2022年醫(yī)學專題-第16章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

邵陽醫(yī)專藥理(yàolǐ)教研室萬佑湘第一頁，共二十四頁。教學(jiāoxué)目標1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性，共同作用原理(yuánlǐ)。2.掌握阿司匹林的藥理作用與劑量關系、臨床應用和不良反應。3.熟悉對乙酰氨基酚、吲哚美辛和布洛芬的作用、應用和不良反應。4.了解美洛昔康、尼美舒利的特點。

第二頁，共二十四頁。.

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有(jùyǒu)解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用：

一.解熱作用

【解熱原理】解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本(jīběn)作用第三頁，共二十四頁。

感染(gǎnrǎn)源、細菌內(nèi)毒素等外熱源機體

內(nèi)熱源（細胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）（–）

中樞PG合成增加解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)中樞體溫增高（發(fā)熱）第四頁，共二十四頁。.

【解熱特點】⑴降發(fā)熱(fārè)者體溫,對正常人體溫無影響.⑵作用散熱過程,對產(chǎn)熱無影響.解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用第五頁，共二十四頁。.

【特點(tèdiǎn)】⑴鎮(zhèn)痛作用弱而窄,僅對慢性鈍痛有效對創(chuàng)傷劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無效.⑵無成癮性、欣快感及抑制呼吸.⑶鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周.

【機理】抑制炎癥部位的PG合成二.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用第六頁，共二十四頁。.組織損傷(sǔnshāng)、炎癥或過敏化學物質(zhì)的生成和釋放(-)組織胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥刺激痛覺增敏

刺激感覺神經(jīng)末梢

疼痛第七頁，共二十四頁。.除對乙酰氨基酚外,都具有抗炎抗風濕作用,可用于風濕關節(jié)炎和類風濕關節(jié)炎等的治療(zhìliáo).

【機理】抑制PG的合成.三.抗炎抗風濕作用(zuòyòng)第八頁，共二十四頁。.解熱鎮(zhèn)痛藥

非特異性致炎物質(zhì)和抗原（-）

協(xié)同作用

PG合成增加(zēngjiā)組織胺、緩激肽、5-HT等釋放擴張血管、毛細血管通透性增加擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏致炎致痛

炎癥

（紅斑、水腫、疼痛）

第九頁，共二十四頁。.

一．水楊酸類

阿司匹林(aspirin,乙酰水楊酸)【體內(nèi)過程】1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小腸吸收，１－２小時(xiǎoshí)達峰濃度。2.阿司匹林血漿濃度甚低，吸收后水解為水楊酸,水楊酸血漿蛋白結合率80-90%。常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥第十頁，共二十四頁。.

3.水楊酸鹽主要經(jīng)過肝藥酶代謝(dàixiè)。

4.水楊酸的排泄，受尿液pH的影響，服用碳酸氫鈉促進排泄。第十一頁，共二十四頁。.【作用和臨床應用】1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕作用2.小劑量抑制血栓形成機理:抑制PG合成酶,使TXA2合成↓.用途:防治血栓性疾病.3．其他:⑴降低(jiàngdī)膽管內(nèi)pＨ值，用于治療膽道蛔蟲?。拼龠M尿酸排泄，用于治療痛風．第十二頁，共二十四頁。.【不良反應】1.胃腸道反應

①惡心(ěxīn)、嘔吐對胃黏膜的直接刺激作用;較大劑量能興奮延髓催吐化學感受區(qū)。

②胃潰瘍、胃（無痛性）出血

因抑制PG合成酶，使ＰＧ↓，PG對胃粘膜的保護作用↓。潰瘍病禁用。第十三頁，共二十四頁。.２．凝血障礙：小劑量抑制血小板聚集，大劑量抑制肝臟(gānzàng)合成凝血酶原．用VitK預防．3．過敏反應:

蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見“阿司匹林哮喘”。第十四頁，共二十四頁。.4．水楊酸反應

過量（＞5g/d)可出現(xiàn)(chūxiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。立即停藥，并對癥治療，輸氧、給維生素K、靜滴碳酸氫鈉，促進水楊酸排泄。5.瑞夷綜合征：嚴重肝損害和腦病。罕見（患病毒感染性發(fā)熱(fārè)的兒童和青少年）。第十五頁，共二十四頁。.

對乙酰氨基酚(Acetaminophen)抑制中樞PG合成的強度與阿司匹林相似,產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用,但抑制外周PG合成的作用很弱,故解熱作用強，鎮(zhèn)痛作用弱，幾乎無抗風濕作用.治療量不良反應少.但大劑量長期應用可致嚴重(yánzhòng)的肝、腎損害．二．苯胺(běnàn)類第十六頁，共二十四頁。.

保太松（phenylbutazone）羥基保太松（oxyphenbutazone）【藥理作用及臨床應用(yìngyòng)】

保泰松抗炎抗風濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，臨床主要用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎（但不是首選藥物）。較大劑量可促進尿酸排泄，用于急性痛風.三．吡唑酮類第十七頁，共二十四頁。.【不良反應】較多．

1.胃腸反應2.水鈉潴留3.過敏反應4.肝腎(ɡānshèn)損害5.甲狀腺腫大及粘液性水腫第十八頁，共二十四頁。.

吲哚美辛(Indomethacin)【作用和臨床應用】抗炎作用較阿司匹林強10～40倍,解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似,但不良反應多且嚴重,一般(yībān)不用于解熱鎮(zhèn)痛.用于急性風濕性和類風濕關節(jié)炎的治療,也用于癌性發(fā)熱等.四．其它(qítā)有機酸類第十九頁，共二十四頁。.【不良反應】多且嚴重１．胃腸道：厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)潰瘍．２．中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng):：眩暈、額痛、精神失常．３．血液系統(tǒng)：中性粒細胞和血小板↓,再障.4．過敏反應:皮疹，哮喘等．５．肝損害：黃疸，轉(zhuǎn)氨酶升高。四．其它(qítā)有機酸類第二十頁，共二十四頁。.

布洛芬(ibuprofen)

解熱,鎮(zhèn)痛,抗炎抗風濕作用(zuòyòng)與阿司匹林相似,胃腸反應輕,病人易耐受.四．其它(qítā)有機酸類第二十一頁，共二十四頁。思考題1.氯丙嗪降低體溫(tǐwēn)作用與解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用有什么不同？2.試述阿司匹林的主要作用，臨床用途及不良反應。第二十二頁，共二十四頁。謝謝(xièxie)!第二十三頁，共二十四頁。內(nèi)容(nèiróng)總結解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。2.