中藥制劑分析

簡述中藥制劑的檢查包括的主要內(nèi)容。中藥制劑的檢查根據(jù)其目的意義主要包括制劑通則檢查、一般雜質(zhì)檢查、特殊雜質(zhì)檢查和微生物限度檢查。簡述中藥制劑雜質(zhì)來源的多途徑性。中藥制劑的雜質(zhì)來源很多，可由生產(chǎn)過程中帶入，也可由原藥材中帶入，如藥材中非藥用部位及未除凈的泥沙；藥材中所含的重金屬及殘留農(nóng)藥；包裝、保管不當(dāng)發(fā)生霉變、走油、泛糖、蟲蛀等產(chǎn)生的雜質(zhì)；洗滌原料的水質(zhì)二次污染等途徑均可引入雜質(zhì)?！吨袊幍洹贩怖淖饔檬鞘裁矗楷F(xiàn)行版《中國藥典》的結(jié)構(gòu)分四部分：凡例、正文、附錄和索引。凡例是解釋和使用《中國藥典》正確進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本指導(dǎo)原則，對一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題以及采用的計量單位、符號、術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以幫助理解和掌握藥典正文，也避免在藥典正文中重復(fù)進(jìn)行說明。凡例中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。中藥制劑分析的檢驗程序包括哪些步驟？中藥制劑分析的對象包括制劑中原料、半成品、成品及新藥開發(fā)研究中的試驗樣品，其檢驗程序一般可分為取樣、制備供試品、鑒別、檢查、含量測定、書寫檢測報告等。中藥分析的原始記錄應(yīng)記載哪些內(nèi)容？中藥制劑的原始記錄記載所試藥品的名稱、來源、批號、數(shù)量、規(guī)格、取樣方法、外觀性狀、包裝情況、檢驗?zāi)康摹z驗方法及依據(jù)、收到日期、報告日期、檢驗中觀察到的現(xiàn)象、檢驗數(shù)據(jù)、檢驗結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容。簡述中藥制劑顯微鑒別的含義。利用顯微鏡來觀察中藥制劑中原藥材的組織碎片、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征，從而鑒別制劑的處方組成。中藥制劑性狀鑒別的內(nèi)容主要有哪些？顏色、形態(tài)、形狀、氣、味等。中藥制劑的色譜鑒別法主要有哪些？紙色譜法、薄層色譜法、薄層掃描法、氣相色譜法、高效液相色譜法。4薄層色譜鑒別對照物選擇有哪幾種？有對照品對照、陰陽對照、采用對照藥材和對照品同時對照氣相色譜鑒別最適宜的制劑樣品為哪些制劑？最適宜的制劑樣品為含有揮發(fā)油或揮發(fā)性成分的制劑中藥制劑雜質(zhì)來源的主要途徑是什么？主要有三種途徑：一是由中藥材原料中帶入；二是在生產(chǎn)制備過程中引入；三是貯存過程中受外界條件的影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生。干燥失重測定和水分測定有何區(qū)別？常用水分測定方法有哪些？干燥失重測定法除測定水分外尚包括揮發(fā)性成分，而水分測定僅僅是測定供試品中的水分。水分測定方法主要有烘干法、甲苯法、減壓干燥法、氣相色譜法、費休氏水分測定法等。簡述總灰分和酸不溶性灰分的概念。為何有時要進(jìn)行酸不溶性灰分檢查？中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一?，則其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為總灰分。總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，即為酸不溶性灰分。規(guī)定總灰分限度對保證重要的品質(zhì)和潔凈度有一定意義。對那些生理灰分本身差異大，特別是在組織里面含有草酸鈣比較多的中藥，測定酸不溶性灰分更能準(zhǔn)確表明其中泥土沙石是有含有外來無機雜志存在。為什么中藥制劑的雜質(zhì)只進(jìn)行限量檢查，-般不測定其準(zhǔn)確含量在不影響療效和不發(fā)生毒副作用的原則下，對于中藥制劑中可能存在的雜質(zhì)允許有一定限度，在此限度內(nèi)，雜質(zhì)的存在不致對人體有毒害，不會影響藥物的穩(wěn)定性和療效，因此對中藥制劑中的雜質(zhì)進(jìn)行限度檢查即可進(jìn)行神鹽檢查時，反應(yīng)液中加入KI和氯化亞錫的目的是什么？①將五價碑還原為三價碑。②溶液中的碘離子，與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成配合物，使生成碑化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。③抑制銻化氫生成。④氯化亞錫可在鋅粒表面形成鋅錫齊（鋅錫的合金）起去極化作用，使鋅粒與鹽酸作用緩和，放出氫氣均勻，使產(chǎn)生的碑化氫氣體一致，有利于碑斑的形成，增加反應(yīng)的靈敏度和準(zhǔn)確度。色譜法是樣品凈化的主要方法，按其分離原理和操作方式可分為哪些方法？在含量測定中進(jìn)行樣品凈化時，常用的是哪種操作方式？其主要特點是什么？色譜法按分離原理分為吸附色譜、分配色譜、離子交換色譜和凝膠色譜法。色譜法的操作方式有柱色譜、薄層色譜和紙色譜法。樣品凈化時最常用的是經(jīng)典微柱色譜，也稱固相萃取或液-固萃取法（LSE）。其主要特點是設(shè)備簡單，使用方便，快速，凈化效率高。薄層掃描法定量測定中藥制劑中有效成分含量時為何常用隨行外標(biāo)法？為了克服薄層板間差異，薄層掃描法定量時常采用隨行標(biāo)準(zhǔn)法。內(nèi)標(biāo)法雖然克服了外標(biāo)法必須準(zhǔn)確點樣的缺點，其定量準(zhǔn)確度與點樣量無關(guān)，但內(nèi)標(biāo)物難尋且操作繁瑣。而實際工作中外標(biāo)法采用同一根定量毛細(xì)管點樣，或直接用半自動點樣儀點樣，其誤差在允許范圍內(nèi)，因而實際工作中常采用隨行外標(biāo)法而不用內(nèi)標(biāo)法。簡述GC、HPLC建立中藥制劑有效成分含量測定方法時系統(tǒng)適用性試驗的各項參數(shù)及具體指標(biāo)。按《中國藥典》2000年版附錄要求，應(yīng)用GC、HPLC法建立中藥制劑有效成分含量測定方法時，需按各品種項下要求對儀器進(jìn)行適用性試驗，具體規(guī)定包括在分析狀態(tài)下色譜柱的最小理論塔板數(shù)、分離度、重復(fù)性及拖尾因子。色譜柱的理論塔板數(shù)視各組分情況而定，一般n2^2000；分離度按藥典標(biāo)準(zhǔn)RN1.5；重復(fù)性要求對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，其峰面積RSDW2.0%；除另有規(guī)定外，拖尾因子T應(yīng)在0.95?1.05之間。HPLC法測定中藥制劑中某成分含量時，如何確定選用外標(biāo)一點法或外標(biāo)二點法？HPLC測定制劑中某成分含量時，首先應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)考察，其中一項為線性關(guān)系一即工作曲線，若工作曲線過原點（截距為零），可用外標(biāo)一點法定量；若工作曲線不過原點（截距不為零），只能用外標(biāo)二點法定量。當(dāng)采用硅膠薄層色譜法鑒別生物堿成分時，為什么常有斑點Rf值較小或斑點明顯拖尾的現(xiàn)象？可采用哪些方法克服？由于硅膠本身有弱酸性，對堿性物質(zhì)吸附較強，故可使Rf較小或影響分離使斑點拖尾，克服的方法如展開劑中加入適量有機堿、在飽和氨蒸氣下展開以及用堿液鋪制薄層板等方法。雷氏鹽比色法測定生物堿成分時，需注意哪些問題？雷氏鹽試劑室溫下即易分解，故需新鮮配制，并在低溫進(jìn)行；反應(yīng)液的濃度不能過低，注意雜質(zhì)干擾；雷氏鹽丙酮液吸收值隨時間有變化，故應(yīng)盡快測定。簡述HPLC-ELSD檢測人參皂昔等成分的優(yōu)點。大多數(shù)三萜皂苜類成分，如人參皂苜、三七皂苜等可利用其在紫外區(qū)的末端吸收來檢測，但靈敏度相對要低。蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）這一通用型質(zhì)量檢測器的技術(shù)日漸成熟，使得高效液相色譜法檢測三萜皂苜類成分的文獻(xiàn)報道越來越多。在用ELSD檢測時，系統(tǒng)平衡快（大約30分鐘），基線相當(dāng)穩(wěn)定，重現(xiàn)性、靈敏度均較好，且通過自然對數(shù)擬合，峰面積值與進(jìn)樣量之間呈良好的線性關(guān)系，因而結(jié)果較準(zhǔn)確；而用UV檢測，系統(tǒng)平衡慢（廣2小時），基線不穩(wěn)定，再加上人參皂苜Rg1和人參皂苜Re為末端吸收，因而重現(xiàn)性、靈敏度均較差，因此當(dāng)樣品含量較低時結(jié)果不準(zhǔn)確，與ELSD所測結(jié)果相差較大。試述麝香常有哪些鑒別法。理化鑒別法、紫外光譜法、薄層色譜法、氣相色譜法等2、 試述蛇膽的定性鑒別要點。蛇膽主要含膽汁酸類化學(xué)成分；其鑒別多以薄層色譜法為主，多用硅膠G為固定相，其展開劑為酸性如：異戊醇一冰醋酸一水；甲苯一冰醋酸一水；異辛烷一乙醚一冰醋酸一正丁醇一水等，顯色劑多為硫酸的乙醇液。3、 試述斑螯素的定性定量分析方法有哪些。斑螯的分析方法很多，其定性分析方法有理化鑒別（升華法），紙色譜法和薄層色譜法，其定量分析常用方法有薄層掃描法、氣相色譜法、紫外分光光度法、酸堿滴定法、非水滴定法、配位滴定法等。1、 液體中藥制劑一般質(zhì)量要求包括哪些內(nèi)容？液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求包括性狀、相對密度（合劑、口服液）、總固體含量（酒劑）、pH值（合劑、口服液）、裝量差異、乙醇量（酒劑、酊劑）、甲醇量（酒劑、酊劑）、防腐劑量（口服液、合劑）、微生物限度標(biāo)準(zhǔn)等項目。2、 液體中藥制劑的分析特點是什么？液體中藥制劑是用溶媒提取而成，在制劑分析時，要根據(jù)被測成分的理化性質(zhì)、溶劑的種類、雜質(zhì)的多少，選擇合適的分離、凈化方法，以消除其他成分或雜質(zhì)的干擾。由于劑型是液體，在進(jìn)行提取、凈化時，可首先選擇液一液萃取法，選擇合適的溶劑提取被測成分或除去雜質(zhì)，如效果不佳，也可用柱色譜法進(jìn)行凈化，以達(dá)到質(zhì)量分析的要求。另外，液體制劑分析時，取樣要注意代表性，一般應(yīng)搖勻后再取樣；還應(yīng)注意防腐劑、矯味劑等對分析方法的影響。3、 酒劑的一般分析程序是什么？酒劑中含醇量較高，藥材中的蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、樹膠、糖類等成分不易溶出，雜質(zhì)相對少，澄明度好，但由于含有乙醇，在用液一液萃取提取成分或除雜時，應(yīng)先蒸去乙醇再用溶劑提取。當(dāng)被測成分為生物堿時，可用堿化后有機溶劑萃取；當(dāng)被測成分為酸性成分時，可用酸化的有機溶劑進(jìn)行提取。也可用微柱色譜法進(jìn)行凈化。4、 防腐劑山梨酸和苯甲酸用HPLC測定，為何不用中和法測定？防腐劑山梨酸和苯甲酸，由于分子中都含有不飽和共軛結(jié)構(gòu)，具有紫外吸收，故可用HPLC法（紫外檢測器）測定。雖然二者都具有酸性（含COOH），但由于在中藥制劑中，成分復(fù)雜，可能也含有酸性的其他物質(zhì)，當(dāng)采用中和法測定山梨酸和苯甲酸的含量時，不具有專屬性。簡述兩種相對密度測定方法的原理和應(yīng)用范圍《中國藥典》相對密度的測定有兩種測定方法，一是比重瓶法，一是韋氏比重稱法。液體或半固體中藥制劑相對密度的測定，一般用比重瓶法，若樣品易揮發(fā)且數(shù)量足夠時，可用韋氏比重稱法6、 用GC法測乙醇量的條件是什么用GC法測定乙醇量的條件是以有機高分子多孔微球作固定相，氮為流動相，正丙醇為內(nèi)標(biāo)物（以正丙醇計算的理論塔板數(shù)大于700），乙醇和正丙醇兩峰的分離度大于2。7、 藥用乙醇檢查項目有哪些？藥用乙醇要檢查的項目包括酸度、水不溶性物質(zhì)、雜醇油、甲醇、易氧化物、丙酮、異丙醇、戊醇或不揮發(fā)的易炭化物、不揮發(fā)物等。8、 半固體中藥制劑質(zhì)量要求是什么？半固體中藥制劑的一般質(zhì)量要求包括性狀、乙醇量（流浸膏劑）、含糖量（糖漿劑、煎膏劑）、pH值（糖漿劑）、相對密度（糖漿劑、煎膏劑）和總固體含量（流浸膏劑）、不溶物（煎膏劑）、裝量差異、微生物限度標(biāo)準(zhǔn)等。9、 為何煎膏劑測定不溶物，方法是什么？由于煎膏劑的制備工藝，在制備過程中容易產(chǎn)生焦屑等異物，因此，《中國藥典》規(guī)定，要對煎膏劑進(jìn)行不溶物檢查。檢查方法是：取供試品5g，加熱水200mL，攪拌使溶，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物。10、 簡述大黃流浸膏顯微化學(xué)鑒別法原理。大黃流浸膏由大黃加工制成，其中含有游離蒽醌類成分，具有升華的性質(zhì)，可取大黃流浸膏適量，于坩蝸中蒸干，坩蝸上覆以載玻片，置石棉網(wǎng)上直火徐徐加熱，至載玻片上出現(xiàn)升華物后，取下載玻片，放冷，置顯微鏡下觀察，有菱形針狀、羽狀和不規(guī)則晶體（游離蒽醌成分）；蒽醌類成分遇堿可顯紫紅色，故可加氫氧化鈉試液，結(jié)晶溶解，溶液顯紫紅色。11、 簡述蜂蜜檢查項目與意義?！吨袊幍洹芬?guī)定，蜂蜜中要檢查相對密度、酸度、淀粉與糊精、5-羥甲基糠醛等雜質(zhì)。檢查相對密度是保證蜂蜜的濃度，防止摻水；檢查酸度是防止蜂蜜中含有酸性雜質(zhì)或久貯后引起酸敗；檢查淀粉與糊精是防止為了增加蜂蜜稠度，摻入淀粉和糊精；檢查5-羥甲基糠醛是防止摻入蔗糖、麥芽糖，因為蔗糖、麥芽糖等經(jīng)加熱而成的轉(zhuǎn)化糖，在轉(zhuǎn)化過程中可產(chǎn)生副產(chǎn)物5-羥甲基糠醛。12、 簡述丸劑的提取方法。常見的丸劑有蜜丸、水丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸等。提取時先將樣品研細(xì)或粉碎（而蜜丸要先除去蜂蜜），再用適當(dāng)?shù)奶崛》椒ㄌ崛?，如振蕩提取法、超聲提取法、室溫浸漬法、低溫浸漬法、直接回流提取法、連續(xù)回流提取法等。提取時間從幾十分鐘到幾小時不等。13、 簡述片劑的質(zhì)量分析特點。片劑中常含有賦形劑如淀粉、糊精、糖粉等，有的還含有藥材細(xì)粉。以上這些賦形劑大多都是水溶性的，當(dāng)用有機溶劑提取時，往往可除去它們的干擾。提取方法可用冷浸法、回流法、超聲波振蕩提取法等，提取液再用液一液萃取或柱色譜法等方法分離凈化。14、 溶出度檢查的意義是什么？有些固體制劑（如片劑或膠囊劑），需進(jìn)行溶出度檢查。溶出度檢查是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外實驗法。藥物在體內(nèi)吸收的速度常常是由溶解的快慢決定，溶解度小的藥物，在體內(nèi)吸收一般均受溶解速度的影響，因而溶劑溶出度的測定主要用于一些難溶性的藥物。15、 簡述顆粒劑的質(zhì)量分析特點顆粒劑不含藥材細(xì)粉時，而全部為藥材提取物，可用合適的溶劑進(jìn)行溶解或提取。對于含藥材細(xì)粉的顆粒劑，要注意提取溶劑的滲透性，可采用超聲提取法或熱回流提取法。顆粒劑中大多含有糖、糊精等輔料，對測定有干擾，常使提取液粘稠或用有機溶劑提取時，形成不溶性塊狀板結(jié)物，包裹和吸附被測成分，從而影響提取效率，因此，要選擇合適的提取溶劑和方法16、 簡述栓劑去除基質(zhì)的方法。栓劑中常用的基質(zhì)分為兩類，即油脂性基質(zhì)和親水性基質(zhì)。在除基質(zhì)時要了解栓劑中所含基質(zhì)的性質(zhì)，再設(shè)計分離方法，常見的除去基質(zhì)的方法有：栓劑與硅藻土拌勻，用回流提取器提取，親水性基質(zhì)用有機溶劑提取，油脂性基質(zhì)用水或稀醇提取；也可將栓劑切成小塊，加適量水，與溫水浴上融化，攪拌一定時間，置冰浴中使凝固，濾過，如此反復(fù)數(shù)次，合并水溶液，可將水溶性成分提出，也可將栓劑溶解后，置分液漏斗中用酸或堿性溶劑提取，以除去基質(zhì)的干擾。17、 中藥注射劑一般要求的檢查項目有哪些？中藥注射劑一般要求的質(zhì)量檢查項目有：澄明度檢查、無菌檢查、裝量差異、不溶性微粒。18、 中藥注射劑特殊要求的檢查項目有哪些？中藥注射劑特殊要求的檢查項目有：pH值檢查、蛋白質(zhì)檢查、鞣質(zhì)檢查、重金屬檢查、碑鹽檢查、草酸鹽檢查、鉀離子檢查、樹脂檢查、熾灼殘渣、色澤、水分。19、 中藥注射劑安全性檢查的項目有哪些？中藥注射劑安全性檢查的項目有：熱原檢查、刺激性檢查、過敏反應(yīng)、溶血試驗、異常毒性。20、 簡述中藥注射劑蛋白質(zhì)的檢查方法。中藥注射劑蛋白質(zhì)的檢查方法為：取中藥注射劑1mL，加新鮮配成的30%磺基水楊酸試液1mL，混合放置5分鐘，不得出現(xiàn)渾濁。注射液中含有遇酸產(chǎn)生沉淀的成分如黃苓苜、蒽醌類等，則上法不適宜，可改用加鞣酸試液1?3滴，不得出現(xiàn)渾濁21、 簡述中藥注射劑鞣質(zhì)的檢查方法。鞣質(zhì)可按下述方法進(jìn)行：（1）取中藥注射劑1mL，加新鮮配成的含1%雞蛋清的生理鹽水5mL，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。（2）取中藥注射劑1mL，及稀醋酸1滴，再加明膠氯化鈉試液（含明膠1%，氯化鈉10%的水溶液，須新鮮配制）4?5滴，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。含有吐溫、聚乙二醇及含聚氧乙烯基物質(zhì)的注射液，雖有鞣質(zhì)也不產(chǎn)生沉淀，對這類注射液應(yīng)取未加吐溫前的半成品進(jìn)行檢查。22、 簡述中藥注射劑草酸鹽的檢查方法。取注射液2mL，加3%氯化鈣試液2?3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。23、 簡述中藥注射劑鉀離子的檢查方法。鉀離子測定法可選用儀器分析或四苯硼酸鈉法，四苯硼酸鈉法是根據(jù)鉀離子與四苯硼酸鈉作用生成不溶于水的四苯硼酸鉀而產(chǎn)生混濁，其混濁度與鉀離子濃度成正比，并以此混濁度測定出鉀離子的含量。供試品溶液的制備：精密量取注射液2mL，蒸干，先用小火熾灼至炭化，再在500°C?600°C熾灼至完全炭化，加6%醋酸使溶解，置25mL量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，精密量取1mL，置10mL納氏比色管中，加堿性甲醛溶液（取甲醛溶液，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8.0-9.0）12滴，3%乙二胺四醋酸鈉溶液2滴，3%四苯硼酸鈉溶液0.5mL，加水至10mL，作為供試管。標(biāo)準(zhǔn)鉀離子溶液的配制：取硫酸鉀適量，研細(xì)，于110°C干燥至恒重，精密稱取適量，加水溶解，制成每毫升含80ug的鉀離子溶液。精密量取標(biāo)準(zhǔn)鉀離子溶液（80ug/mL）1mL，置10mL納氏比色管中，按供試品溶液項下方法操作，作為對照品管。取對照品管和供試品管進(jìn)行目視比濁，供試品管不得更濁。簡述中藥注射劑樹脂的檢查方法。取注射液5mL，加鹽酸1滴，放置30分鐘，應(yīng)無樹脂狀物析出。注射劑中如含有遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，可改加氯仿10mL振搖提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣加冰醋酸2mL使溶解，置具塞試管中，加水3mL，混勻，放置30分鐘，應(yīng)無樹脂狀物析出。進(jìn)行膠丸裝量差異檢查時，應(yīng)注意哪些事項？膠丸常用水溶性的甘油明膠作囊材，故在進(jìn)行裝量差異檢查時，囊殼用乙醚等溶劑洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量。試述膠劑定量分析中一些新的分析手段。膠劑的種類很多，目前各類膠的質(zhì)量仍以外觀、性狀等經(jīng)驗評定為主，同時作水分、總灰分、重金屬、砷鹽、揮發(fā)性堿性物質(zhì)等檢查。最近幾年來曾采用化學(xué)試驗、紙上色譜等方法，對多種市售膠劑設(shè)計出一些檢驗項目，例如，灰分顏色、灰分與稀鹽酸的作用、灰分中錳的分析、膠劑在稀乙醇中的溶解度、在稀丙酮中的溶解度、蛋白質(zhì)的含量、無機磷的含量等等用于膠劑的鑒別，有一定的參考價值。還有利用運動粘度測定法、改進(jìn)的蛋白質(zhì)等電點測定法和旋光性測定法等，對純驢皮膠、黃明膠、豬皮膠、水牛皮膠、雜皮膠，以及加有輔料的商品驢皮膠和一批偽品膠進(jìn)行了研究和比較，為阿膠的真?zhèn)舞b別和內(nèi)在質(zhì)量的研究提供了新的思路和手段。簡述膠劑中揮發(fā)性堿性物質(zhì)的質(zhì)量檢查方法取本品5g，精密稱定，置100mL量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置凱氏燒瓶中，立刻加1%氧化鎂混懸溶液5mL，迅速密塞，通入水蒸氣進(jìn)行蒸餾，以2%硼酸溶液5mL為接收液，加甲基紅-漠甲酚綠混合指示液5滴，從滴出第一滴凝結(jié)水珠時起，蒸餾7分鐘停止，餾出液照2000版《中國藥典》氮測定法第二法測定，即得。1、 簡述生物樣品內(nèi)藥物分析的性質(zhì)。樣品內(nèi)藥物分析，又稱體液藥物分析、生物藥物分析，是隨著臨床藥學(xué)、臨床藥理學(xué)的發(fā)展和需要而建立起來的一門新興學(xué)科，旨在通過各種分析手段，了解藥物在生物樣品內(nèi)的數(shù)量和質(zhì)量變化，獲得藥物代謝動力學(xué)的各種參數(shù)、藥物在生物樣品內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化、代謝的方式和途徑等信息，從而為藥品生產(chǎn)、臨床醫(yī)療、實驗研究等方面對所研究的藥物作出估計與評價，以及對藥物的改進(jìn)與發(fā)展作出貢獻(xiàn)。2、 簡述生物樣品內(nèi)藥物分析在臨床合理用藥中的意義。影響血藥濃度的因素很多，同一種給藥方案難以對每一個病人都達(dá)到理想的治療效果，為達(dá)到用藥安全、合理、有效，必須設(shè)計個體化給藥方案，這就需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測，以血藥濃度為指標(biāo)，達(dá)到個體化用藥。藥物濫用、吸毒、運動員服用興奮劑以及公安司法部門進(jìn)行的法醫(yī)毒物分析，均涉及到生物樣品內(nèi)藥物（毒物）分析。阿片、顛茄、烏頭、馬錢子等均含有生物堿，這些物質(zhì)既是藥物，也是有毒物質(zhì)，監(jiān)測的對象也是以生物體液為主，所以生物樣品內(nèi)藥物的分離分析方法，對濫用藥物病人的求治，中毒病人的搶救，公安部門的破案均起到了重要作用。開展上述藥物的生物樣品內(nèi)研究，首先要解決的問題是建立生物樣品內(nèi)微量藥物及其代謝物的分離分析方法3、 簡述生物樣品內(nèi)藥物分析在藥濃監(jiān)測中的應(yīng)用只有具有明確治療范圍，血藥濃度和藥效關(guān)系密切，且具有下列情況者，要求進(jìn)行藥濃監(jiān)測:有效血藥濃度范圍窄、劑量小、毒性大的藥物;藥代動力學(xué)個體差異大、藥理作用強、不易估計給藥后的血藥濃度的藥物；藥物的毒性反應(yīng)與該藥治療的疾病癥狀相似，難以判斷是劑量不足還是藥物毒性所致;聯(lián)合用藥時，由于藥物相互作用產(chǎn)生不良反應(yīng)，需要調(diào)整藥物劑量者；在短期內(nèi)難于判斷療效的藥物，預(yù)測藥物能否達(dá)到預(yù)防效果；判斷患者用藥的依從性等要求進(jìn)行藥濃監(jiān)測4、 簡述生物樣品內(nèi)藥物分析在藥代動力學(xué)研究中的應(yīng)用。在藥代動力學(xué)研究中，常涉及藥物在生物樣品內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等過程，常研究藥濃一時間曲線的變化。樣品中藥物濃度高低差別大，且通常要測定藥物及其代謝物，因此要求分析方法必須具有足夠的靈敏度和選擇性。簡述生物樣品內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)的測定意義。生物樣品內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)如氨基酸、激素類、肌酐、兒茶酚胺、過氧化脂質(zhì)、草酸、尿酸等，在機體正常生理條件下均處在一定的濃度范圍內(nèi)，當(dāng)這些物質(zhì)在生物樣品內(nèi)的含量發(fā)生明顯變化或出現(xiàn)異常時，指示機體發(fā)生了病變。因此，測定生物樣品內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)的含量，對于疾病的診斷或及早預(yù)防具有重要的意義6、 簡述生物樣品內(nèi)藥物分析的對象。凡是生物樣品內(nèi)藥物到達(dá)之處，如體液、器官、組織、排泄物等都是分析的對象，所以生物樣品內(nèi)藥物分析的樣本有血液、尿液、唾液、膽汁、淋巴液、淚液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、糞便、各種器官、組織以及呼出的氣體。生物樣品內(nèi)藥物分析對象不僅是人體，也包括動物體。7、 生物樣品內(nèi)藥物分析的目標(biāo)是什么？生物樣品內(nèi)藥物分析的目標(biāo)，不僅是母體藥物也包括代謝產(chǎn)物，因為代謝產(chǎn)物常具有生理活性，弄清它們的種類、結(jié)構(gòu)、數(shù)量及分布情況，可了解藥物在生物樣品內(nèi)的變化及消除規(guī)律，這對安全用藥和正確評價藥物質(zhì)量也是非常重要的。8、生物樣品內(nèi)藥物分析的干擾雜質(zhì)有哪些？體液和組織中的內(nèi)源性物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多肽、脂肪酸、色素等，不僅能同藥物結(jié)合，而且還常常干擾測定。代謝物、共存藥物及各種外源性雜質(zhì)都會干擾測定，因此，通常要對樣品進(jìn)行分離、純化后再分析。同時生物樣品中有多種代謝酶，取樣后仍可作用被測物，使被測物不穩(wěn)定。簡述藥物在生物體內(nèi)的存在狀態(tài)藥物進(jìn)入生物樣品內(nèi)后，要經(jīng)過吸收、分布、代謝和排泄等過程，血液成為藥物在生物樣品內(nèi)轉(zhuǎn)運的樞紐，絕大多數(shù)藥物借助血液分布到作用部位或受體部位。一部分藥物在血漿中與生物大分子蛋白質(zhì)結(jié)合，不能自由地透過細(xì)胞膜，但這種結(jié)合是可逆的。藥物到達(dá)受體、組織后又可與受體、組織結(jié)合，處在動態(tài)平衡狀態(tài)。藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化生成的代謝物也同樣具有上述與生物大分子結(jié)合的性質(zhì)，因此生物樣品內(nèi)的藥物量還是經(jīng)常保持在某一水平，而隨時間在不斷變化10、 生物體內(nèi)進(jìn)行藥物代謝的主要部位有哪些？生物樣品內(nèi)進(jìn)行藥物代謝的主要部位是肝臟，此外，腎、脾、肺、腸粘膜、胎盤等組織也有一定活性，但遠(yuǎn)比肝臟低。在肝臟中引起藥物代謝的主要是在肝微粒體中存在的藥物代謝酶。11、 簡述生物體內(nèi)藥物的代謝反應(yīng)。生物體內(nèi)藥物的代謝反應(yīng)可分為一相（第一階段）和二相（第二階段）代謝轉(zhuǎn)化，兩相反應(yīng)均受相應(yīng)的藥物代謝酶催化。一相代謝是指藥物在以細(xì)胞色素P450為核心的混合功能氧化酶等催化下發(fā)生氧化、還原、水解等反應(yīng)，使藥物分子結(jié)構(gòu)增加了極性基團(tuán)，水溶性增強，藥物的活性發(fā)生改變（滅活、激活或作用類型改變）。二相代謝是指藥物或經(jīng)一相反應(yīng)后的代謝物在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶等催化下，與葡萄糖醛酸、硫酸鹽等結(jié)合，使藥物分子的極性進(jìn)一步增大，有利于從尿中排泄，結(jié)合過程通常使藥物滅活。12、 簡述尿藥測定的應(yīng)用意義。尿藥測定主要用于藥物劑量回收、藥物腎清除率及代謝物類型等研究，也可用于乙酰化代謝和氧化代謝多態(tài)性等研究，體內(nèi)藥物清除主要是通過尿液排出，藥物以原型或代謝物及綴合物形式排出。13、 簡述血液樣品的一般貯存方法。用血漿、血清作為樣品時，應(yīng)盡快從全血中離心分離出血漿、血清，一般最遲不超過24小時，分離后再冰凍保存。若不預(yù)先分離，則冰凍易引起細(xì)胞溶解，阻礙血漿或血清的分離，同時溶血會影響藥濃變化。14、 簡述尿液樣品的一般貯存方法。尿液主要成分是水、尿素及鹽類，這是很好的細(xì)菌生長液，所以應(yīng)在取樣后立即測定，若收集24小時或更長時間的尿樣或不能立即測定時，應(yīng)置4°C冰箱保存；若在室溫保存，應(yīng)在采樣后立即加入防腐劑；若需放置較長時間則需冷凍貯存。15、 簡述生物樣品中去除蛋白質(zhì)的處理方法。（1）利用蛋白質(zhì)脫水沉淀：采用有機溶劑如乙腈、甲醇、乙醇、丙酮等，或中性鹽如硫酸銨、硫酸鈉、氯化鈉等使蛋白質(zhì)脫水而沉淀。用乙腈除去蛋白質(zhì)，產(chǎn)生的沉淀容易分離，應(yīng)用比較廣泛，當(dāng)用1?3倍體積的有機溶劑時，可使90%以上的蛋白質(zhì)沉淀。（2）利用蛋白質(zhì)形成不溶性鹽沉淀：常用的為酸性沉淀劑，如三氯醋酸、高氯酸、苦味酸或重金屬離子等使蛋白質(zhì)沉淀。（3）其他方法：加熱使蛋白沉淀，適用于樣品對熱穩(wěn)定者?？蓪悠分梅兴≈校沟鞍踪|(zhì)直接變性生成沉淀?；蛘卟捎贸瑸V和透析方法，除去體液樣品中的蛋白質(zhì)，但費時，在分析大量的樣品時，受到一定的限制。應(yīng)用超濾和透析方法，在處理過程中樣品內(nèi)蛋白質(zhì)并未變性，結(jié)合的待測成分未能被解脫出來而不能檢出，此方法可測得血清或血漿中游離的待測成分的濃度。16、 生物樣品中綴合物（結(jié)合物）的水解有哪些方法？藥物在生物樣品內(nèi)經(jīng)二相代謝后，在血漿及尿中呈綴合物形式存在，最常見的有葡萄糖醛酸苷和硫酸酯。含有羥基、羧基、氨基、巰基功能團(tuán)的藥物分子可與葡萄糖醛酸形成葡萄糖醛酸苷綴合物，具有酚羥基的藥物、芳胺及醇類藥物則與硫酸形成硫酸酯綴合物。它們的極性均較母體藥物大，是親水性的或在生理pH值下是電離的，不易被有機溶劑提取，需要作水解處理，使綴合物中的藥物或代謝物游離出來，再用有機溶劑提取。常用的綴合物水解方法有：酸水解、酶水解、溶劑解。17、 簡述生物樣品的冷凍干燥處理方法。冷凍干燥是對某些生物樣品進(jìn)行貯存和預(yù)處理的有效方法。此法適合于一次不能完成分析的大批量生物樣品、水溶性很強的樣品、揮發(fā)性樣品和對熱不穩(wěn)定的樣品。生物樣品的凍干處理可用干冰一丙酮浴或用液氮進(jìn)行。經(jīng)凍干處理后樣品中的水分和其他揮發(fā)性雜質(zhì)因升華而被除去，使樣品達(dá)到干燥。如此處理的樣品，常?？杉尤脒m當(dāng)?shù)挠袡C溶劑后直接測定。樣品凍干處理時，在揮發(fā)或升華過程中有可能損失一部分藥物，對此，可先進(jìn)行衍生化處理，降低揮發(fā)性后再行凍干處理。18、 簡述生物樣品中待測組分的富集方法。提取所得溶劑量常為數(shù)毫升，往往還不能直接供GC、HPLC測定。因受進(jìn)樣量的限制，所以需要采取濃集辦法。最常用的方法為真空蒸發(fā)（注意防止暴沸）或直接通入氣流使溶劑揮發(fā)。一般通入壓縮空氣，遇氧不穩(wěn)定的組分可改用氮氣。根據(jù)溶劑的揮發(fā)性和組分的熱穩(wěn)定性，必要時可將提取液置一定溫度的水浴中，以加快揮發(fā)。1、何謂中藥指紋圖譜？其有何屬性？中藥指紋圖譜又稱中藥化學(xué)指紋圖譜，是指某種（或某地）中藥材或中藥制劑經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標(biāo)示其特性的色譜或光譜圖。中藥指紋圖譜是一種綜合的，可量化的鑒定手段，它建立在中藥成分系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)之上，主要用于鑒別真?zhèn)魏驮u價原藥材、半成品及制劑質(zhì)量的均一性和穩(wěn)定性，其基本屬性是“整體性”和“模糊性”。2、 目前建立中藥指紋圖譜的原則和步驟是什么？建立中藥指紋圖譜所遵循的一般原則是：系統(tǒng)性、特征性和穩(wěn)定性；目前建立中藥指紋圖譜主要包括：樣品的收集、制備、分析方法的建立和結(jié)果處理等步驟。3、 簡述中藥指紋圖譜分析樣品如何收集？由于中藥來源廣泛，所含化學(xué)成分的種類及數(shù)量常會受到產(chǎn)地、采制等環(huán)節(jié)的影響，因此，為了確保指紋圖譜的系統(tǒng)性，必須進(jìn)行具有廣泛代表性的樣品的收集，尤其是不同產(chǎn)地、不同采收加工方式的樣品的收集，只有保證樣品的代表性，才能保證建立的指紋圖譜的有效性，一般要求不少于10批樣品的收集數(shù)量，而且要有詳實記錄，還要注意收集不同售收地點的樣品。4、 簡述中藥指紋圖譜分析樣品如何制備？通過適宜的制備方法，將樣品中的化學(xué)成分提取、富集，是保證指紋分析的前提。首先稱量樣品，一般稱取量按供試品與樣品1：10的比例稱取，稱取供試品的精度要求取3位有效數(shù)字，試樣溶液的制備，可選用適宜的溶劑和提取方法，盡量使其成分較多地在指紋圖譜中反映出來，并達(dá)到較好的分離效果，最終制備的供試品溶液還應(yīng)用適宜的溶劑和已標(biāo)定容量的容器定容。5、 目前現(xiàn)行的中藥注射劑指紋圖譜的技術(shù)參數(shù)有哪些？①指紋圖譜；②共有指紋峰；③共有指紋峰面積比；④非共有峰面積；⑤中藥材、有效部位、中間體和注射劑指紋圖譜的相關(guān)性。薄層掃描法方法學(xué)考察時作標(biāo)準(zhǔn)曲線的目的何在？對于用Kubelka-MunK曲線校直法進(jìn)行定量的儀器（如島津CS系列薄層掃描儀）作標(biāo)準(zhǔn)曲線的目的是（1）檢查所選擇的散射參數(shù)SX是否適宜°SX值適宜則工作曲線被校為直線，否則，需再調(diào)整；（2）考察工作曲線是否過原點，以確定采用外標(biāo)一點法還是用外標(biāo)二點法定量；（3）確定點樣量的線性范圍。對采用回歸法進(jìn)行定量計算的薄層掃描儀（如CAMAG系列），其工作曲線可直接用于定量。平行點多點對照品溶液，由計算機對所測得的數(shù)據(jù)進(jìn)行線性或非線性回歸，定義出回歸方程，計算供試品的含量?？偠嗵堑闹饕繙y定方法有哪些？DNS比色法系利用3，5-二硝基水楊酸與多糖水解后的還原糖生成有色物質(zhì)進(jìn)行測定；苯酚-硫酸法系利用苯酚-硫酸試劑可與游離的或多糖中的己糖、糖醛酸起顯色反應(yīng)，己糖在490nm波長處、戊糖及糖醛酸在480nm波長處有最大吸收，吸收度與糖含量呈線性關(guān)系。蒽酮-硫酸法系利用多糖與硫酸發(fā)生脫水反應(yīng)，生成糠醛或其衍生物，與蒽酮試劑縮合生成有色物質(zhì)進(jìn)行測定。3.為什么中藥制劑的雜質(zhì)只進(jìn)行限量檢查，一般不測定其準(zhǔn)確含量？在不影響療效和不發(fā)生毒副作用的原則下，對于中藥制劑中可能存在的雜質(zhì)允許有一定限度，在此限度內(nèi)，雜質(zhì)的存在不致對人體有毒害，不會影響藥物的穩(wěn)定性和療效，因此，對中藥制劑中的雜質(zhì)進(jìn)行限度檢查即可。HPLC應(yīng)用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是什么？為什么？HPLC法應(yīng)用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是外標(biāo)法。因為外標(biāo)法無需知道校正因子，只要被測組分出峰，保留時間適宜，無干擾即可，操作簡便，唯有要求進(jìn)樣量須準(zhǔn)確，而目前HPLC儀一般都采用定量圈（10 l、20l）進(jìn)樣，按定量圈體積3?5倍進(jìn)樣，可保證進(jìn)樣的準(zhǔn)確性，故HPLC最常用的定量方法為外標(biāo)法。簡述顆粒劑的質(zhì)量分析特點。顆粒劑不含藥材細(xì)粉時，而全部為藥材提取物，可用合適的溶劑進(jìn)行溶解或提取。對于含藥材細(xì)粉的顆粒劑，要注意提取溶劑的滲透性，可采用超聲提取法或熱回流提取法。顆粒劑中大多含有糖、糊精等輔料，對測定有干擾，常使提取液粘稠或用有機溶劑提取時，形成不溶性塊狀板結(jié)物，包裹和吸附被測成分，從而影響提取效率，因此，要選擇合適的提取溶劑和方法。中藥材、中藥制劑和一些有機藥物碑鹽的檢出為何應(yīng)先行有機破壞？常用的破壞方法有哪些？因砷在分子中可能以有機狀態(tài)結(jié)合，如不經(jīng)破壞，則砷不易析出。常用的破壞方法有酸破壞法（漠-稀硫酸破壞法、硫酸-過氧化氫破壞法）、堿破壞法（氫氧化鈣破壞法、無水碳酸鈉破壞法、硝