重癥肌無(wú)力課件-002

重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）1重癥肌無(wú)力--課件2一、概念一、概念3重癥肌無(wú)力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽鹼受體減少而出現(xiàn)傳遞障礙的自身免疫性疾病。是T細(xì)胞依賴的、抗乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptor,AChR)抗體介導(dǎo)的。臨床主要特征是局部或全身橫紋肌于活動(dòng)時(shí)易于疲勞無(wú)力，經(jīng)休息或用抗膽鹼酯酶藥物后可以緩解。也可累及心肌與平滑肌，表現(xiàn)出相應(yīng)的內(nèi)臟癥狀。

重癥肌無(wú)力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽鹼受體減少而出現(xiàn)傳4二、流行病學(xué)資料

二、流行病學(xué)資料5MG可發(fā)生于任何年齡。女為男的兩倍。發(fā)病高峰，女為20～30歲，男為50～70歲。25％病人于21歲前起病。其罹病率為2/10萬(wàn)～10/10萬(wàn)。

MG可發(fā)生于任何年齡。女為男的兩倍。發(fā)病高峰，女為20～306三、發(fā)病機(jī)理

三、發(fā)病機(jī)理7發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理8重癥肌無(wú)力--課件9（一）AChRAb起重要作用

85％MG病人血中有AChRAb，其Ab滴度與臨床病情相關(guān)；新生兒MG出生時(shí)血AChRAb高，病情重，幾天后Ab滴度下降，病情減輕；MG病人血漿交換后，其病情隨AChRAb滴度下降而好轉(zhuǎn)，若把其血漿，或由其血漿提取的IgG或AChRAb輸回，則其病情復(fù)惡化；用由電鰻提取所得AChR主動(dòng)免疫家兔實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性EAMG，其血AChRAb也高；若把由MG病人或EAMG動(dòng)物血中提取的AChRAb，輸入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，則可致MG的被動(dòng)轉(zhuǎn)移。這些提示：AChRAb可致MG且與病情相關(guān)。在MG病人，尤其是被動(dòng)轉(zhuǎn)移EAMG動(dòng)物NMJ處突觸后膜上，用免疫病理學(xué)方法，可檢出AChRAb。這些提示AChRAb是通過(guò)NMJ處突觸后膜上AChR而致MG。（一）AChRAb起重要作用10AChRAb的作用機(jī)理與AChR和Ach結(jié)合部位相結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地直接抑制Ach的結(jié)合；與AChR上非Ach結(jié)合部位結(jié)合，通過(guò)空間妨礙作用，間接抑制Ach的結(jié)合；通過(guò)Ab介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，而破壞AChR。也有可能抗AChR周圍突觸后膜的Ab，通過(guò)激活補(bǔ)體，破壞該部突觸后膜，結(jié)果AChR脫落。

AChRAb的作用機(jī)理11（二）細(xì)胞免疫參與

用AChR刺激MG病人周圍血淋巴細(xì)胞的淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，結(jié)果提示MG病人體內(nèi)有針對(duì)AChR的特異性細(xì)胞免疫。MG病人周圍血淋巴細(xì)胞亞群有變化，用提純的特殊淋巴細(xì)胞亞群，可行MG的被動(dòng)轉(zhuǎn)移。說(shuō)明細(xì)胞免疫確參與MG的發(fā)病機(jī)理。

（二）細(xì)胞免疫參與用AChR刺激MG病人周圍血淋巴細(xì)胞的淋12（三）補(bǔ)體參與

MG病人血中總補(bǔ)體量減少與MG病情惡化有關(guān)；MG病人與EAMG動(dòng)物NMJ處突觸后膜上有補(bǔ)體沉積。這些提示補(bǔ)體與MG有關(guān)。若把AChRAb輸入補(bǔ)體耗盡了的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，則不能致EAMG的被動(dòng)轉(zhuǎn)移。這提示補(bǔ)體也參與MG的發(fā)病機(jī)理。

（三）補(bǔ)體參與MG病人血中總補(bǔ)體量減少與MG病情惡化有關(guān)；13（四）自身免疫性疾病（autoinmmunedisease,AID）

MG病人身上?？蓽y(cè)出其他自身抗體，且多伴其他自身免疫性疾病，如：橋本甲狀腺炎、胰島素依賴性糖尿病、干燥綜合征等；其胸腺多有增生。這些提示MG可能與自身免疫有關(guān)。（四）自身免疫性疾?。╝utoinmmunedisease14（五）自身免疫的起動(dòng)具有某些遺傳素質(zhì)易感個(gè)體的胸腺肌樣上皮細(xì)胞感染了某種病毒而成上皮樣細(xì)胞，其表面出現(xiàn)的新的抗原決定簇，刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答（細(xì)胞和體液免疫）。此種上皮樣細(xì)胞表面新的抗原決定簇與AChR間有交叉免疫性，此種新產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也針對(duì)AChR。于是起了針對(duì)NMJ處突觸后膜上AChR的自身免疫。（五）自身免疫的起動(dòng)具有某些遺傳素質(zhì)易感個(gè)體的胸腺肌樣上皮細(xì)15四、臨床表現(xiàn)

四、臨床表現(xiàn)16（一）首發(fā)癥狀50～60％患者首先眼外肌受累，1981年Grob報(bào)道首發(fā)眼瞼下垂25％，復(fù)視25％。首發(fā)為肢體無(wú)力如下，下肢無(wú)力13％，上肢無(wú)力3％。首發(fā)為延髓肌受累如下，表情呆板、面頰無(wú)力3％，構(gòu)音困難、進(jìn)食嗆咳1％。（一）首發(fā)癥狀50～60％患者首先眼外肌受累，1981年Gr17（二）臨床特點(diǎn)⑴肌無(wú)力一般只累及隨意肌<骨骼肌>⑵肌無(wú)力癥狀呈波動(dòng)性<朝輕暮重；疲勞、活動(dòng)、發(fā)熱則加重；休息、膽堿脂酶抑制劑可緩解>⑶肌腱反射開(kāi)始正常，反復(fù)叩擊則肌腱反射迅速減弱。而受累肌則開(kāi)始即可能減弱⑷經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間<一般3年>，可發(fā)生自行部分緩解，但完全緩解少見(jiàn)⑸受累骨骼肌分布不能按神經(jīng)支配來(lái)解釋⑹每一病例的肌無(wú)力的分布可不對(duì)稱及程度可不相同（二）臨床特點(diǎn)⑴肌無(wú)力一般只累及隨意肌<骨骼肌>18五、臨床分型

五、臨床分型19（一）Osserman<1971年>分型

Ⅰ型：?jiǎn)渭冄奂⌒?lt;20%>，始終眼外肌受累。激素等治療反應(yīng)佳，預(yù)后佳。Ⅱ型：輕、中度全身型<50%>，有四肢受累。早期治療反應(yīng)好，預(yù)后好。Ⅱa型：四肢受累較輕，無(wú)球部受累；Ⅱb：四肢受累較重，有球部受累。Ⅲ型：急性進(jìn)展型<10%>，病程短于半年發(fā)展至延髓、肢帶、軀干及呼吸肌的嚴(yán)重肌無(wú)力。治療反應(yīng)較差，預(yù)后較差。Ⅳ型：晚發(fā)重度全身型<9%>，病程長(zhǎng)于半年，常由Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb型等經(jīng)數(shù)年～數(shù)十年發(fā)展而來(lái)。治療反應(yīng)差，預(yù)后差。Ⅴ型：肌萎縮型<1%>，即在起病半年內(nèi)即開(kāi)始肌萎縮。少年型<8%>：以單純眼肌型多見(jiàn)先天型<1%>：嬰兒期發(fā)病，有家族史，屬常染色體隱性遺傳，癥狀嚴(yán)重新生兒型<1%>：48小時(shí)出現(xiàn)癥狀，持續(xù)數(shù)日～數(shù)周，逐步改善至痊愈⑴成人型⑵兒童型（一）Osserman<1971年>分型Ⅰ型：?jiǎn)渭冄奂⌒?0COMPSTON分型Ⅰ型：伴有胸腺瘤的MG男女發(fā)病率相當(dāng)Ⅱ型：不伴有胸腺瘤且40歲以下的MG女性多見(jiàn)Ⅲ型：不伴有胸腺瘤且40歲以上的MG男性多見(jiàn)（二）其它分型COMPSTON分型（二）其它分型21呂傳真

單純眼肌型延髓肌型成人型全身肌無(wú)力型脊髓肌型肌萎縮型

兒童型

新生兒型呂傳真22蔣雨平

單純眼肌型延髓肌型四肢及軀干型全身型肌萎縮型

新生兒一過(guò)型成人型蔣雨平成人型23六、伴發(fā)疾病六、伴發(fā)疾病24⑴胸腺病變胸腺瘤和胸腺增生。一般而言，伴胸腺瘤的患者較重。

。⑴胸腺病變胸腺瘤和胸腺增生。一般而言，伴胸腺瘤的患者較25重癥肌無(wú)力--課件26⑵1960年，發(fā)現(xiàn)可伴有其它自身免疫性疾病如橋本甲狀腺炎、胰島素依賴性糖尿病、干燥綜合征、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、自身免疫性胃炎、惡性貧血、多發(fā)性肌炎、硬皮病、腎炎、自身免疫性血小板減少等。⑶心臟病變1984年，Hofstad發(fā)現(xiàn)16％MG有心律失常，尸解發(fā)現(xiàn)局限性心肌炎，也有報(bào)道左心室功能損害。⑷其它MS、胸腺瘤之外的腫瘤、EP等⑵1960年，發(fā)現(xiàn)可伴有其它自身免疫性疾病如橋本甲狀腺炎27七、實(shí)驗(yàn)室檢查七、實(shí)驗(yàn)室檢查28ACHR-Ab檢測(cè)陽(yáng)性率70～90％，伴有胸腺瘤的達(dá)76～93％，全身型達(dá)85～90％，而單純眼肌型為36～54％。一般無(wú)假陽(yáng)性。胸腺CT發(fā)現(xiàn)胸腺瘤及胸腺增生，常見(jiàn)于40歲以上患者。電生理發(fā)現(xiàn)低頻<3或5Hz>衰減陽(yáng)性，正常情況下，神經(jīng)的重復(fù)電刺激使每一次神經(jīng)沖動(dòng)釋放AChR量減少，盡管其ACh量減少，仍能保證正常的NMJ傳導(dǎo)（其安全系數(shù)為3或4）。但MG病人由AChR數(shù)目減少，安全系數(shù)降低，正常重復(fù)電刺激所致正常生理性ACh釋放減少，也會(huì)使NMJ處傳導(dǎo)障礙。40％～90％MG病人結(jié)果陽(yáng)性，以全身型明顯。ACHR-Ab檢測(cè)陽(yáng)性率70～90％，伴有胸腺瘤的達(dá)76～929六、診斷六、診斷30（一）病史及臨床表現(xiàn)。（二）疲勞<Jolly>試驗(yàn)受累骨骼肌活動(dòng)后肌無(wú)力明顯加重。（三）ACHR-Ab檢測(cè)特異性達(dá)99％，敏感性達(dá)88％。但正常者不能排除。（四）低頻<3或5Hz>衰減試驗(yàn)達(dá)10～20％為陽(yáng)性，約80％的患者出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。（五）縱隔的放射學(xué)檢查10％MG病人，尤為老年病人，伴胸腺瘤。相當(dāng)一部分病人，尤為青年女病人，伴胸腺增生。協(xié)和醫(yī)院組61例眼型病人中，胸腺放射學(xué)所見(jiàn)17例（27.87％）正常，12例（19.67％）增生，32例（52.46％）腫瘤。胸腺瘤病人，62％可被正側(cè)位胸片檢出。胸腺的CT掃描與病理的符合率高達(dá)94％?？v隔檢查雖無(wú)肋于MG診斷，但明確胸腺有腫瘤或增生，早期摘除，對(duì)MG治療也有一定好處。（一）病史及臨床表現(xiàn)。31（六）ChEI試驗(yàn)1.騰喜龍?jiān)囼?yàn)騰喜龍是短效的ChEI，能迅速使肌無(wú)力好轉(zhuǎn)，故特別適用于MG的診斷和鑒別診斷。每支10mg，用OT針筒靜脈注射，先注入1mg觀察2min；若無(wú)效再注入3mg觀察2min；若仍無(wú)顯效則把余6mg全注入。2.甲基硫酸新斯的明0.5～2.0mg肌內(nèi)注射。起效較慢，10～30min達(dá)最高峰，作用持續(xù)2h。因其M-膽堿副作用較大，故需用阿托品對(duì)抗，一般主張用阿托品0.5mg與新斯的明一起肌內(nèi)注射，也有提出在肌注新斯的明前10min靜脈注射阿托品0.4～0.6mg。取病人無(wú)力最明顯的幾個(gè)肌群作觀察指標(biāo)，共觀察60min。（六）ChEI試驗(yàn)1.騰喜龍?jiān)囼?yàn)騰喜龍是短效的ChEI32（七）局部箭毒試驗(yàn)箭毒能與AChR上的ACh結(jié)合部位競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，使有效AChR數(shù)減少，安全系數(shù)下降而發(fā)生傳導(dǎo)阻滯。早年曾用全身性箭毒試驗(yàn)，即用正常致麻痹劑量的1/10d-筒箭毒（16mg/kg，靜脈注射），已能使MG病人麻痹。已被廢棄，因這可能危及MG病人的生命。近年有些MG中心用局部箭毒試驗(yàn)。用壓脈帶束于上臂，使壓力高于動(dòng)脈收縮壓，以阻斷該前臂的動(dòng)脈血流，而后把0.3mgd-筒箭毒稀釋于20ml生理鹽水中靜脈注射，于遠(yuǎn)端的正中和尺神經(jīng)作超強(qiáng)重復(fù)電刺激，結(jié)果95％全身型MG病人可獲陽(yáng)性結(jié)果。盡管這較安全，還是應(yīng)當(dāng)備用呼吸器等。（七）局部箭毒試驗(yàn)箭毒能與AChR上的ACh結(jié)合部位競(jìng)爭(zhēng)性33七、鑒別診斷七、鑒別診斷34與癌性肌無(wú)力鑒別鑒別項(xiàng)MGLambert-Eaton年齡青少年，多<30歲成年，多>50歲性別女性居多男性居多伴發(fā)疾病其他自身免疫性疾病2/3伴癌癥，尤以肺Ca患肌分布多有眼外肌受累下肢>上肢，近端>遠(yuǎn)端顱神經(jīng)支配肌受累顱神經(jīng)支配肌多不受累疲勞試驗(yàn)＋－藥物試驗(yàn)＋可以＋，但多數(shù)－ACHR-Ab檢測(cè)80％＋－電生理試驗(yàn)低頻、高頻下降>10%低頻下降<10%，高頻上升>100~200％胸腺CT腫瘤、增生、退化不良－腱反射開(kāi)始正常，迅速減退/消失開(kāi)始減退/消失小腦功能正常30％存在異常

及感覺(jué)異常治療ChEI等鹽酸胍乙啶、手術(shù)等與癌性肌無(wú)力鑒別鑒別項(xiàng)MG35與其它疾病鑒別多發(fā)性肌炎<Polymyositis>周期性麻痹<PP>進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良<PMD>肉毒桿菌毒素中毒<intoxationofbotulismotoxin>進(jìn)行性延髓麻痹<PBP>與其它疾病鑒別多發(fā)性肌炎<Polymyositis>36八、危象及鑒別八、危象及鑒別37定義由于肌無(wú)力致呼吸、吞咽困難而不能維持基本生活及生命體征者定義由于肌無(wú)力致呼吸、吞咽困難而不能維持基本生活及生命體征者38肌無(wú)力危象<myastheniccrisis>：由于膽堿能不足引發(fā)的危象膽堿能危象<cholinergiccrisis>：由于膽堿能過(guò)剩引發(fā)的危象反拗性危象<brittlecrisis>：由于抗膽堿藥失敏引發(fā)的危象分類肌無(wú)力危象<myastheniccrisis>：由于膽39危象鑒別鑒別項(xiàng)肌無(wú)力危象膽堿能危象反拗性危象發(fā)生率多少少誘因感染、分娩、氨基甙、抗膽堿能藥過(guò)量不明解熱消炎藥等

出汗少多不定流涎無(wú)多不定腹痛無(wú)明顯無(wú)肉跳無(wú)明顯無(wú)瞳孔大小正常

ChEI反應(yīng)改善加重?zé)o反應(yīng)阿托品無(wú)效/加重改善無(wú)效危象鑒別鑒別項(xiàng)肌無(wú)力危象膽40九、治療九、治療41（一）對(duì)癥治療ChEI藥物：新斯的明、吡啶斯的明、酶抑寧等。以吡啶斯的明最常用，副作用較小。30-60mg/次，3-5次/日，溴化新斯的明15-90mg/次，3-5次/日。對(duì)心率過(guò)慢，心律不齊，機(jī)械性腸梗阻以及哮喘患者均忌用或慎用。國(guó)外有報(bào)道，應(yīng)用溴地斯的明<一種長(zhǎng)效ChEI>治療神經(jīng)源性無(wú)張力性膀胱，患者73歲，10mg/d，連續(xù)2年以上，因中毒致膽堿能危象。（一）對(duì)癥治療ChEI藥物：新斯的明、吡啶斯的明、酶抑寧等。42（二）對(duì)因治療免疫抑制劑：根據(jù)免疫功能情況分別應(yīng)用：如①口服強(qiáng)的松45-80mg次/日，持續(xù)3-5個(gè)月。②靜滴環(huán)磷酰胺200mg，與VitB6100-200mg一起加入10%葡萄糖250ml中，1次/2日，10次為一療程；或50mg口服每日2-3次。③硫唑嘌呤25-50mg口服，2-3次/日，并可長(zhǎng)期與強(qiáng)的松聯(lián)合應(yīng)用。此外，也可用環(huán)孢菌素（6mg/kg/天）進(jìn)行治療。（二）對(duì)因治療免疫抑制劑：根據(jù)免疫功能情況分別應(yīng)用：如①口服43（三）胸腺治療

藥物療效欠佳伴有胸腺腫大和危象發(fā)作的病人，可考慮胸腺切除術(shù)，但以病程較短（5年以內(nèi)）青年（35歲以下）女性病人的療效較佳，完全緩解常在術(shù)后2-3年，有效率80%。但單純眼型療效差。對(duì)有胸腺瘤者，為防惡變，應(yīng)盡早手術(shù)。對(duì)不宜手術(shù)的年老體弱或惡性胸腺瘤患者，也可以深度X線，兆伏級(jí)X線或鈷60作放射源行胸腺放射治療，有效率約70%左右，病程越短（3年以內(nèi)），年齡越輕（40歲以下），療效越好，對(duì)兒童應(yīng)從嚴(yán)掌握。（三）胸腺治療藥物療效欠佳伴有胸腺腫大和危象發(fā)作的病人，可44伴胸腺瘤的MG手術(shù)問(wèn)題缺點(diǎn)（1）術(shù)后AchRab增多，病情惡化，達(dá)3年之久（2）術(shù)后危象高達(dá)33%~52%（3）術(shù)中死亡率4.9%（4）術(shù)后遠(yuǎn)期療效病不理想，10年存活率20%~48%伴胸腺瘤的MG手術(shù)問(wèn)題45遠(yuǎn)期存活率作者雜志例數(shù)5年10年療法WakataEurNeurol1993，33：1151573%20%手術(shù)石井升胸部外科1993，46：541373%48%手術(shù)倉(cāng)重胸部外科1993，46：612078.6%手術(shù)張志庸中華腫瘤1994，16：3754965.4%50%手術(shù)叢志強(qiáng)中華神經(jīng)免疫2019，6：965285.7%33.3%非手術(shù)叢志強(qiáng)中華神經(jīng)2019，32：2968476.5%54.5%非手術(shù)非手術(shù)療法與手術(shù)療法相比，其遠(yuǎn)期存活率無(wú)明顯差異遠(yuǎn)期存活率作者雜志46

遠(yuǎn)期存活質(zhì)量作者雜志例數(shù)完全緩解藥物緩解療法PalmisniEurNeurol1993，34：7811110%手術(shù)大內(nèi)胸部外科1993，46：485612.5%35.7%手術(shù)石井升胸部外科1993，46：54130（有效50%）手術(shù)倉(cāng)重胸部外科1993，46：612021.1%（有效63.2%）手術(shù)楊明山中華神經(jīng)2019，32：34712420.2%19.4%手術(shù)叢志強(qiáng)中華神經(jīng)免疫2019，6：965215.4%55.8%非手術(shù)叢志強(qiáng)中華神經(jīng)2019，32：2968436.9%44%非手術(shù)從存活質(zhì)量來(lái)看，非手術(shù)與手術(shù)療法也無(wú)顯著差異遠(yuǎn)期存活質(zhì)量47對(duì)伴胸腺瘤的MG的對(duì)策1、2期胸腺瘤：盡可能久地采用非手術(shù)免疫抑制療法3、4期胸腺瘤：手術(shù)徹底切除+免疫抑制療法

胸腺瘤對(duì)MG有免疫調(diào)節(jié)作用，主要為免疫抑制作用！對(duì)伴胸腺瘤的MG的對(duì)策1、2期胸腺瘤：48（四）血液療法

有條件時(shí)可使用血漿替換療法：也可試用高效價(jià)丙種球蛋白100-200mg/kg，用生理鹽水500ml稀釋后靜滴，1次/周，共3-5次，但丙球具有抗原性，有肌注丙球引起變態(tài)反應(yīng)性腦炎的報(bào)導(dǎo)，故不宜濫用。（四）血液療法有條件時(shí)可使用血漿替換療法：也可試用高效價(jià)丙49（五）中醫(yī)中藥療法本病祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為屬脾腎虛損，故治以培脾補(bǔ)腎，益氣滋陰，常用補(bǔ)中益氣湯、六味地黃丸或左歸丸主之，也有良好療效。（五）中醫(yī)中藥療法本病祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為屬脾腎虛損，故治以培脾補(bǔ)腎50十、危象的處理十、危象的處理51原則肌無(wú)力危象是一種危急狀態(tài)，死亡率達(dá)15.4～50％。不管何種危象，處理原則完全相同：⑴保持呼吸道通暢：當(dāng)自主呼吸不能維持正常通氣量時(shí)，必須盡早氣管切開(kāi)和人工輔助呼吸。⑵積極控制感染：選用有效而足量的抗生素，感染控制的好壞與預(yù)后直接相關(guān)；反之，神經(jīng)功能有否恢復(fù)又是影響感染能否積極控制的重要條件。⑶皮質(zhì)固醇類激素（地塞米松、潑尼松、甲基強(qiáng)的松龍）：大劑量（DXM：10～20mg/d、MP：10～20mg/kg.d）逐步遞減法，可以大大降低病死率，縮短危象期。在足量抗生素應(yīng)用的前提下，及時(shí)存在肺部感染，仍應(yīng)給予激素治療。原則肌無(wú)力危象是一種危急狀態(tài)，死亡率達(dá)15.4～50％。不管52⑷少用或不用ChEI藥物：胸腺切除后出現(xiàn)的危象，可以短期應(yīng)用5％GNS500ml＋新斯的明1mg靜滴（<10D/Min），不可盲目加大劑量或加快滴速，以防心跳驟停。⑸嚴(yán)格氣管切開(kāi)和鼻飼護(hù)理：保持呼吸道濕化，嚴(yán)防窒息和呼吸機(jī)故障。⑷少用或不用ChEI藥物：胸腺切除后出現(xiàn)的危象，可以短53妊娠時(shí)的治療肌無(wú)力癥狀隨月經(jīng)來(lái)潮而加重者，可試用孕二酮。如可改善癥狀，則可以妊娠。妊娠后約1/3緩解，1/3不變，1/3加重。分娩常可以使肌無(wú)力加重，甚則危象。妊娠時(shí)的治療肌無(wú)力癥狀隨月經(jīng)來(lái)潮而加重者，可試用孕二酮。如可54合并甲亢時(shí)的治療以治療甲亢為主。甲亢控制后，肌無(wú)力癥狀可逐步好轉(zhuǎn)。伴發(fā)嚴(yán)重肌無(wú)力的甲亢者，可以應(yīng)用大劑量的激素治療。合并甲亢時(shí)的治療以治療甲亢為主。55重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）56重癥肌無(wú)力--課件57一、概念一、概念58重癥肌無(wú)力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽鹼受體減少而出現(xiàn)傳遞障礙的自身免疫性疾病。是T細(xì)胞依賴的、抗乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptor,AChR)抗體介導(dǎo)的。臨床主要特征是局部或全身橫紋肌于活動(dòng)時(shí)易于疲勞無(wú)力，經(jīng)休息或用抗膽鹼酯酶藥物后可以緩解。也可累及心肌與平滑肌，表現(xiàn)出相應(yīng)的內(nèi)臟癥狀。

重癥肌無(wú)力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽鹼受體減少而出現(xiàn)傳59二、流行病學(xué)資料

二、流行病學(xué)資料60MG可發(fā)生于任何年齡。女為男的兩倍。發(fā)病高峰，女為20～30歲，男為50～70歲。25％病人于21歲前起病。其罹病率為2/10萬(wàn)～10/10萬(wàn)。

MG可發(fā)生于任何年齡。女為男的兩倍。發(fā)病高峰，女為20～3061三、發(fā)病機(jī)理

三、發(fā)病機(jī)理62發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理63重癥肌無(wú)力--課件64（一）AChRAb起重要作用

85％MG病人血中有AChRAb，其Ab滴度與臨床病情相關(guān)；新生兒MG出生時(shí)血AChRAb高，病情重，幾天后Ab滴度下降，病情減輕；MG病人血漿交換后，其病情隨AChRAb滴度下降而好轉(zhuǎn)，若把其血漿，或由其血漿提取的IgG或AChRAb輸回，則其病情復(fù)惡化；用由電鰻提取所得AChR主動(dòng)免疫家兔實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性EAMG，其血AChRAb也高；若把由MG病人或EAMG動(dòng)物血中提取的AChRAb，輸入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，則可致MG的被動(dòng)轉(zhuǎn)移。這些提示：AChRAb可致MG且與病情相關(guān)。在MG病人，尤其是被動(dòng)轉(zhuǎn)移EAMG動(dòng)物NMJ處突觸后膜上，用免疫病理學(xué)方法，可檢出AChRAb。這些提示AChRAb是通過(guò)NMJ處突觸后膜上AChR而致MG。（一）AChRAb起重要作用65AChRAb的作用機(jī)理與AChR和Ach結(jié)合部位相結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地直接抑制Ach的結(jié)合；與AChR上非Ach結(jié)合部位結(jié)合，通過(guò)空間妨礙作用，間接抑制Ach的結(jié)合；通過(guò)Ab介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，而破壞AChR。也有可能抗AChR周圍突觸后膜的Ab，通過(guò)激活補(bǔ)體，破壞該部突觸后膜，結(jié)果AChR脫落。

AChRAb的作用機(jī)理66（二）細(xì)胞免疫參與

用AChR刺激MG病人周圍血淋巴細(xì)胞的淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，結(jié)果提示MG病人體內(nèi)有針對(duì)AChR的特異性細(xì)胞免疫。MG病人周圍血淋巴細(xì)胞亞群有變化，用提純的特殊淋巴細(xì)胞亞群，可行MG的被動(dòng)轉(zhuǎn)移。說(shuō)明細(xì)胞免疫確參與MG的發(fā)病機(jī)理。

（二）細(xì)胞免疫參與用AChR刺激MG病人周圍血淋巴細(xì)胞的淋67（三）補(bǔ)體參與

MG病人血中總補(bǔ)體量減少與MG病情惡化有關(guān)；MG病人與EAMG動(dòng)物NMJ處突觸后膜上有補(bǔ)體沉積。這些提示補(bǔ)體與MG有關(guān)。若把AChRAb輸入補(bǔ)體耗盡了的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，則不能致EAMG的被動(dòng)轉(zhuǎn)移。這提示補(bǔ)體也參與MG的發(fā)病機(jī)理。

（三）補(bǔ)體參與MG病人血中總補(bǔ)體量減少與MG病情惡化有關(guān)；68（四）自身免疫性疾?。╝utoinmmunedisease,AID）

MG病人身上?？蓽y(cè)出其他自身抗體，且多伴其他自身免疫性疾病，如：橋本甲狀腺炎、胰島素依賴性糖尿病、干燥綜合征等；其胸腺多有增生。這些提示MG可能與自身免疫有關(guān)。（四）自身免疫性疾?。╝utoinmmunedisease69（五）自身免疫的起動(dòng)具有某些遺傳素質(zhì)易感個(gè)體的胸腺肌樣上皮細(xì)胞感染了某種病毒而成上皮樣細(xì)胞，其表面出現(xiàn)的新的抗原決定簇，刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答（細(xì)胞和體液免疫）。此種上皮樣細(xì)胞表面新的抗原決定簇與AChR間有交叉免疫性，此種新產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也針對(duì)AChR。于是起了針對(duì)NMJ處突觸后膜上AChR的自身免疫。（五）自身免疫的起動(dòng)具有某些遺傳素質(zhì)易感個(gè)體的胸腺肌樣上皮細(xì)70四、臨床表現(xiàn)

四、臨床表現(xiàn)71（一）首發(fā)癥狀50～60％患者首先眼外肌受累，1981年Grob報(bào)道首發(fā)眼瞼下垂25％，復(fù)視25％。首發(fā)為肢體無(wú)力如下，下肢無(wú)力13％，上肢無(wú)力3％。首發(fā)為延髓肌受累如下，表情呆板、面頰無(wú)力3％，構(gòu)音困難、進(jìn)食嗆咳1％。（一）首發(fā)癥狀50～60％患者首先眼外肌受累，1981年Gr72（二）臨床特點(diǎn)⑴肌無(wú)力一般只累及隨意肌<骨骼肌>⑵肌無(wú)力癥狀呈波動(dòng)性<朝輕暮重；疲勞、活動(dòng)、發(fā)熱則加重；休息、膽堿脂酶抑制劑可緩解>⑶肌腱反射開(kāi)始正常，反復(fù)叩擊則肌腱反射迅速減弱。而受累肌則開(kāi)始即可能減弱⑷經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間<一般3年>，可發(fā)生自行部分緩解，但完全緩解少見(jiàn)⑸受累骨骼肌分布不能按神經(jīng)支配來(lái)解釋⑹每一病例的肌無(wú)力的分布可不對(duì)稱及程度可不相同（二）臨床特點(diǎn)⑴肌無(wú)力一般只累及隨意肌<骨骼肌>73五、臨床分型

五、臨床分型74（一）Osserman<1971年>分型

Ⅰ型：?jiǎn)渭冄奂⌒?lt;20%>，始終眼外肌受累。激素等治療反應(yīng)佳，預(yù)后佳。Ⅱ型：輕、中度全身型<50%>，有四肢受累。早期治療反應(yīng)好，預(yù)后好。Ⅱa型：四肢受累較輕，無(wú)球部受累；Ⅱb：四肢受累較重，有球部受累。Ⅲ型：急性進(jìn)展型<10%>，病程短于半年發(fā)展至延髓、肢帶、軀干及呼吸肌的嚴(yán)重肌無(wú)力。治療反應(yīng)較差，預(yù)后較差。Ⅳ型：晚發(fā)重度全身型<9%>，病程長(zhǎng)于半年，常由Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb型等經(jīng)數(shù)年～數(shù)十年發(fā)展而來(lái)。治療反應(yīng)差，預(yù)后差。Ⅴ型：肌萎縮型<1%>，即在起病半年內(nèi)即開(kāi)始肌萎縮。少年型<8%>：以單純眼肌型多見(jiàn)先天型<1%>：嬰兒期發(fā)病，有家族史，屬常染色體隱性遺傳，癥狀嚴(yán)重新生兒型<1%>：48小時(shí)出現(xiàn)癥狀，持續(xù)數(shù)日～數(shù)周，逐步改善至痊愈⑴成人型⑵兒童型（一）Osserman<1971年>分型Ⅰ型：?jiǎn)渭冄奂⌒?5COMPSTON分型Ⅰ型：伴有胸腺瘤的MG男女發(fā)病率相當(dāng)Ⅱ型：不伴有胸腺瘤且40歲以下的MG女性多見(jiàn)Ⅲ型：不伴有胸腺瘤且40歲以上的MG男性多見(jiàn)（二）其它分型COMPSTON分型（二）其它分型76呂傳真

單純眼肌型延髓肌型成人型全身肌無(wú)力型脊髓肌型肌萎縮型

兒童型

新生兒型呂傳真77蔣雨平

單純眼肌型延髓肌型四肢及軀干型全身型肌萎縮型

新生兒一過(guò)型成人型蔣雨平成人型78六、伴發(fā)疾病六、伴發(fā)疾病79⑴胸腺病變胸腺瘤和胸腺增生。一般而言，伴胸腺瘤的患者較重。

。⑴胸腺病變胸腺瘤和胸腺增生。一般而言，伴胸腺瘤的患者較80重癥肌無(wú)力--課件81⑵1960年，發(fā)現(xiàn)可伴有其它自身免疫性疾病如橋本甲狀腺炎、胰島素依賴性糖尿病、干燥綜合征、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、自身免疫性胃炎、惡性貧血、多發(fā)性肌炎、硬皮病、腎炎、自身免疫性血小板減少等。⑶心臟病變1984年，Hofstad發(fā)現(xiàn)16％MG有心律失常，尸解發(fā)現(xiàn)局限性心肌炎，也有報(bào)道左心室功能損害。⑷其它MS、胸腺瘤之外的腫瘤、EP等⑵1960年，發(fā)現(xiàn)可伴有其它自身免疫性疾病如橋本甲狀腺炎82七、實(shí)驗(yàn)室檢查七、實(shí)驗(yàn)室檢查83ACHR-Ab檢測(cè)陽(yáng)性率70～90％，伴有胸腺瘤的達(dá)76～93％，全身型達(dá)85～90％，而單純眼肌型為36～54％。一般無(wú)假陽(yáng)性。胸腺CT發(fā)現(xiàn)胸腺瘤及胸腺增生，常見(jiàn)于40歲以上患者。電生理發(fā)現(xiàn)低頻<3或5Hz>衰減陽(yáng)性，正常情況下，神經(jīng)的重復(fù)電刺激使每一次神經(jīng)沖動(dòng)釋放AChR量減少，盡管其ACh量減少，仍能保證正常的NMJ傳導(dǎo)（其安全系數(shù)為3或4）。但MG病人由AChR數(shù)目減少，安全系數(shù)降低，正常重復(fù)電刺激所致正常生理性ACh釋放減少，也會(huì)使NMJ處傳導(dǎo)障礙。40％～90％MG病人結(jié)果陽(yáng)性，以全身型明顯。ACHR-Ab檢測(cè)陽(yáng)性率70～90％，伴有胸腺瘤的達(dá)76～984六、診斷六、診斷85（一）病史及臨床表現(xiàn)。（二）疲勞<Jolly>試驗(yàn)受累骨骼肌活動(dòng)后肌無(wú)力明顯加重。（三）ACHR-Ab檢測(cè)特異性達(dá)99％，敏感性達(dá)88％。但正常者不能排除。（四）低頻<3或5Hz>衰減試驗(yàn)達(dá)10～20％為陽(yáng)性，約80％的患者出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。（五）縱隔的放射學(xué)檢查10％MG病人，尤為老年病人，伴胸腺瘤。相當(dāng)一部分病人，尤為青年女病人，伴胸腺增生。協(xié)和醫(yī)院組61例眼型病人中，胸腺放射學(xué)所見(jiàn)17例（27.87％）正常，12例（19.67％）增生，32例（52.46％）腫瘤。胸腺瘤病人，62％可被正側(cè)位胸片檢出。胸腺的CT掃描與病理的符合率高達(dá)94％?？v隔檢查雖無(wú)肋于MG診斷，但明確胸腺有腫瘤或增生，早期摘除，對(duì)MG治療也有一定好處。（一）病史及臨床表現(xiàn)。86（六）ChEI試驗(yàn)1.騰喜龍?jiān)囼?yàn)騰喜龍是短效的ChEI，能迅速使肌無(wú)力好轉(zhuǎn)，故特別適用于MG的診斷和鑒別診斷。每支10mg，用OT針筒靜脈注射，先注入1mg觀察2min；若無(wú)效再注入3mg觀察2min；若仍無(wú)顯效則把余6mg全注入。2.甲基硫酸新斯的明0.5～2.0mg肌內(nèi)注射。起效較慢，10～30min達(dá)最高峰，作用持續(xù)2h。因其M-膽堿副作用較大，故需用阿托品對(duì)抗，一般主張用阿托品0.5mg與新斯的明一起肌內(nèi)注射，也有提出在肌注新斯的明前10min靜脈注射阿托品0.4～0.6mg。取病人無(wú)力最明顯的幾個(gè)肌群作觀察指標(biāo)，共觀察60min。（六）ChEI試驗(yàn)1.騰喜龍?jiān)囼?yàn)騰喜龍是短效的ChEI87（七）局部箭毒試驗(yàn)箭毒能與AChR上的ACh結(jié)合部位競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，使有效AChR數(shù)減少，安全系數(shù)下降而發(fā)生傳導(dǎo)阻滯。早年曾用全身性箭毒試驗(yàn)，即用正常致麻痹劑量的1/10d-筒箭毒（16mg/kg，靜脈注射），已能使MG病人麻痹。已被廢棄，因這可能危及MG病人的生命。近年有些MG中心用局部箭毒試驗(yàn)。用壓脈帶束于上臂，使壓力高于動(dòng)脈收縮壓，以阻斷該前臂的動(dòng)脈血流，而后把0.3mgd-筒箭毒稀釋于20ml生理鹽水中靜脈注射，于遠(yuǎn)端的正中和尺神經(jīng)作超強(qiáng)重復(fù)電刺激，結(jié)果95％全身型MG病人可獲陽(yáng)性結(jié)果。盡管這較安全，還是應(yīng)當(dāng)備用呼吸器等。（七）局部箭毒試驗(yàn)箭毒能與AChR上的ACh結(jié)合部位競(jìng)爭(zhēng)性88七、鑒別診斷七、鑒別診斷89與癌性肌無(wú)力鑒別鑒別項(xiàng)MGLambert-Eaton年齡青少年，多<30歲成年，多>50歲性別女性居多男性居多伴發(fā)疾病其他自身免疫性疾病2/3伴癌癥，尤以肺Ca患肌分布多有眼外肌受累下肢>上肢，近端>遠(yuǎn)端顱神經(jīng)支配肌受累顱神經(jīng)支配肌多不受累疲勞試驗(yàn)＋－藥物試驗(yàn)＋可以＋，但多數(shù)－ACHR-Ab檢測(cè)80％＋－電生理試驗(yàn)低頻、高頻下降>10%低頻下降<10%，高頻上升>100~200％胸腺CT腫瘤、增生、退化不良－腱反射開(kāi)始正常，迅速減退/消失開(kāi)始減退/消失小腦功能正常30％存在異常

及感覺(jué)異常治療ChEI等鹽酸胍乙啶、手術(shù)等與癌性肌無(wú)力鑒別鑒別項(xiàng)MG90與其它疾病鑒別多發(fā)性肌炎<Polymyositis>周期性麻痹<PP>進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良<PMD>肉毒桿菌毒素中毒<intoxationofbotulismotoxin>進(jìn)行性延髓麻痹<PBP>與其它疾病鑒別多發(fā)性肌炎<Polymyositis>91八、危象及鑒別八、危象及鑒別92定義由于肌無(wú)力致呼吸、吞咽困難而不能維持基本生活及生命體征者定義由于肌無(wú)力致呼吸、吞咽困難而不能維持基本生活及生命體征者93肌無(wú)力危象<myastheniccrisis>：由于膽堿能不足引發(fā)的危象膽堿能危象<cholinergiccrisis>：由于膽堿能過(guò)剩引發(fā)的危象反拗性危象<brittlecrisis>：由于抗膽堿藥失敏引發(fā)的危象分類肌無(wú)力危象<myastheniccrisis>：由于膽94危象鑒別鑒別項(xiàng)肌無(wú)力危象膽堿能危象反拗性危象發(fā)生率多少少誘因感染、分娩、氨基甙、抗膽堿能藥過(guò)量不明解熱消炎藥等

出汗少多不定流涎無(wú)多不定腹痛無(wú)明顯無(wú)肉跳無(wú)明顯無(wú)瞳孔大小正常

ChEI反應(yīng)改善加重?zé)o反應(yīng)阿托品無(wú)效/加重改善無(wú)效危象鑒別鑒別項(xiàng)肌無(wú)力危象膽95九、治療九、治療96（一）對(duì)癥治療ChEI藥物：新斯的明、吡啶斯的明、酶抑寧等。以吡啶斯的明最常用，副作用較小。30-60mg/次，3-5次/日，溴化新斯的明15-90mg/次，3-5次/日。對(duì)心率過(guò)慢，心律不齊，機(jī)械性腸梗阻以及哮喘患者均忌用或慎用。國(guó)外有報(bào)道，應(yīng)用溴地斯的明<一種長(zhǎng)效ChEI>治療神經(jīng)源性無(wú)張力性膀胱，患者73歲，10mg/d，連續(xù)2年以上，因中毒致膽堿能危象。（一）對(duì)癥治療ChEI藥物：新斯的明、吡啶斯的明、酶抑寧等。97（二）對(duì)因治療免疫抑制劑：根據(jù)免疫功能情況分別應(yīng)用：如①口服強(qiáng)的松45-80mg次/日，持續(xù)3-5個(gè)月。②靜滴環(huán)磷酰胺200mg，與VitB6100-200mg一起加入10%葡萄糖250ml中，1次/2日，10次為一療程；或50mg口服每日2-3次。③硫唑嘌呤25-50mg口服，2-3次/日，并可長(zhǎng)期與強(qiáng)的松聯(lián)合應(yīng)用。此外，也可用環(huán)孢菌素（6mg/kg/天）進(jìn)行治療。（二）對(duì)因治療免疫抑制劑：根據(jù)免疫功能情況分別應(yīng)用：如①口服98（三）胸腺治療

藥物療效欠佳伴有胸腺腫大和危象發(fā)作的病人，可考慮胸腺切除術(shù)，但以病程較短（5年以內(nèi)）青年（35歲以下）女性病人的療效較佳，完全緩解常在術(shù)后2-3年，有效率80%。但單純眼型療效差。對(duì)有胸腺瘤者，為防惡變，應(yīng)盡早手術(shù)。對(duì)不宜手術(shù)的年老體弱或惡性胸腺瘤患者，也可以深度X線，兆伏級(jí)X線或鈷60作放射源行胸腺放射治療，有效率約70%左右，病程越短（3年以內(nèi)），年齡越輕（40歲以下），療效越好，對(duì)兒童應(yīng)從嚴(yán)掌握。（三）胸腺治療藥物療效欠佳伴有胸腺腫大和危象發(fā)作的病人，可99伴胸腺瘤的MG手術(shù)問(wèn)題缺點(diǎn)（1）術(shù)后AchRab增多，病情惡化，達(dá)3年之久（2）術(shù)后危象高達(dá)33%~52%（3）術(shù)中死亡率4.9%（4）術(shù)后遠(yuǎn)期療效病不理想，10年存活率20%~48%伴胸腺瘤的MG手術(shù)問(wèn)題100遠(yuǎn)期存活率作者雜志例數(shù)5年10年療法WakataEurNeurol1993，33：1151573%20%手術(shù)石井升胸部外科1993，46：541373%48%手術(shù)倉(cāng)重胸部外科1993，46：612078.6%