老年人用藥課件

一、為何要重視老年人用藥的問(wèn)題二、老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)三、老年人的藥效學(xué)特點(diǎn)四、老年人的用藥原則2021/3/101一、為何要重視老年人用藥的問(wèn)題2021/3/101一、為何要重視老年人用藥1社會(huì)人口老年化加劇2老年人用藥機(jī)會(huì)多3藥物不良反應(yīng)隨年齡而增加2021/3/102一、為何要重視老年人用藥1社會(huì)人口老年化加劇2021/3老年人的用藥特點(diǎn) 用藥機(jī)會(huì)、種類(lèi)較多，療程較長(zhǎng)：——多病并發(fā)，患病頻率隨年齡增加；心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、癌癥——老年慢性常見(jiàn)重癥，且常并發(fā)其他疾病?；疾÷首≡郝瘦^年輕人高，用藥機(jī)會(huì)多老年人的藥品消耗量大：占總?cè)巳合牧康?/4-1/2，病床占有率達(dá)30%合并用藥機(jī)會(huì)多，藥物相互作用的可能性多： 75歲以上老人：3/4是常用藥者，其中2/3每天用藥1-3種，1/3每天用藥4-6種，2021/3/103老年人的用藥特點(diǎn) 用藥機(jī)會(huì)、種類(lèi)較多，療程較長(zhǎng)：2021/3主觀選擇藥物的要求高老年人用藥個(gè)體差異大：實(shí)際年齡不一定和生理年齡一致，需從老年人的生理、心理、病理、藥理等各方面進(jìn)行綜合考慮老年人用藥依從性差：老年患者用藥的依從性平均為59%，影響藥物療效，也影響對(duì)用藥方法的正確評(píng)價(jià)（療程長(zhǎng)，服藥種類(lèi)多等）老年人用藥不良反應(yīng)發(fā)生率高：劑量過(guò)大、相互作用多、依從性差、對(duì)藥物敏感性高、自身穩(wěn)定機(jī)制降低老年人的用藥特點(diǎn)2021/3/104主觀選擇藥物的要求高老年人的用藥特點(diǎn)2021/3/104 研究老年人用藥的目的 針對(duì)老年人生理生化與病理生理特點(diǎn)研究藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)和藥物的不良反應(yīng)，來(lái)研究老年人用藥，從而提高藥物對(duì)老年人的治療效果，減少不良反應(yīng)，做到合理用藥2021/3/105 研究老年人用藥的目的 針對(duì)老年人生理生化與病理生理特點(diǎn)研二、老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)2021/3/106二、老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)2021/3/106 機(jī)體各系統(tǒng)、器官的組織形態(tài)與生理生化功能隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生特征性的變化，影響到藥物的體內(nèi)過(guò)程，表現(xiàn)在藥物的吸收、分布、代謝、排泄等方面發(fā)生變化。2021/3/107 機(jī)體各系統(tǒng)、器官的組織形態(tài)與生理生化功能隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)吸收（1）消化道

胃液pH升高：弱酸性藥物吸收減少，弱堿性藥物吸收增加地西泮需在胃液中水解成有效代謝物去甲地西泮,胃液減少使其轉(zhuǎn)化降低,生物利用度下降.胃腸道和肝血流量減少：吸收速率減少，首過(guò)效應(yīng)減弱-普萘洛爾生物利用度增加.粘膜萎縮：吸收速率減少胃排空:Tmax延長(zhǎng),Cmax降低腸蠕動(dòng)減弱：藥物停留時(shí)間長(zhǎng),有利于藥物吸收.（2）皮膚、皮下、肌肉等

血流量減少，局部血液循環(huán)差：吸收速率減少，宜靜脈給藥。2021/3/108吸收（1）消化道2021/3/108分布（1）血流量減少：分布速率、廣度降低（2）機(jī)體組分的改變：總水量及細(xì)胞外液減少：水溶性藥物更易集中于中央室，V變小脂肪含量增加：脂溶性藥物更易分布于周?chē)窘M織，V變大如：地西泮脂溶性比奧沙西泮強(qiáng)，故在老年人中的分布容積更大，且隨年齡的增加而增加。水溶性藥物如乙醇、安替比林、對(duì)乙酰氨基酚等的分布容積則隨年齡的增加而減少。2021/3/109分布（1）血流量減少：分布速率、廣度降低2021/白蛋白含量減少：結(jié)合型藥物減少，游離型藥物增加高結(jié)合率的藥物影響大，如：哌替啶注射等劑量時(shí)老年人血漿藥物濃度比年輕人高一倍，鎮(zhèn)痛效果好；華法林游離濃度高，不良反應(yīng)升高；低結(jié)合率的藥物影響??；內(nèi)源性物質(zhì)、藥物代謝物堆積：與藥物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合白蛋白；藥物相互作用影響蛋白結(jié)合率；2021/3/1010白蛋白含量減少：2021/3/1010生物轉(zhuǎn)化（1）肝臟重量、細(xì)胞數(shù)量及功能 血流量下降：清除率下降，消除下降，如普萘洛爾和維拉帕米的首過(guò)消除下降，血濃升高，老人比年輕人血濃可能高4倍 酶的水平及活性均降低（t1/2延長(zhǎng)，血濃升高）（2）其他生物轉(zhuǎn)化途徑血流量、酶的水平及活性均降低（3）第一相：氧化反應(yīng)等作用減弱第二相：結(jié)合反應(yīng)等作用不變2021/3/1011生物轉(zhuǎn)化（1）肝臟2021/3/1011

排泄（1）大多數(shù)藥物及代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄：腎血流量減少：65歲僅為年輕人的40-50%；腎小球?yàn)V過(guò)率下降：80歲較年輕人下降46%；肌酐清除率也降低；腎清除率降低，半衰期延長(zhǎng)：應(yīng)用腎排泄藥物，須相應(yīng)減少用量或延長(zhǎng)給藥間隔。（2）其他排泄途徑：血流量降低2021/3/1012排泄（1）大多數(shù)藥物及代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄：2021/老年人的藥效學(xué)特點(diǎn)2021/3/1013老年人的藥效學(xué)特點(diǎn)2021/3/1013老年人生理生化功能衰退，藥效學(xué)發(fā)生改變。臨床顯示：老年人對(duì)藥物的反應(yīng)較強(qiáng)，易發(fā)生不良反應(yīng)甚至中毒；藥動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為血藥濃度隨年齡的增加而增高藥效學(xué)方面靶細(xì)胞或器官的敏感性增加，相同血藥濃度下的效應(yīng)增強(qiáng)。2021/3/1014老年人生理生化功能衰退，藥效學(xué)發(fā)生改變。臨床顯示：老年人對(duì)藥（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)——特點(diǎn)：發(fā)育較遲，衰萎較早，細(xì)胞無(wú)再生能力老年人：大腦重量可減輕20%；腦血流量減少；中樞膽堿能神經(jīng)功能障礙；學(xué)習(xí)記憶力減退?！绊懥藢?duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的敏感性：地西泮、氯氮卓類(lèi)：不良反應(yīng)的發(fā)生率是年輕人的2倍巴比妥類(lèi)：?？梢鹁癜Y狀，不宜使用氯丙嗪：中樞抑制；嗎啡：呼吸抑制器官對(duì)藥物的敏感性改變2021/3/1015（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)器官對(duì)藥物的敏感性改變2021/3/101（2）內(nèi)分泌系統(tǒng)雄激素、雌激素、糖皮質(zhì)激素受體： ——細(xì)胞老化，減少，反應(yīng)性降低如：糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖的抑制作用下降了3-5倍，耐受胰島素及葡萄糖的能力下降，大腦耐受血糖能力下降，易發(fā)生低血糖昏迷。性激素：分泌減少——適當(dāng)補(bǔ)充（更年期）2021/3/1016（2）內(nèi)分泌系統(tǒng)雄激素、雌激素、糖皮質(zhì)激素受體：2021/3（3）心血管系統(tǒng)功能減退，心肌收縮力下降，心輸出量減少30-40%，自我調(diào)節(jié)能力下降，對(duì)刺激的反應(yīng)下降：如：對(duì)異丙腎上腺素的正性變率作用的敏感性降低 對(duì)β受體阻斷藥如普萘洛爾的負(fù)性變率作用減弱可能原因：受體數(shù)目或密度減少，親和力降低2021/3/1017（3）心血管系統(tǒng)功能減退，心肌收縮力下降，心輸出量減少30-隨年齡增長(zhǎng)而上升，壓力感受器反應(yīng)障礙，血壓調(diào)節(jié)功能不全：對(duì)降壓藥的耐受性較差，易產(chǎn)生體位性低血壓對(duì)升壓藥的反應(yīng)也較強(qiáng)，在應(yīng)用擬交感胺類(lèi)藥物時(shí)可引起血壓驟升，誘發(fā)腦出血等。血壓2021/3/1018隨年齡增長(zhǎng)而上升，壓力感受器反應(yīng)障礙，血壓調(diào)節(jié)功能不全：血地高辛治療心力衰竭最常用藥物腎清除率降低——敏感性增高——毒性反應(yīng)多見(jiàn)（惡心、低鉀血癥、心律失常）——中毒的發(fā)生率與死亡率均明顯高于年輕人——調(diào)整給藥方案并個(gè)體化2021/3/1019地高辛治療心力衰竭最常用藥物2021/3/1019（4）免疫系統(tǒng)免疫效應(yīng)細(xì)胞減少、細(xì)胞應(yīng)答缺陷、體液免疫下降——易患嚴(yán)重感染性疾患及腫瘤自身免疫抗體出現(xiàn)的頻率增加，易患免疫性疾患及腫瘤體液免疫和細(xì)胞免疫功能衰退： 病情嚴(yán)重全身狀況不佳時(shí)，往往伴有機(jī)體防御功能的嚴(yán)重?fù)p害或完全消失，有可能使抗生素治療失敗——抗生素用量宜略增加（扣除肝腎功能不足等因素），并適當(dāng)延長(zhǎng)療程以防復(fù)發(fā)。2021/3/1020（4）免疫系統(tǒng)免疫效應(yīng)細(xì)胞減少、細(xì)胞應(yīng)答缺陷、體液免疫下降—（5）其他方面機(jī)體水分含量減少，脂肪組織增多：——對(duì)作用強(qiáng)的利尿藥或?yàn)a藥易致失水、失鹽、失鉀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生休克。對(duì)肝素和口服抗凝血藥非常敏感易致出血反應(yīng)：——一般劑量下即有可能引起持久性血凝障礙（可能與凝血因子合成不足有關(guān)）2021/3/1021（5）其他方面機(jī)體水分含量減少，脂肪組織增多：2021/3/（1）明確指征，權(quán)衡利弊：治病——致病，危害<益處并非所有癥狀或慢性病都需藥物治療：失眠、多夢(mèng)——調(diào)節(jié)生活習(xí)慣；晚間節(jié)制煙酒老年抑郁癥——合理安排生活內(nèi)容，消除孤獨(dú)感老年癡呆——用藥反而會(huì)使情況變得更復(fù)雜原則：能不用藥，盡量不用老年人的用藥原則2021/3/1022（1）明確指征，權(quán)衡利弊：老年人的用藥原則2021/3/10恰當(dāng)選擇藥物及劑型療效可靠，作用溫和，排除禁忌癥不要自選藥物，不要偏信廣告不要濫用新藥因慢性病需長(zhǎng)期服藥，以口服劑型為主吞藥困難時(shí)，可選用液體劑型，必要時(shí)注射2021/3/1023恰當(dāng)選擇藥物及劑型療效可靠，作用溫和，排除禁忌癥2021/3老年人禁用的藥物巴比妥類(lèi)（精神錯(cuò)亂）氯磺丙脲（血糖過(guò)低）氯噻酮（利尿過(guò)久，失禁）異煙肼（肝毒性）保泰松（再障）2021/3/1024老年人禁用的藥物巴比妥類(lèi)（精神錯(cuò)亂）2021/3/1024老年人慎用的藥物地高辛、氨基甙類(lèi)抗生素、青霉素類(lèi)、奎尼丁、普魯卡因胺、雙異丙吡胺、利多卡因、安定、利眠寧、丙咪嗪、阿米替林、鋰鹽、西咪替丁、降壓藥、利尿藥（噻嗪類(lèi)，速尿）、華法令2021/3/1025老年人慎用的藥物地高辛、氨基甙類(lèi)抗生素、青霉素類(lèi)、奎尼丁、普慎用滋補(bǔ)藥、抗衰老藥抗衰老藥：吸引力強(qiáng)，缺乏充分證據(jù)目前為止尚無(wú)一種藥物能逆轉(zhuǎn)衰老過(guò)程2021/3/1026慎用滋補(bǔ)藥、抗衰老藥抗衰老藥：吸引力強(qiáng)，缺乏充分證據(jù)2021一、為何要重視老年人用藥的問(wèn)題二、老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)三、老年人的藥效學(xué)特點(diǎn)四、老年人的用藥原則2021/3/1027一、為何要重視老年人用藥的問(wèn)題2021/3/101一、為何要重視老年人用藥1社會(huì)人口老年化加劇2老年人用藥機(jī)會(huì)多3藥物不良反應(yīng)隨年齡而增加2021/3/1028一、為何要重視老年人用藥1社會(huì)人口老年化加劇2021/3老年人的用藥特點(diǎn) 用藥機(jī)會(huì)、種類(lèi)較多，療程較長(zhǎng)：——多病并發(fā)，患病頻率隨年齡增加；心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、癌癥——老年慢性常見(jiàn)重癥，且常并發(fā)其他疾病。患病率住院率較年輕人高，用藥機(jī)會(huì)多老年人的藥品消耗量大：占總?cè)巳合牧康?/4-1/2，病床占有率達(dá)30%合并用藥機(jī)會(huì)多，藥物相互作用的可能性多： 75歲以上老人：3/4是常用藥者，其中2/3每天用藥1-3種，1/3每天用藥4-6種，2021/3/1029老年人的用藥特點(diǎn) 用藥機(jī)會(huì)、種類(lèi)較多，療程較長(zhǎng)：2021/3主觀選擇藥物的要求高老年人用藥個(gè)體差異大：實(shí)際年齡不一定和生理年齡一致，需從老年人的生理、心理、病理、藥理等各方面進(jìn)行綜合考慮老年人用藥依從性差：老年患者用藥的依從性平均為59%，影響藥物療效，也影響對(duì)用藥方法的正確評(píng)價(jià)（療程長(zhǎng)，服藥種類(lèi)多等）老年人用藥不良反應(yīng)發(fā)生率高：劑量過(guò)大、相互作用多、依從性差、對(duì)藥物敏感性高、自身穩(wěn)定機(jī)制降低老年人的用藥特點(diǎn)2021/3/1030主觀選擇藥物的要求高老年人的用藥特點(diǎn)2021/3/104 研究老年人用藥的目的 針對(duì)老年人生理生化與病理生理特點(diǎn)研究藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)和藥物的不良反應(yīng)，來(lái)研究老年人用藥，從而提高藥物對(duì)老年人的治療效果，減少不良反應(yīng)，做到合理用藥2021/3/1031 研究老年人用藥的目的 針對(duì)老年人生理生化與病理生理特點(diǎn)研二、老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)2021/3/1032二、老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)2021/3/106 機(jī)體各系統(tǒng)、器官的組織形態(tài)與生理生化功能隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生特征性的變化，影響到藥物的體內(nèi)過(guò)程，表現(xiàn)在藥物的吸收、分布、代謝、排泄等方面發(fā)生變化。2021/3/1033 機(jī)體各系統(tǒng)、器官的組織形態(tài)與生理生化功能隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)吸收（1）消化道

胃液pH升高：弱酸性藥物吸收減少，弱堿性藥物吸收增加地西泮需在胃液中水解成有效代謝物去甲地西泮,胃液減少使其轉(zhuǎn)化降低,生物利用度下降.胃腸道和肝血流量減少：吸收速率減少，首過(guò)效應(yīng)減弱-普萘洛爾生物利用度增加.粘膜萎縮：吸收速率減少胃排空:Tmax延長(zhǎng),Cmax降低腸蠕動(dòng)減弱：藥物停留時(shí)間長(zhǎng),有利于藥物吸收.（2）皮膚、皮下、肌肉等

血流量減少，局部血液循環(huán)差：吸收速率減少，宜靜脈給藥。2021/3/1034吸收（1）消化道2021/3/108分布（1）血流量減少：分布速率、廣度降低（2）機(jī)體組分的改變：總水量及細(xì)胞外液減少：水溶性藥物更易集中于中央室，V變小脂肪含量增加：脂溶性藥物更易分布于周?chē)窘M織，V變大如：地西泮脂溶性比奧沙西泮強(qiáng)，故在老年人中的分布容積更大，且隨年齡的增加而增加。水溶性藥物如乙醇、安替比林、對(duì)乙酰氨基酚等的分布容積則隨年齡的增加而減少。2021/3/1035分布（1）血流量減少：分布速率、廣度降低2021/白蛋白含量減少：結(jié)合型藥物減少，游離型藥物增加高結(jié)合率的藥物影響大，如：哌替啶注射等劑量時(shí)老年人血漿藥物濃度比年輕人高一倍，鎮(zhèn)痛效果好；華法林游離濃度高，不良反應(yīng)升高；低結(jié)合率的藥物影響??；內(nèi)源性物質(zhì)、藥物代謝物堆積：與藥物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合白蛋白；藥物相互作用影響蛋白結(jié)合率；2021/3/1036白蛋白含量減少：2021/3/1010生物轉(zhuǎn)化（1）肝臟重量、細(xì)胞數(shù)量及功能 血流量下降：清除率下降，消除下降，如普萘洛爾和維拉帕米的首過(guò)消除下降，血濃升高，老人比年輕人血濃可能高4倍 酶的水平及活性均降低（t1/2延長(zhǎng)，血濃升高）（2）其他生物轉(zhuǎn)化途徑血流量、酶的水平及活性均降低（3）第一相：氧化反應(yīng)等作用減弱第二相：結(jié)合反應(yīng)等作用不變2021/3/1037生物轉(zhuǎn)化（1）肝臟2021/3/1011

排泄（1）大多數(shù)藥物及代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄：腎血流量減少：65歲僅為年輕人的40-50%；腎小球?yàn)V過(guò)率下降：80歲較年輕人下降46%；肌酐清除率也降低；腎清除率降低，半衰期延長(zhǎng)：應(yīng)用腎排泄藥物，須相應(yīng)減少用量或延長(zhǎng)給藥間隔。（2）其他排泄途徑：血流量降低2021/3/1038排泄（1）大多數(shù)藥物及代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄：2021/老年人的藥效學(xué)特點(diǎn)2021/3/1039老年人的藥效學(xué)特點(diǎn)2021/3/1013老年人生理生化功能衰退，藥效學(xué)發(fā)生改變。臨床顯示：老年人對(duì)藥物的反應(yīng)較強(qiáng)，易發(fā)生不良反應(yīng)甚至中毒；藥動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為血藥濃度隨年齡的增加而增高藥效學(xué)方面靶細(xì)胞或器官的敏感性增加，相同血藥濃度下的效應(yīng)增強(qiáng)。2021/3/1040老年人生理生化功能衰退，藥效學(xué)發(fā)生改變。臨床顯示：老年人對(duì)藥（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)——特點(diǎn)：發(fā)育較遲，衰萎較早，細(xì)胞無(wú)再生能力老年人：大腦重量可減輕20%；腦血流量減少；中樞膽堿能神經(jīng)功能障礙；學(xué)習(xí)記憶力減退?！绊懥藢?duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的敏感性：地西泮、氯氮卓類(lèi)：不良反應(yīng)的發(fā)生率是年輕人的2倍巴比妥類(lèi)：?？梢鹁癜Y狀，不宜使用氯丙嗪：中樞抑制；嗎啡：呼吸抑制器官對(duì)藥物的敏感性改變2021/3/1041（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)器官對(duì)藥物的敏感性改變2021/3/101（2）內(nèi)分泌系統(tǒng)雄激素、雌激素、糖皮質(zhì)激素受體： ——細(xì)胞老化，減少，反應(yīng)性降低如：糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖的抑制作用下降了3-5倍，耐受胰島素及葡萄糖的能力下降，大腦耐受血糖能力下降，易發(fā)生低血糖昏迷。性激素：分泌減少——適當(dāng)補(bǔ)充（更年期）2021/3/1042（2）內(nèi)分泌系統(tǒng)雄激素、雌激素、糖皮質(zhì)激素受體：2021/3（3）心血管系統(tǒng)功能減退，心肌收縮力下降，心輸出量減少30-40%，自我調(diào)節(jié)能力下降，對(duì)刺激的反應(yīng)下降：如：對(duì)異丙腎上腺素的正性變率作用的敏感性降低 對(duì)β受體阻斷藥如普萘洛爾的負(fù)性變率作用減弱可能原因：受體數(shù)目或密度減少，親和力降低2021/3/1043（3）心血管系統(tǒng)功能減退，心肌收縮力下降，心輸出量減少30-隨年齡增長(zhǎng)而上升，壓力感受器反應(yīng)障礙，血壓調(diào)節(jié)功能不全：對(duì)降壓藥的耐受性較差，易產(chǎn)生體位性低血壓對(duì)升壓藥的反應(yīng)也較強(qiáng)，在應(yīng)用擬交感胺類(lèi)藥物時(shí)可引起血壓驟升，誘發(fā)腦出血等。血壓2021/3/1044隨年齡增長(zhǎng)而上升，壓力感受器反應(yīng)障礙，血壓調(diào)節(jié)功能不全：血地高辛治療心力衰竭最常用藥物腎清除率降低——敏感性增高——毒性反應(yīng)多見(jiàn)（惡心、低鉀血癥、心律失常）——中毒的發(fā)生率與死亡率均明顯高于年輕人——調(diào)整給藥方案并個(gè)體化2021/3/1045地高辛治療心力衰竭最常用藥物2021/3/1019（4）免疫系統(tǒng)免疫效應(yīng)細(xì)胞減少、細(xì)胞應(yīng)答缺陷、體液免疫下降——易患嚴(yán)重感染性疾患及腫瘤自身免疫抗體出現(xiàn)的頻率增加，易患免疫性疾患及腫瘤體液免疫和細(xì)胞免疫功能衰退： 病情嚴(yán)重全身狀況不佳時(shí)，往往伴有機(jī)體防御功能的嚴(yán)重?fù)p害或完全消失，有可能使抗生素治療失敗——抗生素用量宜略增加（扣除肝腎功能不足等因素），并適當(dāng)延長(zhǎng)療程以防復(fù)發(fā)。2021/3/1046（4）免疫系統(tǒng)免疫效應(yīng)