純化水系統(tǒng)回顧性驗(yàn)證方案

驗(yàn)證文件驗(yàn)證項(xiàng)目：**********純化水制水系統(tǒng)驗(yàn)證對(duì)象：**********純化水制水系統(tǒng)驗(yàn)證時(shí)間：編制人：日期：審核人：日期：批準(zhǔn)人：日期：驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表記錄編號(hào):立項(xiàng)部門 申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目驗(yàn)證要求及目的：立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽字： 年 月 日主管部門意見：主管部門負(fù)責(zé)人簽字： 年 月 日驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組意見：小組成員會(huì)簽： 年 月 日驗(yàn)證小組成員組成 :編制驗(yàn)證方案完成日期 :驗(yàn)證完成日期 :驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人意見：簽字： 年 月 日驗(yàn)證方案審批表記錄編號(hào):驗(yàn)證方案名稱驗(yàn)證方案制定人驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員審核姓 名 職 務(wù) 審核意見 審核日期驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人意見簽字： 年 月 日驗(yàn)證參與部門備 注文件類型驗(yàn)證方案版本號(hào)文件名稱*****純化水系統(tǒng)回顧性驗(yàn)證方案文件編號(hào)編寫人審核人批準(zhǔn)人起草日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理部文件生效日期分發(fā)部門質(zhì)量管理部、驗(yàn)證小組頒發(fā)份數(shù)*份受控編號(hào)目錄1系統(tǒng)概述???????????????????????????????????????22驗(yàn)證目的和范圍????????????????????????????????????23驗(yàn)證小組成員及職責(zé)??????????????????????????????????34驗(yàn)證進(jìn)度安排?????????????????????????????????????35驗(yàn)證培訓(xùn)???????????????????????????????????????36驗(yàn)證內(nèi)容???????????????????????????????????????36.1預(yù)確認(rèn)??????????????????????????????????????.36.2安裝確認(rèn)?????????????????????????????????????.46.3運(yùn)行確認(rèn)?????????????????????????????????????.86.4性能確認(rèn)?????????????????????????????????????.96.5停運(yùn)時(shí)間確認(rèn)???????????????????????????????????.107異常情況的處理???????????????????????????????????...118驗(yàn)證方案的修改和補(bǔ)充????????????????????????????????...119驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論?????????????????????????????????...1110附件????????????????????????????????????????.11系統(tǒng)概述：1.1 生產(chǎn)用水作為一種輔料，其質(zhì)量好壞直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量。我公司生產(chǎn)工藝用水主要為純化水，診斷試劑車間生產(chǎn)所用純化水是由二級(jí)反滲透水處理設(shè)備制備，純化水系統(tǒng)包括了預(yù)處理系統(tǒng)、保安過濾器、二級(jí)反滲透裝置、EDI系統(tǒng)、臭氧發(fā)生器、紫外燈、水泵、管道及電氣部件等組成，其基本工作原理如下：以飲用水為源水，通過原水泵進(jìn)入多介質(zhì) (石英砂)過濾器去除水中懸浮物顆粒，再通過活性炭過濾器，除去水中的余氯和有機(jī)物，然后通過軟化器降低水的硬度，軟化器產(chǎn)水進(jìn)入保安過濾器精濾，在通過一級(jí)高壓泵進(jìn)入一級(jí)反滲透系統(tǒng)，除去氯離子、有機(jī)物、 金屬離子和水中其它雜質(zhì)， 一級(jí)反滲透產(chǎn)水進(jìn)入一級(jí)水箱，再通過二級(jí)高壓泵進(jìn)入二級(jí)反滲透系統(tǒng)，進(jìn)一步除去氯離子、有機(jī)物、金屬離子和水中其它雜質(zhì)，二級(jí)反滲透產(chǎn)水直接進(jìn)入 EDI裝置，電解除去金屬離子和陰離子， EDI產(chǎn)水（即為純化水）進(jìn)入純化水儲(chǔ)罐，再通過純化水循環(huán)泵，經(jīng)紫外燈殺菌和精密過濾器過濾后再到使用點(diǎn)，防止貯罐及輸送管道的二次污染，余水返回純化水儲(chǔ)罐。1.2*****

型純化水系統(tǒng)是北京愛思泰克公司生產(chǎn)的全自動(dòng)連續(xù)產(chǎn)水設(shè)備，

采用反滲透法和

EDI法制備純化水，其預(yù)處理設(shè)備由一臺(tái)多介質(zhì)過濾器、一臺(tái)活性炭過濾器和一臺(tái)全自動(dòng)軟水器組成，反滲透裝置由 3根一級(jí)反滲透膜柱和 2根二級(jí)反滲透膜柱組成，產(chǎn)水量為 1000L/h。貯水罐為 304不銹鋼全密閉立式，設(shè)有呼吸器、取樣口、出水口、回水口。呼吸器裝有 0.22μm無菌疏水性空氣呼吸器，以防微生物污染，出水口加有精密過濾器和紫外殺菌裝置，對(duì)送至各使用點(diǎn)的純化水進(jìn)行過濾和殺菌。純化水管道為 304不銹鋼管，采用氬弧焊接和快裝接頭方式，純化水采用全循環(huán)方式貯存，車間內(nèi)各使用點(diǎn)采用 U型管連接并安裝衛(wèi)生閥門，無衛(wèi)生死角，保證產(chǎn)水和用水均能符合 GMP和《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行） 》要求。純化水制備工藝流程圖（見下圖） 、純化水分配系統(tǒng)示意圖和使用點(diǎn)平面布置圖（見附件 1）：驗(yàn)證目的和范圍：范圍：適用于***** 型制水機(jī)系統(tǒng)為主的純化水制水系統(tǒng)的回顧性驗(yàn)證目的：本驗(yàn)證是建立在 ***** 型制水機(jī)系統(tǒng)為主的純化水制水系統(tǒng)一年來穩(wěn)定運(yùn)行的基礎(chǔ)之上， 利用連續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行的歷史數(shù)據(jù)來進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，通過此驗(yàn)證以證明該系統(tǒng)按照現(xiàn)行的質(zhì)量體系文件進(jìn)行操作、維護(hù)保養(yǎng)以及清洗消毒，能保證該系統(tǒng)所生產(chǎn)的純化水符合 2010年版中華人民共和國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及生產(chǎn)工藝、2010年版GMP和《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則 （試行）》對(duì)生產(chǎn)用水的要求， 且具有良好的重現(xiàn)性和可靠性，生產(chǎn)是處于可控制狀態(tài)。3.驗(yàn)證依據(jù)及方法：3.1依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2010年版《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行） 》3.2方法：在現(xiàn)行的質(zhì)量體系控制參數(shù)下，收集2011年1月~2011年12月與*****型制水機(jī)系統(tǒng)運(yùn)行、維護(hù)、檢測(cè)等相關(guān)的數(shù)據(jù)和記錄，包括純化水檢驗(yàn)記錄、純化水儲(chǔ)罐及輸送管道清洗消毒記錄、制水機(jī)監(jiān)測(cè)記錄、制水機(jī)維護(hù)保養(yǎng)記錄及相關(guān)儀器儀表校驗(yàn)記錄等，對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，以判定該系統(tǒng)是否處于可控制狀態(tài)且具有良好的重現(xiàn)性及可靠性。驗(yàn)證機(jī)構(gòu)、職責(zé)及培訓(xùn)：4.1.驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組成員職責(zé)姓名職務(wù)企業(yè)負(fù)責(zé)人 組長(zhǎng)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)副組長(zhǎng)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證資料的審核；參與驗(yàn)證數(shù)據(jù)的確認(rèn)、審核，組織培訓(xùn)質(zhì)量管理部經(jīng)理及驗(yàn)證工作的監(jiān)督實(shí)施。生產(chǎn)部經(jīng)理 成員，參與驗(yàn)證實(shí)施，負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件審核。設(shè)備部主管 成員，負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，組織驗(yàn)證實(shí)施，起草驗(yàn)證報(bào)告。成員；負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件審核及驗(yàn)證工作的協(xié)調(diào)實(shí)施， 參與驗(yàn)證方案的起草QA及驗(yàn)證數(shù)據(jù)的匯總整理QC 成員，驗(yàn)證數(shù)據(jù)的匯總整理。設(shè)備部 成員，負(fù)責(zé)提供制水系統(tǒng)日常運(yùn)行、維護(hù)、清洗、消毒記錄4.2.職責(zé)：驗(yàn)證小組：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。設(shè)備部：負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案。負(fù)責(zé)驗(yàn)證的實(shí)施。負(fù)責(zé)儀器、儀表的校驗(yàn)。負(fù)責(zé)收集匯總各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄，報(bào)驗(yàn)證小組。負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證工作。質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證變更的控制負(fù)責(zé)驗(yàn)證按照本方案的監(jiān)督實(shí)施負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需文件資料的出具并保證正式有效負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核負(fù)責(zé)提供純化水系統(tǒng)檢測(cè)記錄參與全部驗(yàn)證過程4.3培訓(xùn)：驗(yàn)證方案實(shí)施前應(yīng)進(jìn)行下表內(nèi)容培訓(xùn)，參與培訓(xùn)的人員應(yīng)有參加驗(yàn)證的純水系統(tǒng)操作人員與生產(chǎn)管理人員，參與驗(yàn)證的質(zhì)量監(jiān)督人員， 質(zhì)量檢驗(yàn)人員，參加驗(yàn)證的設(shè)備設(shè)施操作人員， 培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)有本驗(yàn)證方案、《*****型制水機(jī)操作規(guī)程》。培訓(xùn)記錄見附件 2。文件名稱純化水的制備、使用管理制度****型臭氧發(fā)生器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程***** 型制水機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工藝用水管理制度取樣管理制度純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程驗(yàn)證方案

文件編碼

存放地點(diǎn)檔案室檔案室檔案室檔案室檔案室檔案室檔案室設(shè)備部、質(zhì)量部5.取樣點(diǎn)及編號(hào)：本系統(tǒng)回路用水口及取樣點(diǎn)共15個(gè)，見下表：編號(hào)取樣點(diǎn)編號(hào)取樣點(diǎn)1總送水口9****間2總回水口10****間3儲(chǔ)罐11****間4EDI出水口12****間5****間13****間6****間14****間7****間15****間8****間驗(yàn)證內(nèi)容：6.1儀器儀表檢定 ：評(píng)價(jià)方法：檢查所有的儀表及檢測(cè)儀器是否檢定并在有效期內(nèi)。標(biāo)準(zhǔn)：儀表及檢測(cè)儀器經(jīng)過檢定，檢定有效期限為一年。記錄：儀表及檢測(cè)儀器檢定記錄見附件 36.2純化水質(zhì)量分析 ：純化水取樣及檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：取樣方法：理化指標(biāo)取樣：用滅菌的硬質(zhì)玻璃瓶取樣，在規(guī)定的取樣口先放水

1~2

分鐘后，沖洗取樣瓶三次再取樣。微生物限度檢查取樣：應(yīng)首先用酒精棉球擦拭水龍頭三遍，然后完全打開水龍頭，放水約

1～2分鐘以排除管道內(nèi)積存的死水，用酒精棉球擦拭取樣人員的手和滅菌玻璃瓶外壁，打開瓶塞（注意瓶塞不要碰撞任何物品和手掌），將瓶口對(duì)準(zhǔn)取樣口，取夠所需量后移開瓶口立即塞緊瓶塞。取樣后應(yīng)立即檢驗(yàn)，一般從取樣到檢驗(yàn)不超過

2小時(shí)。取樣量：微生物限度與理化分析的分開取樣。

每次取樣量為

3瓶，一瓶瓶

500ml

左右，另外兩瓶為

250ml左右，其中一瓶 250ml的用以做微生物限度檢測(cè)。標(biāo)記或貼簽：取樣員取樣后貼上標(biāo)簽，注明取樣點(diǎn)、取樣日期、用途，以免混淆。6.2.1.4純化水檢測(cè)項(xiàng)目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)項(xiàng)目純化水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀無色的澄明液體；無臭，無味酸堿度應(yīng)符合規(guī)定硝酸鹽應(yīng)符合規(guī)定亞硝酸鹽應(yīng)符合規(guī)定氨應(yīng)符合規(guī)定易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物殘?jiān)?lt;1mg重金屬應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每毫升不得過100個(gè)電導(dǎo)率10℃≤3.6μs/cm20℃≤4.3μs/cm25℃≤5.1μs/cm檢測(cè)方法：見《純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 （******* ）檢測(cè)周期及回顧性驗(yàn)證數(shù)據(jù)范圍的確定：本系統(tǒng)在每 28天經(jīng)過清洗消毒后，由 QC對(duì)所有取樣點(diǎn)進(jìn)行取樣、全檢一次；回顧性驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集范圍： 2011年1月~12月公司QC提供的所有取樣點(diǎn)全檢數(shù)據(jù)。評(píng)價(jià)方法：對(duì)所有取樣點(diǎn)的全檢數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，

與純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比，

評(píng)價(jià)純化水的質(zhì)量變化趨勢(shì)。統(tǒng)計(jì)記錄：純化水檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表見附件

4。6.3制水機(jī)監(jiān)測(cè)記錄分析：評(píng)價(jià)方法：對(duì)《制水機(jī)監(jiān)測(cè)記錄》

（******

）進(jìn)行回顧分析，評(píng)價(jià)制水機(jī)日常運(yùn)行是否正常。標(biāo)準(zhǔn)：制水機(jī)操作人員嚴(yán)格按《 ***** 型制水機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 （******* ）進(jìn)行操作及記錄，監(jiān)測(cè)記錄應(yīng)符合下列要求：原水泵壓力表應(yīng)控制在 0.3-0.5MPa 之間；一級(jí)反滲透電導(dǎo)率在 10.0μs/cm以下；二級(jí)反滲透電導(dǎo)率應(yīng)在 5.0μs/cm以下；EDI處理后的電阻率應(yīng)在 15MΩ.CM以上；精密過濾器壓力表讀數(shù)應(yīng)在 0.3-0.34MPa 之間酸堿度自檢：取本品

10ml，加甲基紅指示液

2滴，不得顯紅色，另取本品

10ml，加溴麝香草酚藍(lán)

5滴，不得顯藍(lán)色；監(jiān)測(cè)記錄：由設(shè)備部提供日?，F(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)記錄并回顧分析，制水機(jī)監(jiān)測(cè)記錄統(tǒng)計(jì)表見附件

5。6.4純化水儲(chǔ)罐及輸送管道清洗消毒記錄分析：清洗消毒周期：每

28天清洗消毒一次，清洗消毒后進(jìn)行純化水取樣檢測(cè)。評(píng)價(jià)方法：對(duì)《制水機(jī)儲(chǔ)罐和輸送管道清洗消毒記錄》

（*****

）進(jìn)行回顧，考察制水系統(tǒng)是否按《

*****型制水機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 （******

）進(jìn)行定期清洗消毒，并評(píng)價(jià)此清洗消毒程序的有效性及制水系統(tǒng)穩(wěn)定性。測(cè)定記錄：

2011年

1月-12

月制水機(jī)儲(chǔ)罐和輸送管道清洗消毒記錄表及結(jié)論見附件

6。6.5制水機(jī)維護(hù)保養(yǎng)記錄分析：評(píng)價(jià)方法：對(duì)制水機(jī)維護(hù)保養(yǎng)記錄進(jìn)行回顧分析，考察是否制水系統(tǒng)是否按《

***** 型制水機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（******

）進(jìn)行定期維護(hù)保養(yǎng)，并評(píng)價(jià)維護(hù)保養(yǎng)得有效性及制水系統(tǒng)穩(wěn)定性。標(biāo)準(zhǔn)：制水系統(tǒng)的維護(hù)保養(yǎng)，應(yīng)符合下列要求：紫外滅菌燈壽命為 1000小時(shí)左右，運(yùn)行時(shí)間臨近結(jié)束要及時(shí)更換；鹽箱清洗周期為 3個(gè)月一次；保安過濾器、精密過濾器維護(hù)周期為 6個(gè)月一次；呼吸器運(yùn)行周期為 6個(gè)月一次，要及時(shí)予以更換；炭濾器維護(hù)周期為 1年，由廠家予以更換。統(tǒng)計(jì)記錄：2011年1月-12月制水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)統(tǒng)計(jì)表及結(jié)論見附件 7。7.總結(jié)：分析驗(yàn)證的各種資料，填寫驗(yàn)證報(bào)告，得出明確的結(jié)論：本系統(tǒng)是否合格。如不合格，必須進(jìn)行整改和調(diào)整，直到調(diào)整合格為止。8.再驗(yàn)證周期： 設(shè)備部負(fù)責(zé)根據(jù)診斷試劑車間空氣凈化系統(tǒng)回顧性驗(yàn)證情況， 擬訂提取車間 HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控及再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。9.附件： 附件1 純化水分配系統(tǒng)示意圖和使用點(diǎn)平面布置圖附件2 驗(yàn)證培訓(xùn)記錄附件3 儀表及檢測(cè)儀器檢定記錄附件4 純化水檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表附件5 制水機(jī)監(jiān)測(cè)記錄統(tǒng)計(jì)表附件6 制水機(jī)監(jiān)測(cè)記錄統(tǒng)計(jì)表附件7 制水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)統(tǒng)計(jì)表附件1：純化水分配系統(tǒng)示意圖和使用點(diǎn)平面布置圖附件2：驗(yàn)證培訓(xùn)記錄培訓(xùn)主題培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)主講人參加培訓(xùn)人員 所屬部門參加人員簽到培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)結(jié)果記錄人附件3：儀表及檢測(cè)儀器檢定記錄儀器、儀表名稱 型號(hào) 校正單位 校正日期 有效期 安裝位置統(tǒng)計(jì)人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日評(píng)價(jià)及結(jié)論：評(píng)價(jià)人： 日期：附件4-1.純化水檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表取樣點(diǎn)：總送水口項(xiàng)目不揮發(fā)物微生物電導(dǎo)率性狀酸堿度氯化物硫酸鹽鈣鹽硝酸鹽亞硝酸鹽氨二氧化碳易氧化物重金屬限