小柴胡湯的免疫調(diào)節(jié)作用

小柴胡湯的免疫調(diào)節(jié)作用楊彩霞（寧夏回族自治區(qū)固原市逸揮基金中學(xué)756000）杜淑英（寧夏回族自治區(qū)固原市原州區(qū)疾病預(yù)防控制中心756000）摘要小柴胡湯有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，主要是：影響和調(diào)節(jié)IL、IFN的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)免疫細胞活性，抗細菌、抗病毒、抗腫瘤，抑制奕態(tài)反應(yīng)，治療與機體免疫功能亢進和失調(diào)有關(guān)的難治性疾病，穩(wěn)定機體中樞等。關(guān)鍵詞小柴胡湯；免疫調(diào)節(jié)小柴胡湯為《傷寒論》中的經(jīng)典方劑，由柴胡、人參、黃芩、半夏、大棗、生姜、甘草等7味中藥組成。有疏利三焦、調(diào)達上下、宣能內(nèi)外、解少陽之郁、疏陽氣之結(jié)等功效，為臨床常用之方。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯對機體具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。1對產(chǎn)生IL、IFNR的調(diào)節(jié)和影響用小柴胡湯處理巨噬細胞，以胸腺細胞測定證明，可增強產(chǎn)生白細胞介素1（IL-1）和白細胞介素(IL-2)。小柴胡湯雖抑制白細胞介素3(IL-3)的產(chǎn)生，但可增強IL-3的感受性，并呈濃度依賴性。小柴胡湯還增強通過B細胞增值與抗體產(chǎn)生系統(tǒng)有關(guān)的白細胞介素4(IL-4)以及最終誘導(dǎo)B細胞抗體產(chǎn)生的白細胞介素6(IL-6)的產(chǎn)生。由于小柴胡湯能促進生成IL-2等，所以有誘生干擾素（IFN）（主要是r-IFN）的作用。各務(wù)伸一等將7個健康個體的外周血單核細胞同小柴胡湯在37℃2對免疫細胞活性的調(diào)節(jié)2．1對巨噬細胞的調(diào)節(jié)小柴胡湯的主要作用細胞是巨噬細胞，可增強其吞噬作用，并使其產(chǎn)生IL-1。給實驗小鼠連續(xù)5天腹腔注入小柴胡湯（300mg/kg..d）吞噬指數(shù)和校正吞噬指數(shù)明顯增加。連續(xù)一周給ICR小鼠服用小柴胡湯，發(fā)現(xiàn)共腹腔巨噬細胞產(chǎn)生IL-1的活性及腹腔中巨噬細胞的數(shù)量均明顯高于對照組。2．2對細胞產(chǎn)生抗體的調(diào)節(jié)小柴胡湯能促進抗體產(chǎn)生細胞的成熟，并促進和調(diào)節(jié)抗體產(chǎn)生。給正常小鼠服用小柴胡湯，抗體產(chǎn)生未見顯著增多，給用強地松龍使抗體產(chǎn)生減少的小鼠服用小柴胡湯，則抗體產(chǎn)生明顯增強。給被角叉菜膠損傷了巨噬細胞功能的小鼠投與小柴胡湯，其抗脂多糧抗體的產(chǎn)生和抑制得以恢復(fù)。說明小柴胡湯能改善因一定原因而降低了的抗體的產(chǎn)生能力。森澤成司等用體外抗體產(chǎn)生系統(tǒng)研究證實，抗體產(chǎn)生增強的機制是：小柴胡湯處理巨噬細胞時，培養(yǎng)上清液中促進抗體產(chǎn)生因子增加。由巨噬細胞產(chǎn)生的抗體產(chǎn)生增強因子是IL-1。2．3對T細胞克隆形成的影響松田重三等用小柴胡湯培養(yǎng)過的單核細胞上清液，對受試者（健康個體、免疫功能低下的血友病患者、帶有人類免疫缺陷病病毒抗體的男性同性戀者）的淋巴細胞功能進行研究，用反映輔助T淋巴細胞功能的T細胞克隆形成作指數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，加入小柴胡湯培養(yǎng)過的單核細胞上清液可以增強T細胞克隆的形成。這一現(xiàn)象不僅在健康成人中特別明顯，而且對病人也有不同程度的加強。從單核細胞培養(yǎng)時加入人參、甘草、生姜制備的上清液，此作用更強，加強的程度取決于加入萬分的量。實驗結(jié)果提示，加入小柴胡湯培養(yǎng)過的單核細胞上清液中，促進T細胞克隆形成的因子之一可能是IL-1，其它單細胞活素也可能參與此作用。2．4對LAK活性能的影響溝口靖雄等研究證明，小柴胡湯可以增強人末稍血淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK）活性，并認為此作用可能是對LAK的直接作用，也與誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-1和IL-2有關(guān)。對肝硬變患者投與小柴胡湯，長期觀察LAK活性變化，發(fā)現(xiàn)服藥后全部病例LAK活性均比服藥前升高，服用1年以上者維持高值，說明小雌胡湯有長期效果。3抗細菌、抗病毒、抗腫瘤作用熊澤義雄用100mg/kg小柴胡湯給實驗小鼠，6h和4d后分別在腹腔或靜脈用綠膿桿菌和李司忒氏細菌感染，根據(jù)生存率作判斷。結(jié)果表明，給予小柴胡湯者較對照組有明顯的抗菌作用。小柴胡湯可抑制AIDS的復(fù)制，地HIV抗體陽性者，其中8例服用小柴胡湯，3例服用人參湯，口服1年至多年9個月，雖然已經(jīng)感染7-8年，但AIDS發(fā)病者僅1例。小柴胡湯還有抗乙型肝炎病毒（HBV）作用，已廣泛用于慢性乙型肝炎患者的治療。用小柴胡湯治療80例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，服藥6個月，劑量為7.5g/d，肝功能改善者達50%。林克裕對43例慢性活動性肝炎用小柴胡湯和桂枝茯苓丸治療1年，85%患者自覺癥狀改善，50%病例客觀檢查有好轉(zhuǎn)，無任何不良反應(yīng)。機體對HBV的免疫反應(yīng)與單核細胞中雌二醇受體增加，發(fā)揮免疫激活作用，提高機體排除HBV能力。小柴胡湯還具有抗腫瘤作用。能抑制肝硬變患者的病情向肝癌方向發(fā)展?？诜〔窈鷾€能明顯抑制和延緩艾氏腹水癌的生長和發(fā)育。小柴胡湯抗腫瘤的主要機理是：引起巨噬細胞等免疫細胞的連鎖反應(yīng)，誘生r-IFN和腫瘤壞死因子（TNF），增強NK（天然殺傷細胞）和LAK活性；不但直接作用于腫瘤細胞，還可激活和增強降低的荷癌機體的免疫功能。4對變態(tài)反應(yīng)的抑制作用小柴胡湯具有生物調(diào)節(jié)物的特點，對抑制或低下的免疫狀態(tài)有明顯的激活和增強作用，對亢進的免疫功能則表現(xiàn)出抑制作用。4．1抗炎作用小柴胡湯可通過對垂體---腎上腺皮質(zhì)軸的促進起到內(nèi)源性激素樣作用，又有非激素樣抗炎作用，與激素合用能增強抗炎能力，又能拮抗激素的副作用---對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制而導(dǎo)致的機體免疫功能低下等。激素樣抗炎作用：用角叉菜膠浮腫法測定小柴胡湯的抗炎作用時發(fā)現(xiàn)，1g/kg的小柴胡湯的提取濟抑制浮腫的作用與1mg/kg的強地松龍相當，而且小柴胡湯的激素樣作用能被類固醇阻斷劑所拮抗。小柴胡湯通過促進腎上腺皮質(zhì)激素因子的分泌，刺激垂體，或抑制糧皮質(zhì)激素的負反饋抑制作用而促進了促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌。非激素樣抗炎作用：小柴胡湯可誘導(dǎo)巨噬細胞產(chǎn)生脂類皮質(zhì)素，抑制磷脂酶A2活性，通過抑制白細胞三烯和前列腺素的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用。4．2對過敏介質(zhì)的抑制作用小柴胡湯對由48/80復(fù)合物引起的小鼠肥大細胞脫顆粒及組織胺釋放有明顯的抑制作用。其各單味藥的脫顆粒抑制作用由強到弱依次為柴胡、大棗、生姜、半夏、黃芩、人參、甘草。黃芩還能抑制肥大細胞釋放組織胺，抑制白細胞中脂質(zhì)氧化酶，并能通過抑制白細胞三烯C4、D4等產(chǎn)生慢反應(yīng)物質(zhì)而發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)作用。黃芩甙也可抑制細胞內(nèi)Ca濃度上升，繼而通過抑制白細胞三烯B4和血小板活化因子的溶酶體中酶的釋放。甘草中的糖蛋白萬分LX能抑制實驗小鼠IgE產(chǎn)生，其機理是阻斷變應(yīng)原進入機體后免疫信息的傳遞。大棗中含有cAMP，并易透過白細胞膜，可使靶細胞內(nèi)cAMP/cGMP比值增高，抑制或減少過敏介質(zhì)的釋放。4．3對難治性變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療作用由于小柴胡湯能調(diào)節(jié)機體免疫功能，因此常用于治療由于免疫功能亢進或失調(diào)而引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病。谷崎勝郎報道，用小柴胡湯治療類固醇依賴型重癥難治性哮喘患者28例，用藥1年，有效率達64。3%，尤其對支氣管痙攣伴過量分泌和細小血管閉塞型有顯著療效，不僅緩解哮喘狀態(tài)，還改善因長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素引起的免疫功能低下。大萱稔報道，用小柴胡湯提劑治療病程在1年以上的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者51例，劑量為5g/d，用藥1年以上，可見血沉下降，關(guān)節(jié)功能明顯好轉(zhuǎn)。另外，小柴胡湯對濕疹、皮炎、IgA腎病也有療效。5中樞穩(wěn)定作用小柴胡湯有助于維持機體的