藥物排泄課件

第六章藥物排泄第六章藥物排泄1定義藥物排泄：體內(nèi)藥物以原形或代謝物的形式通過(guò)排泄器官排出體外的過(guò)程。藥物排泄過(guò)程的正常與否關(guān)系到藥物在體內(nèi)的濃度和持續(xù)時(shí)間，從而嚴(yán)重影響到藥物的作用。定義藥物排泄：體內(nèi)藥物以原形或代謝物的形式通過(guò)排泄器官排出體2排泄途徑腎臟排泄（主要途徑）膽汁排泄唾液排泄乳汁分泌汗液肺排泄途徑腎臟排泄（主要途徑）3第六章_藥物排泄課件4腎臟排泄機(jī)制

1腎小球?yàn)V過(guò)2腎小管重吸收3腎小管分泌藥物腎排泄=藥物濾過(guò)+藥物分泌-藥物重吸收腎臟排泄機(jī)制藥物腎排泄=藥物濾過(guò)+藥物分泌-藥物5（一）腎小球?yàn)V過(guò)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血壓高，管壁上微孔較大(7~10nm)，故除血球和蛋白質(zhì)外的一般物質(zhì)均可無(wú)選擇性地濾過(guò)。藥物以膜孔擴(kuò)散方式濾過(guò)，濾過(guò)率較高，但藥物與血漿蛋白結(jié)合，則不能濾過(guò)。（一）腎小球?yàn)V過(guò)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血壓高，管壁上微孔較大(76（二）腎小管重吸收大多藥物從腎小管遠(yuǎn)曲小管重吸收，分為主動(dòng)與被動(dòng)兩種，脂溶性藥，非解離性藥物吸收多。藥物大多經(jīng)被動(dòng)重吸收返回體內(nèi)。（二）腎小管重吸收7影響藥物被動(dòng)重吸收的因素藥物的脂溶性尿液pH尿量影響藥物被動(dòng)重吸收的因素藥物的脂溶性8藥物的脂溶性脂溶性大有利于重吸收大多藥物代謝后，水溶性大，重吸收減少，有利于機(jī)體將其清除。藥物的脂溶性脂溶性大有利于重吸收9尿液pH主要影響弱酸、弱堿藥物的排泄通常尿液pH接近6.3，可在一定范圍內(nèi)變化弱酸性藥物堿化尿液加速排泄弱堿性藥物酸化尿液加速排泄尿液pH主要影響弱酸、弱堿藥物的排泄10pH對(duì)磺胺類清除的影響很顯著尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二唑在人體中生物半衰期由11.4減少到4.2小時(shí)。服用碳酸氫鈉后，磺胺乙噻二唑消除速率是原來(lái)的2倍。pH對(duì)磺胺類清除的影響很顯著尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二11尿量尿量增加時(shí)，藥物濃度下降，重吸收量減少；尿量減少時(shí)，藥物濃度增加，重吸收量增加。尿量12尿量增加，清除率增大尿量增加，清除率增大13尿量增加，重吸收減少尿量增加，重吸收減少14（三）腎小管分泌

指藥物由血管一側(cè)通過(guò)上皮細(xì)胞側(cè)底膜攝入細(xì)胞，再?gòu)募?xì)胞內(nèi)通過(guò)刷狀膜向管腔一側(cè)流出。近曲小管中分別具備有機(jī)陰離子和有機(jī)陽(yáng)離子輸送系統(tǒng)。這一過(guò)程為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，逆濃度梯度，需載體能量，有飽和與競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。（三）腎小管分泌指藥物由血管一側(cè)通過(guò)上皮細(xì)胞側(cè)底膜攝入細(xì)胞15陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)為許多有機(jī)弱酸所共同的腎分泌排泄機(jī)制，如馬尿酸、?；被岬?。陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)為許多有機(jī)胺類化合物所擁有的腎分泌排泄機(jī)制，如嗎啡等。陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)16（四）腎清除率概念：是指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將血漿中所含的某種物質(zhì)清除出去的速率，ml/min。清除率具有加和性：ClT=Clr+ClNR（四）腎清除率概念：是指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將血漿中所含的某種17腎清除率的計(jì)算腎排泄率=血漿濃度（C）×腎清除率（Clr）腎清除率的計(jì)算腎排泄率=血漿濃度（C）×腎清除率（Clr）18第二節(jié)藥物的膽汁排泄第二節(jié)藥物的膽汁排泄19（一）膽汁清除率膽汁清除率=成年人一晝夜約分泌膽汁800-1000ml。（一）膽汁清除率成年人一晝夜約分泌膽汁800-1000ml。20（二）藥物膽汁排泄的機(jī)制1被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)小分子藥物小孔擴(kuò)散油水分配系數(shù)大脂溶性高2主動(dòng)分泌細(xì)胞膜類脂擴(kuò)散（二）藥物膽汁排泄的機(jī)制1被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞膜類脂擴(kuò)散21（三）影響藥物膽汁排泄的因素排泄機(jī)制的影響水溶性的影響分子量的影響（三）影響藥物膽汁排泄的因素排泄機(jī)制的影響22二肝腸循環(huán)1

概念：經(jīng)膽汁或部分膽汁排入腸的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象，稱為肝腸循環(huán)。2藥物的雙峰現(xiàn)象某些藥物因肝腸循環(huán)可出現(xiàn)第二個(gè)血藥濃度高峰，被稱為雙峰現(xiàn)象。二肝腸循環(huán)1概念：經(jīng)膽汁或部分膽汁排入腸的藥物，在23由于藥物的葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄到腸道后,受到飲食和酶解過(guò)程的影響,有的藥物的血藥濃度有時(shí)會(huì)出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象由于藥物的葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄到腸道后,受到飲食和酶解過(guò)243肝腸循環(huán)的意義（1）對(duì)藥效及毒性的影響（2）對(duì)給藥間隔及合并用藥的影響（3）對(duì)前藥設(shè)計(jì)的影響3肝腸循環(huán)的意義（1）對(duì)藥效及毒性的影響25

第三節(jié)藥物的其他排泄途徑第三節(jié)藥物的其他排泄途徑26藥物的其他排泄途徑乳汁排泄唾液排出肺排泄汗腺和毛發(fā)排泄藥物的其他排泄途徑乳汁排泄27（一）乳汁排泄大多藥物能從乳汁排出,并能在乳汁中測(cè)出藥物濃度。一般藥物在乳汁中的濃度低,在乳汁中排出量不足以引起嬰兒的治療效應(yīng)。但是,有些藥物從乳汁排出較大,如紅霉素、卡馬西平、地西泮和巴比妥酸鹽等。（一）乳汁排泄大多藥物能從乳汁排出,并能在乳汁中測(cè)出28影響乳汁排泄的因素(1)藥物的濃度梯度：乳汁中藥物濃度與母體的血藥濃度有關(guān)，未與蛋白結(jié)合的游離藥物越高，藥物從血漿到乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的越快。(2)藥物的脂溶性：乳汁中脂肪含量比血漿高，脂溶性大的藥物容易穿過(guò)生物膜到乳汁中。(3)血漿與乳汁的pH：乳汁的正常pH范圍是6.4-7.6，比血漿低。通常弱酸性藥物在乳汁中的濃度比其血漿濃度低。(4)藥物分子大?。悍肿釉叫。饺菀邹D(zhuǎn)運(yùn)。影響乳汁排泄的因素(1)藥物的濃度梯度：乳汁中藥物濃度與母體29慎用藥物雖然大多數(shù)藥物在乳汁中排出的藥物量是小的,但由于嬰兒的肝、腎功能未發(fā)育完全,對(duì)藥物的代謝與排泄能力低,有可能造成一些藥物在嬰兒體內(nèi)累積,使嬰兒體內(nèi)的血藥濃度達(dá)到具有臨床意義的水平。乳母在哺乳期應(yīng)禁用或慎用一些藥物,如異煙肼、甲丙氨醋、氯霉素、氫氯噻嗪、甲硝唑、四環(huán)素、萘啶酸等。如果哺乳期需要服用一些比較安全的藥,最好在嬰兒哺乳后或下次哺乳前3~4小時(shí)用藥。慎用藥物雖然大多數(shù)藥物在乳汁中排出的藥物量是小的,但由于30（二）唾液排泄唾液中藥物濃度一般低于血藥濃度。一般日分泌量為1-1.5L，平均pH值約為6.5。游離的脂溶性藥物以原形在唾液與血漿之間形成擴(kuò)散平衡，與蛋白結(jié)合的藥物和非脂溶性藥物不能進(jìn)入唾液，所以藥物在唾液中濃度近似于血漿中游離藥物的濃度，對(duì)于蛋白結(jié)合率高的藥物，唾液中濃度比血漿濃度低得多。（二）唾液排泄唾液中藥物濃度一般低于血藥濃度。31（三）藥物從肺部排出肺部血流量、呼吸頻率、揮發(fā)性藥物的溶解性等會(huì)影響藥物肺排泄量。水溶性差去氣體NO由肺排泄較快。經(jīng)肺排泄的藥物大多為原形，大多數(shù)具有分子量小，沸點(diǎn)低的特點(diǎn)。（四）藥物從汗腺和毛發(fā)排泄藥物有汗液排泄主要依賴于分子型的被動(dòng)擴(kuò)散。雖然排泄量很少，但對(duì)于有毒物質(zhì)檢測(cè)，有重要意義。如微量砷汞的檢測(cè)。（三）藥物從肺部排出肺部血流量、呼吸頻率、揮發(fā)性藥物的溶解性32第四節(jié)影響藥物排泄的因素第四節(jié)影響藥物排泄的因素33一、生理因素（一）血流量的影響腎血流量增加，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌兩種機(jī)制排泄的藥物量都將隨之增加。肝提取率高的藥物，肝血流量增加，藥物經(jīng)肝消除加快；肝提取率低的，肝血流量對(duì)肝清除率影響不大。主動(dòng)擴(kuò)散被肝細(xì)胞攝取的藥物，其膽汁排泄受血流量影響大，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的藥物作用小。一、生理因素34（二）膽汁流量的影響膽汁流量增加，主要經(jīng)膽汁排泄途徑排出的藥物量增加。（三）其他（年齡、種族、性別等）幼兒和老年人藥物消除能力低。（二）膽汁流量的影響35二、藥物及其劑型因素（一）藥物理化性質(zhì)1.分子量分子量<300主要經(jīng)腎排泄分子量300～500既經(jīng)腎排泄也經(jīng)膽汁排泄分子量>500主要經(jīng)膽汁排泄分子量超過(guò)5000，膽汁排泄量極少二、藥物及其劑型因素（一）藥物理化性質(zhì)362.水溶性/脂溶性腎排泄脂溶性大的非解離型藥物排泄量小脂溶性小的藥物迅速排泄膽汁排泄極性大的藥物易于排泄。2.水溶性/脂溶性373.藥物的PKa和解離狀態(tài)弱酸性藥物

pH升高，重吸收減少，腎清除率增加弱堿性藥物pH升高，重吸收增加，腎清除率減少?gòu)?qiáng)酸性、強(qiáng)堿性以及在尿液pH范圍內(nèi)不解離的弱酸和弱堿性藥物受pH影響小。3.藥物的PKa和解離狀態(tài)38（二）藥物血漿蛋白結(jié)合率的影響

藥物和血漿蛋白結(jié)合后不能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)消除，主要依靠腎小球?yàn)V過(guò)排泄的藥物量減少，但經(jīng)主動(dòng)分泌機(jī)制排泄的藥物量受影響小。

通過(guò)擴(kuò)散進(jìn)入肝細(xì)胞被代謝消除的藥物與藥物和血漿蛋白結(jié)合率成反比（二）藥物血漿蛋白結(jié)合率的影響

藥物和血漿蛋白結(jié)合后39（三）藥物體內(nèi)代謝過(guò)程及代謝產(chǎn)物的性質(zhì)藥物與葡萄糖醛酸、谷胱甘肽或者發(fā)生其他生物轉(zhuǎn)化后，藥物極性和水溶性增加，有利于從尿或膽汁排出；甲基化或乙?；焕谂懦?。（三）藥物體內(nèi)代謝過(guò)程及代謝產(chǎn)物的性質(zhì)藥物與葡萄糖醛酸40（四）藥物制劑因素對(duì)排泄的影響

1.不同劑型和給藥途徑對(duì)排泄的影響

例：水楊酸顆粒劑、混懸劑、溶液劑顆粒劑中藥物的硫酸結(jié)合物排泄量最多，混懸劑次之，溶液劑最少?？诜o藥與靜脈注射給藥相比，藥物更大程度被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，經(jīng)膽汁排泄途徑排泄。2.制劑中不同藥用輔料對(duì)藥物排泄的影響如：吐溫80可增加氨甲喋呤在尿液和膽汁中的排泄量。丙二醇作為注射劑輔料時(shí)，有腎毒性，影響排泄。（四）藥物制劑因素對(duì)排泄的影響

1.不同劑型和給藥途徑對(duì)排泄41三、疾病因素（一）腎臟疾病腎小球?yàn)V過(guò)或主動(dòng)分泌降低，會(huì)導(dǎo)致藥物的腎排泄降低。（二）肝臟疾病如肝炎、膽汁淤積癥、肝臟血管疾病等會(huì)造成膽汁排泄障礙、肝藥酶功能降低、蛋白結(jié)合能力降低、門脈血流量減少，這些疾病都會(huì)降低肝清除率。三、疾病因素（一）腎臟疾病42四、藥物相互作用對(duì)排泄的影響（一）對(duì)血漿蛋白結(jié)合的影響血漿蛋白與藥物結(jié)合后會(huì)影響藥物的消除行為。藥物與血漿蛋白親和力的強(qiáng)弱是影響藥物相互作用的重要因素，如阿司匹林、依他尼酸等與磺酰脲類降糖藥、抗凝血藥等合用，競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白的結(jié)合，使后者游離型增加，血漿藥物濃度升高，排泄速度加快。四、藥物相互作用對(duì)排泄的影響（一）對(duì)血漿蛋白結(jié)合的影響43（二）對(duì)腎臟排泄的影響

1.影響藥物的腎小球?yàn)V過(guò)如普利類可提高腎血流量，影響其他藥物或其代謝產(chǎn)物的腎排泄速率。2.影響藥物在腎小管的主動(dòng)分泌如丙磺舒與呋塞米爭(zhēng)奪近曲小管的有機(jī)酸分泌途徑，影響后者的排泄和藥理作用。3.藥物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合重點(diǎn)吸收部位

導(dǎo)致重吸收減少，排泄增加。4.尿液的pH或尿量的變化導(dǎo)致解離性藥物排泄量的變化氯化銨酸化尿液提高弱堿性藥物的腎臟排泄碳酸氫鈉堿化尿液加速弱酸性藥物的腎臟排泄利尿藥通過(guò)增加尿量提高水溶性藥物的腎臟排泄（二）對(duì)腎臟排泄的影響44（三）對(duì)膽汁排泄的影響1.影響膽汁流量2.競(jìng)爭(zhēng)性和載體蛋白結(jié)合3.改變膽汁排泄中相關(guān)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)4.影響腸道中相關(guān)細(xì)菌中酶的活性（三）對(duì)膽汁排泄的影響1.影響膽汁流量45第六章藥物排泄第六章藥物排泄46定義藥物排泄：體內(nèi)藥物以原形或代謝物的形式通過(guò)排泄器官排出體外的過(guò)程。藥物排泄過(guò)程的正常與否關(guān)系到藥物在體內(nèi)的濃度和持續(xù)時(shí)間，從而嚴(yán)重影響到藥物的作用。定義藥物排泄：體內(nèi)藥物以原形或代謝物的形式通過(guò)排泄器官排出體47排泄途徑腎臟排泄（主要途徑）膽汁排泄唾液排泄乳汁分泌汗液肺排泄途徑腎臟排泄（主要途徑）48第六章_藥物排泄課件49腎臟排泄機(jī)制

1腎小球?yàn)V過(guò)2腎小管重吸收3腎小管分泌藥物腎排泄=藥物濾過(guò)+藥物分泌-藥物重吸收腎臟排泄機(jī)制藥物腎排泄=藥物濾過(guò)+藥物分泌-藥物50（一）腎小球?yàn)V過(guò)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血壓高，管壁上微孔較大(7~10nm)，故除血球和蛋白質(zhì)外的一般物質(zhì)均可無(wú)選擇性地濾過(guò)。藥物以膜孔擴(kuò)散方式濾過(guò)，濾過(guò)率較高，但藥物與血漿蛋白結(jié)合，則不能濾過(guò)。（一）腎小球?yàn)V過(guò)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血壓高，管壁上微孔較大(751（二）腎小管重吸收大多藥物從腎小管遠(yuǎn)曲小管重吸收，分為主動(dòng)與被動(dòng)兩種，脂溶性藥，非解離性藥物吸收多。藥物大多經(jīng)被動(dòng)重吸收返回體內(nèi)。（二）腎小管重吸收52影響藥物被動(dòng)重吸收的因素藥物的脂溶性尿液pH尿量影響藥物被動(dòng)重吸收的因素藥物的脂溶性53藥物的脂溶性脂溶性大有利于重吸收大多藥物代謝后，水溶性大，重吸收減少，有利于機(jī)體將其清除。藥物的脂溶性脂溶性大有利于重吸收54尿液pH主要影響弱酸、弱堿藥物的排泄通常尿液pH接近6.3，可在一定范圍內(nèi)變化弱酸性藥物堿化尿液加速排泄弱堿性藥物酸化尿液加速排泄尿液pH主要影響弱酸、弱堿藥物的排泄55pH對(duì)磺胺類清除的影響很顯著尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二唑在人體中生物半衰期由11.4減少到4.2小時(shí)。服用碳酸氫鈉后，磺胺乙噻二唑消除速率是原來(lái)的2倍。pH對(duì)磺胺類清除的影響很顯著尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二56尿量尿量增加時(shí)，藥物濃度下降，重吸收量減少；尿量減少時(shí)，藥物濃度增加，重吸收量增加。尿量57尿量增加，清除率增大尿量增加，清除率增大58尿量增加，重吸收減少尿量增加，重吸收減少59（三）腎小管分泌

指藥物由血管一側(cè)通過(guò)上皮細(xì)胞側(cè)底膜攝入細(xì)胞，再?gòu)募?xì)胞內(nèi)通過(guò)刷狀膜向管腔一側(cè)流出。近曲小管中分別具備有機(jī)陰離子和有機(jī)陽(yáng)離子輸送系統(tǒng)。這一過(guò)程為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，逆濃度梯度，需載體能量，有飽和與競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。（三）腎小管分泌指藥物由血管一側(cè)通過(guò)上皮細(xì)胞側(cè)底膜攝入細(xì)胞60陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)為許多有機(jī)弱酸所共同的腎分泌排泄機(jī)制，如馬尿酸、酰基氨基酸等。陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)為許多有機(jī)胺類化合物所擁有的腎分泌排泄機(jī)制，如嗎啡等。陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)61（四）腎清除率概念：是指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將血漿中所含的某種物質(zhì)清除出去的速率，ml/min。清除率具有加和性：ClT=Clr+ClNR（四）腎清除率概念：是指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將血漿中所含的某種62腎清除率的計(jì)算腎排泄率=血漿濃度（C）×腎清除率（Clr）腎清除率的計(jì)算腎排泄率=血漿濃度（C）×腎清除率（Clr）63第二節(jié)藥物的膽汁排泄第二節(jié)藥物的膽汁排泄64（一）膽汁清除率膽汁清除率=成年人一晝夜約分泌膽汁800-1000ml。（一）膽汁清除率成年人一晝夜約分泌膽汁800-1000ml。65（二）藥物膽汁排泄的機(jī)制1被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)小分子藥物小孔擴(kuò)散油水分配系數(shù)大脂溶性高2主動(dòng)分泌細(xì)胞膜類脂擴(kuò)散（二）藥物膽汁排泄的機(jī)制1被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞膜類脂擴(kuò)散66（三）影響藥物膽汁排泄的因素排泄機(jī)制的影響水溶性的影響分子量的影響（三）影響藥物膽汁排泄的因素排泄機(jī)制的影響67二肝腸循環(huán)1

概念：經(jīng)膽汁或部分膽汁排入腸的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象，稱為肝腸循環(huán)。2藥物的雙峰現(xiàn)象某些藥物因肝腸循環(huán)可出現(xiàn)第二個(gè)血藥濃度高峰，被稱為雙峰現(xiàn)象。二肝腸循環(huán)1概念：經(jīng)膽汁或部分膽汁排入腸的藥物，在68由于藥物的葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄到腸道后,受到飲食和酶解過(guò)程的影響,有的藥物的血藥濃度有時(shí)會(huì)出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象由于藥物的葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄到腸道后,受到飲食和酶解過(guò)693肝腸循環(huán)的意義（1）對(duì)藥效及毒性的影響（2）對(duì)給藥間隔及合并用藥的影響（3）對(duì)前藥設(shè)計(jì)的影響3肝腸循環(huán)的意義（1）對(duì)藥效及毒性的影響70

第三節(jié)藥物的其他排泄途徑第三節(jié)藥物的其他排泄途徑71藥物的其他排泄途徑乳汁排泄唾液排出肺排泄汗腺和毛發(fā)排泄藥物的其他排泄途徑乳汁排泄72（一）乳汁排泄大多藥物能從乳汁排出,并能在乳汁中測(cè)出藥物濃度。一般藥物在乳汁中的濃度低,在乳汁中排出量不足以引起嬰兒的治療效應(yīng)。但是,有些藥物從乳汁排出較大,如紅霉素、卡馬西平、地西泮和巴比妥酸鹽等。（一）乳汁排泄大多藥物能從乳汁排出,并能在乳汁中測(cè)出73影響乳汁排泄的因素(1)藥物的濃度梯度：乳汁中藥物濃度與母體的血藥濃度有關(guān)，未與蛋白結(jié)合的游離藥物越高，藥物從血漿到乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的越快。(2)藥物的脂溶性：乳汁中脂肪含量比血漿高，脂溶性大的藥物容易穿過(guò)生物膜到乳汁中。(3)血漿與乳汁的pH：乳汁的正常pH范圍是6.4-7.6，比血漿低。通常弱酸性藥物在乳汁中的濃度比其血漿濃度低。(4)藥物分子大?。悍肿釉叫?，越容易轉(zhuǎn)運(yùn)。影響乳汁排泄的因素(1)藥物的濃度梯度：乳汁中藥物濃度與母體74慎用藥物雖然大多數(shù)藥物在乳汁中排出的藥物量是小的,但由于嬰兒的肝、腎功能未發(fā)育完全,對(duì)藥物的代謝與排泄能力低,有可能造成一些藥物在嬰兒體內(nèi)累積,使嬰兒體內(nèi)的血藥濃度達(dá)到具有臨床意義的水平。乳母在哺乳期應(yīng)禁用或慎用一些藥物,如異煙肼、甲丙氨醋、氯霉素、氫氯噻嗪、甲硝唑、四環(huán)素、萘啶酸等。如果哺乳期需要服用一些比較安全的藥,最好在嬰兒哺乳后或下次哺乳前3~4小時(shí)用藥。慎用藥物雖然大多數(shù)藥物在乳汁中排出的藥物量是小的,但由于75（二）唾液排泄唾液中藥物濃度一般低于血藥濃度。一般日分泌量為1-1.5L，平均pH值約為6.5。游離的脂溶性藥物以原形在唾液與血漿之間形成擴(kuò)散平衡，與蛋白結(jié)合的藥物和非脂溶性藥物不能進(jìn)入唾液，所以藥物在唾液中濃度近似于血漿中游離藥物的濃度，對(duì)于蛋白結(jié)合率高的藥物，唾液中濃度比血漿濃度低得多。（二）唾液排泄唾液中藥物濃度一般低于血藥濃度。76（三）藥物從肺部排出肺部血流量、呼吸頻率、揮發(fā)性藥物的溶解性等會(huì)影響藥物肺排泄量。水溶性差去氣體NO由肺排泄較快。經(jīng)肺排泄的藥物大多為原形，大多數(shù)具有分子量小，沸點(diǎn)低的特點(diǎn)。（四）藥物從汗腺和毛發(fā)排泄藥物有汗液排泄主要依賴于分子型的被動(dòng)擴(kuò)散。雖然排泄量很少，但對(duì)于有毒物質(zhì)檢測(cè)，有重要意義。如微量砷汞的檢測(cè)。（三）藥物從肺部排出肺部血流量、呼吸頻率、揮發(fā)性藥物的溶解性77第四節(jié)影響藥物排泄的因素第四節(jié)影響藥物排泄的因素78一、生理因素（一）血流量的影響腎血流量增加，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌兩種機(jī)制排泄的藥物量都將隨之增加。肝提取率高的藥物，肝血流量增加，藥物經(jīng)肝消除加快；肝提取率低的，肝血流量對(duì)肝清除率影響不大。主動(dòng)擴(kuò)散被肝細(xì)胞攝取的藥物，其膽汁排泄受血流量影響大，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的藥物作用小。一、生理因素79（二）膽汁流量的影響膽汁流量增加，主要經(jīng)膽汁排泄途徑排出的藥物量增加。（三）其他（年齡、種族、性別等）幼兒和老年人藥物消除能力低。（二）膽汁流量的影響80二、藥物及其劑型因素（一）藥物理化性質(zhì)1.分子量分子量<300主要經(jīng)腎排泄分子量300～500既經(jīng)腎排泄也經(jīng)膽汁排泄分子量>500主要經(jīng)膽汁排泄分子量超過(guò)5000，膽汁排泄量極少二、藥物及其劑型因素（一）藥物理化性質(zhì)812.水溶性/脂溶性腎排泄脂溶性大的非解離型藥物排泄量小脂溶性小的藥物迅速排泄膽汁排泄極性大的藥物易于排泄。2.水溶性/脂溶性823.藥物的PKa和解離狀態(tài)弱酸性藥物

pH升高，重吸收減少，腎清除率增加弱堿性藥物pH升高，重吸收增加，腎清除率減少?gòu)?qiáng)酸性、強(qiáng)堿性以及在尿液pH范圍內(nèi)不解離的弱酸和弱堿性藥物受pH影響小。3.藥物的PKa和解離狀態(tài)83（二）藥物血漿蛋白結(jié)合率的影響

藥物和血漿蛋白結(jié)合后不能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)消除，主要依靠腎小球?yàn)V過(guò)排泄的藥物量減少，但經(jīng)主動(dòng)分泌機(jī)制排泄的藥物量受影響小。

通過(guò)擴(kuò)散進(jìn)入肝細(xì)胞被代謝消除的藥物與藥物和血漿蛋白結(jié)合率成反比（二）藥物血漿蛋白結(jié)合率的影響

藥物和血漿蛋白結(jié)合后84（三）藥物體內(nèi)代謝過(guò)程及代謝產(chǎn)物