最終版舒降之卓越的安全性課件

他汀類藥物

療效LDL達標(biāo),減少終點事件極少藥物間相互作用療效與安全性的平衡他汀類藥物療效LDL達標(biāo),減少終點事件極少藥物間相互作用1他汀類治療的益處和安全性他汀類治療的益處和安全性22006年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析18個研究,71108例患者,301374病人年隨訪.他汀類藥物可以降低26%的臨床心血管事件風(fēng)險,p<0.001.嚴(yán)重事件(肌酸磷酸激酶>10ULN或橫紋肌溶解)罕見,與安慰劑組發(fā)生率類似.不良事件發(fā)生風(fēng)險:阿托伐他汀>普伐他汀=辛伐他汀=洛伐他汀.ClinTher.2006;28:26-352006年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析18個研究,713辛伐他汀:適合中國人的安全他汀依據(jù)中國患者的使用情況，調(diào)血脂藥物中療效確切、安全、證據(jù)質(zhì)量高、應(yīng)用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多證據(jù)支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特.ChineseIEvidence—BasedMedicine.2005.Vo1.5(1)辛伐他汀:適合中國人的安全他汀依據(jù)中國患者的使用情況，調(diào)血44S研究顯示：N=4444例舒降之20-40mg/天隨訪5.4年(中位數(shù))的治療，總的副作用發(fā)生率與安慰劑相似.舒降之與安慰劑相似的安全性Lancet1994;344:1383-89HPS研究顯示：N=20536例(DM約6000例）舒降之40mg/天平均隨訪5年的治療，因不良事件中止研究的比例與安慰劑相似.4S研究顯示：N=4444例舒降之與安慰劑相似的安全性L5

文獻出處：1.1994Nov19;344(8934):1383-9.2Lancet文獻題目：4444名冠心病患者降低膽固醇的隨機試驗：Scandinavian辛伐他汀生存研究.（4s）文獻出處：2.2002Jul6;360(9326):7-22Lancet.文獻題目：20536名高危患者使用辛伐他汀降低膽固醇的MRC/BHF心臟保護研究;一項隨機安慰劑對照試驗HPS舒降之40mg／天:安全性檢測4S舒降之20-40mg／天:安全性檢測舒降之----與安慰劑相似的安全性HPS>20,000患者中

文獻出處：1.1994Nov19;344(86肝臟疾病直接導(dǎo)致

藥物相互作用風(fēng)險增加我國肝炎患病率高5-10%，乙型肝炎病毒攜帶者總數(shù)達1.2億多脂肪肝：中國人中的檢出率為20.8%。上海，成人脂肪肝患病率為17.3%肝臟疾病直接影響肝酶P450系統(tǒng)，出現(xiàn)藥物相互作用風(fēng)險增加，藥物不良作用風(fēng)險增加肝臟疾病直接導(dǎo)致

藥物相互作用風(fēng)險增加我國肝炎患病率高5-17在過去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治療的患者因為藥物相關(guān)肝臟疾病而死亡。

15年來，接受辛伐他汀治療的患者未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)的致死不良事件。舒降之:更好的肝臟安全性2006年英國藥物安全委員會藥物不良事件資料DigestiveandLiverDisease38(2006)772-777舒降之:更好的肝臟安全性2006年英國藥物安全委員會藥物不8常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性-----------IDEAL安全性不容忽視……JAMA294:2437-45,2005常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性JAMA294:92.8%換用阿托伐他汀14.5%8.8%換用其他他汀14%7%停藥8.2%換用舒降之13%80mg40mg24%20mg40mg阿托伐他汀舒降之JAMA294:2437-45,2005IDEAL–藥物調(diào)整常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性2.8%換用阿托伐他汀14.5%8.8%換用其他他汀14%10文獻題目：最大劑量的辛伐他汀和阿托伐他汀對高膽固醇患者HDL-C的作用：療效和安全性研究文獻出處：ChristieM.Ballantyne.etal.AmHeartJ2003;146(5):862-869（CHESS）------------為期24周的多中心、隨機、雙盲、平行研究，納入917名高血脂患者，比較辛伐他汀80mg/d與阿托伐他聽80m/d對HDL-C與載脂蛋白apoA-1的作用以及安全性。治療組治療組藥物相關(guān)不良事件辛伐他汀80mg阿托伐他80mg臨床不良事件（%）67/453(14.8)85/464(18.3)由于臨床不良事件停（%）12/453(2.6)28/464(6.0)*由于肌肉不良停藥（%）3/45390.7)15/464(3.2)+實驗室不良事（%）15/453(3.3)49/464(10.6)++由于實驗室不良事件停（%）5/453(1.1)26/464(5.6)++*兩組間差異有顯著性（P=0.015)+兩組間差異有顯著性（P=0.007)++兩組間差異有顯著性（P<0.001)臨床使用最大劑量的辛伐他汀和阿托伐他汀安全性比較文獻題目：最大劑量的辛伐11大劑量他汀增加肝臟不良事件發(fā)生率

HeartPublishedOnline3Feb,2007doi:10.1136/hrt.2006.112508大劑量他汀增加肝臟不良事件發(fā)生率

HeartPublis12辛伐他汀與阿托伐他汀說明書中

有關(guān)肝功能檢查的描述阿托伐他汀

Itisrecommendedthatliver

function

testsbeperformedpriortoandat12weeksfollowingboththeinitiationoftherapyandanyelevationofdose,andperiodically(eg,semiannually)thereafter.

推薦在開始治療或加大劑量之前，以及實施12周之后進行肝功能檢查，并隨后定期檢查(例如1次/半年。舒降之Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedbeforetheinitiationoftreatment,andthereafterwhenclinicallyindicated.推薦在治療之前，以及隨后臨床顯示必要時，進行肝功能檢查。辛伐他汀與阿托伐他汀說明書中

有關(guān)肝功能檢查的描述舒降之13他汀肌炎*ALT/AST阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸(n=1)氟伐他汀罕見?1.1%

輕微癥狀洛伐他汀0.06%1.9%

沒有肝病普伐他汀<0.1%1.2%沒有肝病舒降之0.05%1.0%沒有肝病瑞舒伐他汀0.1%0.4%

黃疸(n=2)Atorvastatincalcium(Lipitor?)prescribinginformation.PfizerInc,NewYork,NY.2005.Physicians’DeskReference,56thed.2003.ThomsonHealthcare,Montvale,NJ.Rosuvastatincalcium(Crestor?)prescribinginformation.AstraZeneca

Pharmaceuticals,Wilmington,Del.2005.*肌痛,CK>10ULN.?Indistinguishablefromplacebo.AST=aspartateaminotransferase;CK=creatinekinase.舒降之:更好的安全性

-----摘自常用他汀說明書他汀肌炎*ALT/AST阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸14老年人使用他汀顧慮什么？是否同樣獲益？安全性？耐受性低肝、腎功能減退Thestutinalsoissafetyforoldpersons!老年人使用他汀顧慮什么？是否同樣獲益？15回顧性分析：即使80歲以上患者使用他汀，安全性與年輕患者相當(dāng)JaneArmitagePublishedOnlineJune7,2007雖然高齡老年患者使用他汀可能增加發(fā)生肌病的風(fēng)險，但對老年患者不推薦調(diào)整他汀使用劑量。在隨機研究中，即使80歲以上的老年患者，他汀治療的獲益和安全性均與年輕患者相當(dāng)?；仡櫺苑治觯杭词?0歲以上患者使用他汀，安全性與年輕患者相當(dāng)16NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀CTT薈萃-NANA-0.06b0.04NS00<0.0010.21.2阿托伐他汀TNT-NANANA0.1000.40.050.050.90.4辛伐他汀A－Z-NANA-00-NANA<0.0011.13.3阿托伐他汀PROVE－IT-NANA-00NS00<0.0010.62.5阿托伐他汀MIRACL0.92.02.4NS0.030.05NS0.060.1NS0.30.4辛伐他汀HPS0.026.88.5-00NS00NS0.030.03普伐他汀PROSPER0.766.66.5-NANA0.30.30.30.171.71.9他汀薈萃分析aP值安慰劑％他?。グ参縿グ参縿ニ。值安慰劑％他?。值安慰劑％他?。ツ[瘤橫紋肌溶解肌?。–K≥10×ULN）肝酶升高（>3-4×ULN研究他汀二級預(yù)防研究不良反應(yīng)匯總表RaffelOCetal.(2006)DrugInsight:statinuseintheelderly.NatClinPractCardiovascMed3:318–328a.4S,CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS和WOSCOPS的薈萃分析；b.共5例，與研究無關(guān)CK：肌酶;NA：未提供數(shù)據(jù);NS：不顯著;ULN：正常值上限辛伐他汀:更好的安全性NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀C17老年患者不可回避的問題：

年齡相關(guān)的腎功能減退一般人群:每增加10歲，減少約10mL/min/1.73m2

1CHD患者:2年減少4.2mL/min2

4年減少5.0mL/min35年減少6.7mL/min/1.73m2

4ALLHAT研究中，心血管高危患者即使血壓控制良好，4年中eGFR仍降低2.9-7.6mL/min/1.73m2

5

NKFPrimeronKidneyDiseases.2nded.,1998KorenMJ,etal.JAmCollCardiol.2005;45(suppl):391AAthyrosVG,etal.JClinPathol.2004;57:728-34CollinsR,etal.Lancet.2003;361:2005-16ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-97老年患者不可回避的問題：

年齡相關(guān)的腎功能減退18Lancet2003;361:2005-16.辛伐他汀40mg顯著減少糖尿病患者心血管事件的同時，

改善患者腎功能在所有在基線和隨訪階段進行肌酐測定的人群中，平均隨訪4.6年。HPS研究Lancet2003;361:2005-16.辛伐他汀4019WannerCetal.NEnglJMed.2005;353:238-48.*Relativeriskreduction4D研究：阿托伐他汀20mgV.S.安慰劑入選患者平均年齡65.7±8.3歲阿托伐他汀顯著增加致命性卒中P=0.03NS-50-40-30-20-1001020LDL-C非致命MICHD死亡中風(fēng)冠脈事件腦血管事件%

變化致命性中風(fēng)103%*

P=0.04基線

LDL-C

121mg/dLNS8%*18%*12%*WannerCetal.NEnglJMed.20阿托伐他汀顯著增加出血性卒中阿托伐他汀N(%)安慰劑N(%)HR(95%CI)*P值中風(fēng)類型缺血性卒中218(9.2)274(11.6)0.78(0.66,0.94)0.01出血性卒中55(2.3)33(1.4)1.66(1.08,2.55)0.02其他卒中7(0.3)12(0.5)0.55(021,1.40)P=NSSPARCL：阿托伐他汀顯著增加出血性卒中NEnglJMed2006;355:549-59.阿托伐他汀顯著增加出血性卒中阿托伐他汀安慰劑HRP值中風(fēng)類型21提問與解答環(huán)節(jié)QuestionsAndAnswers提問與解答環(huán)節(jié)22謝謝聆聽·學(xué)習(xí)就是為了達到一定目的而努力去干,是為一個目標(biāo)去戰(zhàn)勝各種困難的過程,這個過程會充滿壓力、痛苦和挫折LearningIsToAchieveACertainGoalAndWorkHard,IsAProcessToOvercomeVariousDifficultiesForAGoal謝謝聆聽LearningIsToAchieveAC23他汀類藥物

療效LDL達標(biāo),減少終點事件極少藥物間相互作用療效與安全性的平衡他汀類藥物療效LDL達標(biāo),減少終點事件極少藥物間相互作用24他汀類治療的益處和安全性他汀類治療的益處和安全性252006年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析18個研究,71108例患者,301374病人年隨訪.他汀類藥物可以降低26%的臨床心血管事件風(fēng)險,p<0.001.嚴(yán)重事件(肌酸磷酸激酶>10ULN或橫紋肌溶解)罕見,與安慰劑組發(fā)生率類似.不良事件發(fā)生風(fēng)險:阿托伐他汀>普伐他汀=辛伐他汀=洛伐他汀.ClinTher.2006;28:26-352006年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析18個研究,7126辛伐他汀:適合中國人的安全他汀依據(jù)中國患者的使用情況，調(diào)血脂藥物中療效確切、安全、證據(jù)質(zhì)量高、應(yīng)用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多證據(jù)支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特.ChineseIEvidence—BasedMedicine.2005.Vo1.5(1)辛伐他汀:適合中國人的安全他汀依據(jù)中國患者的使用情況，調(diào)血274S研究顯示：N=4444例舒降之20-40mg/天隨訪5.4年(中位數(shù))的治療，總的副作用發(fā)生率與安慰劑相似.舒降之與安慰劑相似的安全性Lancet1994;344:1383-89HPS研究顯示：N=20536例(DM約6000例）舒降之40mg/天平均隨訪5年的治療，因不良事件中止研究的比例與安慰劑相似.4S研究顯示：N=4444例舒降之與安慰劑相似的安全性L28

文獻出處：1.1994Nov19;344(8934):1383-9.2Lancet文獻題目：4444名冠心病患者降低膽固醇的隨機試驗：Scandinavian辛伐他汀生存研究.（4s）文獻出處：2.2002Jul6;360(9326):7-22Lancet.文獻題目：20536名高?；颊呤褂眯练ニ〗档湍懝檀嫉腗RC/BHF心臟保護研究;一項隨機安慰劑對照試驗HPS舒降之40mg／天:安全性檢測4S舒降之20-40mg／天:安全性檢測舒降之----與安慰劑相似的安全性HPS>20,000患者中

文獻出處：1.1994Nov19;344(829肝臟疾病直接導(dǎo)致

藥物相互作用風(fēng)險增加我國肝炎患病率高5-10%，乙型肝炎病毒攜帶者總數(shù)達1.2億多脂肪肝：中國人中的檢出率為20.8%。上海，成人脂肪肝患病率為17.3%肝臟疾病直接影響肝酶P450系統(tǒng)，出現(xiàn)藥物相互作用風(fēng)險增加，藥物不良作用風(fēng)險增加肝臟疾病直接導(dǎo)致

藥物相互作用風(fēng)險增加我國肝炎患病率高5-130在過去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治療的患者因為藥物相關(guān)肝臟疾病而死亡。

15年來，接受辛伐他汀治療的患者未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)的致死不良事件。舒降之:更好的肝臟安全性2006年英國藥物安全委員會藥物不良事件資料DigestiveandLiverDisease38(2006)772-777舒降之:更好的肝臟安全性2006年英國藥物安全委員會藥物不31常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性-----------IDEAL安全性不容忽視……JAMA294:2437-45,2005常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性JAMA294:322.8%換用阿托伐他汀14.5%8.8%換用其他他汀14%7%停藥8.2%換用舒降之13%80mg40mg24%20mg40mg阿托伐他汀舒降之JAMA294:2437-45,2005IDEAL–藥物調(diào)整常規(guī)劑量舒降之:更好的安全性2.8%換用阿托伐他汀14.5%8.8%換用其他他汀14%33文獻題目：最大劑量的辛伐他汀和阿托伐他汀對高膽固醇患者HDL-C的作用：療效和安全性研究文獻出處：ChristieM.Ballantyne.etal.AmHeartJ2003;146(5):862-869（CHESS）------------為期24周的多中心、隨機、雙盲、平行研究，納入917名高血脂患者，比較辛伐他汀80mg/d與阿托伐他聽80m/d對HDL-C與載脂蛋白apoA-1的作用以及安全性。治療組治療組藥物相關(guān)不良事件辛伐他汀80mg阿托伐他80mg臨床不良事件（%）67/453(14.8)85/464(18.3)由于臨床不良事件停（%）12/453(2.6)28/464(6.0)*由于肌肉不良停藥（%）3/45390.7)15/464(3.2)+實驗室不良事（%）15/453(3.3)49/464(10.6)++由于實驗室不良事件停（%）5/453(1.1)26/464(5.6)++*兩組間差異有顯著性（P=0.015)+兩組間差異有顯著性（P=0.007)++兩組間差異有顯著性（P<0.001)臨床使用最大劑量的辛伐他汀和阿托伐他汀安全性比較文獻題目：最大劑量的辛伐34大劑量他汀增加肝臟不良事件發(fā)生率

HeartPublishedOnline3Feb,2007doi:10.1136/hrt.2006.112508大劑量他汀增加肝臟不良事件發(fā)生率

HeartPublis35辛伐他汀與阿托伐他汀說明書中

有關(guān)肝功能檢查的描述阿托伐他汀

Itisrecommendedthatliver

function

testsbeperformedpriortoandat12weeksfollowingboththeinitiationoftherapyandanyelevationofdose,andperiodically(eg,semiannually)thereafter.

推薦在開始治療或加大劑量之前，以及實施12周之后進行肝功能檢查，并隨后定期檢查(例如1次/半年。舒降之Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedbeforetheinitiationoftreatment,andthereafterwhenclinicallyindicated.推薦在治療之前，以及隨后臨床顯示必要時，進行肝功能檢查。辛伐他汀與阿托伐他汀說明書中

有關(guān)肝功能檢查的描述舒降之36他汀肌炎*ALT/AST阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸(n=1)氟伐他汀罕見?1.1%

輕微癥狀洛伐他汀0.06%1.9%

沒有肝病普伐他汀<0.1%1.2%沒有肝病舒降之0.05%1.0%沒有肝病瑞舒伐他汀0.1%0.4%

黃疸(n=2)Atorvastatincalcium(Lipitor?)prescribinginformation.PfizerInc,NewYork,NY.2005.Physicians’DeskReference,56thed.2003.ThomsonHealthcare,Montvale,NJ.Rosuvastatincalcium(Crestor?)prescribinginformation.AstraZeneca

Pharmaceuticals,Wilmington,Del.2005.*肌痛,CK>10ULN.?Indistinguishablefromplacebo.AST=aspartateaminotransferase;CK=creatinekinase.舒降之:更好的安全性

-----摘自常用他汀說明書他汀肌炎*ALT/AST阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸37老年人使用他汀顧慮什么？是否同樣獲益？安全性？耐受性低肝、腎功能減退Thestutinalsoissafetyforoldpersons!老年人使用他汀顧慮什么？是否同樣獲益？38回顧性分析：即使80歲以上患者使用他汀，安全性與年輕患者相當(dāng)JaneArmitagePublishedOnlineJune7,2007雖然高齡老年患者使用他汀可能增加發(fā)生肌病的風(fēng)險，但對老年患者不推薦調(diào)整他汀使用劑量。在隨機研究中，即使80歲以上的老年患者，他汀治療的獲益和安全性均與年輕患者相當(dāng)?；仡櫺苑治觯杭词?0歲以上患者使用他汀，安全性與年輕患者相當(dāng)39NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀CTT薈萃-NANA-0.06b0.04NS00<0.0010.21.2阿托伐他汀TNT-NANANA0.1000.40.050.050.90.4辛伐他汀A－Z-NANA-00-NANA<0.0011.13.3阿托伐他汀PROVE－IT-NANA-00NS00<0.0010.62.5阿托伐他汀MIRACL0.92.02.4NS0.030.05NS0.060.1NS0.30.4辛伐他汀HPS0.026.88.5-00NS00NS0.030.03普伐他汀PROSPER0.766.66.5-NANA0.30.30.30.171.71.9他汀薈萃分析aP值安慰劑％他汀％安慰劑％安慰劑％他?。值安慰劑％他?。值安慰劑％他汀％腫瘤橫紋肌溶解肌?。–K≥10×ULN）肝酶升高（>3-4×ULN研究他汀二級預(yù)防研究不良反應(yīng)匯總表RaffelOCetal.(2006)DrugInsight:statinuseintheelderly.NatClinPractCardiovascMed3:318–328a.4S,CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS和WOSCOPS的薈萃分析；b.共5例，與研究無關(guān)CK：肌酶;NA：未提供數(shù)據(jù);NS：不顯著;ULN：正常值上限辛伐他汀:更好的安全性NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀C40老年患者不可回避的問題：

年齡相關(guān)的腎功能減退一般人群:每增加10歲，減少約10mL/min/1.73m2

1CHD患者:2年減少4.2mL/min2

4年減少5.0mL/min35年減少6.7mL/min/1.73m2

4ALLHAT研究中，心血管高危患者即使血壓控制良好，4年中eGFR仍降低2.9-7.6mL/min/1.73m2

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NKFPrimeronKidneyDiseases.2nded.,1998Koren