最新簡單的臨床藥物試驗設(shè)計舉例

精品文檔研究ACEI類新藥洛丁新治療高血壓的效果一、立題依據(jù)高血壓(hypertensivedisease)是一種以動脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，常引起心、腦、腎等重要器官的病變并出現(xiàn)相應(yīng)的后果。高血壓又分為，原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。隨著人們生活水平的提高，高血壓患者及高血壓高危人群越來越多，嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量。2004年的中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%，估計全國患病人數(shù)超過1.6億。與1991年相比，患病率上升31%，患病人數(shù)增加約7000多萬人。不僅在我國，高血壓也是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。2012年5月16日，世界衛(wèi)生組織在日內(nèi)瓦發(fā)布的《2012年世界衛(wèi)生統(tǒng)計》報告，著重突出了日益嚴(yán)重的非傳染性疾病負(fù)擔(dān)問題，根據(jù)這份報告，全球三分之一成年人患有高血壓，這種病癥的死亡人數(shù)約達(dá)中風(fēng)和心臟病所導(dǎo)致的總死亡人數(shù)的一半。世衛(wèi)組織總干事陳馮富珍博士說，〃在某些非洲國家，多達(dá)半數(shù)成年人患有高血壓?！ㄟ@份世界衛(wèi)生組織的年度統(tǒng)計報告首次納入了關(guān)于194個國家中患有高血壓和高血糖的男性和女性百分比信息。在高收入國家，廣泛進行診斷和低成本藥物治療促使全民平均血壓顯著降低，并有助于減少心臟病導(dǎo)致的死亡。然而，在我國高血壓仍普遍存在著患病率高、死亡率高、殘疾率高的“三高”和知曉率低、治療率低、控制率低的“三低”特點。由于高血壓能給社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，怎樣治療高血壓、怎樣更好精品文檔精品文檔的治療高血壓等與高血壓治療相關(guān)的問題成為醫(yī)學(xué)工作者研究的熱點，經(jīng)過幾十年醫(yī)學(xué)工作者的努力，高血壓的治療方案已趨于穩(wěn)定，但不同藥物的療效不盡相同且不良反應(yīng)也不相同。其中，ACEI類藥物治療在治療高血壓中占有非常重要的作用。為了進一步完善ACEI類藥治療高血壓的效果，減少治療中的不良反應(yīng)，減輕患者的痛苦，本試驗將探討ACEI類新藥洛丁新在治療原發(fā)性高血壓與卡托普利有無差異及其不良反應(yīng)。二、研究目的.研究ACEI類新藥洛丁新在臨床中治療高血壓的效果。.觀察ACEI類新藥洛丁新在治療過程中的不良反應(yīng)。三、研究對象.納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在18周歲以上的患者；（2）診斷高血壓病例入選病例，即高血壓患病史有無均可，診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)［1；（3）原發(fā)性高血壓患者；（4）近期未服用降壓藥物及影響ACEI類藥物在體內(nèi)藥代動力學(xué)的藥物；（5）符合倫理道德要求，患者和或家屬簽署知情同意書。.排除標(biāo)準(zhǔn)：（1））妊娠、哺乳期婦女；（2）已知藥物或酒精依賴；（3）試驗期間需服用除研究藥物以外的影響血壓的藥物;精品文檔精品文檔（4）已知或懷疑對研究藥物的活性或非活性成分過敏；（5）試驗前3個月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗等；（6）心功能不全的患者；（7）肝功和腎功不全的患者；（8）無高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥患者；（9）研究中可能危及生命安全的患者。注：排除病例也應(yīng)詳細(xì)記錄其健康狀況。（以待對這部分人群進行特別的研究，同時為該藥提供適用人群）3.剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓患者；（2）用藥過程中出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件者；（3）用藥過程中病情出現(xiàn)惡化；（4）研究期間不愿繼續(xù)進行臨試驗者；（5）研究期間未按規(guī)定方案用藥；（6）未完成療程或資料不全者；（7）研究期間同時應(yīng)用研究方案規(guī)定以外的影響療效觀察藥物者。注：研究期間剔除的患者的各項指標(biāo)也應(yīng)清楚記錄，以便后面數(shù)據(jù)處理，同時提高研究的可信性。四、研究藥品試驗藥品為北京諾華制藥公司生產(chǎn)的洛丁新（鹽酸貝那普利片），對照組用藥為國產(chǎn)的卡托普利片。外觀氣味重量上，無法鑒別的洛丁新模擬片劑和卡托普利模擬片劑。精品文檔精品文檔五、處理因素.試驗組給予洛丁新及卡托普利的模擬片；對照組給予卡托普利及洛丁新模擬片.給藥方法：每天一次，口服10mg藥品和10mg模擬劑。六、觀察指標(biāo)及研究周期的確定：結(jié)局主要指標(biāo)：治療前后患者的血壓（mmHg）。除此之外，療前觀察指標(biāo)包括既往病史、癥狀、生命體征，并對抗高血壓藥物除了設(shè)置常規(guī)的癥狀、體征和實驗室檢查等安全性觀察項目外，還應(yīng)特別關(guān)注血壓過分下降引起的低血壓反應(yīng)。如體位性低血壓、血壓停藥反彈對心率和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響，藥物引起的心肌缺血、靶器官損害，對合并疾病、心血管事件發(fā)生率及死亡率的影響等。.患者治療前后的血壓每次記錄時，為減少測量誤差，均重復(fù)測量三次，取平均值。.在記錄其他觀察指標(biāo)時，若以具體數(shù)值表示的，也測三次取均值，不能以具體數(shù)值表示的，按照CRF中的事項進行填寫（如，家族史：.有2.無。選填1或2即可）。.研究周期的確定（1）根據(jù)臨床需要確定本實驗研究周期為一個月（即每個患者都要一個月的試驗時間）；（2）治療一個月后測血壓（mmHg）。七、設(shè)計類型精品文檔精品文檔隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行設(shè)計。(1) 雙盲法的實施：①研究對象盲法隨機編碼，并隨機分配(具體參見隨機分組)；②洛丁新和卡托普利模擬片劑，卡托普利和洛丁新模擬片劑編碼分配包裝；③患者一旦確定為受試對象應(yīng)對其準(zhǔn)備應(yīng)急信件和保存盲底文件；④試驗終止和數(shù)據(jù)錄入后第一次揭盲分出A組和B組；⑤數(shù)據(jù)分析和總結(jié)完畢后第二次揭盲，了解A組和B組，分出實驗組和對照組；注：若實驗結(jié)束前盲底泄露或應(yīng)急信件拆閱超過20%，雙盲實驗即宣告失敗。因此，在實驗前應(yīng)嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進行研究對象的選取，以及對研究人員進行培訓(xùn)。八、樣本量的計算根據(jù)以往的研究及經(jīng)驗，取a=0.05，0=0.20，從臨床專業(yè)知識上考慮3=5mmHg，。=7mmHg,按照兩組樣本例數(shù)相等估算樣本量：n=n=2[(Za/2+ZP)a]21 2 8n=n=2X[(1.96+0.842)x7]212 5得：n「n2。31例，但考慮失訪和不依從，在估算的樣本量上增加20%。因此，最少所需樣本量N=(n1+n2)X1.25。78例九、隨機分組.由隨機數(shù)生成軟件，產(chǎn)生多于78個隨機數(shù)；精品文檔精品文檔.按照病人就診的順序，依次給予一個隨機數(shù)；.隨機數(shù)為偶數(shù)的為試驗組，奇數(shù)為對照組；.當(dāng)受試對象總數(shù)多于78例時，即停止試驗。注：此分組方法臨床大夫和患者不被告知。十、確定基線數(shù)據(jù)1.人口學(xué)資料：（1）姓名，性別，出生日期，民族，職業(yè)，身高，體重，體重指數(shù)等；（2）現(xiàn)病史，既往史，藥物過敏史，家族史，吸煙史，飲酒史，兩周內(nèi)的用藥史；（3）知情同意書的簽署；（4）生命體征：體溫，脈搏，呼吸，心率等；（5）實驗室檢查：血生化，血常規(guī)，尿常規(guī)，肝功，腎功等；（6）治療前患者的血壓（mmHg）。十一、研究對象的隨訪和資料收集在研究還沒有結(jié)束期間，均對每個受試對象進行隨訪，隨訪所需了解的主要內(nèi)容有：①是否按照醫(yī)囑服用藥物；②有無感覺身體不適等不良反應(yīng)；③有無不良事件的發(fā)生；④期間有無與高血壓無關(guān)其他疾病發(fā)生。十二、數(shù)據(jù)的整理與錄入.數(shù)據(jù)的整理：（1）不合格的研究對象：包括不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。不合格的研究對象要說明其具體理由。精品文檔精品文檔（2）不依從的研究對象：指研究對象在隨機分組后，實驗所規(guī)定的要求。因此，在整理資料時，根據(jù)研究對象的依從性進行分組分析（表1）表一ACEI類洛丁新治療高血壓試驗實際依從分組洛丁新 卡托普利實際依從情況 完全服用未完全服用完全服用未完全服用資料整理后分組 ① ② ③ ④（3）失訪的研究對象：失訪將導(dǎo)致研究對象資料信息的不完全；不依從和失訪造成樣本量的減少，影響試驗的均衡性等都會影響試驗結(jié)果，因此應(yīng)盡量避免患者的不依從和失訪。（4）在研究期間，應(yīng)盡量避免沾染和干擾的發(fā)生。.數(shù)據(jù)使用EpiData軟件，采用雙錄入的方式錄入。十三、數(shù)據(jù)的處理與分析按照表一整理的數(shù)據(jù)進行以下二種結(jié)局的分析：（1）意向性分析（鹿?。喊凑赵O(shè)計時的分組進行分析，即①+②與③+④；（2）遵循研究方案的分析：對完全按照醫(yī)囑服用藥物的進行分析，即①與③進行分析。本研究主要對治療前后的血壓的療效和不良反應(yīng)進行分析：I.定性資料具體步驟：精品文檔

精品文檔表2ACEI類洛丁新治療高血壓試驗不良反應(yīng)人數(shù)不良反應(yīng)人數(shù)無不良反應(yīng)人數(shù)合計洛J‘新abn1卡托普利cdn2合計a+cb+dN檢驗水準(zhǔn)：a=0.05、2__X2 = (ad-bc)N(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)精品文檔精品文檔十四、分析統(tǒng)計結(jié)果得出結(jié)論本試驗只能得出兩種藥物治療高高血壓有無差異，并不能得出兩種藥物療效的優(yōu)劣，若要得出療效的優(yōu)劣，需進一步根據(jù)本實驗的結(jié)果進行優(yōu)效性、非劣效性或等效性試驗。十五、安全性評價除了常用的安全性評價指標(biāo)外（如實驗室檢查指標(biāo)、生命體征、心電圖等檢查），還應(yīng)特別關(guān)注血壓的過度下降（低血壓）及反彈現(xiàn)象。還應(yīng)研究心血管疾病的危險因子（如血糖、血脂、尿酸）及靶器官損傷的作用。應(yīng)特別著重研究洛丁新