吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)

吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)主要內(nèi)容胰島素抵抗的危害吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍：內(nèi)外兼修多中心臨床研究：卡雙平VS二甲雙胍吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)胰島素抵抗是2型糖尿病始動(dòng)因素并貫穿始終

Europeanjournalofinternalmedicine20(2009):S329-S339糖尿病進(jìn)程（年）35030025020015010050250200150100500-10-15-5051015252030血漿葡萄糖(mg/dL)相關(guān)功能

(%)胰島素抵抗胰島素水平胰島素作用β細(xì)胞功能餐后血糖空腹血糖PreDiabetes(IFG、IGT)Diabetesdiagnosis正常糖代謝受損糖尿病血糖失控、多種并發(fā)癥吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)一項(xiàng)關(guān)于普通人群，按性別、年齡分層（男450人，女438人，年齡：40-79歲），其胰島素抵抗情況的流行病學(xué)研究胰島素抵抗在多種代謝性疾病中高發(fā)Diabetes1998;47:1643–1649..

020406080100正常人群IGT（n=85）2型糖尿?。╪=62）高膽固醇血癥（n=256）高甘油三脂血癥（n=76）低HDL血癥（n=42）高尿酸（n=137）高血壓（n=331）Prevalenceofinsulinresistance(%)65.9N=888（男=450女=438）83.953.584.288.162.858.0吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)亞洲人胰島素抵抗亦不容忽視IntJObesRelatMetabDisord.2003;27(7):784-9.白種人

中國人

印度人胰島素敏感指數(shù)(mg/minkgFFM/μU/ml)18.89.914.1048201216BMI相同時(shí)，中國人和印度人比白種人胰島素抵抗更重！

P=NS白種人中國人印度人BMI(Kg/m2)23.3±1.621.8±1.122.1±1.5*P=0.005（vs.白種人）﹡﹡吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)T2DM的胰島素抵抗必須要干預(yù)！

胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病始動(dòng)因素

胰島素抵抗貫穿整個(gè)T2DM自然病程胰島素抵抗加重2型糖尿病血管并發(fā)癥胰島素抵抗參與糖代謝、脂代謝等多種代謝紊亂中國T2DM人群胰島素抵抗嚴(yán)重危害大！需重視！怎么辦吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)主要內(nèi)容胰島素抵抗的危害吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍：內(nèi)外兼修多中心臨床研究：卡雙平VS二甲雙胍吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)二甲雙胍作為T2DM一線藥物，具有一定增敏效果二甲雙胍肝臟肌肉糖異生葡萄糖攝取激活A(yù)MPK激活A(yù)MPK脂肪肝肝臟胰島素敏感性脂肪酸氧化VLDL合成ACC活化SREBP-1表達(dá)

脂肪生成酶基因表達(dá)二甲雙胍0102030405060708090100TZD胰島素敏感性

%陳家倫.臨床內(nèi)分泌學(xué)2011版.吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)單用二甲雙胍患者，

胰島素敏感性還有進(jìn)一步提升約70%左右的空間0102030405060708090100二甲雙胍&TZDs增加胰島素敏感性比較：雙胍Maximum30%胰島素敏感性

TZDsMaximum100%增敏更強(qiáng)效保護(hù)β細(xì)胞功能降糖更持久，減少繼發(fā)失效陳家倫.臨床內(nèi)分泌學(xué)2011版若TZDs+雙胍：吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)葡萄糖輸注速率(umol/[minkg])一組納入271名研究對象的隨機(jī)、對照臨床研究，吡格列酮、二甲雙胍、吡格列酮+二甲雙胍，三組治療15月后測定胰島素敏感性二甲雙胍+吡格列酮（卡雙平）：1+1>2Metabolism2009Aug;58(8):1059-66吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)作用機(jī)制:兩種不同作用機(jī)制相疊加改善血糖控制+二甲雙胍肝糖輸出過多外周胰島素抵抗（主要在肌肉、脂肪）吡格列酮一外一內(nèi)，完美配合吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)HbA1c(%)早期積極聯(lián)合治療口服降糖藥+基礎(chǔ)胰島素口服降糖藥+每日多次胰島素生活方式調(diào)節(jié)口服降糖藥單藥治療口服降糖藥聯(lián)合治療口服降糖藥大劑量治療Durationofdiabetes769810ACTIONPOINT:HbA1c=7%HbA1c=6.5%更早達(dá)到控制目標(biāo)減少大劑量單藥物帶來的副作用吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)16周、雙盲、開放標(biāo)簽研究：共納入328例患者，隨機(jī)接受吡格列酮30-45mg+二甲雙胍或安慰劑+二甲雙胍治療。Einhorn研究證實(shí)：

吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）聯(lián)合治療顯著改善血糖ClinTher.2000;22(12):1395-1409.安慰劑+二甲雙胍吡格列酮+二甲雙胍安慰劑+二甲雙胍吡格列酮+二甲雙胍*P≤0.05，與基線相比；?P≤0.05，與安慰劑+二甲雙胍相比隨訪時(shí)間(周)隨訪時(shí)間(周)HbA1c平均改變(%)FPG平均改變(mg/dl)吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)Einhorn研究顯示：

吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）聯(lián)合治療顯著改善胰島素敏感性p<0.05-0.1ng/mL+0.1ng/mL-2.1ng/mL+0.4ng/mLp<0.05-2.5-2-1.5-1-0.500.5自基線的變化(ng/mL)胰島素C-肽InsulinandC-peptideat16weeks安慰劑+二甲雙胍吡格列酮+二甲雙胍ClinTher.2000;22(12):1395-1409.吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)PIOCOMB研究顯示：

吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）能顯著改善患者的血脂等代謝參數(shù)CardiovascularDiabetology2011,10:65吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)遠(yuǎn)期收益：吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）比其他常用聯(lián)合方案

全因死亡、MACE、心梗及卒中風(fēng)險(xiǎn)更低DeathMACE心梗卒中全因死亡率卒中MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲磺脲+胰島素MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲磺脲+胰島素MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲磺脲+胰島素MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲磺脲+胰島素JClinEndocrinMetab.2012;97(12):4605-4612MACEMI：心肌梗死MACE：主要心血管不良事件MI卒中吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)主要內(nèi)容胰島素抵抗的危害吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍（卡雙平）：內(nèi)外兼修多中心臨床研究：卡雙平VS二甲雙胍吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)

申辦單位：杭州中美華東制藥有限公司負(fù)責(zé)單位：南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院新診斷為2型糖尿病人吡格列酮二甲雙胍片復(fù)方制劑（卡雙平）與二甲雙胍片單藥治療后血糖控制效果與安全性評價(jià)的比較研究吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)研究中心號醫(yī)院名稱01南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院02廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

03汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院04珠海市人民醫(yī)院05佛山市中醫(yī)院06中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院試驗(yàn)參加單位及中心號吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)1對照組:二甲雙胍治療2試驗(yàn)組:卡雙平治療Text試驗(yàn)方法隨機(jī)、雙盲、雙模擬對照試驗(yàn)，12周觀察N=65N=65篩選合格的病人進(jìn)入12周的觀察，總共入選了130例病例，被隨機(jī)分成2個(gè)組，分別是卡雙平組和二甲雙胍（格華止500mg片劑）組。給藥方法：每次一片，一天2次；受試者在第四周或第八周空腹血糖>7mmol/L,

劑量上調(diào)，增加至每天服用三次，每次服用一片吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)HbA1c治療前后變化%1.主要療效指標(biāo)——糖化血紅蛋白用藥12周后，兩組的HbA1c均有明顯下降（p<0.01）卡雙平組較二甲雙胍組降幅亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)mmol/L空腹血糖治療前后變化用藥12周后，兩組的空腹血糖均有明顯下降（p<0.01）2.次要療效指標(biāo)——空腹血糖吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)mmol/L餐后2h血糖治療前后變化2.次要療效指標(biāo)——餐后2h血糖用藥12周后，兩組的餐后2h血糖均有明顯下降（p<0.01）卡雙平組較二甲雙胍組降幅亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)3.聯(lián)合用藥額外收益——卡雙平組改善血脂水平P<0.05mmol/LTG、LDL-C治療前后變化卡雙平組治療前后ΔHbA1C與ΔLDL-L(r=0.51,p=0.01)呈明顯正相關(guān)（P＜0.05）吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)4.安全性評價(jià)%肯定有關(guān)的不良事件發(fā)生率情況兩組在低血糖事件發(fā)生率、惡心及腹部不適等消化道癥狀上，無顯著性差異。結(jié)果表明，卡雙平在更好得控制血糖的同時(shí)，不良反應(yīng)未增加，與二甲雙胍相似。吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的循證證據(jù)卡雙平對HbAlc、2hP