乙肝嬰阻斷課件

乙型肝炎病毒母嬰傳播(chuánbō)的預(yù)防北京地壇(dìtán)醫(yī)院王玲第一頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷一、HBV母嬰垂直(chuízhí)傳播通過孕育的過程，攜帶(xiédài)HBV的女性將HBV傳播給子女。主要包括宮前感染（相關(guān)研究甚少，尚不能確證）、宮內(nèi)感染、產(chǎn)時(shí)感染和產(chǎn)后感染成為人群中新一輪的HBV儲(chǔ)存庫(kù)和傳染源。

目前由此導(dǎo)致的慢性HBV感染無法根治第二頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷WHO2001年指南指出HBsAg攜帶者中90%是圍產(chǎn)期感染(gǎnrǎn)。HBeAg陽(yáng)性母親在圍產(chǎn)期傳染給新生兒的危險(xiǎn)性70%-90%，HBeAg陰性HBsAg陽(yáng)性母親在圍產(chǎn)期傳染給新生兒的危險(xiǎn)性5%-20%。第三頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷乙肝病毒感染的危害：慢性化。年齡(niánlíng)越小，形成持續(xù)性感染機(jī)會(huì)越大。圍產(chǎn)期80%持續(xù)性攜帶，幼兒期（1-4歲）30%-50%，正常成人5%以下。第四頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷慢性(mànxìng)HBV感染代償(dàichánɡ)性肝硬化失代償(dàichánɡ)性肝硬化肝細(xì)胞癌死亡無活動(dòng)攜帶狀態(tài)1.6-3.8%forHBeAg(+)hepatitisB2.8-9.7%forHBeAg(-)hepatitisB%2.2-3.7%7-8%20-50%20-50%0.02-0.2%HBV感染持續(xù)致失代償性肝硬化、肝癌FattovichG,etal.JHepatol,2008,48:335-3523-5%60-70%30-40%慢性乙型肝炎1-17%HBeAg(+)CHB15-24%HBeAg(-)CHB第五頁(yè)，共三十七頁(yè)。5乙肝嬰阻斷二、血清(xuèqīng)中乙肝標(biāo)記物HBsAg陽(yáng)性，目前感染，患者或病毒攜帶者。

抗HBs陽(yáng)性，曾感染或免疫，保護(hù)性抗體?？笻Bc陽(yáng)性，曾感染，病情趨于穩(wěn)定。HBeAg陽(yáng)性，HBV復(fù)制(fùzhì)，傳染性強(qiáng)，轉(zhuǎn)為慢性肝炎者多?？笻Be陽(yáng)性，感染恢復(fù)期，傳染性低，病情趨于穩(wěn)定。

第六頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷HBVDNA陽(yáng)性，HBV復(fù)制(fùzhì)，有傳染性

HBeAg陰性，HBVDNA陽(yáng)性第七頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷乙型肝炎病毒攜帶：HBsAg陽(yáng)性/HBeAg陽(yáng)性

HBVDNA陽(yáng)性無乙型肝炎臨床表現(xiàn)70-80%肝病理有病變，多為非特異性病變和輕度病變，20%輕、重肝炎，肝硬化；僅10%肝組織(zǔzhī)正常。

第八頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷三、乙肝的傳播(chuánbō)途徑血液(xuèyè)傳播母嬰傳播性傳播第九頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷母嬰的傳播(chuánbō)途徑宮內(nèi)傳播(chuánbō)產(chǎn)時(shí)傳播產(chǎn)后及水平傳播第十頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷母嬰的傳播(chuánbō)途徑血源性：胎盤滲透(shèntòu)細(xì)胞源性：胎盤感染---蛻膜細(xì)胞到絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞外周血單個(gè)核細(xì)胞感染生殖細(xì)胞感染：HBV感染者的卵泡和精細(xì)胞中可檢出HBVDNA第十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷影響母嬰傳播的主要(zhǔyào)因素母親HBV感染(gǎnrǎn)狀態(tài)：高水平復(fù)制地壇醫(yī)院乙肝母嬰阻斷失敗組HBVDNA為7.892.12(log)，顯著高于阻斷成功組(6.143.42)(t=2.13,p=0.034)。

母親HBVDNA>1000MEg時(shí)，有25%-40%的阻斷失敗母親HBeAg陽(yáng)性第十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷母嬰阻斷的重點(diǎn)(zhòngdiǎn)時(shí)期圍生期是乙肝母嬰傳播的主要(zhǔyào)時(shí)期

第十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷四、HBV的母嬰阻斷(zǔduàn)目前國(guó)家推薦的重要的預(yù)防措施：新生兒及嬰兒期

乙肝疫苗：我國(guó)于20世紀(jì)(shìjì)90年代初確定將普及兒童乙肝疫苗接種作為我國(guó)控制乙肝流行的主要策略。

新生兒0、1、6月可有效、長(zhǎng)期預(yù)防HBV傳播第十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷中華肝病學(xué)會(huì)05年12月慢性乙肝防治指南(zhǐnán)

慢性HBsAg陽(yáng)性攜帶母親的新生兒非活動(dòng)性HBV攜帶母親的新生兒

乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白第十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷出生后24小時(shí)(xiǎoshí)內(nèi)注射HBIG，劑量應(yīng)≥100IU，同時(shí)在不同部位注射10wg重組酵母或20wg中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞（CHO）乙型肝炎疫苗1個(gè)月后再注射第二針HBIG，并按程序（0、1、6）接種乙肝疫苗。新生兒：大腿前部外側(cè)肌肉第十六頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷第十七頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷嬰兒在出生后24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗，產(chǎn)生的血清免疫效價(jià)最好，能較好地阻斷(zǔduàn)HBV的母嬰傳播。第十八頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷母嬰傳播阻斷中細(xì)胞免疫起主要作用，重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)生細(xì)胞免疫較早。國(guó)產(chǎn)乙肝酵母疫苗的母嬰傳播阻斷率達(dá)到80.56%-92.59%（87.8%）

乙肝疫苗接種(jiēzhòng)是最基本的阻斷辦法。第十九頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷新生兒期接種乙肝疫苗后，隨時(shí)間的推移，抗HBs可陰轉(zhuǎn)，但仍具有對(duì)HBsAg的特異性免疫(miǎnyì)回憶反應(yīng)，是再感染的有力免疫(miǎnyì)屏障。新生兒期接種乙肝疫苗可受益終生。第二十頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷陽(yáng)性母親的新生兒，出生后第一(dìyī)針乙肝疫苗和HBIG注射時(shí)間越早越好。第一針和第二針的間隔時(shí)間不宜過長(zhǎng)。

第二十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷乙肝疫苗預(yù)防HBV母嬰垂直傳播的作用198名新生兒進(jìn)行乙肝疫苗免疫母親僅HBsAg陽(yáng)性(yángxìng)的新生兒經(jīng)全程免疫后，第1年抗-HBs陽(yáng)性率達(dá)97.2%，到第6年抗-HBs陽(yáng)性率仍達(dá)92.2%。母親HBeAg陽(yáng)性的新生兒經(jīng)乙肝免疫球蛋白（HBIG）及乙肝疫苗全程接種，第1年抗-HBs陽(yáng)性率為74.4%，第6年抗-HBs陽(yáng)性率為66.0%。第二十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷HBV疫苗的長(zhǎng)期效果疫苗接種后存在免疫記憶，暴露HBV后可產(chǎn)生回憶(huíyì)性抗-HBs應(yīng)答對(duì)疫苗有應(yīng)答者中很少有HBV慢性感染第二十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷乙肝疫苗的保護(hù)率和加強(qiáng)免疫問題(wèntí)一般認(rèn)為國(guó)產(chǎn)基因工程乙肝疫苗保護(hù)時(shí)間可以達(dá)到12年，從全國(guó)來講不常規(guī)加強(qiáng)。母親HBsAg陽(yáng)性的新生兒應(yīng)在全程接種以后復(fù)測(cè)抗體，約有4.6%～15%的兒童不產(chǎn)生抗-HBs或僅產(chǎn)生低滴度的抗-HBs（小于10IU/L），即沒有產(chǎn)生有效的保護(hù)作用，這些人群稱為(chēnɡwéi)對(duì)乙肝疫苗的無應(yīng)答或弱應(yīng)答者。不僅包括免疫功能抑制者，也包括一些免疫功能正常者。

如乙肝表面抗體（抗-HBs）滴度過低或無，應(yīng)進(jìn)行加強(qiáng)免疫。

第二十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷乙肝免疫(miǎnyì)球蛋白成分(chéngfèn)作用機(jī)理使用方法禁忌癥第二十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷(zǔduàn)的機(jī)理

抗HBs與HBsAg結(jié)合，使整個(gè)Dane顆粒被機(jī)體(jītǐ)清除，降低母血病毒顆粒，但HBeAg存在于Dane顆粒外的游離HBeAg和IgGHBeAg兩種可溶形式，HBIG無法與之結(jié)合清除。

HBIG不能抑制HBV復(fù)制。第二十六頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷HBIG成分(chéngfèn)

利用自然感染HBV后產(chǎn)生的抗-HBs或注射乙肝疫苗后產(chǎn)生抗-HBs的個(gè)體之血漿制備而成的，針對(duì)HBV的特異性被動(dòng)免疫(bèidònɡm(xù)iǎnyì)制劑。第二十七頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷HBIG使用(shǐyòng)禁忌癥禁忌癥：超敏性體質(zhì)，IgA缺乏使用后6周-3個(gè)月內(nèi)可降低減毒活疫苗的作用(zuòyòng)：如麻疹疫苗、風(fēng)疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗第二十八頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷乙肝疫苗和HBIG的作用(zuòyòng)乙肝疫苗系主動(dòng)免疫，產(chǎn)生的保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，并有記憶性免疫反應(yīng)，故可終身(zhōngshēn)受益。主要針對(duì)HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后傳播。HBIG系被動(dòng)免疫，產(chǎn)生的保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間短，無記憶性免疫反應(yīng)。主要針對(duì)HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)傳播及填補(bǔ)乙肝疫苗的早期空白。第二十九頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷肌注HBIG2～3h后，外周血內(nèi)抗一HBs水平開始升高(shēnɡɡāo)，2～5天達(dá)到高峰，其半衰期平均為24天，對(duì)人體的保護(hù)時(shí)間平均為3周。有效性與新生兒母親HBV傳染性大小有關(guān)

第三十頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷聯(lián)合免疫：雙陽(yáng)性母親的嬰兒(yīngér)感染率10%，單陽(yáng)性母親的嬰兒感染率4%單用疫苗：雙陽(yáng)性母親的嬰兒感染率25%，單陽(yáng)性母親的嬰兒感染率10%

第三十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷嬰兒免疫(miǎnyì)后的監(jiān)測(cè)乙肝病毒的母嬰阻斷尚不能達(dá)到100%免疫是否(shìfǒu)成功需較長(zhǎng)時(shí)間的觀察第三十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷嬰兒免疫后幾種常見(chánɡjiàn)的化驗(yàn)結(jié)果單項(xiàng)抗HBs陽(yáng)性是最理想的結(jié)果(jiēguǒ)，>100mIU/ml抗HBs、抗HBc二項(xiàng)均陽(yáng)性為免疫成功，是母嬰預(yù)防后最常見的結(jié)果；如一年后抗HBc不轉(zhuǎn)陰，應(yīng)查HBVDNA抗HBs、抗HBc、抗HBe三項(xiàng)陽(yáng)性，應(yīng)查HBVDNA，如為陰性，表示預(yù)防有效抗HBs、HBsAg同時(shí)陽(yáng)性，需延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間第三十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷WHO提出2010年在全球控制(kòngzhì)乙肝流行我國(guó)2002年己將新生兒乙肝免疫納入計(jì)劃免疫，是我國(guó)控制乙肝流行的基本國(guó)策需2-3代人努力才能控制我國(guó)的高流行狀態(tài)第三十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷第三十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。乙肝嬰阻斷謝謝第三十六