變更控制培訓(xùn)課件

目錄1為什么對(duì)變更要進(jìn)行控制？2法規(guī)要求3變更控制范圍4變更控制流程和實(shí)例第1頁(yè)/共53頁(yè)目錄1為什么對(duì)變更要進(jìn)行控制？2法規(guī)要求3變更控制范圍4變1為什么要對(duì)變更進(jìn)行控制？第2頁(yè)/共53頁(yè)為什么要對(duì)變更進(jìn)行控制？第2頁(yè)/共53頁(yè)21974年06月01日,英國(guó)工廠28人死亡、36人受傷爆炸相當(dāng)于27～36MtTNT大火燃燒了10天，工廠被毀壞臨近的167個(gè)商業(yè)單位受損周圍社區(qū)的1821間房屋被燒毀Flixborough爆炸事故第3頁(yè)/共53頁(yè)1974年06月01日,英國(guó)Flixborough爆炸事故3沒(méi)有人意識(shí)到這一改變會(huì)帶來(lái)什么影響……第4頁(yè)/共53頁(yè)沒(méi)有人意識(shí)到這一改變會(huì)帶來(lái)什么影響……第4頁(yè)/共53頁(yè)4后見(jiàn)之明......執(zhí)行正確的變更管理程序有可能預(yù)防本次事故！第5頁(yè)/共53頁(yè)后見(jiàn)之明......執(zhí)行正確的變更管理程序有可能預(yù)防本次事故5GMP法規(guī)特點(diǎn)中國(guó)的規(guī)定與ICHQ7基本一致歐美強(qiáng)調(diào)變更控制應(yīng)確保系統(tǒng)處于驗(yàn)證狀態(tài)ICHQ10代表了最新的管理理念:變更管理應(yīng)貫穿產(chǎn)品生命周期基于知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估方法變更管理系統(tǒng)的有效性第6頁(yè)/共53頁(yè)GMP法規(guī)特點(diǎn)中國(guó)的規(guī)定與ICHQ7基本一致第6頁(yè)/共53頁(yè)6變更控制定義EUGMP-Annex15Glossary:變更控制是由適當(dāng)學(xué)科的合格代表對(duì)可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個(gè)正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)而確定需要采取的行動(dòng)并對(duì)其進(jìn)行記錄。第7頁(yè)/共53頁(yè)變更控制定義EUGMP-Annex15Glossa7變更控制適用的范圍？第8頁(yè)/共53頁(yè)變更控制適用的范圍？第8頁(yè)/共53頁(yè)8中國(guó)GMP第二百四十一條應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料,包裝材料,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),檢驗(yàn)方法,操作規(guī)程,廠房,設(shè)施,設(shè)備,儀器,生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng),評(píng)估,審核,批準(zhǔn)和實(shí)施.質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。第9頁(yè)/共53頁(yè)中國(guó)GMP第二百四十一條應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料,包裝材9變更控制適用的范圍

影響產(chǎn)品質(zhì)量/GMP相關(guān)的變更貫穿產(chǎn)品的整個(gè)生命周期第10頁(yè)/共53頁(yè)變更控制適用的范圍

影響產(chǎn)品質(zhì)量/GMP相關(guān)的變更第10頁(yè)10變更控制產(chǎn)品變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝供應(yīng)商包裝系統(tǒng)變更廠房設(shè)備……EHS變更控制文件變更控制變更控制系統(tǒng)

第11頁(yè)/共53頁(yè)變更控制產(chǎn)品變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝供應(yīng)商包裝系統(tǒng)變更廠房設(shè)備…11質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更

II類變更（加強(qiáng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制）嚴(yán)格限度增加檢查項(xiàng)目性狀/鑒別方法變更（描述更準(zhǔn)確/專屬性更好）注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)根據(jù)《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）：II類變更：屬于中度變更，需要通過(guò)相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響。第12頁(yè)/共53頁(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更II類變更嚴(yán)格限度增加檢查項(xiàng)目性狀/鑒別方12III類標(biāo)準(zhǔn)變更放寬限度刪除檢驗(yàn)項(xiàng)目變更檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更III類變更：屬于較大變更，需要通過(guò)系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響。第13頁(yè)/共53頁(yè)III類標(biāo)準(zhǔn)放寬限度刪除檢驗(yàn)項(xiàng)目變更檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更II13前提條件：變更標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，制劑自身及工藝不發(fā)生任何變化。質(zhì)量：對(duì)新方法進(jìn)行驗(yàn)證。新方法/新限度對(duì)產(chǎn)品的適應(yīng)性研究。放寬標(biāo)準(zhǔn)限度需要有安全性和/或有效性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料的支持。限度變更應(yīng)對(duì)一定批次樣品的分析結(jié)果進(jìn)行匯總，為限度變更提供依據(jù)。注冊(cè)：變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)需要補(bǔ)充申請(qǐng)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更第14頁(yè)/共53頁(yè)前提條件：變更標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，制劑自身及工藝不發(fā)生任何變化。質(zhì)量14干法制粒變濕法烘箱干燥變流化床干燥

（III類變更）

普通片劑、膠囊劑（II類變更)緩控釋制劑（III類變更）不同設(shè)計(jì)原理的非無(wú)菌制劑設(shè)備（II類變更)溫度/速度/時(shí)間（II類變更)生產(chǎn)工藝變更設(shè)備變更（新增/變更/取消）關(guān)鍵工藝參數(shù)性狀/尺寸/印跡變更制粒/干燥方法變更生產(chǎn)工藝變更第15頁(yè)/共53頁(yè)干法制粒變濕法普通片劑、膠囊劑（II類變更)不同設(shè)計(jì)原理的非15生產(chǎn)工藝變更批量變更處方變更(II類變更）擴(kuò)大批量（變更指導(dǎo)原則中未提到）變更輔料用量（允許變更幅度內(nèi))變更輔料來(lái)源/型號(hào)/級(jí)別生產(chǎn)工藝變更關(guān)于擴(kuò)大批量：受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模十倍或小于原規(guī)模十分之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證資料連同申報(bào)資料一并提交。----《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》第16頁(yè)/共53頁(yè)生產(chǎn)工藝變更批量變更處方變更擴(kuò)大批量（變更指導(dǎo)原則中未提到）16前提條件：變更前后藥物溶出/釋放行為保持一致。質(zhì)量：對(duì)變更后的生產(chǎn)工藝和設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證研究。連續(xù)三批產(chǎn)品按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。對(duì)1～3批樣品進(jìn)行3～6個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。注冊(cè)：改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝需要進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)。生產(chǎn)工藝變更一個(gè)產(chǎn)品只有一個(gè)生產(chǎn)工藝！生產(chǎn)工藝只有變更沒(méi)有新增！第17頁(yè)/共53頁(yè)前提條件：變更前后藥物溶出/釋放行為保持一致。生產(chǎn)工藝變更一17供應(yīng)商變更原料供應(yīng)商變更Diagram2Diagram3Diagram2Diagram3包裝材料供應(yīng)商變更輔料供應(yīng)商變更第18頁(yè)/共53頁(yè)供應(yīng)商變更原料供應(yīng)商變更DiagramDiagramDiag18原料供應(yīng)商變更前提條件：原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型）應(yīng)保持一致。（II類變更）質(zhì)量：制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于原料藥粒度對(duì)生物利用度相關(guān)的，需特別注意研究變更后產(chǎn)地的原料藥粒度對(duì)制劑的影響。變更前后原料藥質(zhì)量對(duì)比研究變更前后制劑質(zhì)量對(duì)比研究變更后制劑有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定等方法的適用性驗(yàn)證新產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的3批制劑進(jìn)行3-6個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。注冊(cè)：需要補(bǔ)充申請(qǐng)。關(guān)鍵項(xiàng)目對(duì)比研究第19頁(yè)/共53頁(yè)原料供應(yīng)商變更前提條件：原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型）應(yīng)保持一19輔料供應(yīng)商變更前提條件：不改變輔料種類，其質(zhì)量不得低于原使用輔料；變更前后藥物溶出行為保持一致。質(zhì)量：制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。輔料質(zhì)量控制進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。變更前后輔料質(zhì)量對(duì)比研究變更前后制劑質(zhì)量對(duì)比研究注冊(cè)：需要變更備案。第20頁(yè)/共53頁(yè)輔料供應(yīng)商變更前提條件：不改變輔料種類，其質(zhì)量不得低于原使用20包裝系統(tǒng)變更前提條件：包裝材料的類型和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未發(fā)生變化。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響，無(wú)需進(jìn)行研究驗(yàn)證工作。變更包裝容器尺寸大小和或形狀I(lǐng)類變更：屬于微小變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響。變更包裝材料供應(yīng)商變更包裝設(shè)計(jì)I類變更第21頁(yè)/共53頁(yè)包裝系統(tǒng)變更前提條件：包裝材料的類型和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未發(fā)生變化。變21II類變更II類變更變更包裝瓶及/或封口系統(tǒng)由PVC變更為PE、PP或玻璃。由PE變?yōu)椴ＡЩ騊P。變更泡罩中的復(fù)合硬片由PVC變?yōu)镻VC/PVDC由PVC/PVDC變?yōu)镻VC/PVDC/PE由PVC變?yōu)镻P任何類型的塑料材料變?yōu)殡p鋁泡罩包裝包裝系統(tǒng)變更變更直接接觸藥品的包裝材料和容器第22頁(yè)/共53頁(yè)II類變更II類變更變更包裝瓶及/或封口系統(tǒng)變更泡罩中的22前提條件：變更后包裝材料具有一致或更好的防止水分/氧氣滲透能力，或者具有更好的避光功能；產(chǎn)品的穩(wěn)定性不得下降。（II類變更）質(zhì)量：列出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及適用依據(jù)（是否在同類型產(chǎn)品中已有使用）變更前后包裝材料相關(guān)特性的對(duì)比，如水蒸氣滲透能力。1～3批樣品進(jìn)行3～6個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，并與原包裝產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。注冊(cè)：需要補(bǔ)充申請(qǐng)。包裝系統(tǒng)變更第23頁(yè)/共53頁(yè)前提條件：變更后包裝材料具有一致或更好的防止水分/氧氣滲透能23更換送回風(fēng)管、高效過(guò)濾器改變空調(diào)箱風(fēng)量改變凈化區(qū)域或面積改變溫濕度控制措施制粒、干燥、總混設(shè)備壓片、包衣設(shè)備膠囊填充設(shè)備內(nèi)包設(shè)備制備、儲(chǔ)存設(shè)施改變儲(chǔ)罐和輸送管道的材質(zhì)改變分配管路HVAC系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)固體制劑設(shè)備設(shè)備設(shè)施、公用系統(tǒng)變更注冊(cè)：藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化，于發(fā)生變化30日內(nèi)報(bào)監(jiān)管部門備案。第24頁(yè)/共53頁(yè)更換送回風(fēng)管、高效過(guò)濾器制粒、干燥、總混設(shè)備制備、儲(chǔ)存設(shè)施H24變更藥品有效期和/或貯藏條件延長(zhǎng)藥品有效期前提條件：藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處方、原輔料、包裝材料等藥學(xué)方面情況沒(méi)有發(fā)生任何變化。按照上市注冊(cè)時(shí)批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。質(zhì)量：至少3批生產(chǎn)規(guī)模的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)；同時(shí)與變更前穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。注冊(cè)：需要補(bǔ)充申請(qǐng)。II類變更縮短藥品有效期嚴(yán)格藥品貯藏條件第25頁(yè)/共53頁(yè)變更藥品有效期和/或貯藏條件延長(zhǎng)藥品有效期前提條件：II類縮25其他變更類型新產(chǎn)品上市現(xiàn)有產(chǎn)品撤市變更藥品規(guī)格和包裝規(guī)格場(chǎng)地的變更（生產(chǎn)/包裝/檢驗(yàn)地點(diǎn)的變更）工廠名稱和/或法人實(shí)體的變更第26頁(yè)/共53頁(yè)其他變更類型新產(chǎn)品上市第26頁(yè)/共53頁(yè)26變更分類主要變更次要變更永久變更臨時(shí)變更涉及注冊(cè)的變更不涉及注冊(cè)的內(nèi)部變更按照GMP要求進(jìn)行分類，是否對(duì)注冊(cè)信息、驗(yàn)證狀態(tài)、質(zhì)量及EHS有影響？藥品注冊(cè)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)。第27頁(yè)/共53頁(yè)變更分類主要變更按照GMP要求進(jìn)行分類，是否對(duì)藥品注冊(cè)包括新27變更控制包括哪些要素？第28頁(yè)/共53頁(yè)變更控制包括哪些要素？第28頁(yè)/共53頁(yè)281變更申請(qǐng)2變更評(píng)估3開(kāi)發(fā)性工作4變更批準(zhǔn)5變更執(zhí)行6變更后評(píng)估變更控制要素第29頁(yè)/共53頁(yè)1變更申請(qǐng)2變更評(píng)估3開(kāi)發(fā)性工作4變更批準(zhǔn)5變更執(zhí)行6變更后291.變更申請(qǐng)

誰(shuí)來(lái)發(fā)起變更？變更通常由變更發(fā)生的部門發(fā)起，例如：生產(chǎn)工藝，處方，設(shè)備的變更生產(chǎn)部負(fù)責(zé)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法的變更質(zhì)量部負(fù)責(zé)原輔料供應(yīng)商的變更物料部負(fù)責(zé)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的變更IT負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)變更工程部負(fù)責(zé)第30頁(yè)/共53頁(yè)1.變更申請(qǐng)

誰(shuí)來(lái)發(fā)起變更？第30頁(yè)/共53頁(yè)301.變更申請(qǐng)

變更描述變更原因支持變更的數(shù)據(jù)/文件受影響的文件或產(chǎn)品第31頁(yè)/共53頁(yè)1.變更申請(qǐng)

變更描述變更原因支持變更的數(shù)據(jù)/文件受影響的312.變更評(píng)估第32頁(yè)/共53頁(yè)2.變更評(píng)估第32頁(yè)/共53頁(yè)32變更應(yīng)評(píng)估哪些方面？其他EHS合規(guī)包材質(zhì)量協(xié)議計(jì)算機(jī)系統(tǒng)培訓(xùn)系統(tǒng)文件系統(tǒng)……注冊(cè)GMP認(rèn)證質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證溶出行為穩(wěn)定性雜質(zhì)第33頁(yè)/共53頁(yè)變更應(yīng)評(píng)估哪些方面？其他EHS合規(guī)質(zhì)量第33頁(yè)/共53頁(yè)33評(píng)估的方法生產(chǎn)、質(zhì)量、工程、物料、EHS、藥政法規(guī)人員共同組成系統(tǒng)、物料、產(chǎn)品、工藝、法規(guī)等知識(shí)的綜合理解使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)評(píng)估變更專家團(tuán)隊(duì)基于知識(shí)基于風(fēng)險(xiǎn)第34頁(yè)/共53頁(yè)評(píng)估的方法生產(chǎn)、質(zhì)量、工程、物料、EHS、藥政法規(guī)人員共同組343.開(kāi)發(fā)性工作

穩(wěn)定性研究生物等效性研究驗(yàn)證/確認(rèn)小規(guī)模/試生產(chǎn)……第35頁(yè)/共53頁(yè)3.開(kāi)發(fā)性工作

穩(wěn)定性研究第35頁(yè)/共53頁(yè)354.變更批準(zhǔn)

只有完成以上全部或部分行動(dòng)，才能批準(zhǔn)變更實(shí)施。（內(nèi)部批準(zhǔn)+外部批準(zhǔn)）文件修訂培訓(xùn)質(zhì)量研究工作合規(guī)工作第36頁(yè)/共53頁(yè)4.變更批準(zhǔn)

只有完成以上全部或部分行動(dòng)，才能批準(zhǔn)變更實(shí)365.變更執(zhí)行文件的變更計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的變更培訓(xùn)……第37頁(yè)/共53頁(yè)5.變更執(zhí)行文件的變更第37頁(yè)/共53頁(yè)376.變更后的再評(píng)估

確認(rèn)變更是否達(dá)到預(yù)期的目的一些重要工具：年度數(shù)據(jù)回顧長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏差報(bào)告投訴第38頁(yè)/共53頁(yè)6.變更后的再評(píng)估

確認(rèn)變更是否達(dá)到預(yù)期的目的第38頁(yè)/38風(fēng)險(xiǎn)管理模式與變更流程對(duì)應(yīng)圖風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通行動(dòng)計(jì)劃行動(dòng)計(jì)劃第39頁(yè)/共53頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理模式與變更流程對(duì)應(yīng)圖風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通行動(dòng)計(jì)劃行動(dòng)39變更流程舉例

不涉及注冊(cè)的內(nèi)部變更涉及注冊(cè)的變更第40頁(yè)/共53頁(yè)變更流程舉例

不涉及注冊(cè)的內(nèi)部變更第40頁(yè)/共53頁(yè)40案例分析1–減少中控指標(biāo)檢驗(yàn)頻次背景介紹：1.某制劑產(chǎn)品生產(chǎn)近10年歷史；2.擬減少某中控指標(biāo)的檢驗(yàn)頻次:由“每批均檢”改為“每10批檢”。第41頁(yè)/共53頁(yè)案例分析1–減少中控指標(biāo)檢驗(yàn)頻次背景介紹：第41頁(yè)/共541案例分析1–減少檢驗(yàn)頻次變更評(píng)估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量質(zhì)量無(wú)影響無(wú)歷史數(shù)據(jù)顯示，該指標(biāo)均符合規(guī)定，且Ppk＞1.67合規(guī)注冊(cè)非注冊(cè)項(xiàng)目，無(wú)影響無(wú)GMP無(wú)影響無(wú)第42頁(yè)/共53頁(yè)案例分析1–減少檢驗(yàn)頻次變更評(píng)估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量質(zhì)量42案例分析2–批量大小的變更

背景介紹：1.市場(chǎng)需求擴(kuò)大，需擴(kuò)大生產(chǎn)批量；2.需新增兩臺(tái)混合罐。第43頁(yè)/共53頁(yè)案例分析2–批量大小的變更

背景介紹：第43頁(yè)/共53頁(yè)43變更評(píng)估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量驗(yàn)證需要完成IQ/OQ/PQ3Q驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)果符合要求穩(wěn)定性首批穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察方案穩(wěn)定性考察方案獲得批準(zhǔn)合規(guī)注冊(cè)完成生產(chǎn)設(shè)備變更備案完成備案完成備案GMP無(wú)影響無(wú)案例分析2–批量大小的變更

第44頁(yè)/共53頁(yè)變更評(píng)估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量驗(yàn)證需要完成IQ/OQ/PQ3Q44案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變更背景介紹：1.生產(chǎn)工藝、溶劑系統(tǒng)略有不同;2.粒度分布存在差異3.初步溶出度數(shù)據(jù)表明粒度差異影響溶出;4.涉及注冊(cè)。第45頁(yè)/共53頁(yè)案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變更背景介紹：第45頁(yè)/45變更評(píng)估---質(zhì)量影響質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)建立新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更好反映新工藝的雜質(zhì)和殘留溶劑概況;應(yīng)改進(jìn)工藝使粒度分布達(dá)到現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；評(píng)估現(xiàn)有雜質(zhì)、殘留溶劑的檢驗(yàn)方法能否適用于新工藝生產(chǎn)的原料藥溶出度：改進(jìn)工藝后完成溶出對(duì)比試驗(yàn)工藝驗(yàn)證：完成3批工藝驗(yàn)證穩(wěn)定性：進(jìn)行3批同步穩(wěn)定性考察和/或加速試驗(yàn)。案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變更第46頁(yè)/共53頁(yè)變更評(píng)估---質(zhì)量影響案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變46變更評(píng)估---合規(guī)影響注冊(cè)：該變更涉及注冊(cè)。GMP：無(wú)影響。案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變更第47頁(yè)/共53頁(yè)變更評(píng)估---合規(guī)影響案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變47基于知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估方法

潛在危害風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采取的行動(dòng)完成日期風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可能性(P1)嚴(yán)重性(S1)首次分值(P1xS1)可能性(P2)嚴(yán)重性(S2)最終分值(P2xS2)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（雜質(zhì)、殘留溶劑、粒度分布）高高高1.改進(jìn)工藝，粒度達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)2.建立新標(biāo)準(zhǔn)3.3批檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比2016.01低 低 低 檢驗(yàn)方法的適用性高高高評(píng)估方法2016.05低低低溶出度高高高溶出對(duì)比2016.05低低低工藝驗(yàn)證高高高3批工藝驗(yàn)證2016.05低低低穩(wěn)定性高高高加速/長(zhǎng)期2016.08低低低合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)注冊(cè)高高高完成注冊(cè)2017.03低低低第48頁(yè)/共53頁(yè)基于知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估方法

潛在危害風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采取的行48行動(dòng)項(xiàng)目：改進(jìn)工藝建立新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3批檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比評(píng)估檢驗(yàn)方法適用性溶出度對(duì)比試驗(yàn)工藝驗(yàn)證穩(wěn)定性考察案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變更第49頁(yè)/共53頁(yè)行動(dòng)項(xiàng)目：案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變更第49頁(yè)/49變更批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：粒度分布符合標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)、殘留溶劑已經(jīng)建立新的控制標(biāo)準(zhǔn)并證明其合理性檢驗(yàn)方法：已經(jīng)評(píng)估并驗(yàn)證適用于新物料的檢驗(yàn)。溶出度：溶出對(duì)比數(shù)據(jù)符合要求。工藝驗(yàn)證：3批工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)結(jié)果符合可接受標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性：加速試驗(yàn)結(jié)果符合要求。注冊(cè)：產(chǎn)品變更已經(jīng)注冊(cè)并獲得批準(zhǔn)。案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變更第50頁(yè)/共53頁(yè)變更批準(zhǔn)案例分析3–某固體制劑原料藥產(chǎn)地變更第50頁(yè)/共50變更控制問(wèn)題探討變更申請(qǐng)延遲變更申請(qǐng)部門有爭(zhēng)議未按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)評(píng)估重大變更變更前后行動(dòng)劃分不合理開(kāi)發(fā)性研究工作不周全第51頁(yè)/共53頁(yè)變更控制問(wèn)題探討變更申請(qǐng)延遲第51頁(yè)/共53頁(yè)51第52頁(yè)/共53頁(yè)第52頁(yè)/共53頁(yè)52感謝您的觀看！第53頁(yè)/共53頁(yè)感謝您的觀看！第53頁(yè)/共53頁(yè)53目錄1為什么對(duì)變更要進(jìn)行控制？2法規(guī)要求3變更控制范圍4變更控制流程和實(shí)例第1頁(yè)/共53頁(yè)目錄1為什么對(duì)變更要進(jìn)行控制？2法規(guī)要求3變更控制范圍4變54為什么要對(duì)變更進(jìn)行控制？第2頁(yè)/共53頁(yè)為什么要對(duì)變更進(jìn)行控制？第2頁(yè)/共53頁(yè)551974年06月01日,英國(guó)工廠28人死亡、36人受傷爆炸相當(dāng)于27～36MtTNT大火燃燒了10天，工廠被毀壞臨近的167個(gè)商業(yè)單位受損周圍社區(qū)的1821間房屋被燒毀Flixborough爆炸事故第3頁(yè)/共53頁(yè)1974年06月01日,英國(guó)Flixborough爆炸事故56沒(méi)有人意識(shí)到這一改變會(huì)帶來(lái)什么影響……第4頁(yè)/共53頁(yè)沒(méi)有人意識(shí)到這一改變會(huì)帶來(lái)什么影響……第4頁(yè)/共53頁(yè)57后見(jiàn)之明......執(zhí)行正確的變更管理程序有可能預(yù)防本次事故！第5頁(yè)/共53頁(yè)后見(jiàn)之明......執(zhí)行正確的變更管理程序有可能預(yù)防本次事故58GMP法規(guī)特點(diǎn)中國(guó)的規(guī)定與ICHQ7基本一致歐美強(qiáng)調(diào)變更控制應(yīng)確保系統(tǒng)處于驗(yàn)證狀態(tài)ICHQ10代表了最新的管理理念:變更管理應(yīng)貫穿產(chǎn)品生命周期基于知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估方法變更管理系統(tǒng)的有效性第6頁(yè)/共53頁(yè)GMP法規(guī)特點(diǎn)中國(guó)的規(guī)定與ICHQ7基本一致第6頁(yè)/共53頁(yè)59變更控制定義EUGMP-Annex15Glossary:變更控制是由適當(dāng)學(xué)科的合格代表對(duì)可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個(gè)正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)而確定需要采取的行動(dòng)并對(duì)其進(jìn)行記錄。第7頁(yè)/共53頁(yè)變更控制定義EUGMP-Annex15Glossa60變更控制適用的范圍？第8頁(yè)/共53頁(yè)變更控制適用的范圍？第8頁(yè)/共53頁(yè)61中國(guó)GMP第二百四十一條應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料,包裝材料,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),檢驗(yàn)方法,操作規(guī)程,廠房,設(shè)施,設(shè)備,儀器,生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng),評(píng)估,審核,批準(zhǔn)和實(shí)施.質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。第9頁(yè)/共53頁(yè)中國(guó)GMP第二百四十一條應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料,包裝材62變更控制適用的范圍

影響產(chǎn)品質(zhì)量/GMP相關(guān)的變更貫穿產(chǎn)品的整個(gè)生命周期第10頁(yè)/共53頁(yè)變更控制適用的范圍

影響產(chǎn)品質(zhì)量/GMP相關(guān)的變更第10頁(yè)63變更控制產(chǎn)品變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝供應(yīng)商包裝系統(tǒng)變更廠房設(shè)備……EHS變更控制文件變更控制變更控制系統(tǒng)

第11頁(yè)/共53頁(yè)變更控制產(chǎn)品變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝供應(yīng)商包裝系統(tǒng)變更廠房設(shè)備…64質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更

II類變更（加強(qiáng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制）嚴(yán)格限度增加檢查項(xiàng)目性狀/鑒別方法變更（描述更準(zhǔn)確/專屬性更好）注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)根據(jù)《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）：II類變更：屬于中度變更，需要通過(guò)相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響。第12頁(yè)/共53頁(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更II類變更嚴(yán)格限度增加檢查項(xiàng)目性狀/鑒別方65III類標(biāo)準(zhǔn)變更放寬限度刪除檢驗(yàn)項(xiàng)目變更檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更III類變更：屬于較大變更，需要通過(guò)系列的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響。第13頁(yè)/共53頁(yè)III類標(biāo)準(zhǔn)放寬限度刪除檢驗(yàn)項(xiàng)目變更檢驗(yàn)方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更II66前提條件：變更標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，制劑自身及工藝不發(fā)生任何變化。質(zhì)量：對(duì)新方法進(jìn)行驗(yàn)證。新方法/新限度對(duì)產(chǎn)品的適應(yīng)性研究。放寬標(biāo)準(zhǔn)限度需要有安全性和/或有效性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料的支持。限度變更應(yīng)對(duì)一定批次樣品的分析結(jié)果進(jìn)行匯總，為限度變更提供依據(jù)。注冊(cè)：變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)需要補(bǔ)充申請(qǐng)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更第14頁(yè)/共53頁(yè)前提條件：變更標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，制劑自身及工藝不發(fā)生任何變化。質(zhì)量67干法制粒變濕法烘箱干燥變流化床干燥

（III類變更）

普通片劑、膠囊劑（II類變更)緩控釋制劑（III類變更）不同設(shè)計(jì)原理的非無(wú)菌制劑設(shè)備（II類變更)溫度/速度/時(shí)間（II類變更)生產(chǎn)工藝變更設(shè)備變更（新增/變更/取消）關(guān)鍵工藝參數(shù)性狀/尺寸/印跡變更制粒/干燥方法變更生產(chǎn)工藝變更第15頁(yè)/共53頁(yè)干法制粒變濕法普通片劑、膠囊劑（II類變更)不同設(shè)計(jì)原理的非68生產(chǎn)工藝變更批量變更處方變更(II類變更）擴(kuò)大批量（變更指導(dǎo)原則中未提到）變更輔料用量（允許變更幅度內(nèi))變更輔料來(lái)源/型號(hào)/級(jí)別生產(chǎn)工藝變更關(guān)于擴(kuò)大批量：受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模十倍或小于原規(guī)模十分之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證資料連同申報(bào)資料一并提交。----《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》第16頁(yè)/共53頁(yè)生產(chǎn)工藝變更批量變更處方變更擴(kuò)大批量（變更指導(dǎo)原則中未提到）69前提條件：變更前后藥物溶出/釋放行為保持一致。質(zhì)量：對(duì)變更后的生產(chǎn)工藝和設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證研究。連續(xù)三批產(chǎn)品按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。對(duì)1～3批樣品進(jìn)行3～6個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。注冊(cè)：改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝需要進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)。生產(chǎn)工藝變更一個(gè)產(chǎn)品只有一個(gè)生產(chǎn)工藝！生產(chǎn)工藝只有變更沒(méi)有新增！第17頁(yè)/共53頁(yè)前提條件：變更前后藥物溶出/釋放行為保持一致。生產(chǎn)工藝變更一70供應(yīng)商變更原料供應(yīng)商變更Diagram2Diagram3Diagram2Diagram3包裝材料供應(yīng)商變更輔料供應(yīng)商變更第18頁(yè)/共53頁(yè)供應(yīng)商變更原料供應(yīng)商變更DiagramDiagramDiag71原料供應(yīng)商變更前提條件：原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型）應(yīng)保持一致。（II類變更）質(zhì)量：制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于原料藥粒度對(duì)生物利用度相關(guān)的，需特別注意研究變更后產(chǎn)地的原料藥粒度對(duì)制劑的影響。變更前后原料藥質(zhì)量對(duì)比研究變更前后制劑質(zhì)量對(duì)比研究變更后制劑有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定等方法的適用性驗(yàn)證新產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的3批制劑進(jìn)行3-6個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。注冊(cè)：需要補(bǔ)充申請(qǐng)。關(guān)鍵項(xiàng)目對(duì)比研究第19頁(yè)/共53頁(yè)原料供應(yīng)商變更前提條件：原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型）應(yīng)保持一72輔料供應(yīng)商變更前提條件：不改變輔料種類，其質(zhì)量不得低于原使用輔料；變更前后藥物溶出行為保持一致。質(zhì)量：制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。輔料質(zhì)量控制進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。變更前后輔料質(zhì)量對(duì)比研究變更前后制劑質(zhì)量對(duì)比研究注冊(cè)：需要變更備案。第20頁(yè)/共53頁(yè)輔料供應(yīng)商變更前提條件：不改變輔料種類，其質(zhì)量不得低于原使用73包裝系統(tǒng)變更前提條件：包裝材料的類型和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未發(fā)生變化。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響，無(wú)需進(jìn)行研究驗(yàn)證工作。變更包裝容器尺寸大小和或形狀I(lǐng)類變更：屬于微小變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響。變更包裝材料供應(yīng)商變更包裝設(shè)計(jì)I類變更第21頁(yè)/共53頁(yè)包裝系統(tǒng)變更前提條件：包裝材料的類型和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未發(fā)生變化。變74II類變更II類變更變更包裝瓶及/或封口系統(tǒng)由PVC變更為PE、PP或玻璃。由PE變?yōu)椴ＡЩ騊P。變更泡罩中的復(fù)合硬片由PVC變?yōu)镻VC/PVDC由PVC/PVDC變?yōu)镻VC/PVDC/PE由PVC變?yōu)镻P任何類型的塑料材料變?yōu)殡p鋁泡罩包裝包裝系統(tǒng)變更變更直接接觸藥品的包裝材料和容器第22頁(yè)/共53頁(yè)II類變更II類變更變更包裝瓶及/或封口系統(tǒng)變更泡罩中的75前提條件：變更后包裝材料具有一致或更好的防止水分/氧氣滲透能力，或者具有更好的避光功能；產(chǎn)品的穩(wěn)定性不得下降。（II類變更）質(zhì)量：列出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及適用依據(jù)（是否在同類型產(chǎn)品中已有使用）變更前后包裝材料相關(guān)特性的對(duì)比，如水蒸氣滲透能力。1～3批樣品進(jìn)行3～6個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，并與原包裝產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。注冊(cè)：需要補(bǔ)充申請(qǐng)。包裝系統(tǒng)變更第23頁(yè)/共53頁(yè)前提條件：變更后包裝材料具有一致或更好的防止水分/氧氣滲透能76更換送回風(fēng)管、高效過(guò)濾器改變空調(diào)箱風(fēng)量改變凈化區(qū)域或面積改變溫濕度控制措施制粒、干燥、總混設(shè)備壓片、包衣設(shè)備膠囊填充設(shè)備內(nèi)包設(shè)備制備、儲(chǔ)存設(shè)施改變儲(chǔ)罐和輸送管道的材質(zhì)改變分配管路HVAC系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)固體制劑設(shè)備設(shè)備設(shè)施、公用系統(tǒng)變更注冊(cè)：藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化，于發(fā)生變化30日內(nèi)報(bào)監(jiān)管部門備案。第24頁(yè)/共53頁(yè)更換送回風(fēng)管、高效過(guò)濾器制粒、干燥、總混設(shè)備制備、儲(chǔ)存設(shè)施H77變更藥品有效期和/或貯藏條件延長(zhǎng)藥品有效期前提條件：藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處方、原輔料、包裝材料等藥學(xué)方面情況沒(méi)有發(fā)生任何變化。按照上市注冊(cè)時(shí)批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。質(zhì)量：至少3批生產(chǎn)規(guī)模的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)；同時(shí)與變更前穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。注冊(cè)：需要補(bǔ)充申請(qǐng)。II類變更縮短藥品有效期嚴(yán)格藥品貯藏條件第25頁(yè)/共53頁(yè)變更藥品有效期和/或貯藏條件延長(zhǎng)藥品有效期前提條件：II類縮78其他變更類型新產(chǎn)品上市現(xiàn)有產(chǎn)品撤市變更藥品規(guī)格和包裝規(guī)格場(chǎng)地的變更（生產(chǎn)/包裝/檢驗(yàn)地點(diǎn)的變更）工廠名稱和/或法人實(shí)體的變更第26頁(yè)/共53頁(yè)其他變更類型新產(chǎn)品上市第26頁(yè)/共53頁(yè)79變更分類主要變更次要變更永久變更臨時(shí)變更涉及注冊(cè)的變更不涉及注冊(cè)的內(nèi)部變更按照GMP要求進(jìn)行分類，是否對(duì)注冊(cè)信息、驗(yàn)證狀態(tài)、質(zhì)量及EHS有影響？藥品注冊(cè)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)。第27頁(yè)/共53頁(yè)變更分類主要變更按照GMP要求進(jìn)行分類，是否對(duì)藥品注冊(cè)包括新80變更控制包括哪些要素？第28頁(yè)/共53頁(yè)變更控制包括哪些要素？第28頁(yè)/共53頁(yè)811變更申請(qǐng)2變更評(píng)估3開(kāi)發(fā)性工作4變更批準(zhǔn)5變更執(zhí)行6變更后評(píng)估變更控制要素第29頁(yè)/共53頁(yè)1變更申請(qǐng)2變更評(píng)估3開(kāi)發(fā)性工作4變更批準(zhǔn)5變更執(zhí)行6變更后821.變更申請(qǐng)

誰(shuí)來(lái)發(fā)起變更？變更通常由變更發(fā)生的部門發(fā)起，例如：生產(chǎn)工藝，處方，設(shè)備的變更生產(chǎn)部負(fù)責(zé)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法的變更質(zhì)量部負(fù)責(zé)原輔料供應(yīng)商的變更物料部負(fù)責(zé)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的變更IT負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)變更工程部負(fù)責(zé)第30頁(yè)/共53頁(yè)1.變更申請(qǐng)

誰(shuí)來(lái)發(fā)起變更？第30頁(yè)/共53頁(yè)831.變更申請(qǐng)

變更描述變更原因支持變更的數(shù)據(jù)/文件受影響的文件或產(chǎn)品第31頁(yè)/共53頁(yè)1.變更申請(qǐng)

變更描述變更原因支持變更的數(shù)據(jù)/文件受影響的842.變更評(píng)估第32頁(yè)/共53頁(yè)2.變更評(píng)估第32頁(yè)/共53頁(yè)85變更應(yīng)評(píng)估哪些方面？其他EHS合規(guī)包材質(zhì)量協(xié)議計(jì)算機(jī)系統(tǒng)培訓(xùn)系統(tǒng)文件系統(tǒng)……注冊(cè)GMP認(rèn)證質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證溶出行為穩(wěn)定性雜質(zhì)第33頁(yè)/共53頁(yè)變更應(yīng)評(píng)估哪些方面？其他EHS合規(guī)質(zhì)量第33頁(yè)/共53頁(yè)86評(píng)估的方法生產(chǎn)、質(zhì)量、工程、物料、EHS、藥政法規(guī)人員共同組成系統(tǒng)、物料、產(chǎn)品、工藝、法規(guī)等知識(shí)的綜合理解使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)評(píng)估變更專家團(tuán)隊(duì)基于知識(shí)基于風(fēng)險(xiǎn)第34頁(yè)/共53頁(yè)評(píng)估的方法生產(chǎn)、質(zhì)量、工程、物料、EHS、藥政法規(guī)人員共同組873.開(kāi)發(fā)性工作

穩(wěn)定性研究生物等效性研究驗(yàn)證/確認(rèn)小規(guī)模/試生產(chǎn)……第35頁(yè)/共53頁(yè)3.開(kāi)發(fā)性工作

穩(wěn)定性研究第35頁(yè)/共53頁(yè)884.變更批準(zhǔn)

只有完成以上全部或部分行動(dòng)，才能批準(zhǔn)變更實(shí)施。（內(nèi)部批準(zhǔn)+外部批準(zhǔn)）文件修訂培訓(xùn)質(zhì)量研究工作合規(guī)工作第36頁(yè)/共53頁(yè)4.變更批準(zhǔn)

只有完成以上全部或部分行動(dòng)，才能批準(zhǔn)變更實(shí)895.變更執(zhí)行文件的變更計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的變更培訓(xùn)……第37頁(yè)/共53頁(yè)5.變更執(zhí)行文件的變更第37頁(yè)/共53頁(yè)906.變更后的再評(píng)估

確認(rèn)變更是否達(dá)到預(yù)期的目的一些重要工具：年度數(shù)據(jù)回顧長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)偏差報(bào)告投訴第38頁(yè)/共53頁(yè)6.變更后的再評(píng)估

確認(rèn)變更是否達(dá)到預(yù)期的目的第38頁(yè)/91風(fēng)險(xiǎn)管理模式與變更流程對(duì)應(yīng)圖風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通行動(dòng)計(jì)劃行動(dòng)計(jì)劃第39頁(yè)/共53頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理模式與變更流程對(duì)應(yīng)圖風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)溝通行動(dòng)計(jì)劃行動(dòng)92變更流程舉例

不涉及注冊(cè)的內(nèi)部變更涉及注冊(cè)的變更第40頁(yè)/共53頁(yè)變更流程舉例

不涉及注冊(cè)的內(nèi)部變更第40頁(yè)/共53頁(yè)93案例分析1–減少中控指標(biāo)檢驗(yàn)頻次背景介紹：1.某制劑產(chǎn)品生產(chǎn)近10年歷史；2.擬減少某中控指標(biāo)的檢驗(yàn)頻次:由“每批均檢”改為“每10批檢”。第41頁(yè)/共53頁(yè)案例分析1–減少中控指標(biāo)檢驗(yàn)頻次背景介紹：第41頁(yè)/共594案例分析1–減少檢驗(yàn)頻次變更評(píng)估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量質(zhì)量無(wú)影響無(wú)歷史數(shù)據(jù)顯示，該指標(biāo)均符合規(guī)定，且Ppk＞1.67合規(guī)注冊(cè)非注冊(cè)項(xiàng)目，無(wú)影響無(wú)GMP無(wú)影響無(wú)第42頁(yè)/共53頁(yè)案例分析1–減少檢驗(yàn)頻次變更評(píng)估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量質(zhì)量95案例分析2–批量大小的變更

背景介紹：1.市場(chǎng)需求擴(kuò)大，需擴(kuò)大生產(chǎn)批量；2.需新增兩臺(tái)混合罐。第43頁(yè)/共53頁(yè)案例分析2–批量大小的變更

背景介紹：第43頁(yè)/共53頁(yè)96變更評(píng)估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量驗(yàn)證需要完成IQ/OQ/PQ3Q驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)果符合要求穩(wěn)定性首批穩(wěn)定性