2022年醫(yī)學(xué)專題-兒科合理用藥(2012王敏)

1兒科合理(hélǐ)用藥

三峽(sānxiá)大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)教研室王敏第一頁，共一百一十九頁。概述(ɡàishù)兒童時(shí)期全身組織、器官(qìguān)逐步成長，體格和神經(jīng)系統(tǒng)不斷發(fā)育，先天遺傳性疾患最為多見，感染性及其他后天性病癥容易發(fā)生。環(huán)境因素對機(jī)體的影響也非常明顯。2第二頁，共一百一十九頁。此期發(fā)病率和死亡率都遠(yuǎn)超過成人時(shí)期。因此小兒用藥機(jī)會(huì)較多，用藥特點(diǎn)(tèdiǎn)也與成人有異。大多數(shù)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)在小兒各年齡組中有相當(dāng)大的差異,與成人之間的差異更為顯著。3第三頁，共一百一十九頁。4新生兒期：出生(chūshēng)以后28天內(nèi)2.嬰兒期：＜1歲3.幼兒期：1-3歲4.學(xué)齡前期：3-6歲5.學(xué)齡期女:7-11/12男:7-13/146.青春期/少年期兒科用藥(yònɡyào)對象:按解剖生理特點(diǎn)分期第四頁，共一百一十九頁。5兒科(érkē)藥學(xué)（PediatricPharmacy）

藥學(xué)科學(xué)應(yīng)用于兒科醫(yī)學(xué)領(lǐng)域交叉(jiāochā)形成的新興藥學(xué)分支學(xué)科，研究內(nèi)容： 兒科藥學(xué)基礎(chǔ)理論（兒科藥理）

兒科合理用藥（兒科臨床藥學(xué)） 開發(fā)兒科藥物（兒科藥劑） 質(zhì)量控制與評價(jià) 兒科中藥與中西結(jié)合等第五頁，共一百一十九頁。6兒科藥物(yàowù)治療現(xiàn)狀

（PediatricDrugTherapy）1、專屬的兒科藥學(xué)資料不足(如小兒藥物治療濃度(nóngdù)范圍),新藥上市往往缺乏必要的兒科臨床試驗(yàn)資料2、小兒生理機(jī)能發(fā)育不成熟，對藥物易感性高，易受藥害，影響生長發(fā)育3、小兒用藥依從性(Compliance)差，缺乏必要的配合能力與表達(dá)能力，被動(dòng)用藥。濫用藥物現(xiàn)象較成人突出4、適合不同年齡階段需要的專用藥物制劑品種與規(guī)格太少，兒童被迫用成人藥(300／11500)兒童生理特點(diǎn)生長：機(jī)體和器官的增大(zēnɡdà)發(fā)育：功能的完善心理：逐漸成熟機(jī)體自身免疫建立第六頁，共一百一十九頁。7

了解新生兒的合理用藥(yònɡyào)

了解嬰幼兒合理用藥

掌握兒科合理用藥原則

了解新生兒用藥的特有反應(yīng) Outline第七頁，共一百一十九頁。8新生兒(neonate，newborn)是指離開母體結(jié)扎臍帶(qídài)～出生后28d內(nèi)的小兒

新生兒從子宮內(nèi)到子宮外，首次獨(dú)立面對外界生存環(huán)境，需要完成的一系列適應(yīng)性的生理變化。因此，新生兒階段是人類(rénlèi)自身比較特殊的一個(gè)時(shí)期，藥物治療表現(xiàn)特殊性。第1節(jié)新生兒合理(hélǐ)用藥第八頁，共一百一十九頁。9

1

肝腎發(fā)育不全，藥物(yàowù)代謝及排泄功能差

2藥物代謝及排泄功能隨體重、日齡增加而完善

3藥物作用的個(gè)體差異大，所用藥物劑量及用法不能按成人量機(jī)械折算，也不能套用年長兒用量

4

血腦屏障功能不佳，藥物相對容易進(jìn)入腦內(nèi)

6

皮膚粘膜體表面積大，血液豐富，某些外用藥、透皮制劑容易吸收總體(zǒngtǐ)生理狀況及特點(diǎn)第九頁，共一百一十九頁。新生兒藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)(tèdiǎn)同一藥物的體內(nèi)過程，新生兒與年長兒童存在著很大差異，如吸收能力的改變、組織分布的不同、藥物代謝的差異、血腦屏障發(fā)育(fāyù)的不完善等，都將影響藥物作用量與質(zhì)的發(fā)揮，因此，應(yīng)對其熟悉了解。10第十頁，共一百一十九頁。11途徑吸收特點(diǎn)對藥物的影響po胃容量小胃呈橫位易溢乳或嘔吐，口服用藥失敗胃排空時(shí)間長由胃吸收的β-內(nèi)酰胺類抗生素吸收良好胃酸低、胃酸缺乏對不耐酸的口服青霉素吸收完全，生物利用度高，受胃酸破壞少，血藥濃度較成人高；腸管8倍于身長吸收面積增大，藥物吸收增加直腸給藥簡便易行避免服藥嘔吐直腸灌注地西泮溶液數(shù)分鐘可達(dá)止驚的血藥濃度，藥物(yàowù)吸收給藥途徑對新生兒藥物(yàowù)吸收影響很大經(jīng)胃腸道給藥吸收(xīshōu)第十一頁，共一百一十九頁。12途徑吸收特點(diǎn)對藥物的影響im肌肉和皮下脂肪少、局部血流灌注不足，注射容量有限循環(huán)差，藥物吸收延遲藥物滯留，易形成硬結(jié)iv.gtt莫非氏滴管5～10%GS作輸液載體,忌快、忌持續(xù)！藥物吸收穩(wěn)定，是最常使用的給藥方式但應(yīng)注意防止血栓性靜脈炎及醫(yī)源性高滲血癥：顱內(nèi)出血、高血糖、壞死性腸炎TDS粘膜嬌嫩、血管豐富、穿透性高經(jīng)皮給藥，吸收較迅速而充分，但局部有炎癥或破損時(shí)應(yīng)防止中毒胃腸道外給藥第十二頁，共一百一十九頁。13藥物(yàowù)分布影響因素藥物分布特點(diǎn)1體液成分及體脂：體液量大(80%)，細(xì)胞外液占45%，脂肪含量低水溶性藥物Vd↑：Cmax↓、t1/2↑、細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高(內(nèi)/外＜成人)脂溶性藥物：游離Cmax↑，腦部富含脂質(zhì)↑2血漿蛋白結(jié)合率：蛋白合成少、親和力低、膽紅素競爭結(jié)合游離藥物↑藥物敏感性↑易形成核黃疸：水楊酸類、磺胺類、安定→置換膽紅素→核黃疸3血腦屏障：功能不完善，通透性高藥物容易進(jìn)入中樞1.有助于細(xì)菌性腦膜炎的治療2.全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠劑、嗎啡等可造成中樞損害第十三頁，共一百一十九頁。14年齡(niánlíng)越小肝藥酶越不成熟經(jīng)肝代謝(dàixiè)的藥物t1/2↑↑2.葡萄糖醛酸酶缺乏(quēfá)葡萄糖醛酸結(jié)合力差灰嬰綜合癥膽汁不易排出經(jīng)膽汁排泄的藥物易蓄積氯霉素藥物不良反應(yīng)↑表9-2：茶堿、地西泮、苯巴比妥等藥物代謝第十四頁，共一百一十九頁。15腎有效(yǒuxiào)血流量僅為成人40%新生兒腎清除率低下(dīxià)

經(jīng)腎排泄的原型藥物(yàowù)清除減慢→t1/2↑青霉素G、氨基糖苷類、磺胺類、地高辛等新生兒腎小球?yàn)V過率僅為成人30%腎小管排泄能力僅為成人20%藥物排泄第十五頁，共一百一十九頁。16第2節(jié)嬰幼兒合理(hélǐ)用藥第十六頁，共一百一十九頁。17

1生長迅速，某些系統(tǒng)易受藥物影響，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)

2

肝腎發(fā)育逐漸完善，代謝及排泄功能加強(qiáng)

3

易發(fā)生消化功能紊亂、呼吸系統(tǒng)疾病

4藥物的毒性或過敏反應(yīng)，早期不易(bùyì)辨識

5

某些藥物可以通過乳汁進(jìn)入幼兒體內(nèi)，造成不良后果總體生理(shēnglǐ)狀況及特點(diǎn)第十七頁，共一百一十九頁。18

藥物(yàowù)吸收影響吸收的因素

1.胃酸：pH逐漸接近成人(3個(gè)月)

2.胃容量(róngliàng)：有所增加

3.胃排空：較新生兒期加快

4.常見消化功能紊亂，影響藥物吸收結(jié)果： 藥物吸收比新生兒期加快第十八頁，共一百一十九頁。19

藥物(yàowù)分布體液量：占體重(tǐzhòng)70%，細(xì)胞外液占25%(成人15%)

水溶性藥物Vd仍高于成人，隨著年齡增加而逐漸降低脂肪含量增加 脂溶性藥物Vd比新生兒期增加血漿蛋白含量較低血腦屏障功能仍不完善第十九頁，共一百一十九頁。20

藥物(yàowù)代謝影響代謝的因素

1.肝臟相對重量是成人的2倍

2.肝藥酶、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等主要代謝酶基本成熟結(jié)果： 肝代謝速率比新生兒期加快，某些藥物(yàowù)甚至高于成人，使許多經(jīng)肝代謝的藥物(yàowù)t1/2比成人短第二十頁，共一百一十九頁。21

藥物(yàowù)排泄嬰兒腎功能迅速發(fā)育：

1.腎小球率過濾(guòl(fā)ǜ)、腎血流量在6-12個(gè)月時(shí)達(dá)到甚至超過成人水平

2.腎小管排泄能力在7-12個(gè)月左右接近成人水平結(jié)果： 某些經(jīng)腎清除為主的藥物，排泄較成人快，

t1/2比成人短第二十一頁，共一百一十九頁。嬰幼兒主要(zhǔyào)器官系統(tǒng)用藥特點(diǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物嬰幼兒對嗎啡、哌替啶等藥物，易引起呼吸抑制等中毒現(xiàn)象，應(yīng)禁用。呼吸系統(tǒng)藥物嬰幼兒的氣道較狹窄，呼吸道發(fā)生炎癥時(shí)黏膜腫脹，滲出物多。又因尚不會(huì)咳嗽，往往易發(fā)生氣道阻塞性呼吸困難，則治療以祛痰消炎為主，不宜使用可待因等中樞性鎮(zhèn)咳藥。消化系統(tǒng)藥物嬰幼兒腹瀉時(shí)，不宜過早使用止瀉藥，宜口服(kǒufú)補(bǔ)液防脫水和電解質(zhì)紊亂，亦可使用腸微生態(tài)制劑。22第二十二頁，共一百一十九頁。23

母乳哺養(yǎng)(bǔyǎng)時(shí)用藥容易進(jìn)入乳汁的藥物

1.脂溶性高

2.蛋白結(jié)合(jiéhé)率低

3.有機(jī)堿性藥物應(yīng)禁用藥物

激素類、避孕藥、抗代謝藥、抗甲狀腺藥物、溴隱亭、麥角堿等宜慎用藥物

鎮(zhèn)靜劑、抗驚厥藥、抗心律失常藥、非甾體抗炎藥暫停授乳藥物

氟喹諾酮類、甲硝唑、放射性檢查藥物等第二十三頁，共一百一十九頁。小兒(xiǎoér)的藥效學(xué)特點(diǎn)與成人基本相似，但由于小兒的生理特點(diǎn)與成人有異，對某些藥物反應(yīng)也有例外，有時(shí)(yǒushí)不僅表現(xiàn)為量的差異，甚至可能發(fā)生質(zhì)的改變，亦即小兒有其自身的藥效學(xué)特點(diǎn)。24第二十四頁，共一百一十九頁。中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)藥物敏感性增高小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲，對作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物反應(yīng)多較成人敏感。智力發(fā)育障礙長期應(yīng)用中樞抑制藥，可抑制小兒學(xué)習(xí)和記憶功能(gōngnéng)，出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩或障礙。25第二十五頁，共一百一十九頁。毒性反應(yīng)新生兒由于血腦屏障發(fā)育未完善，有些藥物易致神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。如抗組胺藥、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥；氨基苷類抗生素引起聽神經(jīng)損傷；呋喃妥因可引起前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)根炎；四環(huán)素、維生素A等可致顱內(nèi)壓增高(zēnggāo)、囟門隆起等。26第二十六頁，共一百一十九頁。水鹽代謝(dàixiè)水、電解質(zhì)平衡新生兒及嬰幼兒對瀉藥和利尿藥特別敏感，易致失水，因而對某些(mǒuxiē)藥物耐受性差。鈣鹽代謝小兒鈣鹽代謝旺盛，易受藥物影響。如苯妥英鈉可影響鈣鹽吸收，皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸收外還影響骨質(zhì)鈣鹽代謝，如加快骨骼融合，抑制小兒骨骼生長。四環(huán)素能與鈣鹽形成絡(luò)合物，可隨鈣鹽沉積于牙齒及骨骼中，使牙齒黃染，影響骨質(zhì)，使生長發(fā)育受抑制。27第二十七頁，共一百一十九頁。遺傳性疾病(jíbìng)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間首次用藥時(shí)才發(fā)現(xiàn)。對如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對乙酰氨基酚及砜類抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。其他酶缺乏還有一些遺傳性缺陷，影響藥物在體內(nèi)滅活代謝(dàixiè)，易致藥物作用及毒性增強(qiáng)。如乙?；溉狈φ弋悷熾聹缁罹徛?；對位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。28第二十八頁，共一百一十九頁。內(nèi)分泌及營養(yǎng)(yíngyǎng)影響內(nèi)分泌許多激素和抗激素制劑能擾亂小兒內(nèi)分泌而影響生長發(fā)育： 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可對抗生長激素(shēnɡchánɡjīsù)，抑制兒童骨成長及蛋白質(zhì)合成； 應(yīng)用影響垂體分泌促性腺激素的制劑可影響性征發(fā)育，如人參、蜂皇漿等中藥均可興奮垂體分泌促性腺激素，使小兒出現(xiàn)性早熟； 對氨基水楊酸、磺胺類及保泰松等可抑制甲狀腺激素的合成，造成生長發(fā)育障礙。29第二十九頁，共一百一十九頁。影響營養(yǎng)物質(zhì)藥物可通過(tōngguò)影響小兒的食欲、營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、利用和代謝等影響小兒的營養(yǎng): 有惡心副作用的藥物、抗膽堿藥等可使小兒食欲下降 廣譜抗生素等可影響維生素的吸收 異煙肼可影響維生素B6利用 抗葉酸藥、苯妥英鈉、乙胺嘧啶等的抗葉酸代謝作用，都會(huì)影響小兒身體及智力的正常生長發(fā)育。30第三十頁，共一百一十九頁。免疫(miǎnyì)反應(yīng)新生兒體內(nèi)有來自母體的一些免疫球蛋白，6個(gè)月以后逐漸消失(xiāoshī)。此時(shí)易受微生物感染。此后緩慢地產(chǎn)生各種抗體，微生物感染對此有促進(jìn)作用。常用抗生素殺滅病原體不利于自身抗體的產(chǎn)生，削弱了嬰幼兒的抗感染能力，且多種抗生素還具有免疫抑制作用。因此，小兒輕度感染加強(qiáng)護(hù)理即可促進(jìn)其自愈，以少用抗菌藥物為宜。31第三十一頁，共一百一十九頁。變態(tài)反應(yīng)是經(jīng)過后天接觸后獲得的異常免疫反應(yīng)，首次用藥不致發(fā)生，因此新生兒注射青霉素前不需作過敏皮試。新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育(fāyù)成熟，過敏反應(yīng)發(fā)生率較低，藥物過敏反應(yīng)的首次發(fā)生多在幼兒及兒童，且反應(yīng)較嚴(yán)重，應(yīng)引起重視。32第三十二頁，共一百一十九頁。其他(qítā)方面灰嬰綜合征

新生兒應(yīng)用氯霉素劑量大于100mg/kg/d時(shí)易發(fā)生，表現(xiàn)為厭食、嘔吐、腹脹，甚至出現(xiàn)循環(huán)衰竭(shuāijié)，全身呈灰色，病死率很高。近年來由于耐氨芐西林的流感嗜血桿菌等感染的出現(xiàn)，氯霉素在新生兒中再度應(yīng)用，有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，其治療范圍為10～25mg/L。33第三十三頁，共一百一十九頁。牙色素沉著

四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒，引起(yǐnqǐ)永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長發(fā)育。故妊娠4個(gè)月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁用四環(huán)素。34第三十四頁，共一百一十九頁。35第3節(jié)兒科合理用藥(yònɡyào)原則合理(hélǐ)選擇藥物杜絕濫用藥物選擇適宜的藥物劑型和給藥途徑掌握好用藥的量效關(guān)系正確掌握給藥時(shí)間及間隔提高小兒用藥的依從性

第三十五頁，共一百一十九頁。合理(hélǐ)選擇藥物36第三十六頁，共一百一十九頁。疾病是一個(gè)復(fù)雜過程，各種疾病尋根溯源總有其病因所罹，而癥狀卻有多種表現(xiàn)形式，并且許多疾病的初發(fā)癥狀多有相似之處，常給人以假象。因此，查明(chámínɡ)病因，對因治療，對癥下藥，則是治療疾病首要原則，切不可無的放矢，草率用藥。一、明確診斷(zhěnduàn)、合理選藥37第三十七頁，共一百一十九頁。臨床上亂用藥物造成事故的患者(huànzhě)不少，錯(cuò)用碘解磷定解救磷化鋅中毒；誤用泛影葡胺作脊髓造影；用碘油作靜脈造影造成死亡；錯(cuò)用維生素B12治療缺鐵性貧血。這些盲目用藥的行為必須堅(jiān)決取締。38第三十八頁，共一百一十九頁。各種藥物在治療學(xué)中各有其獨(dú)自的特點(diǎn)和適應(yīng)癥，在同類藥物中亦有作用強(qiáng)弱、治療范圍廣窄、不良反應(yīng)大小、禁忌證多少等諸多不同，故針對某一疾病將可選藥物列出一線、二線、三線及儲(chǔ)備用藥(yònɡyào)等級別。二、首選(shǒuxuǎn)強(qiáng)有力的治療藥物39第三十九頁，共一百一十九頁。在選擇用藥時(shí)應(yīng)針對適應(yīng)癥綜合考慮不良反應(yīng)、禁忌癥等多種因素的影響，擇其最佳藥物入選。如對白喉?xiàng)U菌感染應(yīng)首選紅霉素，雖然氯霉素對白喉?xiàng)U菌的作用較前者強(qiáng)，鑒于后者毒性太強(qiáng)，故宜將前者作為(zuòwéi)首選。又如頭孢他啶抗革蘭陰性桿菌的作用很強(qiáng)，但不輕易使用，常作為其他藥物無效時(shí)的后備用藥。40第四十頁，共一百一十九頁。在治療疾病過程中能使用一種藥物(yàowù)控制癥狀的絕不再使用第二種藥；但對于難治性疾?。ㄈ鐏喖毙孕膬?nèi)膜炎、銅綠假單胞菌感染、敗血癥等），必須采用聯(lián)合藥物治療時(shí)，也不可單用一種藥物。41第四十一頁，共一百一十九頁。杜絕(dùjué)濫用藥物42第四十二頁，共一百一十九頁。目前濫用藥物的現(xiàn)象普遍存在，在醫(yī)院的每張?zhí)幏街猩賱t有三種(sānzhǒnɡ)藥物，多則有十幾種，且不分主次。結(jié)果往往適得其反，由于藥物作用相互干擾，不良反應(yīng)加重。43第四十三頁，共一百一十九頁。任何藥物都有二重性，既有治療疾病的一面，也有發(fā)生不良反應(yīng)有害的一面。藥物尚可誘發(fā)疾病如氯霉素可引起粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血，新生兒使用該藥可致“灰嬰綜合征”。注射(zhùshè)氨基苷類藥物致聾的患者也時(shí)有發(fā)生。44第四十四頁，共一百一十九頁。藥物流行病學(xué)已成為系統(tǒng)的科學(xué)，據(jù)報(bào)道1／5的肝病是由藥物引起的。近年來許多藥物流行病名已很普遍，如鎮(zhèn)痛藥腎病、呋喃妥因肺、阿司匹林胃、四環(huán)素牙。藥物引起的新疾病往往(wǎngwǎng)與原發(fā)病混淆，使病情更復(fù)雜不易辨認(rèn)，如果不及時(shí)診斷、鑒別，繼續(xù)用藥，就會(huì)危及生命。45第四十五頁，共一百一十九頁。一、濫用(lànyòng)抗生素抗生素固然對多種細(xì)菌有著很強(qiáng)的殺滅或抑制作用，使用得當(dāng)就能很快地控制住病情的發(fā)展(fāzhǎn)，最后達(dá)到治愈疾病的目的。但動(dòng)輒使用抗生素且首劑便使用第三代的產(chǎn)品，而各種抗生素的毒性危害是不容忽視的，更不必說耐藥性和二重感染對后來帶來的嚴(yán)重危害。46第四十六頁，共一百一十九頁。眾所周知抗生素對病毒是無效的，然而在上呼吸道感染初期90％的患者為病毒感染，此時(shí)應(yīng)以抗病毒療法為主，對癥處理為輔。祖國醫(yī)學(xué)清熱、解表、宣肺、導(dǎo)赤等法饒有成效，且不良反應(yīng)很少，應(yīng)推薦使用(shǐyòng)。經(jīng)過各種檢查，證明有合并細(xì)菌感染時(shí)，可選用相應(yīng)的抗菌治療。47第四十七頁，共一百一十九頁。有些地區(qū)（多發(fā)生在農(nóng)村或山區(qū)）為了用藥方便，濫用(lànyòng)抗生素的現(xiàn)象也較為普遍。如對革蘭陽性敏感菌的感染，青霉素應(yīng)當(dāng)為其首選，若選用大環(huán)內(nèi)酯類藥物，久之釀成耐大環(huán)內(nèi)酯類的陽性菌增多。當(dāng)遇到真要使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)，則細(xì)菌敏感度遠(yuǎn)不及以前了。48第四十八頁，共一百一十九頁。又有些地區(qū)逢病“首選”林可霉素，而林可霉素的抗菌譜最窄，只適用于厭氧菌和骨髓感染。該藥對肝臟、造血系統(tǒng)毒性大，偶可引起潰瘍性結(jié)腸炎，臨床應(yīng)用很少，是不應(yīng)(bùyīnɡ)輕易使用的品種。49第四十九頁，共一百一十九頁。二、濫用(lànyòng)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用范圍很廣，特別在抗炎、抗過敏、抗免疫及抗腫瘤等方面發(fā)揮了很大作用；但副作用也不少，如抑制免疫、生長發(fā)育、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能等；長期用藥(yònɡyào)會(huì)導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能減退。因此，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、劑量及療程。50第五十頁，共一百一十九頁。長期使用糖皮質(zhì)(pízhì)激素會(huì)造成骨質(zhì)疏松、胃潰瘍，使腎上腺皮質(zhì)(pízhì)功能減退。有時(shí)在輸液中也要常規(guī)加上地塞米松以防過敏及輸液反應(yīng)，由于糖皮質(zhì)激素抑制免疫功能的作用，這樣做對感染患者非但無益，反而可以掩蓋真正的輸液反應(yīng)和過敏反應(yīng)。51第五十一頁，共一百一十九頁。而且濫用糖皮質(zhì)激素并可誘發(fā)多種嚴(yán)重性疾病(jíbìng)，即使一般劑量較長療程也可引發(fā)醫(yī)源性腎皮質(zhì)激素功能低下癥。小兒腎病綜合征，在皮質(zhì)激素治療下，一般收效甚佳，如用藥8周無效，既不能再用，并應(yīng)逐步減量停藥。52第五十二頁，共一百一十九頁。三、濫用(lànyòng)營養(yǎng)藥人類需要各種營養(yǎng)素以維持正常的生理功能，但不能將營養(yǎng)藥當(dāng)作無害物質(zhì)盲目濫用。如維生素A，每人對維生素A的需要雖有個(gè)體差異，若應(yīng)用過多可產(chǎn)生胡蘿卜素血癥，使皮膚黃染。若長期服用（5萬U∕d），可使食欲減退、生長發(fā)育停滯、皮膚瘙癢、脫皮、肝腫大、四肢疼痛、長骨骨膜下新骨形成，易發(fā)生骨折。如一次肌注30萬U可引起急性(jíxìng)中毒，表現(xiàn)為頭痛、顱內(nèi)壓增高、嘔吐、煩躁等。53第五十三頁，共一百一十九頁。為了防治小兒佝僂病，常給小兒用維生素D，小兒每日需要量為400U。大劑量突擊療法注射30萬-60萬U，對佝僂病的治療并無好處。若口服劑量過大，或每日服用2000U，長此下去也可中毒，表現(xiàn)為惡心(ěxīn)、嘔吐、多尿、夜尿、體重減輕、骨化過度，甚至軟組織鈣化，使其功能減退。如心、腎曲管、血管、氣管皆可發(fā)生鈣鹽沉著，嚴(yán)重者可致腎功能衰竭。54第五十四頁，共一百一十九頁。有些市售營養(yǎng)品中含有激素(jīsù)成分，長期服用可致內(nèi)分泌紊亂，使男孩乳房發(fā)育，女孩月經(jīng)早來或月經(jīng)紊亂。盲目濫用補(bǔ)品不但直接影響小兒生長發(fā)育而且還會(huì)影響智力發(fā)育。55第五十五頁，共一百一十九頁。四、迷信(míxìn)新藥、貴藥、進(jìn)口藥新藥上市雖填補(bǔ)了醫(yī)療技術(shù)上的空白，為戰(zhàn)勝疾病增添了武器，但其療效的評價(jià)需經(jīng)歷長期臨床(línchuánɡ)應(yīng)用的考驗(yàn)。如青霉素的過敏性休克反應(yīng)是在它誕生10年后才被發(fā)現(xiàn)；沙利度胺（反應(yīng)停）的致畸作用，在用藥1年后，已有10000名先天畸形的嬰兒問世，釀成了不可挽回的損失；呋喃西林于20世紀(jì)50年代末在我國始用于臨床，沒過幾年便發(fā)現(xiàn)了可致多發(fā)性神經(jīng)炎的毒性反應(yīng)而停止了內(nèi)服應(yīng)用。類似情況很多，綜上述：新藥未必是好藥，用藥追時(shí)髦往往成為新藥潛在毒性的受害者，欲對新藥作出正確的評價(jià)，尚需在臨床長期考察中得出。56第五十六頁，共一百一十九頁。貴藥多因原料貴重、工藝復(fù)雜，并不能說明其療效好壞。如異煙肼的療效比利福平好，而毒性也低，但在價(jià)格上卻比利福平便宜得多。又如青霉素在價(jià)格上很低，而療效很好。使用藥物時(shí)一定要從醫(yī)療價(jià)值上考慮，切忌(qièjì)迷信貴重藥。57第五十七頁，共一百一十九頁。進(jìn)口藥可能在工藝上、質(zhì)量(zhìliàng)上比國產(chǎn)藥先進(jìn)，有的產(chǎn)品國內(nèi)尚不能生產(chǎn)。很多人從心理上愿意使用進(jìn)口藥，在也不能迷信，至今仍有些進(jìn)口藥的療效尚難以評價(jià)。58第五十八頁，共一百一十九頁。

選擇適宜(shìyí)的藥物劑型和給藥途徑59第五十九頁，共一百一十九頁。影響藥物吸收的因素很多，但藥物的劑型與給藥途徑直接影響著藥物生物利用度，從給藥途徑來看，藥物產(chǎn)生效應(yīng)由快到慢的順序?yàn)椋红o脈給藥＞吸入＞肌內(nèi)注射＞皮下注射(píxiàzhùshè)＞直腸給藥＞粘膜給藥＞口服。60第六十頁，共一百一十九頁。靜脈給藥起效快、療效確實(shí)、可靠，但不是所有的藥及所有的病都需要靜脈給藥，如安乃近，維生素B1、維生素B12等都不可靜脈注射，氯化鉀注射液也不能靜脈推注，需要時(shí)必須(bìxū)稀釋成0.3％以下的濃度方可作靜脈滴注。61第六十一頁，共一百一十九頁?；純?nèi)眼疾病(jíbìng)時(shí)，因血眼生物膜屏障作用，靜注也難以使藥物抵達(dá)目的地，必要時(shí)可作球后注射。藥物化學(xué)性質(zhì)過酸或過堿，或?qū)M織有刺激性時(shí)也不宜作肌內(nèi)注射，如氯化鈣、磺胺嘧啶鈉、阿霉素等。有的藥物可做鞘內(nèi)注射，有的藥物絕不可鞘內(nèi)注射如長春新堿，這些必須十分注意。62第六十二頁，共一百一十九頁。有些藥物不能口服，口服后會(huì)很快被胃腸粘膜存在的各種酶或消化液所破壞(pòhuài)，如兒茶酚胺類藥物、胰島素等。小兒不宜使用栓劑，因小兒排便次數(shù)多而不規(guī)則，直腸粘膜又較敏感，稍有藥物刺激便可引起排便反射，使藥物不易保留于直腸，致使藥物吸收不規(guī)則。63第六十三頁，共一百一十九頁。在制劑生產(chǎn)過程中，即使是同一種藥物劑型，由于廠家、工藝、批號、原料的晶型、粒度、賦形劑、輔料的不同，制劑的生物利用度都相差很大。因此在選用(xuǎnyòng)制劑時(shí)，應(yīng)多加注意。64第六十四頁，共一百一十九頁。掌握好用藥(yònɡyào)的量效關(guān)系65第六十五頁，共一百一十九頁。藥物的作用與給藥劑量的大小直接相關(guān)，醫(yī)療中主要采用有效量進(jìn)行治療。最小有效量可因個(gè)體不敏感或療效不充分而延誤治療，故很少采用。極量是治療量與中毒量的臨界點(diǎn)，是用藥的極限，易引起(yǐnqǐ)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，也很少使用。66第六十六頁，共一百一十九頁。藥典中規(guī)定(guīdìng)了毒性藥品的極量，不可逾量使用，擅用極量而釀成事故者，醫(yī)師應(yīng)負(fù)法律責(zé)任。67第六十七頁，共一百一十九頁。幾乎所有的藥品都遵從“量變到質(zhì)變”的規(guī)律，如苯巴比妥口服小劑量（每次2mg∕kg）有鎮(zhèn)靜催眠作用，肌注中劑量（每次5mg∕kg）有抗驚厥作用，肌注大劑量（每次10mg∕kg）有麻醉作用，超大劑量可引起延腦呼吸中樞抑制(yìzhì)而死亡。68第六十八頁，共一百一十九頁。故此醫(yī)師在臨床用藥中精確計(jì)算給藥劑量時(shí)保證治療(zhìliáo)安全、有效的關(guān)鍵，切不可發(fā)生絲毫差錯(cuò)。69第六十九頁，共一百一十九頁。正確掌握(zhǎngwò)給藥時(shí)間及間隔70第七十頁，共一百一十九頁。藥物產(chǎn)生的作用與用藥時(shí)間有關(guān)，凡催眠藥、抗過敏藥、緩瀉藥及多種抗腫瘤藥，宜在睡前用藥；驅(qū)蟲藥宜在清晨空腹服藥；凡收斂止瀉藥、健胃、利膽藥、胃粘膜保護(hù)劑及對胃粘膜有輕度刺激的抗感染藥和腸溶片劑，宜在飯前（進(jìn)食(jìnshí)前30min）服藥；71第七十一頁，共一百一十九頁。助消化藥如胃蛋白酶、酵母等，宜在飯時(shí)（進(jìn)食前后片刻）服；對有刺激性的藥物如鐵劑、水楊酸鹽或需要緩慢(huǎnmàn)吸收的營養(yǎng)性藥物如維生素類，宜飯后（食后15-30min）服用。使用廣譜抗生素療程一般不超過7日，否則易產(chǎn)生菌群紊亂。72第七十二頁，共一百一十九頁。用藥間隔根據(jù)藥物在體內(nèi)的清除(qīngchú)速度（半衰期）確定，一般一個(gè)半衰期就等于一個(gè)給藥間隔，如周效磺胺的半衰期約150h，故每周給藥1次。有些藥物的半衰期很短（青霉素），或半衰期很長（洋地黃毒苷）就不適用這一規(guī)律。73第七十三頁，共一百一十九頁。如腎上腺素在體內(nèi)很快被酶解，不符合藥物代謝動(dòng)力學(xué)一般規(guī)律(guīlǜ)，這時(shí)就只能按照臨床維持作用時(shí)間及時(shí)補(bǔ)予，洋地黃毒苷的半衰期為9日，這只能按照每日清除速率補(bǔ)給維持量。74第七十四頁，共一百一十九頁。給藥間隔還需考慮藥物作用的方式，如青霉素為繁殖期殺菌劑，半衰期為30min，大可不必每30min給藥一次，必須在一次殺傷性打擊后，給殘余細(xì)菌一個(gè)休養(yǎng)生息的機(jī)會(huì)，只待恢復(fù)到繁殖期再一次用藥(yònɡyào)才有效力。因此，青霉素的給藥間隔應(yīng)每4-6h給藥一次。75第七十五頁，共一百一十九頁。又如慶大霉素為靜止期殺菌劑，半衰期約2h，但藥物有效濃度可維持8h，故每8h給藥最為適宜(shìyí)，若按半衰期給藥，使藥物在血漿中總保持著較高的濃度易引起中毒。76第七十六頁，共一百一十九頁。給藥間隔還應(yīng)結(jié)合給藥劑量(jìliàng)、患者的狀況及心、肝、腎功能等多方面因素考慮為妥。77第七十七頁，共一百一十九頁。提高小兒(xiǎoér)用藥的依從性78第七十八頁，共一百一十九頁。依從性又稱順從性、順應(yīng)性，指患者對藥物接受的程度。這在小兒尤其重要(zhòngyào)?；颊咝枰幬镏委?，但由于小兒不懂得治療的必要性就不能夠自覺地克服用藥過程中給自身帶來的異?？诟谢蜃⑸涮弁?，因此往往拒絕治療。79第七十九頁，共一百一十九頁。而此時(shí)醫(yī)務(wù)人員或家長常常在哄勸無效時(shí)采用強(qiáng)迫手段，造成患兒的掙扎、拒絕、哭鬧、恐懼，而使治療不能順利進(jìn)行，并造成嘔吐、藥物(yàowù)攝入量不足，或注射液從針管漏出，或針頭擇斷等情況，使患兒心理蒙受創(chuàng)傷，懼怕看病、服藥和打針。有些年長患兒還可背著家長和醫(yī)生將藥丟擲，拒絕用藥，致使治療失敗。80第八十頁，共一百一十九頁。如何提高小兒用藥(yònɡyào)的依從性，一直是藥理學(xué)家及兒科醫(yī)護(hù)工作者十分關(guān)心的問題。從用藥(yònɡyào)依從性的觀點(diǎn)來看，小兒比起成人來更為重要。81第八十一頁，共一百一十九頁。為了提高小兒用藥的依從性除要考慮小兒對藥物的吸收、代謝、器官發(fā)育特點(diǎn)，選擇安全、高效、價(jià)廉的藥物外目前應(yīng)從(yīnɡcónɡ)下列幾個(gè)方面入手來改進(jìn)小兒用藥的依從性。82第八十二頁，共一百一十九頁。（1）首先要選擇適合兒科的劑量規(guī)格給小兒用藥時(shí)，若選用成人規(guī)格的制劑再分成若干份，分藥時(shí)不但要造成藥物的污染，也不能準(zhǔn)確(zhǔnquè)地保證藥量。有些針劑使用了少量其余也就扔掉了，也造成了藥物的浪費(fèi)，同時(shí)增加了患兒家長的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。83第八十三頁，共一百一十九頁。（2）要生產(chǎn)便于兒科使用的劑型當(dāng)前生產(chǎn)兒科制劑有兩大趨勢：一是努力生產(chǎn)口服制劑來代替某些只有注射的制劑；其次是針對小兒喂藥困難，生產(chǎn)糖漿劑和顆粒劑，并設(shè)法去除藥物的苦味和異味(yìwèi)，有的廠家在藥中加入小兒喜歡的食用顏色或水果香精，使色、香、味均易使患兒接受。84第八十四頁，共一百一十九頁。在選擇口服劑的同時(shí)，還針對(zhēnduì)小兒的不同年齡及藥物的性質(zhì)，使用滴劑、混懸劑、咀嚼片、泡騰片等，使小兒服藥不再是痛苦、難辦的事情。85第八十五頁，共一百一十九頁。（3）采用長效緩釋制劑在一類藥物中，選擇半衰期相對長的一些衍生物，減少了服藥次數(shù)，使家長、患兒和醫(yī)護(hù)人員都容易掌握應(yīng)用。如有的學(xué)者(xuézhě)報(bào)道對依從性的研究即為對給藥次數(shù)及療程方面的研究。86第八十六頁，共一百一十九頁。如每日服藥(fúyào)1次，依從性達(dá)到75％，若每日服2次、3次或4次，則依從性分別為70％、52％和42％;從用藥療程來看，如3-5日為一療程，依從性為51％，如6日或7日為一療程，則依從性分別為30％和20％。87第八十七頁，共一百一十九頁?？磥碓陂_發(fā)新藥(xīnyào)時(shí)，若能減少服藥次數(shù)和療程者，對提高藥物的依從性有著直接密接的關(guān)系。近年來推薦使用阿奇霉素，每日服藥1次，三日療法，治療下呼吸道感染，就是根據(jù)提高小兒用藥依從性的需要而開發(fā)的藥物。88第八十八頁，共一百一十九頁。89一、選擇(xuǎnzé)合適的藥物根據(jù)嬰幼兒年齡、發(fā)育情況選擇藥物

新生兒慎用易引起溶血和黃疸的藥物，以免加重甚至導(dǎo)致核黃疸

2歲以內(nèi)的幼兒用藥應(yīng)慎重，很多藥品說明書以2歲為界限避免使用對嬰幼兒生長發(fā)育有不良影響的藥物

如氟喹諾酮類影響幼小動(dòng)物軟骨發(fā)育，兒童禁用注意對藥物的敏感性與成人不同

敏感-各種興奮劑、阿片類、利尿劑等 不敏感-中樞鎮(zhèn)靜劑、阿托品、洋地黃等慎用或禁用有明顯(míngxiǎn)毒性的藥物用前仔細(xì)閱讀藥品(yàopǐn)說明書第八十九頁，共一百一十九頁。90二、確定(quèdìng)劑量Ⅰ按年齡折算Ⅱ按體重計(jì)算(jìsuàn)Ⅲ按體表面積計(jì)算Ⅳ按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)四種(sìzhǒnɡ)方法較科學(xué)

方法基本思路：以成人劑量為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行換算，未考慮各種藥物在小兒體內(nèi)的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，也沒有考慮小兒自身的一些生理功能特點(diǎn)，特別是新生兒用藥的特有反應(yīng)，使用時(shí)應(yīng)綜合考慮。第九十頁，共一百一十九頁。91用藥劑量(jìliàng)簡易計(jì)算式：嬰兒劑量＝[0.01×(14＋月齡)]×成人劑量(≤1歲)兒童劑量＝[0.04×(5.5＋年齡)]×成人劑量(1-14歲)方法(fāngfǎ)Ⅰ按年齡折算月齡或年齡成人劑量分?jǐn)?shù)月齡或年齡成人劑量分?jǐn)?shù)新生兒1/244～7y1/4～1/31～6m1/24～1/127～11y1/3～1/26m～1y1/12～1/811～14y1/2～2/31～2y1/8～1/614～18y2/3～全量2～4y1/6～1/4

劑量偏小，個(gè)體差異大，不同藥物－根據(jù)說明書而定第九十一頁，共一百一十九頁。92臨床(línchuánɡ)醫(yī)生常用：第九十二頁，共一百一十九頁。93方法(fāngfǎ)Ⅱ按體重計(jì)算說明書給定(ɡěidìnɡ)←兒童標(biāo)準(zhǔn)劑量/kg←成人標(biāo)準(zhǔn)劑量/kg

該式以成人體重平均為50kg為基礎(chǔ)，考慮到多數(shù)藥物(yàowù)的兒童劑量較成人略大，因此可以適用?？捎糜诟鱾€(gè)年齡段兒童，且基本適于各種劑型。第九十三頁，共一百一十九頁。94

D兒童＝d/m2兒童×兒童體表面積

D兒童＝d/m2成人×兒童體表面積/1.7

體表面積計(jì)算方法：

體表面積(m2)=0.035×體重(tǐzhòng)(kg)＋0.1

——≤30kg

體重＞30kg，體表面積增加0.1m2/每增加5kg（書表9－4各月齡、年齡兒童體重與體表面積換算表）方法(fāngfǎ)Ⅲ按體表面積計(jì)算第九十四頁，共一百一十九頁。95方法(fāngfǎ)Ⅳ按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)來計(jì)算設(shè)計(jì)兒童給藥方案是更為科學(xué)和合理的給藥方法，其原理是根據(jù)TDM計(jì)算出藥物的各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，如以上公式，用藥(yònɡyào)時(shí)再計(jì)算按達(dá)到有效血藥濃度所需的劑量

實(shí)際受限，理想模式第九十五頁，共一百一十九頁。96三、選擇(xuǎnzé)給藥途徑

常用給藥途徑——口服給藥：液體制劑注射給藥：靜脈滴注、靜脈推注、肌注，皮下注射慎用經(jīng)皮膚粘膜給藥：小兒的退熱貼、臍貼、灌腸、塞肛等吸入或霧化治療 給藥途徑選擇依據(jù)——病情輕重：急癥、重癥患兒多采取注射給藥，尤其是靜脈滴注；輕癥多口服給藥患兒的年齡：新生兒一般不采用口服給藥，不能口服的患兒可以采用鼻飼用藥目的(mùdì)：對于哮喘或不會(huì)咳痰的嬰幼兒，可以采用吸入或霧化治療藥物性質(zhì)及作用特點(diǎn)：地西泮灌腸比肌注吸收快，能更迅速的控制驚厥第九十六頁，共一百一十九頁。97四、選擇(xuǎnzé)藥物劑型

常用藥物劑型

——口服劑型：片劑、顆粒劑、糖漿劑、滴劑、口服液等注射劑型：與成人相同(xiānɡtónɡ)皮膚粘膜給藥劑型：貼劑、栓劑、軟膏等吸入或霧化劑型：氣霧劑、干粉、霧化液等

劑型選擇的依據(jù)

——盡量選擇有小兒劑型的藥物，避免由劑量分割造成的不便或不良后果盡量選擇小兒易于接受的顆粒劑、糖漿劑、滴劑、口服液等，減少喂藥困難對于沒有小兒劑型的藥物，需要嚴(yán)格按照兒童用量進(jìn)行準(zhǔn)確分割，避免藥物過量造成的毒性反應(yīng)第九十七頁，共一百一十九頁。98五、個(gè)體化給藥及監(jiān)測(jiāncè)

藥物監(jiān)測－用藥后療效與ADR觀察意義：某些藥物安全范圍窄，劑量略增加即可發(fā)生中毒嬰幼兒生長發(fā)育迅速，隨年齡、體重的增加，藥物代謝及藥物反應(yīng)性呈現(xiàn)較大(jiàodà)差異即使同年齡患兒，用藥個(gè)體差異也很大藥品名稱日劑量血藥濃度用藥選擇地高辛5μg/kg,bid0.5～2.5ng/ml室上性心動(dòng)過速苯巴比妥15～20mg/kg負(fù)荷量3mg/kg維持量15～40ng/ml防治早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血、缺血缺氧性腦病、控制驚厥氨茶堿5mg/kg負(fù)荷量2～3mg/kg維持量4～15μg/ml，有效7～13μg/ml治療原發(fā)性呼吸暫停和代謝紊亂引起的呼吸暫停第九十八頁，共一百一十九頁。99兒童用藥(yònɡyào)病例患兒，女性，1歲，體重10kg，因發(fā)熱、哭吵、輕咳伴流涕入院。查體：體溫39.2℃，兩肺呼吸音粗，聞及濕啰音，擬肺炎收入(shōurù)院。入院后給予抗感染、退熱等治療。問：如何選擇治療藥物，并確定治療方案？退熱藥物選擇抗感染藥物選擇是否需要使用止咳化痰藥物？第九十九頁，共一百一十九頁。100退熱藥物選擇對乙酰氨基酚：3歲以下幼兒因肝腎功能發(fā)育不完善，應(yīng)避免使用。但FDA推薦為嬰幼兒退熱用藥；布洛芬：6m以下小兒慎用；吲哚美辛：在幼兒體內(nèi)代謝緩慢，半衰期長達(dá)18-28h，對幼兒血小板抑制作用較強(qiáng)，可能產(chǎn)生嚴(yán)重的全身毒性反應(yīng)，如腎毒性、出血性腸炎、壞死性小腸結(jié)腸炎等，因此14歲以下兒童禁用。

——同時(shí)(tóngshí)可以輔以酒精擦浴、冰枕等物理降溫方法第一百頁，共一百一十九頁。101退熱藥物劑型選擇對乙酰氨基酚：泰諾林（上海強(qiáng)生）混懸滴劑(dījì)：100mg/ml,15ml/瓶混懸液：32mg/ml,100ml/瓶片劑：650mg/片，6片/盒布洛芬：美林（上海強(qiáng)生）混懸滴劑：40mg/ml,15ml/瓶混懸液：20mg/ml,100ml/瓶片劑：300mg/片，20片/盒√√√√第一百零一頁，共一百一十九頁。102退熱藥物劑量確定對乙酰氨基酚：說明書上無2歲以下幼兒用量。參照(cānzhào)國外用量每次10-15mg/kg，該患兒應(yīng)使用劑量為100-150mg/次?；騾⒄照f明書上年齡、體重計(jì)量表，用滴管或量杯量取。每天不超過4次。

滴劑：1-1.5ml/次

混懸液：3-5ml/次布洛芬：每次5-10mg/kg，該患兒應(yīng)使用劑量為50-100mg/次?；騾⒄照f明書上年齡、體重計(jì)量表，用滴管或量杯量取。每天不超過4次。

滴劑：1-1.5ml/次

混懸液：3-5ml/次第一百零二頁，共一百一十九頁。兒科用藥(yònɡyào)常見的不良反應(yīng)

影響兒童骨骼及牙齒發(fā)育，這類不良反應(yīng)一般由喹諾酮類藥物、四環(huán)素類藥物、過量的vitA、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物引起。兒童錐體外系反應(yīng)，這類不良反應(yīng)易由胃復(fù)安等藥物引起。錐體外系失調(diào)(shītiáo)是神經(jīng)抑制綜合征的先兆，如果沒有正確的用藥指導(dǎo)，不可隨意給兒童用藥。影響凝血系統(tǒng)，誘發(fā)哮喘、瑞氏綜合征，這類不良反應(yīng)一般由阿司匹林等藥物引起。

103第一百零三頁，共一百一十九頁。兒科(érkē)用藥常見的不良反應(yīng)急性腎功能衰竭．這類不良反應(yīng)易由氨基糖甙類藥物。兒童泌尿系統(tǒng)損壞，這類不良反應(yīng)通常(tōngcháng)由磺胺類、慶大霉素、感冒通等藥物引起。聽力受到損壞，這類不良反應(yīng)易由氨基糖甙類如慶大霉素、卡那霉素等藥物引起。104第一百零四頁，共一百一十九頁。兒科用藥(yònɡyào)常見的不良反應(yīng)導(dǎo)致中毒，這種不良反應(yīng)容易由滴鼻凈、大劑量的VitA引起。生殖系統(tǒng)受到影響，主要(zhǔyào)由細(xì)胞毒類藥物如氮芥、環(huán)磷酰胺等造成。105第一百零五頁，共一百一十九頁。106第4節(jié)新生兒用藥(yònɡyào)的特有反應(yīng)1對藥物(yàowù)的超敏反應(yīng)2藥物致新生兒溶血(rónɡxuè)、黃疸和核黃疸3高鐵血紅蛋白癥6灰嬰綜合癥5神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)4新生兒出血第一百零六頁，共一百一十九頁。1071對藥物(yàowù)的超敏反應(yīng)

中樞神經(jīng)發(fā)育不全 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感，如嗎啡致呼吸抑制

腎排泄能力低下 洋地黃制劑易中毒

腎功能未完全建立 對酸堿、水和電解質(zhì)平衡(pínghéng)的調(diào)節(jié)能力，水楊酸鹽、碳酸氫鈉、利尿劑慎用；

另有報(bào)道，氯丙嗪可誘發(fā)麻痹性腸梗阻

糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)急性胰腺炎第一百零七頁，共一百一十九頁。108藥物引起黃疸和溶血的途徑改變紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性影響肝細(xì)胞處理膽紅素的能力增加膽紅素自腸道再吸收利福平：競爭膽紅素受體新生(xīnshēng)霉素：抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶合成(héchéng)維生素K磺胺類噻嗪類利尿藥呋喃唑酮減少(jiǎnshǎo)腸蠕動(dòng)的藥物殺滅腸道正常菌群的藥物2藥物致新生兒溶血、黃疸和核黃疸第一百零八頁，共一百一十九頁。109G-6-PD輔酶(fǔméi)ⅡNADPHGSH正常(zhèngcháng)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定因素GSH維持(wéichí)膜上-SH基處于還原狀態(tài)還原當(dāng)量還原型谷胱甘肽GSSH溶血

氧化性藥物當(dāng)G-6-PD缺乏藥物改變紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性——溶血第一百零九頁，共一百一十九頁。