2022年醫(yī)學專題-大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、萬古霉素類

第三(dìsān)部分大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第一頁，共十一頁。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及其它提要(tíyào)大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的主要代表是紅霉素；除此外，尚有麥迪霉素和螺旋霉素等。掌握紅霉素的抗菌作用特點及其抗菌機制。注意其抗菌譜與青霉素G者的異同及主要應用；其體內(nèi)過程特點及主要不良反應。掌握紅霉素的主要制劑及作用特點。了解麥迪霉素與螺旋霉素等的作用特點。林可霉素與克林霉素的抗菌作用與體內(nèi)過程特點；克林霉素與林可霉素比較(bǐjiào)，其優(yōu)點所在以及主要應用和主要不良反應。了解萬古霉素的抗菌作用特點，主要用途及不良反應第二頁，共十一頁。按化學結(jié)構(gòu)分——大環(huán)內(nèi)酯環(huán)14元：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素；15元：阿奇霉素；16元：麥迪霉素、螺旋霉素。按藥理學特點分第一代藥物：50年代，紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素等，窄譜、不良反應大、耐藥；第二代半合成抗生素：70年代，克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等有良好的PAE，廣泛用于呼吸系統(tǒng)(hūxīxìtǒnɡ)感染；第三代大環(huán)內(nèi)酯類：泰利霉素去年上市特點：對酸穩(wěn)定，不受耐藥性和外排作用的影響，對耐紅霉素菌有優(yōu)良的抗菌活性。大環(huán)內(nèi)酯類藥物第三頁，共十一頁。兩類藥物(yàowù)的比較胃腸反應(fǎnyìng)多胃腸反應(fǎnyìng)少新大環(huán)內(nèi)酯類沿用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌作用↑，抗菌譜擴大胃酸穩(wěn)定，生物利用度↑，組織內(nèi)藥物濃度↑，T1/2↑G+菌，G-球菌，厭O2球菌，支原體、衣原體、軍團菌等有效。胃酸不穩(wěn)定，口服吸收差第四頁，共十一頁。大環(huán)內(nèi)酯類共性(gòngxìng)抗菌作用：窄譜：對軍團菌、彎曲菌、衣原體和支原體等也具良好作用；第二代藥物增加和提高了對G-菌的活性。抑菌，高濃度時殺菌。堿性環(huán)境中抗菌活性較強；作用機制：選擇性抑制細菌蛋白質(zhì)合成(héchéng)；不可逆結(jié)合細菌核蛋白體50S亞基的靶位上；林可霉素、克林霉素、氯霉素結(jié)合部位相近，合用產(chǎn)生拮抗作用。耐藥機制：產(chǎn)生滅活酶：靶位結(jié)構(gòu)改變：攝入減少或外排增多：細菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性；第五頁，共十一頁。紅霉素體內(nèi)過程不耐酸，分布廣、不易透過血腦屏障；堿性(jiǎnxìnɡ)環(huán)境中抗菌活性強、主要經(jīng)膽汁排泄；血藥濃度低，組織濃度較高（痰，皮下，膽汁中>血液）抗菌機制：作用于50S亞基，可能與P位結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及mRNA移位。不良反應：胃腸反應，靜注易引起血栓性靜脈炎。第六頁，共十一頁?？咕V：G+菌，G-球菌作用與PNC-G似（較弱）G-桿菌：百日咳、流感、布氏、軍團菌、空腸彎曲(wānqū)桿菌作用強。對螺旋體，肺炎支原體，沙眼衣原體，立克次氏等有效臨床應用：白喉帶菌；支原體肺炎；沙眼衣原體致嬰兒肺炎，結(jié)腸炎；彎曲桿菌致敗血癥，腸炎及軍團病的首選藥。耐PG的金葡及PNC-G過敏者作為PNC-G替代藥抗菌譜與臨床(línchuánɡ)應用第七頁，共十一頁。林可霉素類體內(nèi)過程骨組織及其它組織、體液中藥物濃度高，不易透過血腦屏障抗菌譜：對G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體，衣原體有效?？咕鷻C制與紅霉素似，作用于核蛋白體50S亞基，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，與紅霉素競爭結(jié)合部位。臨床應用：一般不首選。用于敏感(mǐngǎn)菌引起的骨髓炎，關(guān)節(jié)感染?；旌细腥静涣挤磻何改c反應，假膜性腸炎克林霉素、林可霉素第八頁，共十一頁。萬古霉素抗菌機制胞壁粘肽合成，對胞漿中RNA合成也具抑制作用。體內(nèi)過程口服不吸收。分布廣不易透過血腦屏障。不易產(chǎn)生耐藥性抗菌譜與臨床應用：G+菌作用(zuòyòng)強，用于耐藥菌的嚴重感染。假膜性腸炎。不良反應：毒性反應大（耳、腎）第九頁，共十一頁。藥理作用特點屬窄譜抗菌素，對G-桿菌敏感，尤其對綠膿桿菌有強大抗菌作用。不易產(chǎn)生耐藥性機制：作用于細胞膜，使其通透性增加(zēngjiā)。不良反應毒性大，腎毒性最突出（22.2%），神經(jīng)毒性，變態(tài)反應，肝毒性。多抗菌素B和粘菌(zhānjūn)素第十頁，共十一頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第三部分?？肆置顾嘏c林可霉素比較，其優(yōu)點所在以及主要應用和主要不良反應。14元：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素。窄譜、不良反應大、耐藥。抗菌作用：窄譜：。對軍團菌、彎曲菌、衣原體和支原體等也具良好作用。林可霉素、克林霉素、氯霉素結(jié)合部位相近，合用產(chǎn)生(chǎn