藥品質(zhì)量管理規(guī)范研究生雙語(yǔ)2課件

藥品質(zhì)量管理(GMP)

中國(guó)藥科大學(xué)梁毅2007年9月

藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件1藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件2

第一講淵源問題一.“反應(yīng)?！笔录恼嫦?沙利度胺（Thalidomide）究竟是什么?2格侖蘭蘇制藥廠(ChemieGrünenthal)與美國(guó)的梅里爾公司(Richardson-Merrell.CO)3FDA的弗蘭西斯·凱爾西(FrancesOldhamKelsey)和FDA4聯(lián)邦德國(guó)的新聞媒體與澳大利亞的產(chǎn)科醫(yī)生威廉·麥克布里德5誰(shuí)是真正的兇手?

第一講淵源問題3二.FDA的連續(xù)動(dòng)作1要求制藥企業(yè)對(duì)出廠的藥品提供兩種證明材料：不僅要證明藥品是安全的，還要證明藥品是有效的。2實(shí)行醫(yī)藥企業(yè)廣告申請(qǐng)制度,要求制藥企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)。3實(shí)行IND制度和NDA制度.4要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）。

二.FDA的連續(xù)動(dòng)作4

第二講組織結(jié)構(gòu)和運(yùn)作問題OrganizationalStructureandOperation一.企業(yè)最高負(fù)責(zé)人與企業(yè)質(zhì)量文化(一)引領(lǐng)作用認(rèn)識(shí),表率,倡導(dǎo),營(yíng)造,打擊(二)參與的深度物質(zhì),制度,精神,文化(三)參與的廣度上游,下游,自身第二講組織結(jié)構(gòu)和運(yùn)作問題5某質(zhì)量保證部組織機(jī)構(gòu)圖organisationchart

某質(zhì)量保證部組織機(jī)構(gòu)圖organisationchart6二.下游導(dǎo)向與客戶導(dǎo)向識(shí)別能力評(píng)估能力改進(jìn)能力對(duì)下游的作用認(rèn)識(shí)對(duì)下游工作的認(rèn)識(shí)對(duì)下游的需求或標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識(shí)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估程序評(píng)估關(guān)系(下游參與)態(tài)度問題確認(rèn)問題及時(shí)解決問題跟蹤調(diào)查二.下游導(dǎo)向與客戶導(dǎo)向識(shí)別能力評(píng)估能力改進(jìn)能力對(duì)下游的作用認(rèn)7三.全員參與的問題(一)全員培訓(xùn)(Training)了嗎?(二)全員有合理書面的質(zhì)量責(zé)任嗎?(三)全員明確自己所在位置和上下鏈關(guān)系嗎?(四)全員明確上下環(huán)節(jié)工作程序嗎?(五)全員有質(zhì)量活動(dòng)小組嗎?(六)全員質(zhì)量活動(dòng)小組活動(dòng)有目的,程序,結(jié)果和記錄嗎?(七)有完善的全員建議溝通系統(tǒng)嗎?三.全員參與的問題8系統(tǒng)整體原則有效管理幅度原則權(quán)責(zé)對(duì)應(yīng)原則

統(tǒng)一指揮原則(減少組織層次)(職能導(dǎo)向不要)因事設(shè)人原則流程導(dǎo)向原則Titleinhere四.GMP質(zhì)量管理組織設(shè)置原則系統(tǒng)整體原則有效管理幅度原則權(quán)責(zé)對(duì)應(yīng)原則統(tǒng)一指揮原則(減少9五.GMP質(zhì)量管理組織的特性(一)相對(duì)穩(wěn)定性(二)高度一致性(三)有限獨(dú)立性(四)授權(quán)充分性(五)溝通必要性(六)中心下移性(結(jié)構(gòu)扁平性)五.GMP質(zhì)量管理組織的特性10六質(zhì)量管理部門的權(quán)力(一)對(duì)上游企業(yè)的審計(jì)權(quán)(二)生產(chǎn)物料入庫(kù)權(quán)(三)生產(chǎn)物料進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)節(jié)權(quán)(四)中間產(chǎn)品進(jìn)入下道工序權(quán)(五)成品入庫(kù)出庫(kù)權(quán)(六)產(chǎn)品放行權(quán)(七)地位和榮譽(yù)六質(zhì)量管理部門的權(quán)力11七員工的質(zhì)量問題sufficienteducation學(xué)歷資歷經(jīng)驗(yàn)培訓(xùn)necessaryqualificationspracticalexperience1培訓(xùn)原則2培訓(xùn)體系3培訓(xùn)內(nèi)容4培訓(xùn)方法5培訓(xùn)評(píng)估七員工的質(zhì)量問題sufficienteducation學(xué)12

第三講廠房與設(shè)施PremisesandFacilities第三講廠房與設(shè)施13一.廠區(qū)環(huán)境

(一)空氣質(zhì)量問題(二)水的質(zhì)量問題(三)土的質(zhì)量問題(四)氣候問題(五)環(huán)境保護(hù)問題(六)其他單位或企業(yè)影響問題一.廠區(qū)環(huán)境14二.廠區(qū)內(nèi)環(huán)境(一)區(qū)劃問題(二)銜接問題(三)分隔問題(四)標(biāo)示問題(五)硬化與綠化問題二.廠區(qū)內(nèi)環(huán)境15三.廠房?jī)?nèi)環(huán)境(一)環(huán)境因子(二)潔凈原則(三)工藝布局(四)潔凈措施(五)輔助房間(六)技術(shù)夾層與工藝設(shè)備(七)室內(nèi)裝修三.廠房?jī)?nèi)環(huán)境16藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件17四.空調(diào)凈化系統(tǒng)(一)空氣過濾器及其組合(二)氣流組織(三)溫度濕度控制(四)壓力控制(五)人物流凈化(六)防塵捕塵四.空調(diào)凈化系統(tǒng)18藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件19第四講設(shè)備與儀器一.四種關(guān)系引出性能,形狀,材質(zhì),結(jié)構(gòu)問題第四講設(shè)備與儀器20二.滿足生產(chǎn)(四)效率,防止污染和差錯(cuò)(三)滿足工藝要求(二)多批次(一)多品種多品種、多批次交替進(jìn)行企業(yè)不會(huì)長(zhǎng)期生產(chǎn)同一品種產(chǎn)品的均一程度有嚴(yán)格要求二.滿足生產(chǎn)(四)效率,防止污染和差錯(cuò)(三)滿足工藝要21三.滿足潔凈生產(chǎn)四.滿足全過程生產(chǎn)控制五.設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝(一)滿足工藝流程(二)方便操作和維護(hù)(三)有利于潔凈六.維護(hù)與清潔(一)維護(hù)1維護(hù)的目的2維護(hù)的分類三.滿足潔凈生產(chǎn)22維護(hù)的分類基礎(chǔ)維護(hù)1維護(hù)計(jì)劃的制定2日常維護(hù)程序的制定3維護(hù)信息系統(tǒng)建立4現(xiàn)場(chǎng)維護(hù)與指導(dǎo)日常維護(hù)1檢點(diǎn),清潔,標(biāo)識(shí)2工作日志3交接維護(hù)維護(hù)的分類基礎(chǔ)維護(hù)日常維護(hù)維護(hù)23(五)清潔1清潔的前提批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束,設(shè)備維護(hù)結(jié)束,存續(xù)期結(jié)束,其他意外情況2清潔方式的選擇3良好清潔規(guī)程的要素七.校驗(yàn)問題(一)校驗(yàn)的方式(二)科學(xué)的校驗(yàn)(三)合理的校驗(yàn)(五)清潔24第五講物料

Materials一.上游企業(yè)的質(zhì)量審計(jì)生產(chǎn)加工活動(dòng)物料產(chǎn)品輸入輸出第五講物料

Materials一.上游企業(yè)的質(zhì)量審計(jì)生25

二.倉(cāng)儲(chǔ)規(guī)劃(一)庫(kù)區(qū)規(guī)劃1三種關(guān)系：環(huán)境(地距,墻距、柱距、頂距、燈距)員工(操作,安全)貨物(相互影響,混淆)2分庫(kù)問題3庫(kù)區(qū)環(huán)境控制問題(外環(huán)境與內(nèi)環(huán)境)

26(二)貨位規(guī)劃1原則(相似相溶,相似相混)2方式3編碼4堆垛(建立批物料與貨位的關(guān)系)三.倉(cāng)儲(chǔ)管理組織結(jié)構(gòu)(一)驗(yàn)收組織的獨(dú)立性(二)養(yǎng)護(hù)與保管組織分開的必要性(二)貨位規(guī)劃27藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件28四.各環(huán)節(jié)的物料管理(一)購(gòu)入(運(yùn)輸控制)Purchase(二)驗(yàn)收ReceiptandQuarantine(三)檢驗(yàn)Examination(四)存儲(chǔ)Storage(五)養(yǎng)護(hù)(六)出庫(kù)(七)標(biāo)簽(label)與說(shuō)明書的管理(印刷管理)

四.各環(huán)節(jié)的物料管理29物料發(fā)放、使用流程

質(zhì)量部門驗(yàn)收檢驗(yàn)庫(kù)房入庫(kù)登記產(chǎn)品生產(chǎn)部門領(lǐng)料生產(chǎn)按指令發(fā)放合格放行物料物料發(fā)放、使用流程

質(zhì)量部門庫(kù)房入庫(kù)產(chǎn)品生產(chǎn)部門按指令發(fā)放合30第六講潔凈生產(chǎn)管理一.污染(一)污染的定義(二)污染的種類和特點(diǎn)(三)污染的傳播媒介(四)污染的躥入的原因(五)污染形成的特點(diǎn)Contamination第六講潔凈生產(chǎn)管理Contamination31二.潔凈工作

(一)環(huán)境的潔凈(二)工藝潔凈(三)廠房（潔凈室）的潔凈（四）人員潔凈(五)環(huán)境保護(hù)

二.潔凈工作32第七講驗(yàn)證

Validation藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件33一.驗(yàn)證的概念（一）各國(guó)定義的比較我國(guó)GMP對(duì)驗(yàn)證的定義是：“證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)”。一.驗(yàn)證的概念（一）各國(guó)定義的比較34(二)驗(yàn)證定義的深層次內(nèi)涵:預(yù)期的效果形成文件21(二)驗(yàn)證定義的深層次內(nèi)涵:預(yù)期的效果形成文件2135

(三)驗(yàn)證的分類1.按驗(yàn)證方式分類

前驗(yàn)證：指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證同步驗(yàn)證：生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證:指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可采用這種驗(yàn)證方式進(jìn)行驗(yàn)證再驗(yàn)證：指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗(yàn)證

(三)驗(yàn)證的分類36按驗(yàn)證對(duì)象分類

1.廠房設(shè)施的驗(yàn)證2.生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證3.關(guān)鍵工序驗(yàn)證4.產(chǎn)品工藝驗(yàn)證按驗(yàn)證對(duì)象分類37二.設(shè)備的驗(yàn)證預(yù)確認(rèn)(Prequalification)安裝確認(rèn)（InstallationQualification，IQ）運(yùn)行確認(rèn)（OperationalQualification，OQ）

性能確認(rèn)（PerformanceQualification，PQ）設(shè)備驗(yàn)證二.設(shè)備的驗(yàn)證預(yù)確認(rèn)安裝確認(rèn)性能確認(rèn)設(shè)備驗(yàn)證38三.工藝驗(yàn)證

（一）分析化驗(yàn)規(guī)程的認(rèn)定（二）儀器和儀表的校準(zhǔn)（三）重要支持系統(tǒng)的認(rèn)定（四）操作人員資格的確認(rèn)（五）原材料和包裝材料的認(rèn)定

（六）設(shè)備的認(rèn)定

藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件39（七）設(shè)施的認(rèn)定（八）生產(chǎn)場(chǎng)所的確認(rèn)（九）產(chǎn)品設(shè)計(jì)的確認(rèn)(十)擴(kuò)大產(chǎn)品試驗(yàn)

(十一)模擬工藝試驗(yàn)(十二)挑戰(zhàn)／最壞條件試驗(yàn)藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件40四.清潔驗(yàn)證(一)清潔規(guī)程(二)清潔方式的選擇(三)清潔劑的選擇1清潔劑分類2清潔劑選擇原則(四)參照物選擇原則

(五)取樣方法與取樣點(diǎn)(六)可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定

四.清潔驗(yàn)證41第八講文件管理DocumentationManagement一.文件的分類(一)按性質(zhì)分(二)按使用用途分(三)按作用結(jié)果分二.標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)文件(一)工藝規(guī)程(二)檢驗(yàn)規(guī)程(三)驗(yàn)證規(guī)程(四)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Specifications第八講文件管理42二.標(biāo)準(zhǔn)管理文件

(一)生產(chǎn)管理規(guī)程(二)質(zhì)量管理規(guī)程(三)物料管理規(guī)程(四)工程管理規(guī)程(五)衛(wèi)生管理規(guī)程(六)教育培訓(xùn)管理規(guī)程(七)其他管理制度(輔助,文件系統(tǒng)等)二.標(biāo)準(zhǔn)管理文件43四.標(biāo)準(zhǔn)記錄文件(一)生產(chǎn)管理記錄(二)質(zhì)量管理記錄(三)物料管理記錄(四)衛(wèi)生管理記錄(五)工程維護(hù)管理記錄(六)驗(yàn)證記錄(七)銷售管理記錄(八)其他標(biāo)識(shí),狀態(tài)標(biāo)志,帳,卡,牌,單等四.標(biāo)準(zhǔn)記錄文件44五.建立文件系統(tǒng)(一)確定文件編碼(documentreferencecode)確定文件編號(hào)的基本原則（1）系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類、編號(hào)；（2）準(zhǔn)確性：文件與編號(hào)相對(duì)應(yīng)，某文件終止使用，此文件編號(hào)即告作廢，并不得再次起用；（3）可追溯性：根據(jù)文件編號(hào)系統(tǒng)規(guī)定，可隨時(shí)查找某一文件或查詢某文件的變更歷史；（4）一致性：文件一旦修訂，必須給定新的修訂號(hào)，同時(shí)對(duì)其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件號(hào)進(jìn)行修正；（5）穩(wěn)定性：文件編號(hào)系統(tǒng)一旦確定，不得隨意變動(dòng)，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。五.建立文件系統(tǒng)45(二)確定文件格式(三)確定文件編寫方式1文件編寫的原則2文件產(chǎn)生或修改的程序(四)確定文件的使用程序(五)關(guān)于SOP(二)確定文件格式46六.電子記錄的管理electronicrecords(一)電子記錄的內(nèi)涵指用計(jì)算機(jī)將生產(chǎn)操作現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)行規(guī)程留下的痕跡通過電子錄入的方式放入電子磁盤中所形成的記錄(二)電子記錄的分類手工錄入電腦自動(dòng)錄入手工電腦混合錄入六.電子記錄的管理electronicrecords47(三)電子記錄的優(yōu)勢(shì)和缺陷(四)電子記錄的GMP特征(三)電子記錄的優(yōu)勢(shì)和缺陷48(五)電子記錄存在的問題和解決方案確保電子記錄的真實(shí)性、完整性；驗(yàn)證系統(tǒng)以確保準(zhǔn)確性、可靠性，一致的、所希望的性能和識(shí)別無(wú)效或被篡改的能力；保護(hù)記錄以使它們?cè)谡麄€(gè)保留期內(nèi)都準(zhǔn)確且可隨時(shí)檢索；將系統(tǒng)訪問權(quán)限制到有權(quán)訪問的人；使用安全、由計(jì)算機(jī)生成而且加蓋時(shí)間戳的審核追蹤(AuditTrail)“其保留期至少應(yīng)與主電子記錄保留期一樣長(zhǎng)??”；(五)電子記錄存在的問題和解決方案49

第九講生產(chǎn)管理一.質(zhì)量變異與生產(chǎn)過程控制(一)質(zhì)量變異及其規(guī)律1質(zhì)量變異產(chǎn)生的原因2產(chǎn)品質(zhì)量變異的規(guī)律(二)過程分析1過程分析的概念2過程質(zhì)量的支配因素3過程分析的程序第九講生產(chǎn)管理50(三)生產(chǎn)過程控制

生產(chǎn)過程控制的目標(biāo)1生產(chǎn)過程控制的條件2生產(chǎn)過程控制的內(nèi)容3生產(chǎn)過程控制的程序4(三)生產(chǎn)過程控制

生產(chǎn)過程控制的目標(biāo)1生產(chǎn)過程控制的條件51二.生產(chǎn)過程控制的文件控制(一)生產(chǎn)過程控制管理文件(二)生產(chǎn)過程控制管理記錄(三)包裝過程的控制二.生產(chǎn)過程控制的文件控制52三.混淆及其防范(一)混淆的概念(二)混淆產(chǎn)生的原因(三)混淆的防范1批和批管理2生產(chǎn)過程中的管理3清場(chǎng)管理清場(chǎng)的概念清場(chǎng)的內(nèi)容清場(chǎng)的程序三.混淆及其防范53

第十講質(zhì)量管理一.紅珠實(shí)驗(yàn)和漏斗實(shí)驗(yàn)二.戴明的理論三.質(zhì)量測(cè)量與分析(一)關(guān)于質(zhì)量檢驗(yàn)1質(zhì)量檢驗(yàn)的功能2質(zhì)量檢驗(yàn)的類型(二)質(zhì)量檢驗(yàn)的方法第十講質(zhì)量管理541關(guān)于抽樣檢驗(yàn)2關(guān)于取樣方法四.實(shí)驗(yàn)室的管理(一)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可(二)

ISO/IEC17025標(biāo)準(zhǔn)的基本內(nèi)容

五.質(zhì)量改進(jìn)1關(guān)于抽樣檢驗(yàn)55謝謝大家光臨!藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件56藥品質(zhì)量管理(GMP)

中國(guó)藥科大學(xué)梁毅2007年9月

藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件57藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件58

第一講淵源問題一.“反應(yīng)?！笔录恼嫦?沙利度胺（Thalidomide）究竟是什么?2格侖蘭蘇制藥廠(ChemieGrünenthal)與美國(guó)的梅里爾公司(Richardson-Merrell.CO)3FDA的弗蘭西斯·凱爾西(FrancesOldhamKelsey)和FDA4聯(lián)邦德國(guó)的新聞媒體與澳大利亞的產(chǎn)科醫(yī)生威廉·麥克布里德5誰(shuí)是真正的兇手?

第一講淵源問題59二.FDA的連續(xù)動(dòng)作1要求制藥企業(yè)對(duì)出廠的藥品提供兩種證明材料：不僅要證明藥品是安全的，還要證明藥品是有效的。2實(shí)行醫(yī)藥企業(yè)廣告申請(qǐng)制度,要求制藥企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)。3實(shí)行IND制度和NDA制度.4要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）。

二.FDA的連續(xù)動(dòng)作60

第二講組織結(jié)構(gòu)和運(yùn)作問題OrganizationalStructureandOperation一.企業(yè)最高負(fù)責(zé)人與企業(yè)質(zhì)量文化(一)引領(lǐng)作用認(rèn)識(shí),表率,倡導(dǎo),營(yíng)造,打擊(二)參與的深度物質(zhì),制度,精神,文化(三)參與的廣度上游,下游,自身第二講組織結(jié)構(gòu)和運(yùn)作問題61某質(zhì)量保證部組織機(jī)構(gòu)圖organisationchart

某質(zhì)量保證部組織機(jī)構(gòu)圖organisationchart62二.下游導(dǎo)向與客戶導(dǎo)向識(shí)別能力評(píng)估能力改進(jìn)能力對(duì)下游的作用認(rèn)識(shí)對(duì)下游工作的認(rèn)識(shí)對(duì)下游的需求或標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識(shí)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估程序評(píng)估關(guān)系(下游參與)態(tài)度問題確認(rèn)問題及時(shí)解決問題跟蹤調(diào)查二.下游導(dǎo)向與客戶導(dǎo)向識(shí)別能力評(píng)估能力改進(jìn)能力對(duì)下游的作用認(rèn)63三.全員參與的問題(一)全員培訓(xùn)(Training)了嗎?(二)全員有合理書面的質(zhì)量責(zé)任嗎?(三)全員明確自己所在位置和上下鏈關(guān)系嗎?(四)全員明確上下環(huán)節(jié)工作程序嗎?(五)全員有質(zhì)量活動(dòng)小組嗎?(六)全員質(zhì)量活動(dòng)小組活動(dòng)有目的,程序,結(jié)果和記錄嗎?(七)有完善的全員建議溝通系統(tǒng)嗎?三.全員參與的問題64系統(tǒng)整體原則有效管理幅度原則權(quán)責(zé)對(duì)應(yīng)原則

統(tǒng)一指揮原則(減少組織層次)(職能導(dǎo)向不要)因事設(shè)人原則流程導(dǎo)向原則Titleinhere四.GMP質(zhì)量管理組織設(shè)置原則系統(tǒng)整體原則有效管理幅度原則權(quán)責(zé)對(duì)應(yīng)原則統(tǒng)一指揮原則(減少65五.GMP質(zhì)量管理組織的特性(一)相對(duì)穩(wěn)定性(二)高度一致性(三)有限獨(dú)立性(四)授權(quán)充分性(五)溝通必要性(六)中心下移性(結(jié)構(gòu)扁平性)五.GMP質(zhì)量管理組織的特性66六質(zhì)量管理部門的權(quán)力(一)對(duì)上游企業(yè)的審計(jì)權(quán)(二)生產(chǎn)物料入庫(kù)權(quán)(三)生產(chǎn)物料進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)節(jié)權(quán)(四)中間產(chǎn)品進(jìn)入下道工序權(quán)(五)成品入庫(kù)出庫(kù)權(quán)(六)產(chǎn)品放行權(quán)(七)地位和榮譽(yù)六質(zhì)量管理部門的權(quán)力67七員工的質(zhì)量問題sufficienteducation學(xué)歷資歷經(jīng)驗(yàn)培訓(xùn)necessaryqualificationspracticalexperience1培訓(xùn)原則2培訓(xùn)體系3培訓(xùn)內(nèi)容4培訓(xùn)方法5培訓(xùn)評(píng)估七員工的質(zhì)量問題sufficienteducation學(xué)68

第三講廠房與設(shè)施PremisesandFacilities第三講廠房與設(shè)施69一.廠區(qū)環(huán)境

(一)空氣質(zhì)量問題(二)水的質(zhì)量問題(三)土的質(zhì)量問題(四)氣候問題(五)環(huán)境保護(hù)問題(六)其他單位或企業(yè)影響問題一.廠區(qū)環(huán)境70二.廠區(qū)內(nèi)環(huán)境(一)區(qū)劃問題(二)銜接問題(三)分隔問題(四)標(biāo)示問題(五)硬化與綠化問題二.廠區(qū)內(nèi)環(huán)境71三.廠房?jī)?nèi)環(huán)境(一)環(huán)境因子(二)潔凈原則(三)工藝布局(四)潔凈措施(五)輔助房間(六)技術(shù)夾層與工藝設(shè)備(七)室內(nèi)裝修三.廠房?jī)?nèi)環(huán)境72藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件73四.空調(diào)凈化系統(tǒng)(一)空氣過濾器及其組合(二)氣流組織(三)溫度濕度控制(四)壓力控制(五)人物流凈化(六)防塵捕塵四.空調(diào)凈化系統(tǒng)74藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件75第四講設(shè)備與儀器一.四種關(guān)系引出性能,形狀,材質(zhì),結(jié)構(gòu)問題第四講設(shè)備與儀器76二.滿足生產(chǎn)(四)效率,防止污染和差錯(cuò)(三)滿足工藝要求(二)多批次(一)多品種多品種、多批次交替進(jìn)行企業(yè)不會(huì)長(zhǎng)期生產(chǎn)同一品種產(chǎn)品的均一程度有嚴(yán)格要求二.滿足生產(chǎn)(四)效率,防止污染和差錯(cuò)(三)滿足工藝要77三.滿足潔凈生產(chǎn)四.滿足全過程生產(chǎn)控制五.設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝(一)滿足工藝流程(二)方便操作和維護(hù)(三)有利于潔凈六.維護(hù)與清潔(一)維護(hù)1維護(hù)的目的2維護(hù)的分類三.滿足潔凈生產(chǎn)78維護(hù)的分類基礎(chǔ)維護(hù)1維護(hù)計(jì)劃的制定2日常維護(hù)程序的制定3維護(hù)信息系統(tǒng)建立4現(xiàn)場(chǎng)維護(hù)與指導(dǎo)日常維護(hù)1檢點(diǎn),清潔,標(biāo)識(shí)2工作日志3交接維護(hù)維護(hù)的分類基礎(chǔ)維護(hù)日常維護(hù)維護(hù)79(五)清潔1清潔的前提批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束,設(shè)備維護(hù)結(jié)束,存續(xù)期結(jié)束,其他意外情況2清潔方式的選擇3良好清潔規(guī)程的要素七.校驗(yàn)問題(一)校驗(yàn)的方式(二)科學(xué)的校驗(yàn)(三)合理的校驗(yàn)(五)清潔80第五講物料

Materials一.上游企業(yè)的質(zhì)量審計(jì)生產(chǎn)加工活動(dòng)物料產(chǎn)品輸入輸出第五講物料

Materials一.上游企業(yè)的質(zhì)量審計(jì)生81

二.倉(cāng)儲(chǔ)規(guī)劃(一)庫(kù)區(qū)規(guī)劃1三種關(guān)系：環(huán)境(地距,墻距、柱距、頂距、燈距)員工(操作,安全)貨物(相互影響,混淆)2分庫(kù)問題3庫(kù)區(qū)環(huán)境控制問題(外環(huán)境與內(nèi)環(huán)境)

82(二)貨位規(guī)劃1原則(相似相溶,相似相混)2方式3編碼4堆垛(建立批物料與貨位的關(guān)系)三.倉(cāng)儲(chǔ)管理組織結(jié)構(gòu)(一)驗(yàn)收組織的獨(dú)立性(二)養(yǎng)護(hù)與保管組織分開的必要性(二)貨位規(guī)劃83藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件84四.各環(huán)節(jié)的物料管理(一)購(gòu)入(運(yùn)輸控制)Purchase(二)驗(yàn)收ReceiptandQuarantine(三)檢驗(yàn)Examination(四)存儲(chǔ)Storage(五)養(yǎng)護(hù)(六)出庫(kù)(七)標(biāo)簽(label)與說(shuō)明書的管理(印刷管理)

四.各環(huán)節(jié)的物料管理85物料發(fā)放、使用流程

質(zhì)量部門驗(yàn)收檢驗(yàn)庫(kù)房入庫(kù)登記產(chǎn)品生產(chǎn)部門領(lǐng)料生產(chǎn)按指令發(fā)放合格放行物料物料發(fā)放、使用流程

質(zhì)量部門庫(kù)房入庫(kù)產(chǎn)品生產(chǎn)部門按指令發(fā)放合86第六講潔凈生產(chǎn)管理一.污染(一)污染的定義(二)污染的種類和特點(diǎn)(三)污染的傳播媒介(四)污染的躥入的原因(五)污染形成的特點(diǎn)Contamination第六講潔凈生產(chǎn)管理Contamination87二.潔凈工作

(一)環(huán)境的潔凈(二)工藝潔凈(三)廠房（潔凈室）的潔凈（四）人員潔凈(五)環(huán)境保護(hù)

二.潔凈工作88第七講驗(yàn)證

Validation藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件89一.驗(yàn)證的概念（一）各國(guó)定義的比較我國(guó)GMP對(duì)驗(yàn)證的定義是：“證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)”。一.驗(yàn)證的概念（一）各國(guó)定義的比較90(二)驗(yàn)證定義的深層次內(nèi)涵:預(yù)期的效果形成文件21(二)驗(yàn)證定義的深層次內(nèi)涵:預(yù)期的效果形成文件2191

(三)驗(yàn)證的分類1.按驗(yàn)證方式分類

前驗(yàn)證：指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證同步驗(yàn)證：生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證:指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可采用這種驗(yàn)證方式進(jìn)行驗(yàn)證再驗(yàn)證：指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗(yàn)證

(三)驗(yàn)證的分類92按驗(yàn)證對(duì)象分類

1.廠房設(shè)施的驗(yàn)證2.生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證3.關(guān)鍵工序驗(yàn)證4.產(chǎn)品工藝驗(yàn)證按驗(yàn)證對(duì)象分類93二.設(shè)備的驗(yàn)證預(yù)確認(rèn)(Prequalification)安裝確認(rèn)（InstallationQualification，IQ）運(yùn)行確認(rèn)（OperationalQualification，OQ）

性能確認(rèn)（PerformanceQualification，PQ）設(shè)備驗(yàn)證二.設(shè)備的驗(yàn)證預(yù)確認(rèn)安裝確認(rèn)性能確認(rèn)設(shè)備驗(yàn)證94三.工藝驗(yàn)證

（一）分析化驗(yàn)規(guī)程的認(rèn)定（二）儀器和儀表的校準(zhǔn)（三）重要支持系統(tǒng)的認(rèn)定（四）操作人員資格的確認(rèn)（五）原材料和包裝材料的認(rèn)定

（六）設(shè)備的認(rèn)定

藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件95（七）設(shè)施的認(rèn)定（八）生產(chǎn)場(chǎng)所的確認(rèn)（九）產(chǎn)品設(shè)計(jì)的確認(rèn)(十)擴(kuò)大產(chǎn)品試驗(yàn)

(十一)模擬工藝試驗(yàn)(十二)挑戰(zhàn)／最壞條件試驗(yàn)藥品質(zhì)量管理規(guī)范-研究生雙語(yǔ)2課件96四.清潔驗(yàn)證(一)清潔規(guī)程(二)清潔方式的選擇(三)清潔劑的選擇1清潔劑分類2清潔劑選擇原則(四)參照物選擇原則

(五)取樣方法與取樣點(diǎn)(六)可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定

四.清潔驗(yàn)證97第八講文件管理DocumentationManagement一.文件的分類(一)按性質(zhì)分(二)按使用用途分(三)按作用結(jié)果分二.標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)文件(一)工藝規(guī)程(二)檢驗(yàn)規(guī)程(三)驗(yàn)證規(guī)程(四)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Specifications第八講文件管理98二.標(biāo)準(zhǔn)管理文件

(一)生產(chǎn)管理規(guī)程(二)質(zhì)量管理規(guī)程(三)物料管理規(guī)程(四)工程管理規(guī)程(五)衛(wèi)生管理規(guī)程(六)教育培訓(xùn)管理規(guī)程(七)其他管理制度(輔助,文件系統(tǒng)等)二.標(biāo)準(zhǔn)管理文件99四.標(biāo)準(zhǔn)記錄文件(一)生產(chǎn)管理記錄(二)質(zhì)量管理記錄(三)物料管理記錄(四)衛(wèi)生管理記錄(五)工程維護(hù)管理記錄(六)驗(yàn)證記錄(七)銷售管理記錄(八)其他標(biāo)識(shí),狀態(tài)標(biāo)志,帳,卡,牌,單等四.標(biāo)準(zhǔn)記錄文件100五.建立文件系統(tǒng)(一)確定文件編碼(documentreferencecode)確定文件編號(hào)的基本原則（1）系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類、編號(hào)；（2）準(zhǔn)確性：文件與編號(hào)相對(duì)應(yīng)，某文件終止使用，此文件編號(hào)即告作廢，并不得再次起用；（3）可追溯性：根據(jù)文件編號(hào)系統(tǒng)規(guī)定，可隨時(shí)查找某一文件或查詢某文件的變更歷史；（4）一致性：文件一旦修訂，必須給定新