Meta分析 循證醫(yī)學(xué)

Meta-分析是對具有相同目的且相互獨立的多個研究結(jié)果進行系統(tǒng)的綜合評價和定量分析的一種研究方法。Meta-分析是一種科學(xué)的、系統(tǒng)的、客觀的、定量的整合與總結(jié)證據(jù)的研究方法。Meta分析目的增加統(tǒng)計學(xué)檢驗效能 2.定量估計研究效應(yīng)的平均水平3.評價研究結(jié)果的不一致性4.尋找新的假說和研究思路meta分析的指征(1)主要用于RCT①需要做緊急決定，又無時間進行一項新的試驗 ②大規(guī)模試驗不可能時③藥物療效及其副作用的評價④研究結(jié)果矛盾時觀察性研究慎用1可能增加原有的偏倚2應(yīng)重點探討異質(zhì)性來源什么情況下不使用meta分析缺乏相關(guān)的和可靠的資料切記：進行分析的目的是對最佳證據(jù)的概括誤導(dǎo)的資料比缺乏資料更糟糕缺乏合理性(沒有實際意義)切記：進行分析的目的是幫助人們對醫(yī)療保健做決策Meta分析的應(yīng)用@干預(yù)措施的評價－－估計預(yù)防、治療、康復(fù)的效果和風(fēng)險@診斷性試驗 －－提供更為可靠的診斷性試驗精確性計算@流行病學(xué)@流行病學(xué)－－提供更為可靠的病因，危險因素的估計Meta分析的步驟和方法1.提出問題，制定研究計劃2.檢索資料3.選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究1.提出問題，制定研究計劃2.檢索資料3.選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究4.納入研究的質(zhì)量評價5.提取納入文獻的數(shù)據(jù)信息6.資料的統(tǒng)計學(xué)處理7.敏感性分析8.7.敏感性分析Meta分析的條件：1、兩個以上的研究；2、各研究中間的特性沒有可影響他們結(jié)果的差異3、各研究的結(jié)果采用相似的方法進行測量4各研究的資料都可用提出的問題應(yīng)該有清晰明確的定義（PICO-S）受試者是什么人/Participants為干預(yù)措施是什么/Interventions為比較的是什么/Comparison為臨床結(jié)局是什么?Outcomes為研究設(shè)計是什么?Study收集資料原則：多途徑、多渠道、最大限度收集相關(guān)文獻至少應(yīng)從以下三方面來評估一個研究的質(zhì)量（從以下三方面進行Meta分析）：1）方法學(xué)質(zhì)量：研究設(shè)計和實施過程中避免或減小偏倚的程度；2）精確度：即隨機誤差的程度，一般用可信限的寬度來表示；3）外部真實性：研究結(jié)果外推的程度。Meta分析與傳統(tǒng)文獻綜述的區(qū)別1、Meta分析目的1.增加統(tǒng)計學(xué)檢驗效能 2.定量估計研究效應(yīng)的平均水平3.評價研究結(jié)果的不一致性4.尋找新的假說和研究思路2、傳統(tǒng)文獻綜述的缺陷1.主觀綜合 2.缺乏共同遵守的原則和步驟注重統(tǒng)計學(xué)是否“有意義”4.等價對待每篇文獻，無權(quán)重5.定性而非定量Jadad量表(1)受試者分組是否真正隨機；(2)隨機方案是否隱藏；是否詳細(xì)說明入選標(biāo)準(zhǔn)；組間基線是否可比；研究過程中是否使用了盲法；對失訪、退出及不良反應(yīng)病例是否進行了詳細(xì)記錄，是否報告失訪原因；是否采用ITT(意向分析法)分析結(jié)果患者的依從性(compliance)如何。記分為1?5分，1或2分：低質(zhì)量，3?5分：高質(zhì)量：隨機化方法：-恰當(dāng)一如計算機產(chǎn)生的隨機數(shù)字或類似的方法(2分)；-不清楚一試驗描述為隨機試驗，但沒有告知隨機分配產(chǎn)生的方法（1分）；-不恰當(dāng)一如采用交替分配或類似方法的半隨機化（0分）.盲法：-恰當(dāng)一使用完全一致的安慰劑或類似的方法 （2分）；-不祥一試驗稱為雙盲法，但未交代具體的方法（1分）；-非盲法一未采用雙盲法或盲的方法不恰當(dāng)（0分）.失訪與退出：-具體描述了撤除與退出的數(shù)量和理由（1分）；-未報告撤除或退出的數(shù)目或理由（0分）.統(tǒng)計分析的內(nèi)容：1.計算每個研究的效應(yīng)量及方差 2.計算每個研究效應(yīng)量的權(quán)重3.計算合并效應(yīng)量 4.異質(zhì)性檢驗5.合并效應(yīng)量的可信區(qū)間 6.合并效應(yīng)量的檢驗分類變量可選擇的統(tǒng)計量比值比，OR（oddsratio）相對危險度，RR（relativeRisk）率差（絕對危險度），RD（ratedifference）異質(zhì)性檢驗：即統(tǒng)計量的齊性檢驗，目的是檢查各個獨立研究的結(jié)果是否具有一致性或可合并性。若異質(zhì)性檢驗檢驗結(jié)果為p>0.10時，無統(tǒng)計學(xué)意義，多個研究具有同質(zhì)性，可選擇固定效應(yīng)模型;若多個研究結(jié)果為PW0.10時,，有統(tǒng)計學(xué)意義，多個研究不具有同質(zhì)性，首先應(yīng)進行異質(zhì)性分析和處理，若仍無法消除異質(zhì)性的資料，可選擇隨機效應(yīng)模型。異質(zhì)性的類型臨床異質(zhì)性(概念上的異質(zhì)性)：如對象特征、診斷、干預(yù)、對照、研究地點、評價結(jié)局等不同方法學(xué)異質(zhì)性：研究設(shè)計與質(zhì)量不同統(tǒng)計學(xué)上的異質(zhì)性：不同試驗中觀察得到的效應(yīng)，其變異性超過了機遇(隨機誤差)本身所致的變異性O(shè)R和RR的森林圖OR和RR的森林圖(forestplots),無效線豎線的橫軸尺度為1,每條橫線為該研究的95%可信區(qū)間上下限的連線，其線條長短直觀地表示了可信區(qū)間范圍的大小，線條中央的小方塊為OR值的位置，其方塊大小為該研究權(quán)重大小。若某個研究95%可信區(qū)間的線條橫跨為無效豎線，即該研究無統(tǒng)計學(xué)意義，反之，若該橫線落在無效豎線的左側(cè)或右側(cè)，該研究有統(tǒng)計學(xué)意漏斗圖及用途漏斗圖(funnelplots)最初是用每個研究的處理效應(yīng)估計值為X軸，樣本含量的大小為Y軸的簡單散點圖(scatterplots)o對處理效應(yīng)的估計，其準(zhǔn)確性是隨樣本含量的增加而增加，小樣本研究的效應(yīng)估計值分布于圖的底部，其分布范圍較寬；大樣本研究的效應(yīng)估計值分布范圍較窄，當(dāng)沒有發(fā)表偏倚時，其圖形呈對稱的倒漏斗狀，故稱之為“漏斗圖”。10個以上的研究才需要做漏斗圖發(fā)表偏倚：指具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義的研究結(jié)果較無顯著性意義和無效的結(jié)果被報告和發(fā)表的可能性更大。先行將所有的RCT進行登記，通過這一系統(tǒng)隨訪并獲得所有研究的結(jié)果是解決發(fā)表偏倚的根本途徑定位偏倚(locationbiases)在已發(fā)表的研究中，陽性結(jié)果的文章更容易以英文發(fā)表在國際性雜志，被引用的次數(shù)可能更多，重復(fù)發(fā)表的可能性更大，從而帶來文獻定位中的偏倚。1．英語偏倚2．文獻庫偏倚3．引用偏倚4．多次發(fā)表偏倚偏倚的檢查：漏斗圖失安全書(答二者意義)敏感性分析：是檢查一定假設(shè)條件下所獲結(jié)果穩(wěn)定性的方法其目的是發(fā)現(xiàn)影響meta分析研究結(jié)果的主要因素，解決不同研究結(jié)果的矛盾性，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生不同結(jié)論的原因。最常用的方法是分層分析，即按不同研究特征，如不同的統(tǒng)計方法、研究的方法學(xué)質(zhì)量高低、樣本量大小、是否包括未發(fā)表的研究等，將各獨立研究分為不同組后，按Mental-Haenszel法進行合并分析，再比較各組及其與合并效應(yīng)間有無顯著性差異。無顯著差異--敏感性低--結(jié)果較穩(wěn)定可信

有顯著差異-敏感性咼-結(jié)果穩(wěn)定性差失安全數(shù)“ ntu乜分折中遷可浜計算需多少陽吐曲亢結(jié)果的報告才能仗結(jié)論逆轉(zhuǎn)，即失安.全數(shù)（bail-sate11』來怙計投表偏倩的程鹿。F為亠皿和U.U丄日寸的沃夷主數(shù)計算公式如下：C2^-241(2