MM的實驗室檢測課件

多發(fā)性骨髓瘤的實驗室檢測北京朝陽醫(yī)院西區(qū)檢驗科2016.04.14多發(fā)性骨髓瘤(MultipleMyeloma,MM)MM是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，而漿細胞是B淋巴細胞發(fā)育到最終功能階段的細胞。發(fā)病率占所有腫瘤的1~2%，血液腫瘤的10%常見于中、老年人(50-70歲居多,40歲以下少見)。臨床表現(xiàn)骨痛、病理性骨折：最常見腎功能受損、腎衰貧血血鈣水平異常免疫功能失調，感染心、腦臟器微循環(huán)障礙，心腦血管病變MM的臨床表現(xiàn)多樣化,常常因此就診于骨科、腎臟內(nèi)科等,漏診、誤診可達到70%以上！MM的實驗室診斷常規(guī)檢查生化檢查骨髓檢查M蛋白鑒定分型診斷免疫分型漿細胞標記指數(shù)染色體測定基因異常檢測IL-6檢測影像學檢查常規(guī)檢查血常規(guī)：Wbc減少、貧血、Plt減低

血沉：加快紅細胞呈緡錢樣排列血液生化檢查

血清鈣磷和堿性磷酸酶：增高

血清β2微球蛋白：增高

腎功能：BUN、Cr升高

血液流變學檢查：血清粘滯度增加

CRP：升高

高尿酸血癥

血清總蛋白、白蛋白

LDH增高骨髓檢查骨穿：骨髓原、幼漿細胞（骨髓瘤細胞）明顯增多。骨髓瘤

細胞在骨髓內(nèi)呈彌漫性分布，或灶性、斑片狀分布。

需要多次多部位穿刺，以免漏診數(shù)量：國內(nèi)標準為漿細胞>15%,并有異常漿細胞或組織活檢證

實。國外最低標準為異常漿細胞≥10%或組織活檢證實形態(tài)：細胞漿呈灰藍色，可見多核（2-3個核），核仁1-4

個，初漿區(qū)消失，胞漿內(nèi)可有少數(shù)嗜苯胺藍顆粒，偶見嗜酸性球狀包涵體或大小不等的空泡。核染色質疏松，有時凝集成大塊，但不呈車輪狀排列

多發(fā)性骨髓瘤血象

多發(fā)性骨髓瘤骨髓象（漿細胞樣骨髓瘤細胞）血M蛋白鑒定

M蛋白是單克隆漿細胞惡性增殖產(chǎn)生的均一蛋白。MM常為單株漿細胞的前體細胞惡性增生，形成龐大的單克隆漿細胞群，此種漿細胞可分泌大量結構均一的免疫球蛋白或肽鏈亞單位，臨床上稱之為單克隆免疫球蛋白（monoclonalproteins,M蛋白）血清蛋白電泳（SPEP）：M蛋白形成異常濃集帶，位于γ區(qū)內(nèi)，或β、α2區(qū)內(nèi)可見一窄底的高峰。由于尿液可以濃縮許多倍，因此檢查游離輕鏈時尿蛋白電泳（UPEP）比SPEP靈敏。80%的MM患者可發(fā)現(xiàn)M蛋白

Albα1α2βγ白蛋白α1抗胰蛋白酶觸珠蛋白轉鐵蛋白IgG前白蛋白α1酸性糖蛋白銅藍蛋白C3a、C3bCRPα1脂蛋白抗糜蛋白酶α2巨球蛋白IgA、IgM、IgD、纖維蛋白原、β1脂蛋白、血凝素正常的電泳圖譜

出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白的電泳圖譜出現(xiàn)在a2區(qū)域的單克隆免疫球蛋白炎癥癥狀

腎病綜合征

出現(xiàn)游離輕鏈出現(xiàn)在b

區(qū)域的單克隆免疫球蛋白游離輕鏈病M蛋白？什么類型？為什么要做免疫固定電泳GAM

kappalambda

在血清蛋白電泳時,檢測到異常條帶的出現(xiàn),或者是某一個條帶的蛋白出現(xiàn)異常增加

電泳結果顯示為低免疫球蛋白血癥,或者免疫球蛋白定量結果顯示可能是游離輕鏈病

尿蛋白檢測結果異常(檢測到單克隆游離輕鏈),查看患者是否做過血清蛋白電泳,如果有必要需要進行血清的免疫固定電泳 什么情況下必須要進行免疫固定電泳檢測?

血清免疫固定電泳ELP泳道:固定液G泳道：抗IgG重鏈抗血清A泳道：抗IgA重鏈抗血清M泳道：抗IgM重鏈抗血清K泳道：抗

輕鏈抗血清L泳道：抗

輕鏈抗血清儀器：Sebia瓊脂糖凝膠電泳儀試劑：免疫固定電泳試劑靈敏度：125mg/L正常血清確認IgM+IgM型

雙克隆M蛋白在區(qū)發(fā)現(xiàn)疑似雙克隆M蛋白IF血清蛋白免疫固定電泳應用舉例（2）IgGLambda型M蛋白單克隆M蛋白出現(xiàn)在Alpha2-Beta區(qū)帶血清蛋白免疫固定電泳應用舉例（3）*纖維蛋白原，嚴格避免血漿標本血清蛋白免疫固定電泳應用舉例（4）寡克隆條帶在以下情況時常會出現(xiàn):輕鏈病血清蛋白免疫固定電泳特殊病例免疫固定結果顯示為單獨的l

成分

免疫固定電泳對骨髓瘤進行分型，敏感性是SPEP的10倍，不能定量尿蛋白檢測尿常規(guī)：蛋白尿、血尿、管型尿尿蛋白：尿液中出現(xiàn)的自由輕鏈即本-周蛋白分型尿本周蛋白陽性率IgG-MM50-60%IgA-MM40%-50%IgD-MM80%IgM-MM10%－30%POEMS綜合征陰性MGUS可有各型MM本周蛋白陽性率本周氏蛋白1844年HenryBenceJones在一個骨髓瘤患者尿中發(fā)現(xiàn)一種具有特殊凝溶性質的蛋白40－60℃發(fā)生沉淀，加熱煮沸時溶解，冷卻后又沉淀輕鏈二聚體大多數(shù)骨髓瘤患者尿中有本周氏蛋白漿細胞增生癥影響血液中出現(xiàn)游離輕鏈尿液中出現(xiàn)起因結果骨髓瘤巨球蛋白血癥CLL慢性白血病MGUS.....腎小管損傷淀粉樣病變輕鏈沉淀病本周氏蛋白正常免疫球蛋白的合成

18分鐘10分鐘漿細胞一條重鏈一條輕鏈組合一分子免疫球蛋白過剩輕鏈腎小球濾過10%在腎小管分解代謝80%重吸收10%隨尿排出異常免疫球蛋白的合成

18分鐘10分鐘惡變的漿細胞一種重鏈一種輕鏈組合單克隆免疫球蛋白大量過剩輕鏈腎小球濾過本周氏蛋白尿腎毒性、異常沉積本周氏蛋白陽性患者多表現(xiàn)為腎臟損害極易誤診為慢性腎炎輕鏈有3種形式出現(xiàn)在血清或尿中正常的輕鏈過剩慢性肝病、紅斑狼瘡等多克隆增殖性疾病伴隨輕鏈單一輕鏈重鏈參考泳道復合輕鏈游離輕鏈1.是一種檢測體內(nèi)是否存在克隆性漿細胞的高度敏感的方法通過免疫比濁法分別測定出血清中的游離輕鏈κ和λ的比率。

2.κ/λ正常范圍為0