2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-第七章-抗膽堿酯酶藥和

第一節(jié)膽堿酯酶

膽堿酯酶：真性(zhēnxìng)膽堿酯酶(AChE)

假性膽堿酯酶AChE通過(guò)下列三個(gè)步驟水解ACh：1、ACh+AChE→復(fù)合物2、復(fù)合物(裂解)→膽堿+乙?；疉ChE3、乙?；疉ChE(水解分離)→乙酸+AChE第一頁(yè)，共二十七頁(yè)。第二頁(yè)，共二十七頁(yè)。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

[作用機(jī)理]

抗膽堿酯酶藥+AChE→復(fù)合物

復(fù)合物水解較慢→AChE活性受抑制→ACh增多或堆積(duījī)→產(chǎn)生擬膽堿作用。藥物(yàowù)分類(lèi)易逆性抗AChE藥難逆性抗AChE藥第三頁(yè)，共二十七頁(yè)。一、易逆性的抗膽堿酯酶藥

常用(chánɡyònɡ)藥物:

新斯的明、吡斯的明毒扁豆堿（依色林）依酚氯銨安貝氯銨加蘭他敏、地美溴銨

第四頁(yè)，共二十七頁(yè)。新斯的明[藥理(yàolǐ)機(jī)理]新斯的明+AChE→復(fù)合物

AChE游離(yóulí)慢裂解(lièjiě)、水解較慢AChE活性降低、ACh↑產(chǎn)生藥理作用第五頁(yè)，共二十七頁(yè)。易逆性抗膽堿酯酶藥的作用(zuòyòng)第六頁(yè)，共二十七頁(yè)。[藥理作用]1、對(duì)骨骼肌的興奮作用(zuòyòng)最強(qiáng)抑制AChE直接激動(dòng)N2受體促ACh釋放2、對(duì)胃腸道、膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)3、其他：對(duì)心血管、腺體、眼睛和支氣管平滑肌作用較弱第七頁(yè)，共二十七頁(yè)。[體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程]

季銨，脂溶性低，吸收少而不規(guī)則。口服(kǒufú)比皮下注射量大10倍，在血漿、肝臟代謝，不易透過(guò)角膜及血腦屏障?？诜?、皮下或肌內(nèi)注射。第八頁(yè)，共二十七頁(yè)。[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]1、重癥肌無(wú)力（也可用吡斯的明和安貝氯銨）2、手術(shù)(shǒushù)后腸氣脹和尿潴留（甲硫酸鹽或溴化鹽）3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4、非去極化性肌松藥過(guò)量中毒解救第九頁(yè)，共二十七頁(yè)。[不良反應(yīng)]1、副作用2、過(guò)量：似有機(jī)(yǒujī)磷酸酯中毒解救：洗胃、維持呼吸、靜注阿托品。[禁忌癥]機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻支氣管哮喘第十頁(yè)，共二十七頁(yè)。

吡斯的明1、作用弱、慢、長(zhǎng)2、治療重癥肌無(wú)力手術(shù)后腸氣脹(qìzhànɡ)和尿潴留安貝氯銨作用久，治療重癥肌無(wú)力依酚氯銨1、作用快、短。2、用于重癥肌無(wú)力診斷第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。

毒扁豆堿(依色林)

地美溴銨主要治療青光眼他克林（1993美國(guó)(měiɡuó)FDA批準(zhǔn)）（肝毒性）Donepezil（多奈哌齊，安理申）Rivastigmine（又名exelon，艾斯能）美曲磷脂抑制中樞AChE主要用于阿爾茨海默?。ㄆ酉聟^(qū)域，如下橄欖核膽堿能神經(jīng)元完整性缺陷）改善認(rèn)知能力和定向能力

第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。二、難逆性的抗膽堿酯酶藥敵敵畏、敵百蟲(chóng)、樂(lè)果(lèɡuǒ)內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、馬拉硫磷沙林、梭曼、塔崩有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類(lèi)

毒物(dúwù)第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。[中毒(zhòngdú)機(jī)制]有機(jī)磷+AChE→磷?；疉ChE(難以(nányǐ)水解)→ACh堆積老化(lǎohuà)單烷氧基磷?；疉chE單烷基磷?；疉chE中毒癥狀急性中毒慢性中毒第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。急性(jíxìng)中毒表現(xiàn)1、M樣癥狀腺體分泌增加：口吐白沫、大汗淋漓、肺濕羅音、流淚等平滑肌興奮：呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；大小便失禁。眼睛：瞳孔針尖樣大小、眼痛、視力(shìlì)模糊心血管：心率減慢、Bp↓。第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。2、N樣癥狀：1）神經(jīng)節(jié)興奮（N1）：心率↑、Bp↑2）骨骼肌(N2)：肌束顫動(dòng)、肌無(wú)力、麻痹。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮（不安、驚厥）后抑制意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、反射消失(xiāoshī)、昏迷等第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)。慢性中毒(zhòngdú)表現(xiàn)血中活性AChE持續(xù)明顯下降

臨床體征：

神經(jīng)衰弱綜合征、多汗，偶見(jiàn)肌束顫動(dòng)及瞳孔(tóngkǒng)縮小。多發(fā)性神經(jīng)炎。第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)。[中毒(zhòngdú)的防治]1、預(yù)防：加強(qiáng)管理，采取有效的勞動(dòng)保護(hù)措施，進(jìn)行(jìnxíng)安全知識(shí)教育。2、治療避免繼續(xù)吸收移出現(xiàn)場(chǎng)清洗皮膚(pífū)（溫水、皂水）洗胃(2%NaHCO3/0.9%NS)注意：敵百蟲(chóng)中毒不能用堿性溶液洗胃2)特效解毒藥物：阿托品＋AChE復(fù)活藥第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)。阿托品①解除M樣癥狀（松弛平滑肌、抑制腺體分泌、擴(kuò)大瞳孔、加快心率和調(diào)節(jié)血壓）。②較大劑量對(duì)抗部分中樞癥狀用藥原則(yuánzé)：盡早、反復(fù)、足量（阿托品化）中、重度中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥用藥原則：盡早、反復(fù)、適量。第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)。第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥膽堿酯酶復(fù)活藥是一類(lèi)能使已被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制(yìzhì)的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有：碘解磷定PAM

氯解磷定PAM-Cl第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。

[作用機(jī)制]1、解磷定+磷?；疉ChE→復(fù)合物（裂解）→磷?；饬锥?AChE（游離、恢復(fù)活性）2、解磷定+游離有機(jī)磷酸酯類(lèi)→磷?；饬锥ǎㄗ柚褂袡C(jī)磷酸酯類(lèi)繼續(xù)(jìxù)抑制AChE活性）第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。解磷定的作用(zuòyòng)第二十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]1、對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷效果好2、敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒療效稍差3、樂(lè)果中毒無(wú)效(wúxiào)①對(duì)骨骼肌作用最明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)②對(duì)植物神經(jīng)的功能恢復(fù)較差③對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有改善第二十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。[注意事項(xiàng)]1、及早使用，反復(fù)給藥。2、應(yīng)與阿托品合用(不能直接對(duì)抗ACh)3、嚴(yán)格控制劑量(≯2g或500mg/min)

原因：①本身有神經(jīng)肌肉(jīròu)接頭阻滯作用②抑制AChE的作用。

第二十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。復(fù)習(xí)題：1、抗膽堿酯酶藥的分類(lèi)2、新斯的明的作用、機(jī)理和用途，禁忌癥3、有機(jī)磷酸酯的毒理、急性中毒的表現(xiàn)、特效解毒藥是什么？4、阿托品能解除有機(jī)磷中毒的哪些(nǎxiē)癥狀？用藥原則5、膽堿酯酶復(fù)活劑的解毒機(jī)理、臨床應(yīng)用及用藥原則。第二十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第一節(jié)膽堿酯酶。膽堿酯酶：真性膽堿酯酶(AChE)。AChE通過(guò)下列三個(gè)步驟水解ACh：。3、乙?；疉ChE(水解分離)→乙酸