除菌過(guò)濾器相容性驗(yàn)證方案

編號(hào)：除菌過(guò)濾器相容性驗(yàn)證方案第12頁(yè)共7頁(yè)P(yáng)AGE10第1頁(yè)共7頁(yè)文件名稱文件編碼除菌過(guò)濾器相容性驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案批準(zhǔn)方案起草簽名日期起草人年月日實(shí)施單位負(fù)責(zé)人年月日方案審核簽名日期生產(chǎn)部年月日技術(shù)部年月日設(shè)備部年月日質(zhì)量管理部年月日生產(chǎn)副總經(jīng)理年月日方案批準(zhǔn)簽名日期技術(shù)副總經(jīng)理（質(zhì)量受權(quán)人）年月日驗(yàn)證小組人員名單組長(zhǎng)姓名職務(wù)部門成員姓名職務(wù)部門目錄1概述2驗(yàn)證目的3驗(yàn)證范圍4驗(yàn)證計(jì)劃與人員職責(zé)5驗(yàn)證步驟和方法6結(jié)果分析及評(píng)價(jià)、建議和驗(yàn)證小結(jié)7再驗(yàn)證周期1概述：筒式除菌過(guò)濾器是凍干粉針車間生產(chǎn)過(guò)程中藥液的除菌過(guò)濾設(shè)備，本設(shè)備采用0.22μm聚偏二氟乙烯濾芯，此折疊濾芯具有良好耐熱和化學(xué)穩(wěn)定性，能耐受小于或等于138℃的高壓蒸汽消毒，能耐受強(qiáng)酸、脂肪族、醇、醛、酮、醚等多種有機(jī)、無(wú)機(jī)溶劑。為了確保經(jīng)過(guò)該濾器過(guò)濾的產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量要求（相容性較好），建立本方案進(jìn)行驗(yàn)證，本次驗(yàn)證與各品種生產(chǎn)（注射用骨肽、注射用血塞通各三批）同步進(jìn)行。2驗(yàn)證目的通過(guò)各品種藥液及注射用水在除菌過(guò)濾前后沒(méi)有理化性質(zhì)的改變，筒式除菌過(guò)濾器對(duì)各品種無(wú)容出物質(zhì)且對(duì)藥液有效成分影響較小。3驗(yàn)證范圍本方案適用于我公司凍干粉針車間除菌過(guò)濾器相容性驗(yàn)證。4驗(yàn)證計(jì)劃與人員職責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)；負(fù)責(zé)所有驗(yàn)證工作的領(lǐng)導(dǎo)和組織，負(fù)責(zé)審批驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)果記錄與評(píng)定，負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證報(bào)告。4.1驗(yàn)證計(jì)劃：凍干粉針車間除菌過(guò)濾器相容性驗(yàn)證計(jì)劃于2010年09月進(jìn)行。4.2驗(yàn)證小組人員職責(zé)：4.2.1組長(zhǎng)職責(zé)：組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證人員工作安排，落實(shí)驗(yàn)證使用儀器及對(duì)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)進(jìn)行指導(dǎo)；負(fù)責(zé)所有數(shù)據(jù)的分析、評(píng)價(jià)。組員職責(zé):班組長(zhǎng)及操作人員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的生產(chǎn)操作，對(duì)日常監(jiān)控進(jìn)行記錄。QA：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的取樣，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行監(jiān)控。設(shè)備員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中所有與設(shè)備有關(guān)的調(diào)試、維修工作，負(fù)責(zé)對(duì)設(shè)備運(yùn)行檢查工作及收集驗(yàn)證中設(shè)備的有關(guān)數(shù)據(jù)。工藝員：負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證資料和數(shù)據(jù)，組織相關(guān)人員進(jìn)行驗(yàn)證。QC：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的各項(xiàng)檢驗(yàn)，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，開據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告。5驗(yàn)證步驟和方法：5.1儀器儀表的校驗(yàn)確認(rèn)5.1.1評(píng)價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過(guò)程中所有的儀器、儀表、衡器是否經(jīng)校驗(yàn)。5.1.2要求：所有儀器、儀表、衡器均已校驗(yàn)并在校驗(yàn)周期內(nèi)。5.1.3驗(yàn)證結(jié)果：生產(chǎn)車間儀器儀表校驗(yàn)情況見附錄一5.2人員培訓(xùn)情況的確認(rèn) 5.2.1評(píng)價(jià)方法：檢查人員培訓(xùn)檔案中相關(guān)培訓(xùn)記錄是否齊全，確認(rèn)上崗操作人員已進(jìn)行了相關(guān)操作規(guī)程驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，能夠勝任并能完成相關(guān)的工作。5.2.2要求：人員已經(jīng)進(jìn)行了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和文件的培訓(xùn)，達(dá)到了解驗(yàn)證內(nèi)容、掌握驗(yàn)證過(guò)程操作及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求。5.2.3驗(yàn)證結(jié)果：人員培訓(xùn)情況記錄于附錄二5.3文件的確認(rèn)5.3.1評(píng)價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過(guò)程中涉及的文件是否完全，是否為現(xiàn)行版本。5.3.2要求：文件齊全，并且均為現(xiàn)行版本。5.3.3驗(yàn)證結(jié)果：生產(chǎn)過(guò)程中相關(guān)文件見附錄三5.4運(yùn)行確認(rèn)5.45.45.4.35.5過(guò)濾實(shí)驗(yàn)5.5.1藥液：壓力小于0.34Mpa條件下過(guò)濾，注射用血塞通精濾前藥液冷卻到30℃5.5.1.1除菌過(guò)濾前取樣：將藥液攪拌均勻后取樣，檢測(cè)藥液的其可見異物、pH和含量、不溶性微粒、總固體。5.5.2.2除菌過(guò)濾后取樣：取除菌過(guò)濾后藥液檢測(cè)其可見異物、pH和含量、不溶性微粒、5.5.檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)pH值:除菌過(guò)濾前后pH值:±0.2，過(guò)濾器無(wú)H＋、OH－離子產(chǎn)生，未對(duì)藥液酸堿度產(chǎn)生影響不溶性微粒除菌過(guò)濾后不溶性微粒應(yīng)低于過(guò)濾前驗(yàn)證具有過(guò)濾效果，并無(wú)微粒產(chǎn)生含量過(guò)濾后有效成份≥97%過(guò)濾前的有效成份?？偣腆w過(guò)濾后重量應(yīng)低于過(guò)濾前備注：總固體檢驗(yàn)方法：精密量取藥液10ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，置水浴上蒸干105℃、干燥3小時(shí)，置干燥器內(nèi)冷卻30分鐘，稱定重量。5.5.2.4結(jié)果：過(guò)濾前后各品種藥液結(jié)果統(tǒng)計(jì)表5.5.2.5與各品種生產(chǎn)同步進(jìn)行各三批重復(fù)性驗(yàn)證。6結(jié)果分析及評(píng)價(jià)、建議和驗(yàn)證小結(jié)：6.1結(jié)果分析及評(píng)價(jià)根據(jù)驗(yàn)證過(guò)程及驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分析，對(duì)凍干粉針車間過(guò)濾系統(tǒng)是否仍能滿足生產(chǎn)工藝質(zhì)量要求進(jìn)行綜合性評(píng)價(jià)。6.2建議:通過(guò)對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分析總結(jié)出驗(yàn)證方案中需改進(jìn)的工藝條件或?qū)υ衮?yàn)證情況等提出合理化建議。6.3驗(yàn)證小結(jié)：對(duì)驗(yàn)證的全過(guò)程進(jìn)行總結(jié)，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行調(diào)查并處理。7再驗(yàn)證周期由驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施情況提出該驗(yàn)證的再驗(yàn)證周期。

附錄一生產(chǎn)車間儀器儀表校驗(yàn)情況評(píng)價(jià)方法：將生產(chǎn)過(guò)程中所有的儀器、儀表、衡器列表，檢查是否經(jīng)校驗(yàn)。要求：所有儀器、儀表、衡器均已校驗(yàn)并在校驗(yàn)周期內(nèi)。儀器儀表名稱安裝位置校驗(yàn)日期結(jié)果□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格結(jié)果：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日附錄二人員培訓(xùn)情況評(píng)價(jià)方法：檢查人員培訓(xùn)檔案中相關(guān)培訓(xùn)記錄是否齊全，確認(rèn)上崗操作人員已進(jìn)行了相關(guān)操作規(guī)程及驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，能夠勝任并能完成相關(guān)的工作。要求：人員已經(jīng)進(jìn)行了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和文件的培訓(xùn)。文件名稱文件編號(hào)結(jié)論□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格培訓(xùn)參加人：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日附錄三生產(chǎn)過(guò)程中相關(guān)文件評(píng)價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過(guò)程中涉及的文件是否完全，是否為現(xiàn)行版本。要求：文件齊全，并且均為現(xiàn)行版本。文件名稱文件編號(hào)結(jié)論□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日附錄四運(yùn)行結(jié)果確認(rèn)項(xiàng)目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果過(guò)濾器儀表檢查儀表是否經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，校驗(yàn)日期。過(guò)濾器檢查過(guò)濾器運(yùn)行正常，與說(shuō)明書相符，確認(rèn)過(guò)濾器已符合試測(cè)條件。結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日

附錄五過(guò)濾前后各品種藥液結(jié)果統(tǒng)計(jì)表產(chǎn)品名稱：注射用骨肽規(guī)格：10mg多肽生產(chǎn)批號(hào)：日期：年月日項(xiàng)目pH值性狀含量（mg/ml）不溶性微?？偣腆w可見異物半成品送檢除菌過(guò)濾前產(chǎn)品名稱：注射用骨肽規(guī)格：10mg多肽生產(chǎn)批號(hào)：日期：年月日項(xiàng)目pH值性狀含量（mg/ml）不溶性微?？偣腆w可見異物半成品送檢除菌過(guò)濾前產(chǎn)品名稱：注射用骨肽規(guī)格：10mg多肽生產(chǎn)批號(hào)：日期：年月日項(xiàng)目pH值性狀含量（mg/ml）不溶性微粒總固體可見異物半成品送檢除菌過(guò)濾前結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日審核意見：需要固定過(guò)濾器的來(lái)源，即生產(chǎn)廠家。需要介紹過(guò)濾器的背景資料，并提供過(guò)濾介質(zhì)的材質(zhì)報(bào)告如:過(guò)濾器背景資料我公司使用的過(guò)濾器選用美國(guó)MILLIPORE公司生產(chǎn)的0.22μm除菌過(guò)濾器，采用改性聚偏醚砜濾膜和聚丙烯配件制成，具有高流速和高通量、低析出、良好的化學(xué)兼容性的特點(diǎn)。應(yīng)用范圍主要為注射針劑等生產(chǎn)。該型產(chǎn)品已由生產(chǎn)廠商進(jìn)行了性能驗(yàn)證，在制造過(guò)程中100%經(jīng)過(guò)完整性測(cè)試。驗(yàn)證主要內(nèi)容為：1）細(xì)菌截留2）100%完整性測(cè)試、擴(kuò)散、起泡點(diǎn)3）美國(guó)藥典毒性標(biāo)準(zhǔn)、美國(guó)藥典細(xì)菌內(nèi)毒性標(biāo)準(zhǔn)＜0.5EU/ml4)體內(nèi)體外毒性符合六級(jí)材料標(biāo)準(zhǔn)4）最大工作壓力，包括水流速度/壓力降、正向耐水壓、反向耐水壓5）可以最多滅菌次數(shù)，包括反復(fù)在線蒸汽滅菌次數(shù)、耐反復(fù)高壓斧滅菌次數(shù)6）無(wú)纖維脫落7）溶出物的評(píng)估每根過(guò)濾器均帶有一份質(zhì)量合格證，保證每一批濾柱都是按照驗(yàn)證規(guī)格進(jìn)行生產(chǎn)、測(cè)試、放行的。由于MILLIPORE公司主要測(cè)試的是濾芯與酸、堿、各種有機(jī)溶劑如汽油、甘油、丙酮、雙氧水、異丙醇、二氧甲烷等的化學(xué)兼容性，但是濾材與我公司待過(guò)濾產(chǎn)品的化學(xué)兼容性尚未得到證實(shí)，所以我們將。。。。。。。，來(lái)證明濾材與產(chǎn)品相互兼容，互