥物治療。常用藥物如下：氨魯米特：可抑制膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪?，抑制多種皮質(zhì)醇合成酶，阻止皮質(zhì)醇生成。常用劑量一日0.75～1g，分次口服。但服藥期間需用小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素，以防止發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能減退危象。有輕度頭痛、頭暈、嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)。米托坦：能選擇性作用于腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶和束狀帶細胞，抑制11β羥化酶和膽固醇側(cè)鏈斷裂酶，同時可直接破壞腎上腺皮質(zhì)細胞且作用持久，導(dǎo)致皮質(zhì)醇合成減少。適用于各種病因的庫欣綜合征，尤其適用于腎上腺皮質(zhì)癌的治療，常用劑量為4～10g，分3～4次口服，數(shù)周至數(shù)月后改為維持量，約2～4g。不良反應(yīng)有胃腸道不適、頭暈、頭痛、皮疹等。美替拉酮：為11β羥化酶抑制劑，與氨基導(dǎo)眠能合用療效更佳。起始劑量為一日1～2g，分次口服，逐漸加量至一日4～6g。有輕度頭痛、頭暈等不良反應(yīng)。酮康唑：為咪唑類衍生物，可通過抑制11β羥化酶和側(cè)碳鏈而抑制皮質(zhì)醇合成，對腎上腺腫瘤療效迅速?？捎枰蝗?.2～1g，從小劑量開始，分4～6次口服。不良反應(yīng)有惡心、發(fā)熱、肝功能受損，偶有患者出現(xiàn)急性肝黃委縮。米非司酮：對糖皮質(zhì)激素受體有高度親和力，可在受體水平拮抗糖皮質(zhì)激素的作用。常用劑量為一次200mg，一日2次。賽庚啶：為5-羥色胺拮抗劑，可抑制下丘腦釋放CRH及抑制垂體ACTH的分泌，從而降低血漿ACTH和皮質(zhì)醇的水平，常用劑量為一日12～24mg，分次服用，需長期應(yīng)