演示文稿第六章免疫應(yīng)答

（優(yōu)選）第六章免疫應(yīng)答第一頁(yè)，共七十頁(yè)。第一節(jié)概述一、免疫應(yīng)答(immuneresponse,IR)

機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫物質(zhì)發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。

抗原刺激機(jī)體后，機(jī)體發(fā)生應(yīng)答并產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，以及抗體或致敏淋巴細(xì)胞與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合并誘導(dǎo)銷(xiāo)毀抗原的全過(guò)程。

第二頁(yè)，共七十頁(yè)。二、免疫應(yīng)答的類(lèi)型：(一)根據(jù)機(jī)體對(duì)抗原刺激的反應(yīng)狀態(tài)：在正常情況下:1.正免疫應(yīng)答：免疫應(yīng)答（抗感染、抗腫瘤）2.負(fù)免疫應(yīng)答：免疫耐受在異常情況下:免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)→超敏反應(yīng)免疫應(yīng)答過(guò)弱→腫瘤免疫耐受破壞→自身免疫性疾病第三頁(yè)，共七十頁(yè)。（二）根據(jù)參與細(xì)胞類(lèi)型和機(jī)制1.細(xì)胞免疫：T細(xì)胞介導(dǎo)2.體液免疫：B細(xì)胞介導(dǎo)第四頁(yè)，共七十頁(yè)。（三）按應(yīng)答發(fā)生的時(shí)相1.非特異性免疫應(yīng)答：機(jī)體遭遇病原體后，首先并迅速起防御作用的天然免疫應(yīng)答參與成分：皮膚、黏膜、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及補(bǔ)體等2.特異性免疫應(yīng)答：接受抗原刺激后產(chǎn)生，建立在非特異性免疫應(yīng)答基礎(chǔ)之上。參與細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞、APC、Ab第五頁(yè)，共七十頁(yè)。三、*免疫應(yīng)答的基本過(guò)程1.提呈與識(shí)別階段（感應(yīng)階段）：

（1）APC捕獲、加工、處理、提呈抗原（2）TCR/BCR特異性識(shí)別抗原2.活化、增殖、分化階段：

T、B細(xì)胞接受抗原刺激后，在細(xì)胞因子參與下，活化、增殖、分化為效應(yīng)淋巴細(xì)胞或分泌抗體。3.效應(yīng)階段：

效應(yīng)T細(xì)胞和抗體共同發(fā)揮作用清除抗原第六頁(yè)，共七十頁(yè)。

第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

刺激B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原:TD-Ag/TI-Ag第七頁(yè)，共七十頁(yè)。一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TD-Ag的提呈與識(shí)別階段B細(xì)胞的活化增殖與分化階段B細(xì)胞的效應(yīng)階段第八頁(yè)，共七十頁(yè)。在淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)T細(xì)胞給抗原特異應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞予輔助毛細(xì)血管高內(nèi)皮靜脈第九頁(yè)，共七十頁(yè)。

TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白

病毒蛋白、腫瘤抗原（一）抗原呈遞與識(shí)別階段

對(duì)外源性抗原的加工、處理和提呈

抗原→吞噬體＋溶酶體→吞噬溶酶體→抗原肽(T細(xì)胞表位)→抗原肽-MHCⅡ分子復(fù)合物(APC細(xì)胞表面)

對(duì)內(nèi)源性抗原的加工、處理和提呈

病毒→靶細(xì)胞→病毒蛋白質(zhì)抗原→抗原肽→抗原肽-MHCⅠ分子復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)

第十頁(yè)，共七十頁(yè)。第十一頁(yè)，共七十頁(yè)。(二)活化、增殖與分化階段1.TH細(xì)胞的活化、增殖與分化①第一信號(hào)：TCR＋抗原肽-MHCⅡ分子（雙識(shí)別）CD4↗（MHC限制性）↓CD3將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)②第二信號(hào)：CD28—B7(CD80)CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3)

LFA-1--細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)第十二頁(yè)，共七十頁(yè)。T細(xì)胞活化的信號(hào)要求：雙信號(hào)①抗原刺激信號(hào)②協(xié)同刺激信號(hào)第十三頁(yè)，共七十頁(yè)。第十四頁(yè)，共七十頁(yè)。③細(xì)胞因子的作用:抗原提呈細(xì)胞:IL-1↓TH細(xì)胞(活化后)第十五頁(yè)，共七十頁(yè)。

TH細(xì)胞活化后→增殖、分化

表達(dá)IL-2、4、12等受體自分泌IL-2、4

↓

TH2↓IL-4、5、6、10、13↓

B細(xì)胞第十六頁(yè)，共七十頁(yè)。第十七頁(yè)，共七十頁(yè)。2.B細(xì)胞的活化、增殖與分化（抗原提呈細(xì)胞）第一信號(hào)：BCR-抗原第二信號(hào)：CD40L—CD40CD28—B7(CD80)CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3)

LFA-1--細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)--LFA-1第十八頁(yè)，共七十頁(yè)。第1信號(hào)第2信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型CD40-CD40LTh沒(méi)有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號(hào)MHC-II/抗原肽/TCRCD4無(wú)反應(yīng)狀態(tài)第十九頁(yè)，共七十頁(yè)。第二十頁(yè)，共七十頁(yè)。B細(xì)胞活化后→增殖、分化

→表達(dá)IL-4、5、6、10、13等受體

IL-2、4、5、6及IFN↓B細(xì)胞→漿細(xì)胞：抗體第二十一頁(yè)，共七十頁(yè)。第二十二頁(yè)，共七十頁(yè)。第二十三頁(yè)，共七十頁(yè)。記憶性B細(xì)胞（memoryBcell,Bm）高表達(dá)IgM。長(zhǎng)壽命。激活只需很低劑量抗原。介導(dǎo)再次體液免疫應(yīng)答。第二十四頁(yè)，共七十頁(yè)。

B細(xì)胞的作用：

1.B細(xì)胞—抗體產(chǎn)生細(xì)胞

2.B細(xì)胞---抗原提呈細(xì)胞(MHC-Ⅱ類(lèi)分子)。

第二十五頁(yè)，共七十頁(yè)。Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD

抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過(guò)程Bm

CD28第二十六頁(yè)，共七十頁(yè)。調(diào)理作用激活補(bǔ)體介導(dǎo)ADCC免疫病理?yè)p傷細(xì)菌代謝產(chǎn)物或其它大分子抗原細(xì)菌1.抗原抗體復(fù)合物2.調(diào)理吞噬和ADCC作用(肥大細(xì)胞脫顆粒)4.炎癥反應(yīng)3.補(bǔ)體介導(dǎo)殺傷（三）B細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段中和病毒和毒素第二十七頁(yè)，共七十頁(yè)。中和作用第二十八頁(yè)，共七十頁(yè)。激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)胞第二十九頁(yè)，共七十頁(yè)。調(diào)理吞噬作用第三十頁(yè)，共七十頁(yè)。ADCC第三十一頁(yè)，共七十頁(yè)。二、TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原1.TI-1：細(xì)菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。特異性抗原決定簇—BCR(SmIgM)

(第一信號(hào))B細(xì)胞有絲分裂原--有絲分裂原受體(第二信號(hào))第三十二頁(yè)，共七十頁(yè)。E.coli第三十三頁(yè)，共七十頁(yè)。2.TI-2：D-氨基酸聚合物和莢膜多糖等。眾多重復(fù)的相同抗原決定簇--BCR(SmIgM)交聯(lián)結(jié)合→B細(xì)胞活化.

意義：TI-2較TD先產(chǎn)生抗體第三十四頁(yè)，共七十頁(yè)。功能：保護(hù)作用致病作用免疫原性鑒別與分型電鏡下第三十五頁(yè)，共七十頁(yè)。B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的識(shí)別和應(yīng)答

第三十六頁(yè)，共七十頁(yè)。LPS

LPS受體多效價(jià)抗原TI-1和

TI-2抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞第三十七頁(yè)，共七十頁(yè)。3.*B細(xì)胞對(duì)TI-Ag免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：①

TI-Ag刺激B發(fā)生免疫應(yīng)答不依賴T細(xì)胞輔助，不需要APC。②B細(xì)胞對(duì)TI-Ag不產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答和免疫記憶。第三十八頁(yè)，共七十頁(yè)。1212CD40/CD40LB1細(xì)胞B2細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1抗原TD抗原CD4TI

與TD

抗原第三十九頁(yè)，共七十頁(yè)。三、*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答（primaryresponse）概念——機(jī)體第一次接觸某抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答特點(diǎn)——潛伏期長(zhǎng)，抗體含量較低，主要是IgM，親和力低，持續(xù)的時(shí)間短，高濃度的抗原（TD-Ag、TI-Ag）再次免疫應(yīng)答（secondaryresponse）概念——機(jī)體再次接觸相同抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答特點(diǎn)——潛伏期短，抗體的含量較高，主要是IgG，親和力高，持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)，低濃度的抗原（TD-Ag）第四十頁(yè)，共七十頁(yè)。第四十一頁(yè)，共七十頁(yè)。初次與再次體液免疫應(yīng)答的規(guī)律比較

特征初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期長(zhǎng)（5-10天）短（2-5天）抗體峰值低高持續(xù)時(shí)間短長(zhǎng)抗體類(lèi)別

IgM為主IgG為主抗體親和力低高抗原性質(zhì)

TD-Ag、TI-AgTD-Ag抗原濃度

高濃度低濃度第四十二頁(yè)，共七十頁(yè)。

本節(jié)提要

B細(xì)胞來(lái)源于骨髓，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。

TI誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答不需要Th細(xì)胞輔助,高濃度的TI由B細(xì)胞絲裂原受體識(shí)別，是B細(xì)胞的多克隆激活劑。TI2由BCR識(shí)別，通過(guò)BCR的交聯(lián)激活B細(xì)胞。

TD誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答包括三個(gè)階段：

1.初次應(yīng)答通過(guò)其它APC（IDC），再次應(yīng)答通過(guò)B細(xì)胞。IDC通過(guò)吞飲攝入抗原，B細(xì)胞通過(guò)BCR攝取特異性抗原，在細(xì)胞內(nèi)加工處理與MHC－II類(lèi)分子結(jié)合傳遞給Th細(xì)胞。

第四十三頁(yè)，共七十頁(yè)。

2.B細(xì)胞活化階段：Th細(xì)胞接受APC提呈的抗原肽，及CD28/B7等協(xié)同刺激信號(hào)首先被活化，活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L分泌許多細(xì)胞因子。抗原與BCR結(jié)合后，通過(guò)Igα和Igβ向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)B細(xì)胞激活的第一信號(hào)，然后B細(xì)胞接受了來(lái)自活化的Th細(xì)胞的第二信號(hào)（CD40/CD40L)進(jìn)入增殖活化階段，在Th分泌的細(xì)胞因子的作用下，進(jìn)一步分化成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。

3.抗體發(fā)揮效應(yīng)階段：抗體通過(guò)中和作用、免疫調(diào)理作用激活補(bǔ)體溶菌殺菌、ADCC等效應(yīng)機(jī)制排除抗原異物。記憶細(xì)胞負(fù)責(zé)再次抗原進(jìn)入時(shí)的快速反應(yīng)。B細(xì)胞免疫記憶的維持通過(guò)記憶細(xì)胞庫(kù)的記憶B細(xì)胞。第四十四頁(yè)，共七十頁(yè)。思考題1、免疫應(yīng)答可人為的分為幾個(gè)階段？各階段有何特點(diǎn)？2、體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。3、B細(xì)胞對(duì)TD、TI－1及TI－2抗原免疫應(yīng)答的異同。4、Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的應(yīng)答。第四十五頁(yè)，共七十頁(yè)。第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答通常是TD抗原引起第四十六頁(yè)，共七十頁(yè)。免疫應(yīng)答的基本過(guò)程TD抗原+輔佐細(xì)胞提呈靜止Th活化ThTI抗原靜止B細(xì)胞輔助CTLTDTH靶細(xì)胞淋巴因子漿細(xì)胞免疫球蛋白細(xì)胞免疫體液免疫啟動(dòng)階段增殖分化階段效應(yīng)及穩(wěn)態(tài)復(fù)原階段記憶T記憶B第四十七頁(yè)，共七十頁(yè)。第三節(jié)Ｔ細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答１.抗原提呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞—靶細(xì)胞2.具有免疫調(diào)節(jié)作用的CD4＋TH細(xì)胞3.效應(yīng)T細(xì)胞

CD4＋TH1細(xì)胞（CD4＋炎性Ｔ細(xì)胞）

CD8＋效應(yīng)Tc細(xì)胞第四十八頁(yè)，共七十頁(yè)。

一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程（一）CD4+炎性T細(xì)胞（TH1細(xì)胞、CD4+效應(yīng)T細(xì)胞）的形成和作用

細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)：

１、抗原刺激信號(hào)

MHCⅡ類(lèi)分子+抗原肽+TCR

2、協(xié)同刺激信號(hào)CD28/CTLA-4（CD152）——B7（CD80或CD86）

CD40L（CD154）——CD40

LFA-1（CD11b/CD18）——ICAM-1LFA-2（CD2）——CD58第四十九頁(yè)，共七十頁(yè)。第五十頁(yè)，共七十頁(yè)。

TH細(xì)胞

表達(dá)IL-2、4、12等受體自分泌IL-2、4

TH1↓IL-2、TNF-γ、TNF-β

↓

細(xì)胞免疫IL-1、IL-12活化→增殖、分化APC:第五十一頁(yè)，共七十頁(yè)。第五十二頁(yè)，共七十頁(yè)。CD4+炎性T細(xì)胞（TH1細(xì)胞、CD4+效應(yīng)T細(xì)胞）形成釋放IL-2、IFN-r、TNF-β（1）發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)；（2）局部淋巴、單核浸潤(rùn)—慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)

第五十三頁(yè)，共七十頁(yè)。主要細(xì)胞因子的生物學(xué)作用1.IL-2旁分泌：CD8+Tc→效應(yīng)細(xì)胞自分泌：CD4+TH1分泌IL-2、TNF-γ、TNF-β(擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng))第五十四頁(yè)，共七十頁(yè)。2.

TNF-β①血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子、趨化性細(xì)胞因子內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1、ICAM-1、血管細(xì)胞黏分子-1等；刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1等中性粒細(xì)胞\淋巴細(xì)胞→慢性炎癥②激活中性粒細(xì)胞→吞噬殺傷↑③局部高濃度TNF-β→周?chē)M織細(xì)胞損傷壞死第五十五頁(yè)，共七十頁(yè)。3.IFN-γ①使巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞—MHCⅡ表達(dá)↑②活化單核吞噬細(xì)胞→吞噬↑、胞內(nèi)殺傷功能↑獲得殺傷腫瘤的功能。③促使活化巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子(炎癥)IL-2、IL-1、IL-6、血小板活化因子、前列腺素低濃度-免疫效應(yīng);高濃度-加劇炎癥反應(yīng),局部組織損傷、壞死。④活化NK細(xì)胞→殺傷、抗腫瘤。第五十六頁(yè)，共七十頁(yè)。(二)CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞的形成和作用1.對(duì)內(nèi)源性抗原的加工、處理和提呈病毒蛋白抗原－－→抗原肽－－－－－→

蛋白酶體

抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(內(nèi)質(zhì)網(wǎng))抗原肽-MHC-Ⅰ類(lèi)分子(細(xì)胞表面)第五十七頁(yè)，共七十頁(yè)。第五十八頁(yè)，共七十頁(yè)。2.細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)：第一信號(hào)：抗原刺激信號(hào)

MHCⅠ類(lèi)分子+抗原肽+TCR

第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)

CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。

CD28/B7是最重要的第二信號(hào)第五十九頁(yè)，共七十頁(yè)。第六十頁(yè)，共七十頁(yè)。CTL-靶細(xì)胞相互作用受MHC-Ⅰ類(lèi)分子限