課件截止到22日-國內(nèi)專家

高危患者預(yù)防用藥擬診經(jīng)驗(yàn)性治療臨床搶先治療確診靶向治療臨床/影像學(xué)表現(xiàn)病原學(xué)(培養(yǎng)及非培養(yǎng))無菌部位培養(yǎng)陽性組織病理學(xué)陽性IFD

及治療策略早期

和治療已成為

醫(yī)學(xué)領(lǐng)域共同關(guān)注的重大問題!Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityBen,

et

al.

Clin

Infect

Dis.

2008;

46:1813–21真菌

的臨床病史體檢影像學(xué)顯微鏡檢標(biāo)本活檢組織,血液,CSF,BAL,痰,尿,胸水,腹水,插管尖端等.培養(yǎng)和鑒定學(xué)抗原、抗體、分子學(xué)取決于

部位合適的

標(biāo)本取材DavidEllis.

Med

Mycol

Training

Network,

4-6

Dec.2009,

Taipei侵襲性真菌病臨床操作規(guī)范Operating

Procedures

for

Laboratory

diagnosis

of

InvasiveFungal

Diseases(2014-5-

)起草單位：中國醫(yī)學(xué) 協(xié)和醫(yī)院、

第一醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院中

民衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University標(biāo)本

與處理Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University各類標(biāo)本

與處理血液骨髓靜脈導(dǎo)管無菌體液尿液膿液、

液、創(chuàng)面物及竇道下呼吸道標(biāo)本（深部痰液，支氣管吸取物，肺泡

液）眼部標(biāo)本（角膜刮片、玻璃體液等）組織標(biāo)本Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University例:下呼吸道標(biāo)本包括深部痰液，支氣管吸取物，肺泡灌洗液。標(biāo)本：清潔口腔后

清晨第一口痰液。采用外科方法進(jìn)行支氣管毛刷取樣和

肺泡液。唾液或24小時(shí)痰液都不能用來進(jìn)行真菌培養(yǎng)。標(biāo)本處理：室溫2小時(shí)內(nèi)送檢；若不能及時(shí)送檢，則4℃保存。較黏稠的標(biāo)本需要使用消化液處理，2000g離心10分后取沉渣接種。Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University不合格標(biāo)本標(biāo)本標(biāo)識與申請單不符，標(biāo)識錯(cuò)誤或沒有標(biāo)識；標(biāo)本未按規(guī)定

于無菌容器或容器選擇不恰當(dāng)；標(biāo)本時(shí)未按規(guī)定作

或清潔創(chuàng)口；標(biāo)本

量過少；標(biāo)本保存方式不恰當(dāng)或保存時(shí)間超過規(guī)定；血培養(yǎng)瓶中有凝塊；血培養(yǎng)瓶破碎，損壞，滲漏或過效期；血培養(yǎng)瓶數(shù)不夠；稀薄唾液或低倍鏡下上皮細(xì)胞數(shù)大于10個(gè)；尿液標(biāo)本未清潔

部及

口。Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University真菌顯微鏡檢查Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University形態(tài)學(xué)檢查操作步驟：—標(biāo)本滴加浮載液，加蓋玻片鏡檢—先用低倍鏡（遮去強(qiáng)光）掃視，然后用高倍鏡觀察孢子和菌絲的形態(tài)、位置、大小和排列、產(chǎn)孢結(jié)構(gòu)等特征，以提示真菌種類Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University真菌標(biāo)本的鏡檢濕片Calcofluor

white墨汁染色:Giemsa，Gram組織病理Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University形態(tài)學(xué)特征酵母樣孢子：提示酵母菌；酵母樣孢子和假菌絲：提示念珠菌；有莢膜的酵母樣孢子：提示隱球菌；透明、有隔菌絲，約45?角分枝，鹿角樣提示曲霉；透明、無隔或少隔菌絲，菌絲寬大，約90?度分枝提示毛霉目真菌；棕色或黑色菌絲或孢子：提示暗色絲狀真菌。Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University直接鏡檢—酵母細(xì)胞Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University馬內(nèi)菲籃狀菌病組織細(xì)胞內(nèi)酵母細(xì)胞Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University馬內(nèi)菲籃狀菌病Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

Universityirst

Hospital,

Research

Center

for

Medi念珠菌病-直接鏡檢cal

Mycology,

Peking

University組織病理學(xué)念珠菌病Hospital,

Research

Ce隱球菌病—直接鏡檢Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University阿申藍(lán)染色H&EPASImmunochemistry隱球菌病的組織病理Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University曲霉病—直接鏡檢雙分支菌絲曲霉頭Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University菌絲孢子曲霉病的組織病理Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University毛霉病—直接鏡檢粗大無分隔菌絲Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University毛霉病鏡檢及病理Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University皮膚癬菌直接鏡檢關(guān)節(jié)菌絲Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityCalcofluor

white熒光染色Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University真菌培養(yǎng)及形態(tài)學(xué)鑒定Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University培養(yǎng)條件的培養(yǎng)基：沙保弱葡萄糖瓊脂、馬鈴薯瓊脂、腦心浸膏瓊脂等適宜真菌生長的培養(yǎng)基，有條件平行接種顯色培養(yǎng)基；操作步驟：采用螺口管斜面培養(yǎng)法：標(biāo)本處理后接種于培養(yǎng)基斜面中下部，，建議平行接種兩管。_

培養(yǎng)條件：28±1℃培養(yǎng)7天，如懷疑雙相真菌，應(yīng)同時(shí)在28±1℃及35±1℃培養(yǎng)。懷疑罕見真菌或慢生長真菌時(shí)，至少培養(yǎng)4周Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityHospital,

Reselogy,

Peking

University各種培養(yǎng)法不同培養(yǎng)基下的菌落形態(tài)：玉米（

CMA）燕麥（

OA）腦心浸汁（BHIA）察氏（CDA）土豆（PDA）沙氏（SDA）Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University雙相真菌37

°C

–酵母相27

°C

–菌絲相Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University真菌培養(yǎng)鑒定流程真菌培養(yǎng)形態(tài)學(xué)鑒定原理：通過菌落形態(tài)以及顯微鏡下真菌孢子、菌絲、產(chǎn)孢等特征性結(jié)構(gòu)進(jìn)行初步判斷真菌種屬。材料：光學(xué)顯微鏡、透明膠帶、載玻片、乳酸酚棉蘭、無菌生理鹽水、蓋玻片等。操作步驟：觀察菌落形態(tài)及鏡下形態(tài)。絲狀真菌鏡下形態(tài)觀察通常采用透明膠帶法。顯微鏡下觀察孢子和菌絲的形態(tài)、特征、大小和排列等。酵母菌鏡下觀察采用生理鹽水涂片法。Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University報(bào)告解釋培養(yǎng)陽性：無菌部位標(biāo)

實(shí)際培養(yǎng)結(jié)果。非無菌部位標(biāo)本培養(yǎng)如陽性，菌株是否為致病菌需結(jié)合直接鏡檢和臨床及其它檢查結(jié)果綜合分析，判斷是否需要進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。培養(yǎng)：—初步報(bào)告：培養(yǎng)7天無真菌生長，可發(fā)初步陰性報(bào)告“培養(yǎng)7天無真菌生長”?！K報(bào)告：初步報(bào)告后，每周觀察，根據(jù)最終培養(yǎng)時(shí)間發(fā)終報(bào)告“培養(yǎng)XX周無真菌生長”。Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University,真菌鑒定-區(qū)分酵母或霉樣菌落Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University暗色真菌紅

素Center

for

Med煙曲霉黃曲霉黑曲霉三種最常見致病性曲霉鏡下形態(tài)絲狀菌鑒定努力尋找鏡下特征進(jìn)行鑒定需要良好的制片（針挑、膠帶或玻片培養(yǎng)）可能需要刺激產(chǎn)孢的培養(yǎng)基如：PDA

和CMAHospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University孢子發(fā)生（conidiogenesis）Birth:locusWall:holoblasticenteroblasticOrder:synchronoussympodialphialidicannellidicblasticthallicconversionholothallicholoarthricenteroarthricArrangement:Liberation:schizo

rhexo

schizo

schizojust

onecatenateclump

cat

clump

catbasipetalacropetalschizorhexoschizorhexoHospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityAPI

20C

AUXID

32C原理：根據(jù)不同種屬微生物理化性質(zhì)不同，利用不同生化反應(yīng)鑒別或鑒定微生物種屬。常用方法包括手工生化鑒定法和全自動(dòng)生化鑒定法。生化方法鑒定Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityFirssp

a

, s

a

cca

yc

gy,g

U

versity念珠菌顯色培養(yǎng)基CHROMagar

CandidaVitek

2

ID-YST

cardsystem全自動(dòng)生化鑒定法Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University基于核酸分子生物學(xué)鑒定常用

：—ITS區(qū)（真菌內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)）—28SrDNA—elongation

factor延長因子—?-tubulin

微管蛋白—calmodulin鈣調(diào)蛋白等不同種屬所選

不同。所得序列需要與兩個(gè)或兩個(gè)以上真菌

數(shù)據(jù)庫比對，得到可靠鑒定結(jié)果。Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversitySSU

LSUITS1

5.8S

ITS2D1/D2IGS2IGS15SGeneral

presence

(involved

in

cell

replication).Not

protein-coding,

no

evolutionary

pressure.Multicopy.No

gene

family.(Very)

variable

and

(very)

conserved

s.rRNA(rDNA)gene-Small

Subunit

(SSU)

rDNA

(18S)-Large

Subunit

(LSU)

rDNA

(26S,

28S)-Internal

Transcribed

Spacer

(ITS)-Intergenic

Spacer

(IGS)真菌分類鑒定常用Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University基于18S-rRNA分類的常見病原菌擔(dān)子菌門BASIDIOMYCOTABasidiomycetes

(mushrooms)iomycetes

(rusts)Ustomycetes

(smuts)子囊菌門

YCOTAHyphomycetes

(conidial

moulds)接合菌門ZYGOMYCOTAMucoromycotinaEntomophothoromycotina壺菌門CHYTRIDOMYCOTAAquatic

mouldsCryptococcusTrichosporonMalasseziaCandida,

Aspergillus,Scedosporium,

Fusarium,Paecilomyces,

Pencillium,Cladophialophora,

Bipolaris,and

other

hyphomycetes,including

the

dimorphicsand

dermatophytes.RhizopusRhizomucorAbsidia

etc基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF

MS）技術(shù)鑒定獲取譜圖數(shù)據(jù)分析樣品處理上機(jī)檢測未知病原菌挑取菌落通過檢測獲得微生物的蛋白質(zhì)譜圖，并將所得的譜圖與數(shù)據(jù)庫中的真菌參考譜圖比對后得出鑒定結(jié)果鑒定方法用時(shí)成本（元/個(gè)）操作復(fù)雜程度通量傳統(tǒng)方法表型鑒定法7-14天200操作復(fù)雜，需專業(yè)低16rDNA鑒定法1-2天80操作復(fù)雜，需專業(yè)低DNA-DNA雜交法1-2天1000操作復(fù)雜，需專業(yè)5個(gè)/天脂肪酸組分分析法1-2小時(shí)1000需專業(yè)10個(gè)/天MALDI-TOF

MS

技術(shù)3-5分鐘4操作簡單，自動(dòng)化處理400個(gè)/天MALDI-TOF

MS技術(shù)與其他微生物鑒定技術(shù)比較MALDI-TOF

MS技術(shù)：耗時(shí)短、成本低、通量高“Proteomic

phenoty is

revolutionizing

diagnostic

mycology

asfully

reflecting

species/morph

varieties

but

often

ingtaxonomic

hindrance.”ChiericoFD

et

al.

J

of

Proteomics

2012;75:3314-30.真菌鏡檢和培養(yǎng)-是否可以淘汰？仍然是目前臨床

最基本的方法無菌部位意義大，有菌部位解釋需慎重，強(qiáng)調(diào)兩者結(jié)合敏感度較低，結(jié)合臨床和其它非培養(yǎng)有助確診培養(yǎng)菌株可以進(jìn)行藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)治療注意鑒定方面的新進(jìn)展Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University未來趨勢順應(yīng)趨勢：分子

的應(yīng)用普及-再分種與新類群的鑒定(種概念：morphological,biological,phylogenetic)報(bào)告對策：名稱變化過多？—“complexes”類群分種-臨床相關(guān)性?抗真菌藥物敏感性與數(shù)據(jù)庫建立Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University“OneFungus-One

Name”are

you

ready?真菌分類命名還將有 變化—Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University非培養(yǎng) 方法Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University非培養(yǎng)真菌抗原特異性核酸敏感影象學(xué)PCRHRCTSpiral

CT?-D-glucanLAGM-ELISAHospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University隱球菌抗原乳膠凝集試驗(yàn)*

1-5

mHospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityHospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University隱球菌抗原膠體金試驗(yàn)IMMY膠體金免疫沉淀試驗(yàn)（色譜）快速：10分鐘敏感：1.75ng/ml特異：GM

交叉（10%）半定量曲霉半乳甘露聚糖檢測（GM試驗(yàn)）原理：GM是曲霉特異性胞壁成分，菌絲生長時(shí)釋放。利抗體夾心法或競爭法，與半乳甘露聚糖側(cè)鏈結(jié)合進(jìn)行檢測。Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityGM試驗(yàn)：EIA法（Pla

ia）標(biāo)本：

、腦脊液、支氣管肺泡液等標(biāo)本。注意：檢測曲霉菌特異性較高，多種原因可導(dǎo)致假陽性：—青霉、隱球菌

；—消化道定植或食物中的曲霉污染；—抗生素使用；—大劑量使用激素；—透析等每周兩次或依病情而定Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityGM抗原檢測方法乳膠凝集試驗(yàn)（Pastorex?）

(15

ng/ml)酶連免疫吸附試驗(yàn)（Pla ia?）

(1

ng/ml)靈敏度（%）特異度（%）LA25-7090-100ELISA50-9080-90Sabetta

et

al.

JID

1985;

152:

946Ans et

al.

Eur

J

Clin

Microbiol

Infect

Dis

1994;

13:582Verweij

et

al.

JCM

1995;

33:

3150Maertens

et

al.

Blood2001;

97:

1604Herbrecht

et

al.

J

Clin

Oncol2002;

20:1898Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University界值FDA將cut

off

值定為0.5從1.5降到0.5敏感度從76.3%升到97.4%-----

21%特異度從97.5%降到90.5%-----

7%連續(xù)2次I>0.5,陽性

值更好Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University宿主因素的影響血液系統(tǒng)惡 ：敏感度和特異度分別為0.7和0.92骨髓移植患者：敏感度和特異度分別為0.82和0.86實(shí)體 移植患者：敏感度下降到0.22，特異度為0.84–

肝移植

敏感度55.6%肺移植ICU敏感度30%敏感度25%成人敏感度和特異度：0.62和0.87兒童敏感度和特異度：0.89和0.85兒童假陽性率高于成人：12.7-44%免疫抑制藥物糖皮質(zhì)激素----敏感度低化療藥物----敏感度高Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University交叉反應(yīng)皮炎芽生菌黑孢霉擬青霉產(chǎn)黃青霉馬內(nèi)菲粉紅單端孢頭狀地霉隱球菌等Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityGM in

BAL不同人群結(jié)果不同：血液系統(tǒng)惡

、造血干細(xì)胞移植GM值的升高可提高IPA

的靈敏度實(shí)體

移植（肺移植除外）特異度為92.9%,

PPV為62.5%無免疫抑制的ICU患者敏感度為88%，特異度為87%肺移植患者cutoff值為1.0時(shí),BALGM的敏感性為91-98%,特異性為98-100%；呼吸道定植,GM結(jié)果在0.5-1.0之間,GM敏感性較低無免疫抑制的患者建議同時(shí)檢測血液和BAL的GMHospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityGM

in

CSF中樞神經(jīng)系統(tǒng)曲霉病，CSF的GM值高于非曲霉

者GM高于肺曲霉病其GM主要來源于鞘內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)曲霉病的患者Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University抗生素的影響哌拉西林/他唑巴坦–

與假陽性結(jié)果有關(guān)Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University取材時(shí)機(jī)的影響動(dòng)物試驗(yàn)：哌拉西林/他唑巴坦停藥后7天還可檢測到人類小樣本研究青霉素類抗生素停用后2-11天GM可檢測到對策：在抗生素波谷或抗生素治療前 樣本Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityGM試驗(yàn)存在的問題價(jià)值？影響因素多不同研究敏感度差異大（20%-100%）特異度不同人群的應(yīng)用價(jià)值尚待評估GM試驗(yàn)非確證試驗(yàn)；GM試驗(yàn)陽性不代表必然

染，只能提示感染的可能性Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University1,3-β-D-葡聚糖檢測（G試驗(yàn)）1,31,6glucansPPLbilayerchitinergosterol1,3

glucansynthase原理：真菌生長出可溶性細(xì)胞壁成分1,3-β-D-葡聚糖，可與鱟試驗(yàn)中G因子發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)，通過動(dòng)態(tài)比濁法或比色法檢測標(biāo)本中葡聚糖含量。mannoproteinsHospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University1,3-β-D-葡聚糖檢測（G試驗(yàn)）標(biāo)本：血漿或。注意：可檢測除隱球菌、接合菌之外的絕大多數(shù)真菌，主要包括念珠菌、曲霉、肺孢子菌等。導(dǎo)致假陽性的因素：血液透析、腹膜透析、乳糜血、棉花制品、使用免疫球蛋白、蘑菇多糖、膽固醇過高或內(nèi)毒素等多種原因均會(huì)出現(xiàn)假陽性。每周兩次或依病情而定。Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityG試驗(yàn)檢測方法Fungitec-G

(Japan)–界值為20pg/mLFungi

l(US)–界值為60pg/mL或80pg/mLGKT-5MSet動(dòng)態(tài)真菌檢測試劑盒(國內(nèi)公司)–界值為20pg/mL

或50pg/mLHospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityG試驗(yàn)用于念珠菌血癥敏感度為62%-100%，特異度為64%-88%檢測敏感度明顯高于Mannan檢測–

79.6%vs42%陽性早于血培養(yǎng)陽性和臨床癥狀出現(xiàn)對于念珠菌血癥是首選檢查不同種念珠菌對葡聚糖檢測無明顯影響白念珠菌,光滑念珠菌,熱帶念珠菌,克柔念珠菌,季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌近平滑念珠菌BG水平較低Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityG試驗(yàn)用于侵襲性肺曲霉（IPA)敏感度為55%-100%特異度為52%-100%對于確診IPA，陽性率為85.7-100%高度可疑IPA，陽性率為52.4-66%Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

UniversityG試驗(yàn)用于肺孢子菌檢測BG是肺孢子菌包囊壁的組成成分可

入血液可用于肺孢子菌檢測57名PCP患者238名非PCP患者敏感度92%，特異度86%陽性

值0.61，

值0.96界值31.1pg/mLHospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University假陽性問題污染（無熱源的試管、槍頭和蒸餾水等）血液透析、腹膜透析紗布或其他醫(yī)療物品（外科手術(shù)）某些品牌的靜脈制劑（白蛋白、凝血因子、免疫球蛋白等）抗腫瘤多糖（香菇多糖）某些細(xì)菌敗血癥患者（尤其是鏈球菌敗血癥）對策:

動(dòng)態(tài)監(jiān)測葡聚糖的變化Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University抗生素的影響假陽性：

阿莫西林/克拉維酸平均值

1339

pg/ml頭孢他定健康17+2618+13Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University國產(chǎn)G試驗(yàn)需進(jìn)一步收集大樣本、不同人群應(yīng)用方面的經(jīng)驗(yàn)，確診病例少敏感度

60-70%，特異度70-90%NPV較高，除外的意義更大高危人群（血液病化療后，移植患者）PPV較高，對于一般住院患者PPV較低試劑穩(wěn)定性、操作標(biāo)準(zhǔn)化不斷改進(jìn)Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University非培養(yǎng)

小結(jié)在IFD早期和療效監(jiān)測方面有價(jià)值理想的方法很少隱球菌乳膠凝集---確證試驗(yàn)曲霉GMGlucan(念珠菌、曲霉、PCP等）Mannan/antimannanRT-PCR(PCP,曲霉）多次取材、動(dòng)態(tài)監(jiān)測結(jié)合真菌分離、培養(yǎng)和鑒定等傳統(tǒng)的方法和影象學(xué)方法結(jié)合臨床Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University小結(jié)真菌

隨免疫受損人群的增多發(fā)病率不斷增高;尚缺乏精確的流行病學(xué)特別是病原學(xué)資料;侵襲性真菌

的

水平亟待提高;醫(yī)學(xué)真菌學(xué)知識是提高規(guī)范化診療水平所必需。Hospital,

Research

Center

for

Medical

Mycology,

Peking

University主要參考文獻(xiàn)，2