血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征臨床療效的Meta分析

血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征臨床療效的Meta分析〔〕:

摘要：目的評(píng)價(jià)血必凈注射液治療對(duì)急性呼吸窘綜合征患者氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院天數(shù)的影響，從而理解血必凈注射液對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能和預(yù)后時(shí)間的影響。方法通過計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)網(wǎng)〔CNKI〕、維普〔VIP〕、萬方數(shù)據(jù)庫查找2022年1月至2022年12月發(fā)表的有關(guān)血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照研究〔RCT〕，按照標(biāo)準(zhǔn)篩查文獻(xiàn)，由2名研究員提取資料并進(jìn)展質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan5.3軟件進(jìn)展Meta分析，漏斗圖分析發(fā)表偏倚。結(jié)果共納入研究20項(xiàng)，其中使用血必凈注射液治療的治療組共590例患者，對(duì)照組共585例患者。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比治療組氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕升高[SMD=51.80,95%CI〔42.64,60.97〕，P

1資料和方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

納入研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)〔RCT〕，無論是否采用盲法的文獻(xiàn)。均符合1994年歐美聯(lián)席會(huì)議〔AECC〕制定的ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)【2】，或2022年德國(guó)柏林歐洲重癥醫(yī)學(xué)年會(huì)上制定的ARDS"柏林標(biāo)準(zhǔn)";【3】。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)血必凈注射液過敏；非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表的會(huì)議文章或?qū)W術(shù)論文，論文與學(xué)位論文重復(fù)；治療組未使用血必凈注射液治療或?qū)φ战M使用其他化瘀解毒類中藥或中成藥治療的文獻(xiàn)。

1.3干預(yù)措施

治療組使用血必凈注射液+急性呼吸窘迫綜合征常規(guī)治療；對(duì)照組采用常規(guī)治療。急性呼吸窘迫綜合征常規(guī)治療包括：保護(hù)性肺通氣；積極控制感染；器官支持治療，包括循環(huán)支持，人工肝及腎臟替代治療等；激素及免疫調(diào)節(jié)治療；早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持等。

1.4觀察指標(biāo)

主要觀察血必凈注射液對(duì)ARDS患者治療的有效性。有效性指標(biāo)包括氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院天數(shù)。

1.5文獻(xiàn)檢索

應(yīng)用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫〔CNKI〕、維普〔VIP〕、及萬方數(shù)據(jù)庫2022年1月至2022年12月發(fā)表的有關(guān)血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征〔ARDS〕的相關(guān)研究，查閱所有檢出論文的參考文獻(xiàn)作為補(bǔ)充。檢索詞：血必凈、化瘀解毒、活血化瘀、急性呼吸窘迫綜合征。排除數(shù)據(jù)重復(fù)；無法獲得全文；文獻(xiàn)資料不全；效應(yīng)指標(biāo)不全的文獻(xiàn)。將文獻(xiàn)進(jìn)展整理匯總，由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立提取資料并穿插核對(duì)。如遇分歧，那么通過討論或由第3位研究者協(xié)助解決。提取資料包括題目、作者、發(fā)表日期、文獻(xiàn)來源、研究對(duì)象一般情況、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用RevMan5.3軟件進(jìn)展數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，本次Meta分析二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度〔RR〕，連續(xù)變量采用平均差值〔MD〕。假設(shè)研究間無明顯異質(zhì)性〔I2le;50%〕，那么采用固定效應(yīng)模型；假設(shè)研究間存在異質(zhì)性〔I2ge;50%〕，那么采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。采用森林圖、漏斗圖對(duì)納入研究的發(fā)表偏倚進(jìn)展分析，假設(shè)漏斗圖不完好或不對(duì)稱那么提示可能存在文獻(xiàn)發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1納入研究的一般情況

通過數(shù)據(jù)庫共檢索出183篇文獻(xiàn)，通過排除重復(fù)文獻(xiàn)及閱讀標(biāo)題、摘要、全文，再結(jié)合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入20篇RCT，包含1175例患者。見圖1。

2.2納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的20項(xiàng)研究[4-23]均采均在國(guó)內(nèi)進(jìn)展用隨機(jī)分配方法，8項(xiàng)研究說明使用隨機(jī)數(shù)字表法[4,11,13,17,20-22]，評(píng)為"低風(fēng)險(xiǎn)";；9項(xiàng)研究提及隨機(jī)字樣[5-10,12,16,23]，未說明詳細(xì)隨機(jī)方法，經(jīng)過郵件、聯(lián)絡(luò)后仍未明確，評(píng)為"不清楚";；3項(xiàng)研究使用錯(cuò)誤的隨機(jī)方法或未提及隨機(jī)字樣[14,15,19]，如入院時(shí)間、門診號(hào)、均分為，評(píng)為"高風(fēng)險(xiǎn)";。

2.3納入文獻(xiàn)的一般特征見表1。

2.4Meta分析結(jié)果

2.4.1氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕

見圖2。共納入18項(xiàng)血必凈注射液對(duì)急性呼吸窘迫綜合癥患者氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕的研究[4-21]，共有患者1049例，其中治療組527例，對(duì)照組522例。Meta分析結(jié)果顯示治療組與對(duì)照組患者比擬其氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕程度顯著升高[SMD=51.80,95%CI〔42.64,60.97〕,P

2.4.4納入研究偏移性評(píng)估

見圖5。漏斗圖分析："倒漏斗";圖的圖形顯示不對(duì)稱，提示存在潛在的發(fā)表性偏倚。

3討論

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面臨的常見疾病，發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，目前認(rèn)為全身炎癥反響綜合征是ARDS病理生理過程中的重要因素，全身炎癥反響過程中機(jī)體免疫應(yīng)答所產(chǎn)生的炎性細(xì)胞〔中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞〕與炎癥介質(zhì)大量釋放，使機(jī)體炎癥反響加劇、失衡、信號(hào)傳導(dǎo)通路失常，導(dǎo)致肺毛細(xì)血管內(nèi)膜損傷，出現(xiàn)通透性肺水腫，肺容積減少，順應(yīng)性降低，肺實(shí)變及通氣/血流比失調(diào)[24]。在積極呼吸支持保證機(jī)體必要氧合的前提下，積極的控制炎癥反響，減少炎性滲出，促進(jìn)炎癥吸收，是臨床治療ARDS的重要方向。

中醫(yī)文獻(xiàn)中無ARDS的病名，現(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)其臨床所表現(xiàn)的呼吸窘迫、發(fā)紺、發(fā)熱、腹?jié)M等特點(diǎn)，一般將之歸屬于"暴喘";等范疇。張仲景?金匱要略-痰飲咳嗽病脈證治?："夫病人飲水多，必暴喘滿。";指出了痰飲在暴喘發(fā)病中的作用，更是與ARDS病理生理過程中肺水腫理論相對(duì)應(yīng)。中醫(yī)界近幾十年來相續(xù)進(jìn)展了一些有關(guān)的根底與臨床研究。大多認(rèn)為由于熱毒內(nèi)陷，水濕內(nèi)停，瘀血阻絡(luò)，肺氣壅滯，導(dǎo)致肺失宣發(fā)，肅降無權(quán)，那么氣逆喘促，最終發(fā)為"暴喘";。血必凈注射液為中藥注射劑，主要有效成分包括赤芍、川芎、丹參、紅花、當(dāng)歸等活血化瘀中藥組成?，F(xiàn)代藥理學(xué)也證明血必凈注射液可以降低炎癥反響以及毛細(xì)血管的通透性，減少炎性滲出，促進(jìn)炎癥吸收，改善微循環(huán)，增加血流量，因此可以運(yùn)用于急性呼吸窘迫綜合征的臨床治療。

本研究所納入的20篇RCT是按照納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)以及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)挑選而來，并用漏斗圖的方式對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)展評(píng)價(jià)。Meta分析雖有它科學(xué)和合理的一面，但畢竟是一個(gè)利用現(xiàn)有資料的回憶性研究，仍然存在以下局限性：①納入研究均未提及盲法或分配隱藏法，可能會(huì)導(dǎo)致施行性偏倚和測(cè)量性偏倚；②所納入研究缺少多中心、大樣本的RCT，大多為小樣本、單中心，存在一定臨床異質(zhì)性，影響結(jié)果及論證強(qiáng)度。③所納入文獻(xiàn)均為中文，研究均在國(guó)內(nèi)進(jìn)展，存在一定種族偏倚，影響分析結(jié)果。

綜上所述，本研究通過對(duì)20篇RCT進(jìn)展分析，結(jié)論為血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征〔ARDS〕可能平安有效，可以改善患者氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕、減少機(jī)械通氣時(shí)間、減少ICU住院時(shí)間，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但受納入文獻(xiàn)數(shù)量和質(zhì)量限制，仍需大樣本、多中心、高質(zhì)量的RCT進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。

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