萬邦胰島素注射液

萬邦胰島素注射液臨床應用趙為連萬邦胰島素注射液1/56內(nèi)容提醒動物源胰島素新認識完整臨床治療方案體系臨床應用病例分享遠程參觀萬邦醫(yī)藥4123未來展望5萬邦胰島素注射液2/56動物源胰島素動物胰腺中提取-去除雜蛋白-多次純化豬胰島素牛胰島素基因重組人胰島素人胰島素基因-大腸桿菌/酵母桿菌-繁殖-滅活從細菌中提取-純化胰島素類似物人胰島素氨基酸進行突變或修飾突變或修飾過的基因-大腸桿菌/酵母桿菌-繁殖-滅活從細菌中提取-純化按起源分胰島素詳解萬邦胰島素注射液3/56與基因重組人胰島素對比唯一進入國家醫(yī)保氨基酸經(jīng)濟性純度/酸堿性療效用量副作用、抗體產(chǎn)生萬邦胰島素注射液4/56胰島素氨基酸對比B28B29B30A8A10A21人胰島素脯氨酸賴氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸豬胰島素脯氨酸賴氨酸丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸牛胰島素脯氨酸賴氨酸丙氨酸丙氨酸纈氨酸門冬氨酸胰島素類似物門冬胰島素門冬氨酸賴氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸賴脯胰島素賴氨酸脯氨酸蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸門冬氨酸甘精胰島素B鏈C末端加兩分子精氨酸甘氨酸地特胰島素去掉B30位氨基酸，在B29位賴氨酸接一個游離脂肪酸側(cè)鏈萬邦胰島素注射液5/56胰島素氨基酸對比結(jié)論豬胰島素與人胰島素只差一個氨基酸豬蛋白人類適應性好，通過近百年的臨床應用，沒有發(fā)生過敏性休克的報道、也沒有致畸、致癌作用基因重組人胰島素類似物引起細胞“有絲分裂”，尤其近來報道的甘精胰島素引起“癌變”，臨床醫(yī)生很有顧慮萬邦胰島素注射液6/56與基因重組人胰島素對比唯一進入國家醫(yī)保氨基酸經(jīng)濟性純度/酸堿性療效用量副作用、抗體產(chǎn)生萬邦胰島素注射液7/56技術(shù)創(chuàng)新液態(tài)酸提取工藝質(zhì)量提升；收率提升32%以上冷凍干燥工藝提升純度；去除終端有機溶劑鈉鹽結(jié)晶工藝快速結(jié)晶,收率提升10%離子交換純化工藝提升純度；提升生產(chǎn)效率3倍以上反相純化工藝質(zhì)量提升，符合EP標準連續(xù)不停工藝創(chuàng)新與品質(zhì)提升是萬邦胰島素成長動力萬邦胰島素注射液8/56萬蘇林30R質(zhì)量標準關(guān)鍵指標藥典內(nèi)控標準USP32胰島素效價≥27≥28≥27高分子蛋白≤1.0%≤0.6%≤1.0%相關(guān)蛋白質(zhì)≤5.0%≤4.0%≤5.0%A21胰島素≤5.0%≤1.0%≤10.0%萬邦胰島素注射液9/56萬邦胰島素純度與PH值對比萬邦對人胰萬邦胰島素純度已經(jīng)超出國際標準：與人胰島素相同，遠高出行業(yè)標準基因重組人胰島素（類似物）純度為98%新生產(chǎn)線萬邦對人胰與基因人胰島素一樣為中性，PH值7.0-

7.3萬邦胰島素純度提升PH值比較純度比較萬蘇林工藝先進設(shè)備一流國內(nèi)唯一萬邦胰島素注射液10/56與基因重組人胰島素對比唯一進入國家醫(yī)保氨基酸經(jīng)濟性純度/酸堿性療效用量副作用、抗體產(chǎn)生萬邦胰島素注射液11/56平行研究（7項）結(jié)果交叉研究（11項）結(jié)果代謝控制5項研究：各組治療HbA1c和FPG結(jié)果無顯著差異性Lam1989：HbA1c使用豬胰島素后顯著降低了1.9%Fletcher1990：FPG使用豬胰島素后顯著降低1.6mol/L血紅蛋白、糖化血紅蛋白、果糖胺和空腹血糖測量顯示不一樣胰島素組間無顯著性差異低血糖事件無嚴重低血糖事件發(fā)生與胰島素制劑相關(guān)低血糖風險各組間無顯著差異性嚴重低血糖事件無顯著差異性胰島素抗體5項研究顯示各組間無顯著差異性9項研究未提及，僅2項研究使用基因重組人胰島素后抗體結(jié)合顯著降低

胰島素用量各組間無顯著差異9項研究匯報不一樣胰島素比較胰島素用量沒有顯著性差異18項平行/交叉研究顯示：

高純度動物源胰島素與基因重組人胰島素在安全性和有效性方面沒有差異B.Richteretal.HumanversusanimalinsulininpeoplewithdiabetesmellitusAsystematicreview.EndocrinologyandMetabolismClinicsofNorthAmerica;31:723-746.萬邦胰島素注射液12/56高純度動物源胰島素與基因重組人胰島素血糖控制作用、安全性相當與基因重組人胰島素對比沒有顯著差異萬邦胰島素注射液13/56多中心、隨機、開放、交叉、對照

萬蘇林30R臨床研究

.1-.8萬邦胰島素注射液14/56研究流程圖萬蘇林30R萬蘇林30R諾和靈30R諾和靈30R0周12周24周12周A組B

組流程圖隨機化結(jié)束萬邦胰島素注射液15/56萬蘇林30R

IV期臨床研究項目研究目的-比較萬蘇林30R和諾和靈30R的有效性、安全性、治療滿意度和生活質(zhì)量研究設(shè)計-多中心、隨機、開放、交叉、對照的設(shè)計的臨床試驗治療期-12周研究人群-口服降糖藥物控制不佳的2型糖尿病患者萬邦胰島素注射液16/56研究中心（病例數(shù)：140例）上海新華醫(yī)院：蘇青江蘇省人民醫(yī)院：楊濤南京軍區(qū)總醫(yī)院：王堅蘇州大學第一附屬醫(yī)院：成興波中國醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院：單忠艷天津代謝病醫(yī)院：謝云上海長海醫(yī)院（組長單位）：鄒大進萬邦胰島素注射液17/56萬邦胰島素與基因重組人胰島素在療效、副作用、用量對比與基因重組人胰島素療效一致療效

用量副作用

抗體

萬邦胰島素與基因重組人胰島素抗體產(chǎn)生時間一致與基因重組人胰島素副作用一致與基因重組人胰島素用量一致萬邦胰島素注射液18/56與基因重組人胰島素對比唯一進入國家醫(yī)保氨基酸經(jīng)濟性純度/酸堿性療效用量副作用、抗體產(chǎn)生萬邦胰島素注射液19/56居民接收醫(yī)療服務情況38%的人有病不醫(yī)；應住院者中1/3拒絕住院，其中70%主要是因為經(jīng)濟原因；提前出院的患者中67%主要受經(jīng)濟影響出院者停服藥物的比例36%升為49%萬邦胰島素注射液20/56萬邦胰島素全系列產(chǎn)品化學名商品名商標名規(guī)格價格中性胰島素注射液萬蘇林R10ml:400U20.5中性胰島素注射液筆芯萬蘇林R3ml:300U20.5低精蛋白鋅胰島素注射液萬蘇林萬蘇林N10ml:400U27.4低精蛋白鋅胰島素注射液萬蘇林萬蘇林N3ml:300U27.4精蛋白鋅胰島素注射液(30%)萬蘇林30R10ml:400U30.0精蛋白鋅胰島素注射液(30%)萬蘇林30R3ml:300U30.0萬邦胰島素注射液21/56對比項目

萬蘇林30R諾和靈30R萬蘇林N諾和靈N來得時特充

諾和銳特充

諾和平特充

賴脯胰島素

單位（筆芯）

3ml3ml3ml3ml3ml3ml3ml3ml300U

300U

300U

300U

300U

300U

300U

300U

生產(chǎn)企業(yè)萬邦

諾和諾德

萬邦

諾和諾德

安萬特

諾和諾德

諾和諾德

禮來

最高零售價

306827.46827111026487贈予針頭價格5.6

5.6

整年費用(40支)12002720109627205420440052803480(20支)

(20支)

針頭(80個計算)

-224224-224224224224224224累計費用12002944109629445644462455043704萬邦胰島素與其它產(chǎn)品治療成本對比萬邦胰島素注射液22/56與同劑量進口基因重組人胰島素對比萬邦胰島素注射液23/56內(nèi)容提醒動物源胰島素新認識完整臨床治療方案體系臨床應用病例分析遠程參觀萬邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間4123未來展望5萬邦胰島素注射液24/56胰島素臨床慣用方法補充治療替代治療強化治療靜脈注射萬邦胰島素注射液25/56萬蘇林R?

短效胰島素（中性胰島素）中性胰島素注射液無色澄明液體能夠皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴起始作用時間：0.5-1小時最大作用時間：2-4小時作用維持時間：5-7小時萬邦胰島素注射液26/56萬蘇林N

?

中效胰島素低精蛋白鋅胰島素注射液白色混懸液只能皮下注射起始作用時間：2-4小時最大作用時間：8-12小時作用維持時間：18-24小時萬邦胰島素注射液27/56萬蘇林30R

?

預混胰島素精蛋白鋅胰島素注射液（30R）白色混懸液只能皮下注射起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2-8小時作用維持時間：24小時萬邦胰島素注射液28/56類型規(guī)格包裝卡式瓶3ml300U1支+2個BD針頭/盒西林瓶10ml400U2支+1支BD注射器/盒萬邦胰島素包裝方式更經(jīng)濟更方便萬邦胰島素注射液29/56內(nèi)容提醒動物源胰島素新認識完整臨床治療方案體系臨床應用病例分享遠程參觀萬邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間4123未來展望5萬邦胰島素注射液30/56經(jīng)濟原因無法使用基因重組人胰島素病例一：曹春竹，女25歲，因經(jīng)濟原因，應用福尼亞泵，使用萬蘇林R?24U/日，血糖控制達標已經(jīng)3年。病例二：吳亞坤，男，1953年出生，遼寧錦州西人，2型糖尿病13年，注射諾和胰島素，80U/日，年費用6000元。全家收入不足10000元，無法保證注射基因人胰島素。換用萬蘇林80U，空腹血糖7mol/L，費用僅為2400元。萬邦胰島素注射液31/56基因重組人胰島素過敏換用萬蘇林河北北方醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院王利新等報告3例基因重組人胰島素的過敏，1例為全身過敏，另2例為局部過敏。換用萬蘇林30R，加用抗過敏藥物。遼寧本溪李溪江主任報告了2例注射基因重組人胰島素嚴重全身皮疹的患者。換用萬蘇林30R后，皮疹明顯局部反應減輕。大連萬達糖尿病診所：王家春，男，55歲，佩戴而特泵，應用優(yōu)泌樂80U/日，過敏。換用萬蘇林R?40U，已經(jīng)半年，血糖控制達標?；颊邚?*，63歲，男性，佩帶戴而特泵，先用諾和銳，1月后，皮下硬結(jié)，局部過敏；換用諾和靈R；優(yōu)泌林；優(yōu)泌樂均過敏?，F(xiàn)用萬蘇林R?20U，至今。萬邦胰島素注射液32/56.胰島素起源相對人體人類對動物蛋白適應性比很好，但對細菌性蛋白過敏原比較敏感對人胰過敏能夠換用動物胰島素消毒液，注射金屬針頭，各種佐劑、雜質(zhì)、高濃度制劑中改變胰島素分子三維結(jié)構(gòu)處理換品種、換廠家、脫敏(0.1U/h逐步加量)、加糖皮質(zhì)激素(1URI-1μg)混勻皮下動物源胰島素起源于動物胰腺提取，基因重組人胰島素起源于細菌中提取。相關(guān)過敏原因及其它全部胰島素，對于人體都含有抗原性與過敏原性萬邦胰島素注射液33/56相關(guān)胰島素抗體解釋胰島素對于人體來說都含有微弱抗原性重復長久注射都會產(chǎn)生抗體，在正常人群中胰島素抗體檢出率33%左右，使用胰島素6個月后患者均能檢出對應胰島素抗體部分臨床教授認為，長久重復注射某種胰島素患者會產(chǎn)生抗體，胰島素用量逐步加大萬邦胰島素注射液34/56胰島素抗體產(chǎn)生后帶來后果胰島素用量過大，血糖達標率低，代謝控制差，

易產(chǎn)生并發(fā)癥費用增加肥胖、低血糖等副作用增加萬邦胰島素注射液35/56胰島素換用循環(huán)動物源胰島素基因重組人胰島素類似物基因重組人胰島素萬邦胰島素注射液36/56相關(guān)換用胰島素胰島素臨床研究證實長久應用類似物產(chǎn)生抗體換用基因重組人胰島素，抗體滴度也能夠降低臨床研究證實動物胰島素長久用量過大，換用基因重組人胰島素或人胰島素類似物，能夠降低體內(nèi)動物胰島素抗體滴度，降低胰島素用量需要探討不過從基因重組人胰島素或類似物長久應用換用動物源胰島素是否能夠降低抗體滴度，還需臨床觀察臨床研究證實基因重組人胰島素長久應用產(chǎn)生抗體換用基因重組人胰島素類似物，能夠降低體內(nèi)人胰島素抗體滴度，降低人胰島素用量.萬邦胰島素注射液37/56基因重組人胰島素越來越大遼寧中醫(yī)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌任萍病例：崔宏偉，男，1954年出生，遼寧鞍山人，2型糖尿病15年，注射諾和胰島素，108U/日，空腹血糖14-15mol/L，加用文迪亞或二甲雙胍，患者均不同意。換用萬蘇林70U，空腹血糖7-8mol/L。咸寧市中心醫(yī)院內(nèi)分泌張國剛病例：余晚芳，女，1977年3月10日出生，湖北咸寧人，2型糖尿病13年，空腹血糖26mol/L，HbA1c8.6%。注射諾和靈50R，36U/日/2次。換用萬蘇林30R30U/日，空腹血糖7.1mol/L。萬邦胰島素注射液38/56部分教授認為，有必要在使用胰島素患者中，建立預防胰島素抗體產(chǎn)生概念：基因重組人胰島素與動物源胰島素每注射4-6個月后交替一次。萬邦胰島素注射液39/56對于部分腫瘤以及腫瘤家族史患者基因重組人胰島素類似物可能促進細胞有絲分裂EASD有相關(guān)研究報道，長期有效類似物腫瘤相關(guān)性臨床醫(yī)生對使用類似物擔心腫瘤患者或乳腺癌家族史患者換用其它類型胰島素萬邦胰島素注射液40/56內(nèi)容提醒動物源胰島素新認識完整臨床治療方案體系臨床應用病例分享遠程參觀萬邦醫(yī)藥生產(chǎn)車間4123未來展望5萬邦胰島素注射液41/56提取結(jié)晶柱層析離子交換層析胰臟鹽析物

145362胰島素工藝流程除雜蛋白濃縮、鹽析結(jié)晶胰島素粗品萬邦胰島素注射液42/56胰臟刨切、提取新鮮胰臟刨切成碎片加入酸、醇，低溫提取離心分離殘渣，取得提取液萬邦胰島素注射液43/56提取結(jié)晶柱層析離子交換層析胰臟鹽析物

145362胰島素工藝流程除雜蛋白濃縮、鹽析結(jié)晶胰島素粗品萬邦胰島素注射液44/56除雜蛋白提取液加入堿，過濾除去堿性蛋白加入酸，分離除去酸性蛋白萬邦胰島素注射液45/56提取結(jié)晶柱層析離子交換層析胰臟鹽析物

145362胰島素工藝流程除雜蛋白濃縮、鹽析結(jié)晶胰島素粗品萬邦胰島素注射液46/56