心血管系統(tǒng)藥理學(xué)-高血壓課件

第四講心血管系統(tǒng)藥理學(xué)——抗高血壓藥心血管系統(tǒng)由心臟、動脈、毛細(xì)血管及靜脈組成。心臟是血液循環(huán)的動力器官，動脈將心臟輸出的血液運送到全身器官，靜脈則把全身各器官的血液帶回到心臟，毛細(xì)血管是位于動脈與靜脈之間的微小血管，是進(jìn)行物質(zhì)交換的場所。抗高血壓藥高血壓病是最常見的心血管疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一。據(jù)1991年我國對15歲以上人群抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，高血壓病發(fā)病率為11.88%，較1980年增加50%。高血壓病又是冠心病、腦卒中、心腎功能衰竭的主要病因。世界衛(wèi)生組織于1978年建議，成年人正常血壓的收縮壓為140mmHg（18.6kPa）或以下，舒張壓為90mmHg（12.0kPa）或以下。收縮壓在160mmHg（21.3kPa）或以上，及（或）舒張壓在95mmHg（12.7kPa）或以上者為高血壓。根據(jù)舒張壓高度和腦、心、腎等重要器官損害的程度，可分為輕、中、重度或一、二、三度高血壓病?？垢哐獕核幱址Q降壓藥，血壓

血壓是指血管內(nèi)的血液對血管壁的側(cè)壓，也就是血液作用于單位血管壁面積上的壓力，多以毫米汞柱為單位?，F(xiàn)多以帕為單位。血壓可分為：動脈壓、毛細(xì)血管壓和靜脈壓。動脈壓一般簡稱血壓，它在循環(huán)中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流動。如動脈血壓過低（低血壓）則不能維持血液有效循環(huán)，以供應(yīng)各器官組織的需要，特別是位置比心臟高的頭部器官，它們得不到足夠血液供應(yīng)就要影響其正?；顒?。血壓過高（高血壓）則增加心臟和血管的負(fù)荷，心臟必須加強收縮才能完成射血任務(wù)，嚴(yán)重時可引起心室擴(kuò)大，心輸出量減少，使循環(huán)功能發(fā)生障礙；血壓過高還可導(dǎo)致血管破裂，嚴(yán)重時要影響生命。在心動周期中，心室收縮，動脈血壓升高，最高值稱為心縮壓或收縮壓；心室舒張，血壓下降，最低值稱為心舒壓或舒張壓。1．

中樞降壓藥

中樞降壓藥主要作用于中樞2受體及咪唑啉受體，其典型代表為咪唑啉類的可樂定、利美尼定和莫索尼定，胍類的胍法辛及甲基多巴類藥物。

2．

神經(jīng)節(jié)阻滯劑

神經(jīng)節(jié)阻滯劑通過阻斷神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)沖動下傳，使血管不能維持張力而降低血壓。噴托銨（安血定、美加明和潘必定）屬此類藥物。3．

腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑

這類藥物通過耗竭外周腎上腺素能神經(jīng)末梢的神經(jīng)遞質(zhì)NE或干擾交感神經(jīng)末梢NE的釋放和耗竭NE的儲存來達(dá)到降低血壓的目的。常用的藥物有利血平、倍他尼定、異喹胍等。4．

血管舒張劑

該類藥物直接松弛血管平滑肌而使血壓下降。硝普鈉是一強效速效的血管擴(kuò)張劑。此類藥物多用于復(fù)方，且由于副作用大，一般臨床僅用于高血壓危象。5.腎上腺素受體阻斷藥

分為和受體阻滯劑。受體阻滯劑能阻斷去甲腎上腺素和腎上腺素與血管壁上的受體相結(jié)合，使血管平滑肌松弛，血壓降低，如哌唑嗪。受體阻滯劑是70年代發(fā)展起來的一類抗高血壓藥物，應(yīng)用廣泛的有阿貝洛爾和普萘洛爾。6.作用于離子通道的降壓藥

此類藥物分為鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）和鉀通道開放劑，是近十年來迅速發(fā)展的一類降壓藥。鈣通道阻滯劑根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)又可分為3類：二氫吡啶類，如硝苯地平（心痛定），芳烷胺類和苯并硫氮雜類。鉀通道開放劑的藥物有吡那地爾，尼可地爾等。7．

腎素―血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的降壓藥

主要分為腎素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（卡托普利，依那普利，）和血管緊張素II（AII）受體拮抗劑（洛沙坦，）三類。

8．

利尿降壓藥利尿降壓藥主要通過減少鈉和體液潴留，降低血容量使血壓下降。有氫氯噻嗪，芐氟噻嗪等。

可樂定【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【體內(nèi)過程】【藥理作用及作用機(jī)制】【應(yīng)用】口服吸收快而完全，生物利用度約為75%，口服后半小時起效，2～4小時達(dá)到高峰，持續(xù)6～8個小時。30%～50%經(jīng)肝代謝，其余以原形經(jīng)腎排出。舒張小動脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓，同時使心肌收縮力減弱，心率減慢，心搏出量減少，腎血流量和腎小球濾過率保持不變。降壓作用中等偏強。治療中度高血壓，通常在應(yīng)用其它降壓藥無效時使用。受體阻斷藥：普萘洛爾受體阻斷藥品種很多，盡管各藥的藥理性質(zhì)及藥動學(xué)有差異，但所有的受體阻斷藥作為抗高血壓藥均具有不同程度的降壓效果。受體阻斷藥精確的降壓機(jī)制尚未完全闡明，該類藥物雖通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)的功能，但無容置疑的是其抗高血壓治療效果與阻斷受體密切相關(guān)。其作用機(jī)制包括：阻斷心臟受體、降低心肌收縮力及心輸出量；阻斷受體，使腎素分泌減少，降低血漿血管緊張素II水平阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜受體，在中樞水平影響交感神經(jīng)系統(tǒng)的控制改變壓力感受器的敏感性增加前列環(huán)素的合成。腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑:

利血平（降壓靈）【體內(nèi)過程】【藥理作用及作用機(jī)制】【應(yīng)用】口服吸收不完全，在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為多種代謝物如利血平酸和甲酯利血平酸等，其代謝物和少量原形經(jīng)腎及胃腸道排出。其作用機(jī)制主要是利血平與腎上腺素能神經(jīng)末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的親和力，且長時間存在此部分，使囊泡功能喪失，神經(jīng)末梢失去濃縮和儲存去甲腎上腺素和多巴胺的能力，并降低對去甲腎上腺素的再攝取，最終導(dǎo)致囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭，從而交感神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，血管舒張，血壓下降。治療輕度高血壓。降壓作用弱，不良反應(yīng)多，不宜長期單用，也不作為首選藥物。

血管舒張劑：

硝普鈉硝普鈉為亞硝基鐵氰化鈉，屬硝基擴(kuò)血管藥，口服不吸收，需靜脈滴注給藥。松弛小動脈和靜脈血管平滑肌，降低外周阻力，血壓下降。起效快，靜脈滴注1～2分鐘即能降低收縮壓和舒張壓，停藥后5分鐘內(nèi)血壓回升。調(diào)整滴注速度即可維持血壓于所需的水平。其作用機(jī)制是當(dāng)硝普鈉與血管內(nèi)皮細(xì)胞和