全身炎癥反應(yīng)綜合征

全身炎癥反響綜合征

systemicinflammatoryresponsesyndrome第一頁，共四十一頁。概述臨床上傳統(tǒng)觀點認為，炎癥是由感染引起，控制炎癥反響必須控制感染。困惑1嚴(yán)重感染-大劑量抗生素-病菌被殺、培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰-不能阻止惡化-MODS或MOF困惑2各種休克-經(jīng)搶救血壓上升-但不能逆轉(zhuǎn)-繼續(xù)惡化困惑3MODS-無明確感染灶，尸解1/3無感染，有效抗感染不能影響MODS開展第二頁，共四十一頁。免疫功能失調(diào)：過度炎癥反響→代償性抗炎癥介質(zhì)→免疫功能紊亂病理生理特征：高代謝、高循環(huán)動力狀態(tài)。促炎與抗炎表達失衡→血管內(nèi)皮細胞損傷、毛細血管通透性增加、血小板黏附、纖維蛋白沉積、多形核中性粒細胞外逸級脫顆粒、蛋白酶和氧自由基釋放等→局部組織及遠隔器官損害概述第三頁，共四十一頁。概述

各種原因炎癥細胞的活化和播散炎癥介質(zhì)的失控泛濫惡性循環(huán)→

瀑布效應(yīng)機體器官功能以及代謝障礙第四頁，共四十一頁。全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)

指感染或非感染因素作用于機體而引起的一種難以控制的全身性瀑布式炎癥反應(yīng)綜合征。敗血癥也可以指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥。它是機體修復(fù)和生存而出現(xiàn)過度應(yīng)激反應(yīng)的一種臨床過程。發(fā)展的最終結(jié)果是多器官功能障礙綜合征（MODS）1、定義第五頁，共四十一頁。全身炎癥反響綜合征(SIRS)由以下各種因素引起的系統(tǒng)性炎癥反響：感染、胰腺炎、局部缺血、多發(fā)創(chuàng)傷及組織損傷、失血性休克、免疫介導(dǎo)的器官損害、外源性炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子的使用，等等。當(dāng)具以下兩條或以上標(biāo)準(zhǔn)時診斷成立：體溫>38C或<36C心率>90次/min呼吸頻率>20次/min或PaCO2<32mmHg白細胞數(shù)>12.0109/L或<4.0109/L或幼稚細胞>10%。敏感性高，特異性低62022/11/10第六頁，共四十一頁。72022/11/10MODS感染非感染SIRSMOF應(yīng)激第七頁，共四十一頁。全身炎癥反響綜合征的病因引起SIRS的病因較多，根本上可分為以下兩類：1、嚴(yán)重感染由各種感染引起的SIRS其含義根本上與全身性感染〔sepsis，國內(nèi)原譯名為敗血癥〕相似。2、非感染性原因主要指嚴(yán)重創(chuàng)傷、嚴(yán)重?zé)齻?、急性胰腺炎、廣泛的組織壞死、嚴(yán)重的缺血、缺氧和再灌注損傷及各種原因引起的微循環(huán)障礙等。這類原發(fā)病因本身可并無感染，但病程中容易并發(fā)感染，或者能發(fā)生非感染性的炎癥反響。第八頁，共四十一頁。SIRS的發(fā)病機制

1、SIRS的實質(zhì)是機體過多釋放炎癥介質(zhì)。SIRS實質(zhì)是機體過多釋放多種炎癥介質(zhì)與細胞因子使許多生理生化及免疫通路被激活，引起炎癥免疫失控和免疫紊亂。其發(fā)生和開展決定于：①刺激的大?。虎跈C體反響的強弱。第九頁，共四十一頁。SIRS的發(fā)病機制

2、SIRS是機體對各種刺激失控反響：現(xiàn)能看出機體在啟動炎癥反響的同時，抗炎癥反響也同時發(fā)生。正常炎癥反響可防止組織損傷擴大，促進組織修復(fù)，對人體有益，但過度炎癥反響對人體有害。據(jù)此認為從炎癥反響、SIRS到多器官功能衰竭〔MOF〕體內(nèi)發(fā)生的5種炎癥免疫反響為：1〕局部炎癥反響：炎癥反響和抗炎癥反響程度對等，僅形成局部反響。第十頁，共四十一頁。SIRS的發(fā)病機制

2〕有限的全身反響：炎癥反響和抗炎癥反響程度加重形成全身反響，但仍能保持平衡。

3〕失控的全身反響：炎癥反響和抗炎癥反響不能保持平衡，形成過度炎癥反響即SIRS。4〕過度免疫抑制：形成代償性抗炎癥反響綜合征導(dǎo)致免疫功能降低對感染易感性增加引起全身感染。第十一頁，共四十一頁。

SIRS的發(fā)病機制

5〕免疫失衡〔immunologicdissonance〕：即失代償性炎癥反響綜合征〔mixedantagonistresponsesyndrome,MARS〕造成免疫失衡，導(dǎo)致MODS。上述結(jié)果說明SIRS既可能是促炎癥反響的失控，抗炎癥機制受抑，也可能是兩種機制的平衡失調(diào)。但無論是SIRS，還是CARS、MARS均反映內(nèi)環(huán)境失去穩(wěn)定性，繼續(xù)開展，最終造成器官功能不全的臨床表現(xiàn)，即發(fā)生了MODS或MOF。第十二頁，共四十一頁。SIRS是炎癥介質(zhì)增多引發(fā)的介質(zhì)?。?/p>

致病因素炎癥細胞

大量炎癥介質(zhì)和細胞毒素

瀑布效應(yīng)

第十三頁，共四十一頁。持續(xù)高代謝：耗氧量、通氣量增加、高血糖癥、蛋白消耗增多、負氮平衡以及高乳酸血癥等。高動力循環(huán)狀態(tài)：高心輸出量、低外周血管阻力。過度的炎癥反響：除全身炎癥的典型病癥外，還包括多種炎癥介質(zhì)和細胞因子的失控性釋放。主要臨床特征第十四頁，共四十一頁。1〕感染性因素

70%左右的SIRS由感染引起，臨床多見繼發(fā)于急性腹膜炎、大面積燒傷等的大腸桿菌和綠膿桿菌所致的敗血癥。肺部感染也是常見的原因，主要發(fā)生在老年人。2〕非感染性因素

嚴(yán)重的組織創(chuàng)傷，如多發(fā)性骨折、大面積燒傷、大手術(shù)或低血容量性休克等情況下，患者有全身性感染的典型病癥，但血中檢測不到細菌或內(nèi)毒素，主要是由創(chuàng)傷的直接損害作用和壞死組織介導(dǎo)的炎癥級聯(lián)反響導(dǎo)致的。急性出血性壞死性胰腺炎也是引起SIRS的一個重要原因。病因圖1

SIRS的病因第十五頁，共四十一頁。始動環(huán)節(jié)1、內(nèi)毒素的全面啟動作用2、器官血流量減少和再灌注損傷3、腸屏障功能受損及腸細菌移位第十六頁，共四十一頁。腸屏障功能受損及腸細菌移位有些SIRS患者沒有明顯的感染灶，但其血培養(yǎng)中可見到腸道細菌，為什么呢？可能原因是多種病因造成腸黏膜的機械屏障結(jié)構(gòu)或功能受損，使大量細菌和內(nèi)毒素吸收入血，通過門靜脈系統(tǒng)進入肝，而且危重病人常有單核巨噬細胞系統(tǒng)功能明顯降低，即肝枯否細胞對內(nèi)毒素的濾過滅活能力下降，造成細菌和內(nèi)毒素進入體循環(huán)，繼而激活各處的效應(yīng)細胞釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致SIRS的發(fā)生和開展。圖4腸屏障功能受損及腸細菌移位第十七頁，共四十一頁。多器官功能障礙綜合征機體主要器官的功能和代謝障礙圖11

MODS發(fā)生時系統(tǒng)器官衰竭的發(fā)生率表5

553例MODS衰竭器官的數(shù)目與死亡率的關(guān)系MODS發(fā)生過程中肺功能不全的發(fā)生率最高，其次是肝，MODS中衰竭器官的數(shù)目越多，死亡率越高。第十八頁，共四十一頁。多器官功能障礙綜合征機體主要器官的功能和代謝障礙1)肺功能不全體征：?發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征ARDS

?進行性呼吸困難和紫紺

?PaO2<50mmHg或需要吸入50%以上氧氣才能維持在PaO245mmHg以上

肺損傷機制：①肺是全身靜脈回流的主要濾器，全身組織中回流的許多代謝產(chǎn)物和毒物在這里被吞噬、滅活和轉(zhuǎn)化。②創(chuàng)傷或感染時的大量壞死組織、內(nèi)毒素等可激活肺巨噬細胞、中性粒細胞及補體系統(tǒng)等，一方面，這些效應(yīng)細胞可以通過在肺血管內(nèi)淤積阻塞、黏附于內(nèi)皮細胞等對肺造成直接損害；另一方面，它們釋放出多種血管活性物質(zhì)和炎癥介質(zhì)，損傷肺組織，明顯削弱肺防御功能，更利于細菌從呼吸道入侵。第十九頁，共四十一頁。多器官功能障礙綜合征機體主要器官的功能和代謝障礙2)肝功能不全體征：?出現(xiàn)黃疸或肝功能不全

?血清總膽紅素>34.2μmol/L

?ALT、AST、LDH、AKP在正常值上限的2倍以上

肝損傷機制：①創(chuàng)傷、休克和全身感染都可引起肝血流量減少，直接影響肝實質(zhì)細胞和枯否細胞的能量代謝；②各種損傷因素促發(fā)內(nèi)源性細菌與毒素的吸收、遷移，進入血液循環(huán)，細菌或毒素到達肝臟后，可直接損害肝實質(zhì)細胞或通過肝枯否細胞合成并釋放TNF-α、IL-1等多種活性介質(zhì)造成對肝細胞的損害。

第二十頁，共四十一頁。體征：急性腎功能衰竭血漿肌酐持續(xù)高于177μmol/L〔2mg/dl〕尿素氮大于18mmol/L〔50mg/ml〕腎損傷的機制：①休克、創(chuàng)傷等致傷因素引起血流在體內(nèi)重新分布，腎血液灌流量減少，先損害腎皮質(zhì)造成腎小球缺血，繼而累及髓質(zhì)造成腎小管缺血；②循環(huán)中的一些有毒物質(zhì)〔如肌紅蛋白、內(nèi)毒素等〕可損傷已缺血的腎小管，造成急性腎小管壞死。多器官功能障礙綜合征機體主要器官的功能和代謝障礙3)腎功能不全第二十一頁，共四十一頁。器官功能障礙一些普遍使用的標(biāo)準(zhǔn)

222022/11/10

低血壓狀態(tài),對升壓藥無反應(yīng)射血分?jǐn)?shù)(EF)下降,持續(xù)的毛細血管滲出心血管

運動及感覺神經(jīng)聯(lián)合缺陷輕度感覺神經(jīng)異常周圍神經(jīng)

昏迷精神錯亂中樞神經(jīng)

DIC凝血酶原時間≥125%正常值,血小板<50-80×109/L血液系統(tǒng)需輸血的應(yīng)激性潰瘍,非結(jié)石性膽囊炎不能耐受腸道進食>5天胃腸道

需透析少尿(<500ml/d)或血Cr升高(2-3mg/dl)腎

黃疸,膽紅素8-10mg/dl膽紅素2-3mg/dl或其他肝功試驗>2倍正常值,PT升高達2倍正常值肝ARDS要求PEEP≥10cmH2O及FiO2≥0.5低氧/高碳酸血癥需輔助通3-5天肺重度輕度第二十二頁，共四十一頁。防治感染和創(chuàng)傷及時補足血容量，防治休克和缺血-再灌注損傷盡可能由胃腸道進食阻斷炎癥瀑布反響代謝支持SIRS防治原那么第二十三頁，共四十一頁。治療治療的重點在于預(yù)防MODS的發(fā)生對原發(fā)病進行有效的治療是最重要的治療措施早期認識SIRS，調(diào)控炎癥反響，阻斷炎癥的開展，可能是治療MODS的關(guān)鍵監(jiān)測患者的血乳酸、酮體、混合靜脈氧分壓或氧飽和度、胃腸粘膜pH、心輸出量、氧輸送量和氧耗量等，早期發(fā)現(xiàn)并進行干預(yù)242022/11/10第二十四頁，共四十一頁。感染性休克治療(一)一般治療措施:重點監(jiān)護體溫、脈搏、心率、血壓、呼吸、尿量、血小板計數(shù)等；維持有效血容量、給予輸液、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂；對發(fā)生功能衰竭的器官給予支持療法。第二十五頁，共四十一頁。消除病因，控制感染抗生素使用的原那么：選用強有力、抗菌譜廣、對病原微生物敏感的抗生素，應(yīng)用要及時，劑量要足夠，療程要夠長，聯(lián)合用藥〔一般2種以上抗生素同時使用〕。在強有力抗菌的同時，應(yīng)及時處理化膿病灶。第二十六頁，共四十一頁。液體復(fù)蘇原那么：先晶后膠、先快后慢、糾正酸中毒與保護心功能兼顧呼吸機應(yīng)用時CVP可達12-15cmH2O假設(shè)脈壓差過小，建議用膠體液不推薦用林格氏液及低分子右旋糖酐擴容在缺乏出血證據(jù)或創(chuàng)傷性操作，不主張用大量血漿糾正實驗檢查的凝血異常；血液濃縮階段不宜輸血；當(dāng)液體復(fù)蘇后CVP達8-12cmH2O，而中心靜脈或混合靜脈血氧飽合度≤70%或血紅蛋白<10g/dl，建議輸注紅細胞使紅細胞壓積>30%；血小板的輸入：血小板<5000/mm3；血小板5000-30000/mm3，有出血傾向；第二十七頁，共四十一頁。血管活性藥物使用去甲腎上腺素和多巴胺為首選藥物，對難治性休克可聯(lián)合應(yīng)用多巴胺+去甲腎上腺素去甲腎上腺素:通過血管收縮增加平均動脈壓;多巴胺:通過增加每搏輸出量和心率增加平均動脈壓和心輸出量第二十八頁，共四十一頁。血管加壓素(Vasopressin)難治性休克〔液體復(fù)蘇和高劑量常規(guī)血管活性藥物〕病程的24-48小時有相對血管加壓素缺乏成人劑量為0.01-0.04units/min小兒(Sepsis)0.0001-0.001units/kg.min劑量>0.04units/min有心肌缺血，心輸出量下降和心臟驟停的危險第二十九頁，共四十一頁。正性肌力藥物感染性休克病人有低、正常和高心輸出量之分對于低心輸出量病人在適當(dāng)液體復(fù)蘇的同時多巴酚丁胺為首選藥物在無法做心輸出量監(jiān)測，血壓不能維持正常的情況下，推薦正性肌力藥物和血管活性藥物聯(lián)合應(yīng)用第三十頁，共四十一頁。正性肌力藥物超正常劑量的多巴酚丁胺不能增加氧的輸送對腎上腺素抵抗的低心排和體循環(huán)阻力增加的休克，硝普鈉、硝酸甘油為一線藥物磷酸二酯酶抑制劑為二線藥物〔米力農(nóng)，氨力農(nóng)〕第三十一頁，共四十一頁。激素的應(yīng)用休克病人存在相對性皮質(zhì)功能不全激素的用量及療程有爭議.有的主張:大劑量，短療程的激素不能改善嚴(yán)重感染及感染性休克的預(yù)后;小劑量，長療程的激素應(yīng)用，氫化考的松3-5mg/kg.dor甲基強的松龍2-3mg/kg.d，分2-3次應(yīng)用*7天或視臨床而定〕;有的主張:早期大劑量、短療程的激素應(yīng)用，DXM2-6mg/kg.次or甲基強的松龍10-20mg/kg.次，Q12H，應(yīng)用≤3天后減量。第三十二頁，共四十一頁。強化胰島素治療大規(guī)模、隨機對照研究證明：血糖控制于4.4-6.1mmol/L〔與常規(guī)治療血糖控制于10.0-11.1mmol/L〕明顯改善危重病人的預(yù)后，監(jiān)護室的死亡率從20.2%降至10.6%病人預(yù)后的改善與血糖控制有關(guān)，而與胰島素劑量無關(guān)〔胰島素0.05u/kg/hr始〕改善預(yù)后的機制還不清楚〔高血糖損害白細胞的吞噬功能；誘發(fā)細胞凋亡〕第三十三頁，共四十一頁。應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防：采用H2受體阻止劑或質(zhì)子泵抑制劑深靜脈血栓〔DVT)的預(yù)防：早期小劑量肝素或低分子肝素應(yīng)用〔5~10U/kgIHOrIV)，但以下情況禁用：血栓性血小板減少癥；嚴(yán)重凝血障礙；活動性出血；近期顱內(nèi)出血鎮(zhèn)靜及肌松藥物的應(yīng)用：在機械通氣病人主張應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物，肌松藥物視病人的情況而定第三十四頁，共四十一頁。連續(xù)性血液凈化療法〔CBP〕

連續(xù)性血液凈化療法是緩慢、連續(xù)排除水分，模擬尿的排泄方式。更符合生理狀態(tài)，連續(xù)地去除機體過多的水分能較好地維護血流動力學(xué)穩(wěn)定，容量波動小溶質(zhì)去除率高能去除細胞因子及炎癥因子有效地糾正電解質(zhì)和酸堿失衡有利于營養(yǎng)改善從而改善危重病癥患者的預(yù)后第三十五頁，共四十一頁。在MODS的開展過程中，如能對每個瞬間進行正確的干預(yù)，可延緩、終止甚或逆轉(zhuǎn)病情的進展。如：恢復(fù)血液動力學(xué)的穩(wěn)定性糾正腎衰或可立即導(dǎo)致死亡的生理紊亂去除炎癥介質(zhì)為治療或預(yù)防其他臟器衰竭贏得時間第三十六頁，共四十一頁。阻斷炎癥瀑布反響

由于MODS是多種炎癥介質(zhì)引起的失控性全身炎癥反響的結(jié)果，因此適當(dāng)應(yīng)用炎癥介質(zhì)的阻斷劑和拮抗劑在理論上有重要的意義。近年來，阻斷瀑布式炎癥反響重點放在一些重要的炎癥介質(zhì)，如TNF-α和IL-1。但是，如下表所示，隨機的多中心的臨床實驗說明僅僅針對單個炎癥介質(zhì)進行阻斷或拮抗效果并不理想。可能原因是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)是屬于沒有“蜘蛛〞的網(wǎng)絡(luò)，應(yīng)該針對多個靶目標(biāo)來進行治療。防治原那么表6敗血癥和感染性休克的免疫治療的隨機對照試驗第三十七頁，共四十一頁。全身炎癥反響綜合征〔SIRS〕是指感染或非感染因素作用于機體而引起的一種難以控制的全身性瀑布式炎癥反響綜合征，常在嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、感染時發(fā)生，并可能伴有醫(yī)源性因素，其病因往往是復(fù)合性的。在創(chuàng)傷、感染過程中出現(xiàn)的器官微循環(huán)障礙、腸道細菌移位、內(nèi)毒素啟動失控性炎癥級聯(lián)反響是SIRS的始動環(huán)節(jié)。在它們的共同作用下，炎癥細胞活化，導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)包括細胞因子、氧自由基與活性酶類大量釋放、黏附分子介導(dǎo)中性粒細胞-內(nèi)皮細胞相互作用增強及補體與激肽系統(tǒng)激活。上述諸因素可引起細胞代謝障礙并進一步導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)。MODS是SIRS進行性開展的嚴(yán)重結(jié)局。從SIRS到MODS是一個有規(guī)律的循序開展過程，典型的MODS的發(fā)病通常要經(jīng)過局限性炎癥反響階段、有限性全身炎癥反響階段和SIRS/CARS失衡階段。MODS一旦發(fā)生，救治十分困難，因此，應(yīng)注意預(yù)防。目前臨床主要采用對癥治療和器官功能支持療法。小結(jié)第三十八頁，共四十一頁。預(yù)后

死亡率和年齡及衰竭時間長短相關(guān)，年齡越大和器官衰竭時間越長，恢復(fù)的希望越小所謂致死性組合包括：呼吸衰竭與代謝衰竭并存；呼吸衰竭與腎功能衰竭并存；呼吸衰竭與心力衰竭并存2022/11/1039第三十九頁，共四十一頁。第四十頁，共四十一頁。內(nèi)容總結(jié)全身炎癥反響綜合征。病理生理特征：高代謝、高循環(huán)動力狀態(tài)。4〕過度免疫抑制：形成代償性抗炎癥反響綜合征導(dǎo)致免疫功能降低對感染易感性增加引起全身感染。SIRS是炎癥介質(zhì)增多引發(fā)的介質(zhì)病：。血小板的輸入：血小板<5000/mm3。去甲腎上腺素和多巴胺為首選藥物，對難治性休克可聯(lián)合應(yīng)用多巴胺+去甲腎上腺素。多巴胺:通過增加每搏輸出量和心率增加平均動脈壓和心輸出量。39第四十一頁，共四十一頁。養(yǎng)素過量與中毒維生素A可以促進生長、保護上皮組織，對防治皮膚干燥、眼干、夜盲癥有一定的作用。超量攝入可導(dǎo)致中毒。人體攝入過量的維生素A所引起中毒綜合征，稱維生素A中毒。最早報道于16世紀(jì)90年代,北極探險者食用了含有大量維生素A的北極熊肝后數(shù)小時發(fā)生頭痛、嘔吐、嗜睡等癥狀，近年來，國內(nèi)由于濫用維生素A濃縮劑,產(chǎn)生中毒癥狀者也時有報道,值得重視。病因成人多為食用含維生素A極高的食物,如鱈魚、北極熊的肝等；兒童則多因意外服用大劑量維生素A補充劑而引起。

急性維生素A中毒多在食用后3-6小時發(fā)病。多發(fā)生于一次或多次連續(xù)攝入成人膳食推薦攝入量(RNI)的100倍，或兒童大于其RNI的20倍。臨床表現(xiàn)1.急性中毒：表現(xiàn)為食欲減退、煩躁或嗜睡、嘔吐、前囪膨隆、頭圍增大等。顱內(nèi)壓增高在急性中毒中較常見。

2.慢性中毒：早期出現(xiàn)煩躁、食欲減退、低熱、多汗、脫發(fā)，以后有典型的骨痛癥狀，呈轉(zhuǎn)移性疼痛，可伴有軟組織腫脹，有壓痛點而無紅、熱征象，以長骨及四肢骨多見，由于長骨受骨骺包埋，可導(dǎo)致身材矮小。孕婦維生素A中毒可導(dǎo)致胎兒畸形。

治療：應(yīng)立即停服維生素A。預(yù)防：遵守醫(yī)囑，不可過量或過長時間攝入；積極宣傳營養(yǎng)衛(wèi)生常識，改變?yōu)E用維生素A制劑的現(xiàn)象及不良的飲食習(xí)慣。防止醫(yī)源性維生素A中毒的發(fā)生。兒童防治維生素D缺乏性佝僂病應(yīng)采用單純維生素D制劑，避免使用維生素A、維生素D合劑;

孕婦要防止維生素A攝入過量。我國制定的維生素A可耐受最高攝入量(UL)3000μgRE。維生素D過量與中毒病因

短期內(nèi)多次給予大劑量的維生素D治療維生素D缺乏病;維生素D預(yù)防劑量過大，每日攝入量過多，或在數(shù)月內(nèi)反復(fù)肌注大劑量的維生素D;誤將其他代謝性骨骼疾病或內(nèi)分泌疾病診斷為維生素D缺乏病而長期給予以大劑量維生素D治療。維生素D中毒劑量的個體差異較大，一般小兒每日服用2萬-5萬IU，連續(xù)數(shù)周或數(shù)月即可發(fā)生中毒；敏感小兒每日服用4000IU，連續(xù)1-3個月即可中毒。臨床表現(xiàn)患兒服用過量維生素D制劑后，最早出現(xiàn)的癥狀是食欲減退甚至厭食，煩躁、哭鬧、精神不振，多有低熱?？捎袗盒摹I吐、腹瀉或便秘，逐漸出現(xiàn)煩渴、尿頻、夜尿多，偶有脫水或酸中毒。長期慢性中毒可致骨髓、腎、血管、皮膚出現(xiàn)相應(yīng)的鈣化，影響體格和智力發(fā)育，嚴(yán)重者可致死。治療對維生素D中毒要積極治療。第一，應(yīng)立即停服維生素D制劑及鈣劑。第二，避免曬太陽，采用低鈣飲食。第三，重癥患者需輸液，服用利尿劑，以加速排出。第四，口服腎上腺皮質(zhì)激素(如氫化可的松)，有利于減弱維生素D的作用，服至血鈣正常為止。凡維生素D中毒癥，全部治療必須在醫(yī)師嚴(yán)格指導(dǎo)下進行。預(yù)防全面分析患兒佝僂病的輕重程度，不要僅因出汗多，或有出牙晚、走路遲、煩躁、枕禿、體弱中的一兩項就誤認為佝僂病而給予大劑量突擊治療。家長在給孩子服維生素D制劑時應(yīng)按醫(yī)生的囑咐，嚴(yán)格掌握預(yù)防或治療用量，服用維生素D期間應(yīng)隨時觀察孩子服藥后的表現(xiàn)，一般每3個月測定血鈣一次，如出現(xiàn)中毒表現(xiàn)，立即去醫(yī)院就診。兒童保健工作者應(yīng)宣傳切勿濫用維生素D制劑，對佝僂病的防治應(yīng)強調(diào)經(jīng)常戶外活動和接受日光照射，不能因缺鈣而反復(fù)注射維生素D。氟過量與中毒氟的慢性中毒主要發(fā)生于高氟地區(qū)，稱為地方性氟病，主要造成骨和牙的損害，即所謂氟骨病和氟斑牙，在我國黑龍江、吉林、遼寧、北京、天津、山西、陜西、河南、山東、寧夏、貴州等地均有流行。氟斑牙多見于兒童，隨年齡增長而病‘情加重；氟骨癥多侵犯成年人，并隨年齡增長而發(fā)病率增高、病情加重，性別差異不顯著。地方性氟病的主要發(fā)病