2022年醫(yī)學(xué)專題-促成纖維細(xì)胞

第二章?lián)p傷(sǔnshāng)的修復(fù)2005.2.第一頁，共四十六頁。掌握(zhǎngwò)：再生的概念、各種組織的再生潛能肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)及其作用瘢痕組織的概念創(chuàng)傷愈合的基本過程熟悉：各種(ɡèzhǒnɡ)組織的再生過程了解：細(xì)胞再生的調(diào)控(diàokònɡ)機(jī)制影響創(chuàng)傷愈合的因素第二頁，共四十六頁。修復(fù)（repair）的概念：

機(jī)體對因損傷造成的部分細(xì)胞、組織的缺失進(jìn)行修補(bǔ)，完全(wánquán)或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。參與修復(fù)過程的主要成分(chéngfèn)：細(xì)胞外基質(zhì)；各種細(xì)胞修復(fù)的形式：完全再生——由損傷周圍同種細(xì)胞(xìbāo)修復(fù)，完全恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能。纖維性修復(fù)——由纖維組織填補(bǔ)，以后形成瘢痕。修復(fù)過程始于炎癥第三頁，共四十六頁。第一節(jié)再生(zàishēng)

(regeneration)第四頁，共四十六頁。生理性再生：新生(xīnshēng)的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充老化、消耗的細(xì)胞、組織。表皮(biǎopí)角化細(xì)胞消化道黏膜(niánmó)上皮紅細(xì)胞子宮內(nèi)膜白細(xì)胞病理性再生：組織損傷后發(fā)生的再生。病理性與生理性再生的不同：細(xì)胞種類、程度、范圍舉例：第五頁，共四十六頁。一、細(xì)胞周期和不同(bùtónɡ)類型細(xì)胞的再生潛能低等動物(dīděngdòngwù)＞高等動物幼稚(yòuzhì)組織＞高分化組織易受損傷、須常更新的組織第六頁，共四十六頁。按再生能力的強(qiáng)弱，將人體細(xì)胞分為(fēnwéi)三類1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labilecell）：

持續(xù)分裂細(xì)胞（continouslydividingcell），組織中超過1.5%的細(xì)胞處于分裂(fēnliè)期。存在干細(xì)胞。例：表皮細(xì)胞、呼吸道、消化道黏膜上皮細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、、間皮細(xì)胞、男女(nánnǚ)生殖道被覆細(xì)胞第七頁，共四十六頁。2.穩(wěn)定(wěndìng)細(xì)胞（stablecell）靜止細(xì)胞（quiescentcell）。生理情況(qíngkuàng)下組織中處于分裂期的細(xì)胞＜1.5%?；咎幱贕0期。無干細(xì)胞。受到刺激則進(jìn)入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。例：各種內(nèi)、外分泌腺腺體和腺器官的實(shí)質(zhì)(shízhì)細(xì)胞3.永久性細(xì)胞（permanentcell）非分裂細(xì)胞（nondividingcell）。例：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞第八頁，共四十六頁。二、各種(ɡèzhǒnɡ)細(xì)胞的再生過程1.被覆(bèifù)上皮再生：鱗狀上皮柱狀上皮2.腺上皮再生(zàishēng)：基底膜不復(fù)存在則難以再生。第九頁，共四十六頁。肝細(xì)胞再生(zàishēng)：（1）肝部分切除：肝細(xì)胞分裂再生(zàishēng)，短期內(nèi)恢復(fù)原大小。（2）肝細(xì)胞壞死，肝小葉(xiǎoyè)網(wǎng)狀支架完整：第十頁，共四十六頁。（3）肝細(xì)胞廣泛壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架(zhījià)塌陷：假小葉(xiǎoyè)第十一頁，共四十六頁。（二）纖維組織的再生(zàishēng)間葉細(xì)胞靜止態(tài)纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞→合成并分泌膠原蛋白→膠原纖維纖維細(xì)胞video0150201第十二頁，共四十六頁。第十三頁，共四十六頁。（三）軟骨(ruǎngǔ)組織和骨組織再生軟骨膜骨膜纖維性骨痂成纖維細(xì)胞軟骨細(xì)胞骨細(xì)胞第十四頁，共四十六頁。（四）血管(xuèguǎn)的再生1.毛細(xì)血管的再生(zàishēng)：以生芽方式完成。可改建為小動、靜脈。①基底膜溶解(róngjiě)②細(xì)胞增生③細(xì)胞移動和趨化④細(xì)胞管腔形成、成熟及生長抑制⑤細(xì)胞間通透性增加2.大血管的修復(fù)：手術(shù)吻合（顯微外科）video0150202⑥基膜形成第十五頁，共四十六頁。第十六頁，共四十六頁。（五）肌組織(zǔzhī)的再生1.橫紋?。?.平滑?。河幸欢ㄔ偕?zàishēng)能力。3.心肌(xīnjī)：一般由瘢痕修復(fù)。肌膜保存，肌原纖維部分壞死殘留肌細(xì)胞分裂產(chǎn)生肌漿，分化出肌原纖維肌膜及肌纖維均被破壞——纖維組織增生（瘢痕修復(fù)）第十七頁，共四十六頁。（六）神經(jīng)(shénjīng)組織的再生1.神經(jīng)元被破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其膠質(zhì)纖維(xiānwéi)修補(bǔ)。

（膠質(zhì)瘢痕）2.外周神經(jīng)纖維(shénjīnɡxiānwéi)受損：(video0150203)第十八頁，共四十六頁。第十九頁，共四十六頁。四、細(xì)胞再生的影響(yǐngxiǎng)因素（一）細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）連接細(xì)胞(xìbāo)，支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能；影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移(qiānyí)、增殖和生物學(xué)功能。主要成分：1.膠原蛋白（collagen）2.彈力蛋白（elastin）胚胎發(fā)育、組織重建和修復(fù)、傷口愈合、纖維化、腫瘤侵襲第二十頁，共四十六頁。3.粘附性糖蛋白和整和素即能與其他細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，又能與特異性的細(xì)胞表面(biǎomiàn)蛋白結(jié)合。（1）纖維(xiānwéi)連接蛋白（fibronectin）（2）層粘連蛋白（laminin）（3）整和素（integrins）細(xì)胞(xìbāo)分泌的基板成分第二十一頁，共四十六頁。5.蛋白(dànbái)多糖和透明質(zhì)酸素4.基質(zhì)細(xì)胞蛋白(dànbái)一組能影響細(xì)胞-基質(zhì)作用的分泌性蛋白。（1）骨連接素（2）血栓(xuèshuān)粘合素（3）骨橋蛋白損傷修復(fù)過程中，ECM中的Ⅲ型膠原減少，Ⅰ型膠原增加，使組織修復(fù)能力增強(qiáng)。第二十二頁，共四十六頁。（二）生長因子（growthfactor）

損傷刺激(cìjī)→細(xì)胞→生長因子→同類細(xì)胞或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增生，并在細(xì)胞移動、收縮和分化中發(fā)揮作用。1.血小板源性生長因子（PDGF）：

促成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞增生(zēngshēng)和游走，促膠質(zhì)細(xì)胞增生。2.成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）：

刺激所有間葉細(xì)胞；誘導(dǎo)血管(xuèguǎn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生蛋白溶解酶，便于內(nèi)皮細(xì)胞出芽。第二十三頁，共四十六頁。3.表皮生長因子（EGF）：

促成纖維細(xì)胞(xìbāo)、膠質(zhì)細(xì)胞(xìbāo)、平滑肌細(xì)胞(xìbāo)增生。4.轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)生長因子（TGF）：低濃度誘導(dǎo)PDGF合成(héchéng)、分泌高濃度抑制PDGF受體表達(dá)促成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原、抑制膠原降解→纖維化成纖維細(xì)胞平滑肌細(xì)胞增生－＋5.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）：

促血管增生、增加血管通透性→血漿蛋白在ECM中沉積第二十四頁，共四十六頁。6.其他生長因子：

TNF、IL-1促成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成。↓促血管(xuèguǎn)再生細(xì)胞因子第二信使細(xì)胞因子細(xì)胞因子的作用(zuòyòng)機(jī)制：第二十五頁，共四十六頁。（三）抑素（chalone）與接觸抑制血管(xuèguǎn)抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1TGF-βIFN-α、PGE2、肝素(ɡānsù)成纖維細(xì)胞(xìbāo)、平滑肌細(xì)胞(xìbāo)上皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞－－－第二十六頁，共四十六頁。四、人工干預(yù)下的組織(zǔzhī)再生干細(xì)胞的概念：在個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力(nénglì)的一類細(xì)胞。研究干細(xì)胞的動機(jī)：完美地修復(fù)(xiūfù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。胚胎干細(xì)胞（embryonicstemcell）：

起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，具向三個胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。第二十七頁，共四十六頁。成體干細(xì)胞：存在于各組織器官中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞。部分成體干細(xì)胞可向本身組織，或無關(guān)(wúguān)組織類型成熟細(xì)胞分化（橫向分化）。1.造血(zàoxuè)干細(xì)胞（hematopoieticstemcell，HSC）卵黃囊血島→肝→骨髓造血祖細(xì)胞幾種(jǐzhǒnɡ)成體干細(xì)胞第二十八頁，共四十六頁。2.神經(jīng)(shénjīng)干細(xì)胞（neuralstemcell，NSC）EGF反應(yīng)(fǎnyìng)型NSC→膠質(zhì)細(xì)胞FGF反應(yīng)(fǎnyìng)型NSC→神經(jīng)元表型祖細(xì)胞平滑肌橫紋肌血細(xì)胞3.骨髓間充質(zhì)細(xì)胞（marrowmesenchymalstemcell，MSC）

最具分化潛能的多能干細(xì)胞（圖2-3）。4.其他干細(xì)胞表皮干細(xì)胞、肌肉干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞、胰腺干細(xì)胞第二十九頁，共四十六頁。第二節(jié)纖維(xiānwéi)性修復(fù)第三十頁，共四十六頁。肉芽(ròuyá)組織granulationtissue溶解吸收損傷局部(júbù)壞死組織和異物填補(bǔ)(tiánbǔ)組織缺損膠原增生→瘢痕過程：第三十一頁，共四十六頁。一、肉芽組織的形態(tài)(xíngtài)及作用（一）肉芽組織(zǔzhī)的成分及形態(tài)新生(xīnshēng)薄壁毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞光鏡：肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤形似鮮嫩的肉芽第三十二頁，共四十六頁。（二）肉芽組織(zǔzhī)的作用及結(jié)局作用：1.抗感染，保護(hù)創(chuàng)面；2.填補(bǔ)創(chuàng)口(chuāngkǒu)及其他組織缺損3.機(jī)化或包裹壞死血栓、炎性滲出物及其他異物結(jié)局(jiéjú)：逐漸成熟瘢痕組織間質(zhì)水分多炎細(xì)胞多毛細(xì)血管多成纖維細(xì)胞多吸收減少消失改建成小動脈、小靜脈減少減少纖維細(xì)胞+大量膠原纖維→玻璃樣變第三十三頁，共四十六頁。二、瘢痕組織的形態(tài)(xíngtài)及作用瘢痕（scar）：肉芽組織成熟(chéngshú)改建而成的纖維結(jié)締組織。光鏡：大量(dàliàng)縱橫交錯分布的膠原纖維束，玻璃樣變。形態(tài)：第三十四頁，共四十六頁。肉眼(ròuyǎn)觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。第三十五頁，共四十六頁。作用：利：1.保持(bǎochí)組織器官的完整性；2.高于肉芽組織的抗拉力。弊：1.瘢痕收縮，影響器官功能：關(guān)節(jié)攣縮、幽門(yōumén)梗阻2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連3.瘢痕組織過度增生——瘢痕疙瘩第三十六頁，共四十六頁。第三節(jié)創(chuàng)傷(chuāngshāng)愈合（woundhealing）第三十七頁，共四十六頁。為各種組織再生、肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合(zǔhé)、協(xié)同作用。一、皮膚創(chuàng)傷愈合（一）基本(jīběn)過程1.組織壞死(huàisǐ)、出血、炎癥反應(yīng)2.傷口收縮3.肉芽組織增生4.瘢痕形成表皮再生第三十八頁，共四十六頁。（二）創(chuàng)傷(chuāngshāng)愈合的類型1.一期(yīqī)愈合（healingbyfirstintention）愈合特點(diǎn)：少量壞死、血凝塊少量肉芽組織(zǔzhī)炎癥反應(yīng)輕瘢痕組織少一周可達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)第三十九頁，共四十六頁。2.二期愈合(yùhé)（healingbysecondintention）愈合特點(diǎn)：壞死(huàisǐ)組織多，炎癥反應(yīng)明顯傷口大，肉芽組織多炎癥反應(yīng)重愈合時間長，瘢痕組織大第四十頁，共四十六頁。二、骨折(gǔzhé)愈合纖維(xiānwéi)骨痂骨性骨痂（纖維化骨）第四十一頁，共四十六頁。三、影響創(chuàng)傷愈合(yùhé)的因素年齡(niánlíng)營養(yǎng)感染和異物局部血液循環(huán)(xuèyèxúnhuán)神經(jīng)支配電離輻射