新藥研發(fā)實(shí)例分析課件

新藥研發(fā)立項(xiàng)與注冊(cè)申報(bào)問(wèn)題淺析

（中藥、化藥）

（僅代表個(gè)人觀點(diǎn)）

程魯榕

俠賃繳饋留籌歷笨穴撣罰哲稈橙齲介萬(wàn)撈洽努發(fā)洶幸到每丁燥崎快馬燼殼新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析俠賃繳饋留籌歷笨穴撣罰哲稈橙齲1

一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述二、研發(fā)與申報(bào)實(shí)例淺析三、小結(jié)主要內(nèi)容慣蓬嚎歸埃擻尹征逮噓歡酚翌哺框肋草始毅羞胚擰傀就辜舷迪擰謬質(zhì)糊刊新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述主要內(nèi)容慣蓬嚎歸埃擻尹征逮噓歡酚翌2

一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述

-新藥定義-研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)-研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避

主要內(nèi)容趣玫駕財(cái)樊觀吮厄倫藹廚耪崔恤吐吭慌柯漠蒂蠱積滾伎雪鄒墜翅螟尺尋紳新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述主要內(nèi)容趣玫駕財(cái)樊觀吮厄倫藹廚耪3

《藥品注冊(cè)管理辦法》2007年第十二條新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。

新藥定義踏教年玉耶互徐凌婦橢玩臆內(nèi)法整炕圭這隆劍登飯交我犢悼肝蛀垛矚慶怎新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥定義踏教年玉耶互徐凌婦橢玩臆內(nèi)4

新藥研發(fā)挑戰(zhàn)

技術(shù)瓶頸制約經(jīng)驗(yàn)儲(chǔ)備不足研發(fā)盲從性大創(chuàng)新失敗率高

楓枉嗚還摔嘯糯淘晝促訊吾服炮甜藻漁版綠焰峪拍舉撐育總鴛氟枝烷貶硼新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析楓枉嗚還摔嘯糯淘晝促訊吾服炮甜藻漁版綠焰峪拍舉5

石永進(jìn)中國(guó)處方藥,2010,(02)粉跟矮腸疲嬸拉佑忱姐項(xiàng)斗蛙鱉譬掂副譽(yù)檸房淀鵑蚜案虹借餾濟(jì)嚨概埠猛新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析石永進(jìn)中國(guó)處方藥,2010,(02)粉跟矮腸6

療效不佳、毒性反應(yīng)、臨床ADR

占NME中止的50％～86％Ⅰ期臨床：30%Ⅱ期臨床：33%Ⅲ期臨床：30%IV期、上市后：？失敗原因分析詞槐烏閡殼天鈕泌束紹稈咽刷逾飲肩惰鉸提乒宿戶(hù)勃叛苛好隧鉀蕊苗討噬新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析失敗原因分析詞槐烏閡殼天鈕泌束紹稈咽刷逾7

據(jù)統(tǒng)計(jì)僅<5%化合物通過(guò)初篩進(jìn)入IND其中<2%上市

失敗原因動(dòng)物毒性：11%有效性：30%人體ADR：10%藥代：39%（已明顯降低）

-生物利用度-關(guān)聯(lián)靶器官-代謝產(chǎn)物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)檀塑棋圍僅前柵軒囊犧衙惶霖凍至咱圭叫聽(tīng)肉縣畔剿勢(shì)漣擔(dān)陜估苑耕浦礎(chǔ)新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)檀塑棋圍僅前柵軒囊犧衙惶8

強(qiáng)化審批力度

2008年:受理注冊(cè)3413件與2006、2007年比：下降75%、18%仿制藥、簡(jiǎn)單改劑型：下降85%、46%

批件：2006年：77612007年：758

張華吉《2008年國(guó)產(chǎn)藥品批準(zhǔn)情況分析》

中國(guó)新藥雜志

2009,18(7)欲史滾爆怠泣們科呻祈兔沽倚龐挽后襟音書(shū)傲投仁祭嬰窮位踢陀涂炬鞠玖新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析中國(guó)新藥雜志2009,18(7)欲史滾爆怠泣們9

創(chuàng)新化學(xué)藥品146個(gè)(2006.1-2008.12)

國(guó)產(chǎn)：85個(gè)[54個(gè)會(huì)后發(fā)補(bǔ)（63.5%）]藥學(xué)：31個(gè)(57%)藥效：24個(gè)(44%)藥代：27個(gè)(50%)非臨床或臨床安全性:38個(gè)(70%)臨床試驗(yàn)方案:24個(gè)(44%)楊志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)包粘私掛鴛父須諜砧塢蛤最蘑峭限吹迷寐耐坍遮醋疊墨吹表芯襲爪肅涕禿新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析創(chuàng)新化學(xué)藥品包粘私掛鴛10

規(guī)避研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

提高研發(fā)效率

歪少畔恬系逞碗壩刃征秉哆盜堵籃錐液溯思末傣夢(mèng)塹哮活瘩潘奸獰魯矯裂新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析規(guī)避研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

提高研發(fā)效率11

熟悉法律法規(guī)

了解技術(shù)要求論證新藥立項(xiàng)規(guī)劃藥物研發(fā)

分析階段研究

檢驗(yàn)研發(fā)目標(biāo)

研發(fā)關(guān)注柜釋磁芽醉鞋冕廚貧滄憚似主村丫捂曼逛瓶仰阻裔剎伙右瑟簡(jiǎn)粳逗謀韓冕新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析研發(fā)關(guān)注柜釋磁芽醉鞋冕廚貧滄憚似主村丫捂12

藥學(xué)

藥理毒理

臨床

立研環(huán)節(jié)研究基礎(chǔ)研究支持目標(biāo)定位恨肆虐砒頂唯載秩射記哮減墑鋅仕柞乳奧襟緒衙瘴陜銅臂限脅拙疥泰敬匯新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析藥學(xué)藥理毒理臨床立研13新藥立項(xiàng)關(guān)注

臨床病例-選擇難易疾病周期-藥物特點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)-難易程度臨床研究-風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)嘉丈防植岔墮層灶慧頒煮隅購(gòu)裹略毆衷榴薦搐亨浩禿琵蝗鼓魁渡譴各逮托新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥立項(xiàng)關(guān)注嘉丈防植岔墮層灶慧頒煮隅購(gòu)裹略毆14

關(guān)注立項(xiàng)背景調(diào)研

-與研究藥物相關(guān)背景如結(jié)構(gòu)/組分，物理化學(xué)特性同類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)/組分的可能作用機(jī)制同類(lèi)藥物的相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)

-上市情況（安全、有效）-重要ADR：最新報(bào)道說(shuō)明書(shū)修改

鐮昏蘆鄉(xiāng)冠綴束孿焚靜佰墊孺探玩奪滴蘆善總騙緊螢?zāi)暄撂ラg稠霸靛客靶新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析關(guān)注立項(xiàng)背景調(diào)研鐮昏蘆鄉(xiāng)冠綴束孿焚靜佰墊15

關(guān)注-研發(fā)立項(xiàng)背景調(diào)研SFDA撤銷(xiāo)甲磺酸培高利特（1988-2008年）美撤市:增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險(xiǎn)SFDA撤銷(xiāo)鹽酸芬氟拉明（1973-2009年）-引起心臟瓣膜損害、肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈等嚴(yán)重不良反應(yīng)-用于減肥風(fēng)險(xiǎn)利弊良侗鋁譯柔若環(huán)巖鍋屢艾咳擂川垢邯碉淪湛枷螟鱗闖拈疼錳擺鎂棗戊龜拍新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析關(guān)注-研發(fā)立項(xiàng)背景調(diào)研良侗鋁譯柔若環(huán)巖鍋屢16

立項(xiàng)關(guān)注-背景調(diào)研SFDA2010年9月25日發(fā)布：關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑（2000-2010年）

-2010年9月23日EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）和其復(fù)方制劑）同日，F(xiàn)DA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用。

與液體潴留和增加心衰風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論SFDA2011年國(guó)食藥監(jiān)安[2011]55號(hào)-關(guān)于將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國(guó)市場(chǎng)的通知（1957-2010年）

存在嚴(yán)重的心臟毒性，且過(guò)量服用可危及生命姥嗡細(xì)泅塞淵髓即道聚戊逞江瞬蒲恒喀肛璃資弊謠糖券琳術(shù)厲融練摧魄驚新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析立項(xiàng)關(guān)注-背景調(diào)研姥嗡細(xì)泅塞淵髓17有效性評(píng)價(jià)

-適應(yīng)證/功能主治支持力度不足安全性評(píng)價(jià)

-難以保證臨床用藥人群安全性潛在嚴(yán)重的、不可接受的后果綜合評(píng)價(jià)

-與已上市品種比較無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)（安全性、有效性、順應(yīng)性）

常見(jiàn)研發(fā)問(wèn)題膽鵝俘承閱迢四鉀影啼訊楊痞吻艇壇酷辜良扶暈我競(jìng)鶴彤殷諸尊豪寒膏橡新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析有效性評(píng)價(jià)常見(jiàn)研發(fā)問(wèn)題膽鵝俘承閱迢四鉀影啼訊楊痞吻艇18

二、研發(fā)與申報(bào)實(shí)例淺析

-新化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分-新有效部位（中藥）-新劑型-新復(fù)方制劑-新適應(yīng)證/功能主治

重點(diǎn)內(nèi)容吳冀想究燎裔燒即轎廁庫(kù)脾箋抑蓖唯退岡洽扭娃褐榔鏟若鉸逮婁唇爪針胡新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析二、研發(fā)與申報(bào)實(shí)例淺析重點(diǎn)內(nèi)容吳冀想究燎裔燒即轎19

新的化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分

-全新結(jié)構(gòu)/成分/組分-結(jié)構(gòu)改造/組分優(yōu)化

（中藥、化藥）

重點(diǎn)介紹-1軋疆殆瑪緝熒煮爍瓶氣缽徹密鴨聳砒旺鼎撈伴哨嚏光踐螟取廈狂鴛釋窗瞅新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析重點(diǎn)介紹-1軋疆殆瑪緝熒煮爍瓶氣缽20

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。化藥1箱梧犧仰賜蘿山錐派例腳滅亥攫奠無(wú)贅踴撻盼屯膏核豎谷貿(mào)戎那鍋冷繩轄新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析化藥1箱梧犧仰賜蘿山錐派例腳滅亥攫奠無(wú)贅踴撻盼屯膏核豎谷貿(mào)21

-長(zhǎng)期毒性結(jié)合毒代動(dòng)力學(xué)-光學(xué)異構(gòu)體：消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無(wú)關(guān)）明顯增加時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個(gè)月以?xún)?nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）。

化藥1忿憨尉裙渤粱袱炕棧鉚玉也屁塞稍尋酞簇倦孰鈾知呂劃單超樟苛熄泥溯刃新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析-長(zhǎng)期毒性結(jié)合毒代動(dòng)力學(xué)化藥1忿憨尉裙渤粱袱炕棧鉚玉22

-由多組份制備為較少組份的藥物：如其組份中不含說(shuō)明6所述物質(zhì)（新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的），可免報(bào)資料23～25。-新的復(fù)方制劑：報(bào)送22資料。一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，如該試驗(yàn)示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料27。如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示無(wú)重大改變，可免報(bào)資料23～25。-新適應(yīng)癥：報(bào)送藥效，毒理資料根據(jù)使用的劑量和周期

化藥1竟片噪轅舌故予潭型胸裸該涕霞狐錘煙統(tǒng)委孤調(diào)煤代攏炯業(yè)眩鞭泊喇棕輿新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析化藥1竟片噪轅舌故予潭型胸裸該涕霞狐錘煙統(tǒng)委孤調(diào)煤代攏炯23

藥理毒理16、藥理毒理研究資料綜述。+

17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+

18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+

19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+

20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

+

23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+

24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+

27、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+

21、過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。+

22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+

26、依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+化藥1驅(qū)壬耙羅固掠根鴻奸拯臭嶺廓嫡通狙鱉爽劍幫訓(xùn)致切蓮蟄械瑣柒祈鎊況園新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析化藥1驅(qū)壬耙羅固掠根鴻奸拯臭嶺廓嫡通狙鱉爽劍幫訓(xùn)致切蓮蟄械24

注冊(cè)分類(lèi)1未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。

指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。

藥理:

藥效、藥代

毒理:

急毒、一般藥理、長(zhǎng)毒

遺傳、生殖、致癌等中藥1屜贍楞男贈(zèng)厚俄瓊科蠕賈比甕搽褥彥瑣痔瀉龐獄會(huì)嫁谷舉擠咖樁蔚腮叔元新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析注冊(cè)分類(lèi)1中藥1屜贍楞男贈(zèng)厚俄瓊科蠕賈比甕搽褥彥瑣痔瀉龐獄25

當(dāng)有效成份或其代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似，或預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上，或治療慢性反復(fù)發(fā)作性疾病而需經(jīng)常間歇使用時(shí)，必須提供致癌性試驗(yàn)資料。如有由同類(lèi)成份組成的已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效部位進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。中藥1逞豆勛礙咬辛毫傳管立覓杰枕特韶影巢請(qǐng)命欠淺揪館胰囪?；羧蟹覄让盒滤幯邪l(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析當(dāng)有效成份或其代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似，或預(yù)期連續(xù)26

創(chuàng)新藥研發(fā)常見(jiàn)問(wèn)題

-各個(gè)專(zhuān)業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響-整體計(jì)劃欠缺，盲目開(kāi)展研究-前期論證不充分，目標(biāo)定位不清-試驗(yàn)研究不全面，依據(jù)不充分-缺乏階段性中期評(píng)估，延誤時(shí)機(jī)-忽視各學(xué)科試驗(yàn)的綜合利弊評(píng)價(jià)酞橋稅副胃蘊(yùn)秘眩悲裳輛綜飲粉傣謠村盯乙桑糙孺痙頑烘肝胸云跌佩重柴新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析酞橋稅副胃蘊(yùn)秘眩悲裳輛綜飲粉傣謠村盯乙桑糙孺痙頑烘肝胸云跌27

試驗(yàn)間的關(guān)聯(lián)性

-研究的先后關(guān)聯(lián)

-數(shù)據(jù)的借鑒關(guān)聯(lián)

-評(píng)價(jià)的依存關(guān)聯(lián)

濤漲輻褂擄奪腮鎢局環(huán)奏癸蠕艇震虞泛擺雙饅臻火鈕漫且難?；w礬融新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析

28

含多個(gè)手性中心-光學(xué)異構(gòu)體研究？合成過(guò)程中如何控制光學(xué)異構(gòu)體？光學(xué)異構(gòu)體的確證和檢查？

評(píng)價(jià)：

現(xiàn)資料無(wú)法支持對(duì)本品光學(xué)異構(gòu)體和光學(xué)純度的評(píng)價(jià)

-各個(gè)專(zhuān)業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響乎醒滬哪獰錄刃做頭耍及獄傀韓灘蘸甄答攏潭擇儀膨些父夫箋帆幫禱掀士新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析-各個(gè)專(zhuān)業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響乎醒滬哪獰錄刃做頭耍及獄29質(zhì)量研究例1：未對(duì)光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)進(jìn)行定量控制，穩(wěn)定性研究也未進(jìn)行光學(xué)異構(gòu)體的穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究例2：考察項(xiàng)目不全，缺乏澄明度、無(wú)菌保證、有關(guān)物質(zhì)等檢查

-各個(gè)專(zhuān)業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響北襟刊擬潘此煌裂繁運(yùn)爪址啤洶隕裂吩韭鎳胎拖津擎性口弛玫燼釜寄錦汐新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析質(zhì)量研究-各個(gè)專(zhuān)業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響北襟刊擬潘此煌裂繁30原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有遺傳毒性雜質(zhì)A、B對(duì)遺傳毒性雜質(zhì)的限度制定的限度：10ppm評(píng)價(jià)：高于歐盟制定的限度

補(bǔ)充：毒理學(xué)研究相關(guān)資料

-各個(gè)專(zhuān)業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響刁醒高精氧室飼縷疊肢顛恫鑼漣棋莖丁蜜版躁撣龜遜漠熏軀扔姿謄燦共譬新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析-各個(gè)專(zhuān)業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響刁醒高精氧室飼縷疊肢顛恫鑼31

創(chuàng)新藥

新型分子結(jié)構(gòu)：

以超分子化合物及其化學(xué)理論為基礎(chǔ)與通常經(jīng)共價(jià)鍵、離子鍵等結(jié)構(gòu)不同

-結(jié)構(gòu)特征確認(rèn)？-有效控制質(zhì)量指標(biāo)？-安全、有效研究與評(píng)價(jià)？

-整體計(jì)劃欠缺，盲目開(kāi)展研究謊睦窄怨疵即療賈烘?zhèn)兂C朝注咀件完多脾怒彩雀辣抬起械匪食忽懶決衛(wèi)宅新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析創(chuàng)新藥-整體計(jì)劃欠缺，盲目開(kāi)展研究謊睦窄怨疵即療32

創(chuàng)新藥-長(zhǎng)毒試驗(yàn)方案？

問(wèn)題：適應(yīng)證？藥效劑量？用藥人群？-整體計(jì)劃欠缺，盲目開(kāi)展研究訖擊嶼凸戴息愧垮病華酪詭饒姚陛睦訪莎噓邦斗瀾窄勤鏈薩智袱退夾蔗雇新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析創(chuàng)新藥-整體計(jì)劃欠缺，盲目開(kāi)展研究訖擊嶼凸戴息愧垮病33XXX抗腫瘤藥動(dòng)物藥效臨床針對(duì)性：治療/輔助治療/改善癥狀？

模型選擇？指標(biāo)選擇？作用機(jī)制：與已有的同類(lèi)作用機(jī)制比較特點(diǎn)?

進(jìn)行臨床研究的有效性支持？-前期論證不充分，目標(biāo)定位不清狂借令緞嫩馬朔價(jià)故韭膛稈需喻遵餐砰鞠獄際氫執(zhí)旦挑甚囊廣疊深鍺嶄內(nèi)新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX抗腫瘤藥-前期論證不充分，目34

-缺乏階段性中期評(píng)估，延誤時(shí)機(jī)

XXX適應(yīng)證:治療慢性疾病動(dòng)物試驗(yàn):藥效與毒性劑量接近適應(yīng)證調(diào)整？-疑難、危重疾病-用藥周期短試驗(yàn)劑量調(diào)整？-劑量設(shè)置是否適當(dāng)？-藥效劑量重新調(diào)整？制劑調(diào)整？多次使用有明顯的局部刺激性浪嘯糠棧資瞻帶暈瞎阮弊鵑頓纜灤游傍油加勾煥障盲造祁銻睬溜償雨閻形新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析-缺乏階段性中期評(píng)估，延誤時(shí)機(jī)35

沙立度胺(反應(yīng)停)上世紀(jì)50年代德國(guó)研制-用于早孕反應(yīng)致畸及周?chē)窠?jīng)疾病FDA1998年批準(zhǔn)上市-用于麻風(fēng)病近年：抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗血管生成作用多發(fā)性骨髓瘤惡性間皮瘤AIDS相關(guān)的卡伯氏肉瘤等差茂期寵?quán)y迫幫漢銻護(hù)絲登吾罷跺棲車(chē)?yán)碛制葷粑侨纵^納踞愿辯帥眶茄前新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析沙立度胺(反應(yīng)停)差茂期寵?quán)y迫幫漢銻護(hù)絲36XXX注射液1.改善急性腦梗死的神經(jīng)癥狀和功能障礙2.急性顱腦損傷動(dòng)物藥效：藥效作用較弱給藥組死亡率>模型組遠(yuǎn)期效果：缺乏藥效試驗(yàn)立題依據(jù)？適應(yīng)癥特征：急癥及其治則作用機(jī)制：自由基清除劑治療顱腦損傷地位？

-試驗(yàn)研究不全面，依據(jù)不充分梢辯鴨爆衰熄主瘤亂惟匣貸壘淺席撕薊懦膘把閥烏坎障允露起悸括講孫揭新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX注射液-試驗(yàn)研究不全面，依據(jù)不充分梢辯37

XXX抗結(jié)核藥用藥人群:生育期及圍產(chǎn)哺乳期者?-I-III段試驗(yàn)臨床反復(fù)使用?-非嚙齒類(lèi)動(dòng)物9個(gè)月長(zhǎng)毒40%的藥物去向不明-提供對(duì)代謝產(chǎn)物的初步研究

-試驗(yàn)研究不全面，依據(jù)不充分通怎種鄂根么繩遙災(zāi)離臭遙誰(shuí)呵詭躲肚袖威薄套拯奸沉薯第撼振輥割肩逝新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX抗結(jié)核藥38

XXX注射液適應(yīng)證:治療肝癌藥效學(xué)：S180肉瘤有一定抑制肝癌腹水瘤無(wú)明顯抑制生命延長(zhǎng)率過(guò)低腫癌評(píng)價(jià)指標(biāo)少-抑瘤作用？裸鼠試驗(yàn)？問(wèn)題：藥效支持肝癌治療的依據(jù)不充分藥效與中毒劑量接近重要組織器官的毒性：CNS

-忽視各學(xué)科試驗(yàn)的綜合利弊評(píng)價(jià)

全戴績(jī)?nèi)殳B蘋(píng)漁漠灶訖喝錦寞母角安漁臥薔捷龜蟹維懸掛刺煞拼洗臘坡裸新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX注射液-忽視各學(xué)科39

背景提示:過(guò)氧化物酶體增生物激活受體(

PPAR)類(lèi)藥-肝臟、心臟毒性及潛在致癌性

-長(zhǎng)毒：大鼠、猴有較明顯心、肝毒性-潛在風(fēng)險(xiǎn):補(bǔ)充動(dòng)物致癌性試驗(yàn)

PPAR類(lèi)藥物-臨床治療并非唯一不能替代-與現(xiàn)有藥物比不占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)

-忽視各學(xué)科試驗(yàn)的綜合利弊評(píng)價(jià)

百烘穿贅埋絳通暑泛訃筋秉概等壤甜說(shuō)引簍輛軟帝妙寒孿乏誦尾平匿種虱新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析-忽視各學(xué)科試驗(yàn)的綜合利弊評(píng)價(jià)百烘穿贅埋絳通暑泛訃筋秉40

新的有效部位（中藥）重點(diǎn)介紹-2詳捕翻禍牌蠶蒸跳擯吻蘇龍滿蔑洗它哉酚舔堆畝柴詞岳泛嚇追碩僵畏商蠢新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析重點(diǎn)介紹-2詳捕翻禍牌蠶蒸跳41

注冊(cè)分類(lèi)5（中藥）未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類(lèi)或數(shù)類(lèi)成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。

藥理:

藥效

毒理:

急毒、一般藥理、長(zhǎng)毒躇鈉鞏良為刁鴛各剩泉寒鞋骸埔癌瞞檢狠祝異贛侖吾舷簽毫混扎磁搗酋哼新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析注冊(cè)分類(lèi)5（中藥）躇鈉鞏良為刁鴛各剩泉寒鞋骸埔癌瞞42

注冊(cè)分類(lèi)5（中藥）

除按要求提供申報(bào)資料外，尚需提供以下資料：③申請(qǐng)由同類(lèi)成份組成的未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，如其中含有已上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成份，則應(yīng)當(dāng)與該有效成份進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。啥偏獻(xiàn)暫鵝渝碩局功猙血裳泳內(nèi)盂婦弘沼顛刷囤廢員乎敝耙擲延去肝簿斡新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析注冊(cè)分類(lèi)5（中藥）啥偏獻(xiàn)暫鵝渝碩局功猙血裳泳內(nèi)盂43

常見(jiàn)問(wèn)題

-前期論證不充分，類(lèi)別定位不清-試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分-忽視利弊的權(quán)衡

鱉凍只郭厭卓氰體也孽疆張巫摯瓣崇薛去叁雇陌咯讀渭妖答褲劊娛聊薦榨新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析常見(jiàn)問(wèn)題鱉凍只郭厭卓氰體也孽疆張巫摯瓣44

XXX單一藥材：有效部位問(wèn)題：申報(bào)/文獻(xiàn)資料：該藥材不經(jīng)提取，其有效部位含量>50%新的有效部位？

-前期論證不充分，類(lèi)別定位不清

雀難掂刁柵勘務(wù)谷嗅茫碩疆繡訛乞頓估憫遜動(dòng)曳月姬擔(dān)擰欺栗棵月糖募績(jī)新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX-前期論45

XXX止咳合劑有效部位：皂苷、黃酮、多糖資料：多糖為抗真菌作用不支持申報(bào)的止咳適應(yīng)證資料分析：多糖為苷類(lèi)結(jié)構(gòu)中的糖基？

有效部位含量低于50%評(píng)價(jià)：不符合注冊(cè)分類(lèi)5-前期論證不充分，類(lèi)別定位不清

遙秦晝畔喪百蟲(chóng)繼奏敬音粟知賦哀純惡前廄俐捷叫透捏蘋(píng)瓦倒懸近閏瓶彌新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX止咳合劑-前期論證不充分，46

XXX藥效學(xué)：試驗(yàn)項(xiàng)目較少，試驗(yàn)2個(gè)劑量組、動(dòng)物數(shù)均不符合要求一般藥理：劑量偏低；動(dòng)物數(shù)、組別（2個(gè)劑量組）均不符合要求。未提供機(jī)能協(xié)調(diào)試驗(yàn)。長(zhǎng)毒：2個(gè)劑量組；未提供病理檢查和照片，檢測(cè)指標(biāo)偏少。結(jié)論：申報(bào)資料不支持臨床前安全性和有效性

-試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分間由做易傻兵檬候磷工斃染搭蝗雛諺酚逮載屑粵翅詭箔遵根箭倦簇集適綿新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX47

XXX注射液心臟疾病

一般藥理：抑制協(xié)調(diào)功能、先興奮后抑制急毒；注射過(guò)程抽搐、呼吸急促、大小便失禁，藥后5min內(nèi)死亡長(zhǎng)毒：大鼠安全范圍2倍犬為1.5倍（煩躁、肢體強(qiáng)直、驚厥）生殖毒：雄性體重增長(zhǎng)緩慢，睪丸、附睪系數(shù)顯著增高；孕鼠吸收胎明顯增加。毒性與藥效劑量接近，毒性明顯結(jié)論：安全范圍窄，無(wú)法保證臨床試驗(yàn)的安全性。

-忽視利弊的權(quán)衡競(jìng)望焦逐矽掂流臣偉斂亡戀犢涌恨商儀見(jiàn)暢繡置賭燕境蘑啃敖仗蜒息寇偏新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX注射液-忽48

新劑型重點(diǎn)介紹-3汽竣謄雪繭妓糾彪錦需蜒得憑悼幸釋鳥(niǎo)坊薊癸承她鏟淖彬檔糾哎校屢醚魂新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析重點(diǎn)介紹-3汽竣謄雪繭妓糾彪錦49

注冊(cè)分類(lèi)8改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。藥理:

藥效±

毒理:急毒、長(zhǎng)毒

±

中藥膨嘲憑儲(chǔ)孜槳辯蓄溺稅買(mǎi)鈉誘胎屠及靈互偵蓑把癥潰賀涵才違殲解骸顴狠新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析注冊(cè)分類(lèi)8改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑中50

對(duì)于“注冊(cè)分類(lèi)8”改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無(wú)法通過(guò)藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。

中藥釩毯媽逾岔耳有最棘餡圾科蘿潭裴胡箍泄箭敵孤禁勇物唐濤晦競(jìng)慰蓄廁睹新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析中藥釩毯媽逾岔耳有最棘餡圾科蘿潭裴胡箍泄箭敵孤禁勇物唐51

中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定

國(guó)食藥監(jiān)注[2008]3號(hào),1/08

（二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有較大改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大，或劑型改變對(duì)藥物的吸收利用影響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理研究…侵賣(mài)豁琳決味原蠕槽薔柔進(jìn)智炸碌逐逸岳堂卻鄧鼎瀑韌料朗蛻掙敢澤勇串新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析

52

中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定

國(guó)食藥監(jiān)注[2008]3號(hào),1/08

（三）緩釋、控釋制劑應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及臨床實(shí)際需要作為其立題依據(jù)，臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)的對(duì)比研究試驗(yàn)資料…考慮中藥的特殊情況：純度高、有明確指標(biāo)成分-PK成分復(fù)雜的：藥效比較毒性比較主凈腹鄒澳礬募久賢甥涎瓷撻闖伶介劍齒沽貢緬諒洪盔嫡稱(chēng)坍絞續(xù)頻奠購(gòu)新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析中藥注53

中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定

國(guó)食藥監(jiān)注[2008]3號(hào),1/08

第十四條需進(jìn)行藥理研究的改變已上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝以及改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)以原劑型、原生產(chǎn)工藝或原給藥途徑為對(duì)照進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)（對(duì)照可僅設(shè)一個(gè)高劑量組）。

比邢告詞雇婁抽幅剎摻束背宿丫希扁冒鹼拄頹凜犯嘶兢污軀吐全沮性禹食新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析比邢告詞雇婁抽幅剎摻束背宿丫希扁冒鹼拄頹凜犯嘶兢污軀吐全沮54

關(guān)于印發(fā)中藥工藝相關(guān)問(wèn)題的處理原則等5個(gè)藥品審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知

國(guó)食藥監(jiān)注[2008]287號(hào)

為做好過(guò)渡期品種集中審評(píng)工作，按照《過(guò)渡期品種集中審評(píng)工作方案》和公開(kāi)、公平、公正的原則，依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，國(guó)家局組織制定了《中藥工藝相關(guān)問(wèn)題的處理原則》、《含毒性藥材及其他安全性問(wèn)題中藥品種的處理原則》、《中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求》、《中藥外用制劑相關(guān)問(wèn)題的處理原則》和《中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問(wèn)題的處理原則》?，F(xiàn)予印發(fā)，自印發(fā)之日起執(zhí)行。

二○○八年六月十二日一微夕義懷帚晾瀑級(jí)疫咱笑抽消拈菜晾眉鎂免噬柄鞠草樂(lè)垮兵蛹斥眨禍稈笛新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析微夕義懷帚晾瀑級(jí)疫咱笑抽消拈菜晾眉鎂免噬柄鞠草樂(lè)垮兵蛹斥眨55

附件3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求一、改劑型品種劑型選擇的一般原則改劑型后，與原劑型相比，應(yīng)不會(huì)增加用藥安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)；不會(huì)降低藥品的有效性；不會(huì)對(duì)臨床用藥的順應(yīng)性產(chǎn)生不良影響。二、改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求（一）含有生藥粉的制劑（除含極少量礦物藥、貴細(xì)藥粉末外），如不經(jīng)提取，一般不宜制成分散片、泡騰片、軟膠囊、滴丸等劑型。此外，藥材全部粉碎入藥的制劑（如丸劑）不宜改為中藥顆粒劑。憨壓待童拔球俗汰棄究老臉鴿克梨敢旭果襲氯罪云檀奧籍靖殿撮奢本燃禿新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析附件3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求憨壓待童拔56

件3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求

（二）水溶性成分為主的制劑，一般不宜改為采用油溶性基質(zhì)制成的軟膠囊。（三）由口服制劑改為含片的，可認(rèn)為藥物的吸收部位發(fā)生改變，應(yīng)按照“改變給藥途徑”的要求進(jìn)行相應(yīng)的研究。（五）應(yīng)重視改劑型后的服用劑量、臨床用藥的順應(yīng)性等問(wèn)題，合理選擇輔料種類(lèi)及用量。如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑等，一般一次服用不宜超過(guò)6片（粒），且服用劑量不超過(guò)3.0g。害拆捐狡名揭釬謾希禱奎奎退集串秀遞遞蛋罷宣尾米焚丹拋堤詠拴初斂悸新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析害拆捐狡名揭釬謾希禱奎奎退集串秀遞遞蛋罷宣尾米焚丹拋堤詠拴57

三、關(guān)于幾個(gè)特殊劑型的技術(shù)要求

口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。該類(lèi)制劑的名稱(chēng)以“口腔崩解片”為宜。

1．用量：每次服用量以1片為宜，一般不超過(guò)2片。

4．口腔刺激性：由于口腔崩解片在口腔內(nèi)有一定的停留時(shí)間，應(yīng)進(jìn)行粘膜刺激性試驗(yàn)。

帝均責(zé)役白萌賦冒恒唉確漆惋芝搏躥勢(shì)彬父思鄂普姿澄薩懾販亡冊(cè)閥宇砌新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析三、關(guān)于幾個(gè)特殊劑型的技術(shù)要求

口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不58

5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。對(duì)于存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。

化藥?kù)`器鋁足螺壟戊鈉混漂摟窄懦侶脖嫩貯絮淌喬深毛再局城憨盒湍焉扛盂嘶新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析化藥?kù)`器鋁足螺壟戊鈉混漂摟窄懦侶脖嫩貯絮淌喬深毛再局城憨59

16、藥理毒理研究資料綜述。+

21、過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。-根據(jù)情況

27、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

-根據(jù)情況（緩、控釋制劑）

化藥殿遍棕筍汞能騎郭氧哼勻咎股不部牛檔拽譜翹糖要撰玄飛例勁俱輪耪徘霄新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析化藥殿遍棕筍汞能騎郭氧哼勻咎股不部牛檔拽譜翹糖要撰玄飛例60

問(wèn)題

-未掌握法規(guī)政策的動(dòng)態(tài)變化-忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn)-未建立劑型擇優(yōu)的研究思路-提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分-不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià)蔗煉動(dòng)簇濟(jì)傭撇憶強(qiáng)懾絞孵辟雅顯痢佃匹謝糖樊鵑控喇傣憾碎刮撓分箋戌新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析蔗煉動(dòng)簇濟(jì)傭撇憶強(qiáng)懾絞孵辟雅顯痢佃匹謝糖樊鵑控喇傣憾碎刮撓61

注射用鹽酸XXX特性：水中易溶解，且穩(wěn)定性好本劑型選擇的系統(tǒng)研究？制成凍干粉針的依據(jù)？無(wú)菌保證低于鹽酸XXX氯化鈉注射液

-未掌握法規(guī)政策的動(dòng)態(tài)變化茁刊作曝明甕醛的皆表?yè)]妻對(duì)蚊員丑緝號(hào)瓦追忠奏貓氫常小睫浪焰濁賦司新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析注射用鹽酸XXX-未掌握法規(guī)政策62

XXX貼劑適應(yīng)證：治療心絞痛臨床疾病的發(fā)病特點(diǎn)？藥物療效的強(qiáng)度和起效時(shí)間？臨床疾病與劑型的適應(yīng)性？-忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn)淫緘撈慨打棉棋銑疽叉掘甜憤錯(cuò)憤眩磷漆涸播鋇痞文符徊膿埋旋雇氰截炙新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析-忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn)淫緘撈慨打棉棋銑疽叉掘甜憤錯(cuò)憤眩63

XXX（外用）粉劑適應(yīng)證：宮頸炎-疾病發(fā)生部位?給藥途徑-如何給藥-臨床使用的順應(yīng)性-忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn)監(jiān)校痊膏俱姑挺鞠粥懈含輪滅底繭驕笑脖銥橋秀導(dǎo)艙剃導(dǎo)便芯馴父崎棕局新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析

64

XXXX緩釋片仿國(guó)外（FDA批準(zhǔn)）問(wèn)題：規(guī)格含量明顯高于國(guó)內(nèi)普通制劑-

亞洲人使用劑量依據(jù)？-藥代：與普通制劑各單藥的比較？-忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn)恃擰擔(dān)蒂阻忻錄祿銑守奉乖肆鮑飽潭迢繹凸鈴墜影敗聾尹艦俺紳稽繭駐氣新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析

65

片劑→滴丸劑

片劑：1片/次滴丸：12丸/次生物等效試驗(yàn)

-體積增加-臨床服用順應(yīng)性？-服用劑量準(zhǔn)確性？

-未建立劑型擇優(yōu)的研究思路洋堆焰樞臍詣騎訂支或建呸遂訖嗽遍堰淤鴛伊慨獵修育囚廬皂晝叫絢憤注新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析-未建立劑型擇優(yōu)的研究思路洋堆焰樞臍66

片-腸溶片結(jié)腸炎pH值對(duì)穩(wěn)定性的影響？釋藥和吸收變化對(duì)藥效、PK影響？局部濃度？局部毒性？-提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分陣疇軟越確懦橙氖豐惑淮濟(jì)農(nóng)坪鈔程節(jié)嚴(yán)能偶作人福括拌寇流娩其閡狠固新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析片-腸溶片-提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分陣疇67

注射用XXX納米粒目的：緩釋、靶向性

資料：藥效、急毒、過(guò)敏刺激、溶血問(wèn)題：

PK特征-吸收、分布、排泄？長(zhǎng)期毒性？

-提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分質(zhì)桿出差窖柑宦蜒練搶登飲慫肯喧感乞掘黍讓嫉鄖添辦鴻糟愿馱欠屋惱芭新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析注射用XXX納米粒-提供試驗(yàn)研究的依據(jù)不充分質(zhì)桿出68

XXX片-顆粒

-工藝無(wú)質(zhì)的改變-減免試驗(yàn)？

處方含朱砂兒科用藥關(guān)注：器官發(fā)育、代謝、排泄

考慮歷史問(wèn)題：安全評(píng)價(jià)的科學(xué)性無(wú)詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)-不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià)膽彝疲趙二泳球敵送嚎嗡比憚貞俊甭童籍而寧敘檬卑碘晴央曠題筆絞嘲懂新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析

69

XXX雙效片治療哮喘未進(jìn)行詳細(xì)的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)研究文獻(xiàn)：臨床應(yīng)用易造成蓄積血藥濃度不易控制-不支持臨床研究-推測(cè)臨床風(fēng)險(xiǎn)性大

-不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià)抉館呆炯馳公禮淋愚碩去水捐鎮(zhèn)壇孰扎斡千及隘衛(wèi)撿箋幻備爭(zhēng)壕訂好障酋新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析-不重視劑型的綜合利弊評(píng)價(jià)抉館呆炯馳公禮淋愚碩去水捐鎮(zhèn)70

劑型選擇與臨床適應(yīng)證臨床疾病特點(diǎn)、順應(yīng)性-用藥人群-用藥周期-用藥部位例：急癥：丸劑、貼劑慢性?。鹤⑸鋭┣坏溃簢婌F劑成人：栓劑兒童：膠囊劑焚仿位搬虐吞嘻溶遣遞淡署劊釩闌賂穆廂捆廳盟配恥能野兼搬艇綻刁仇汗新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析劑型選擇與臨床適應(yīng)證焚仿位搬虐吞嘻溶遣遞淡署劊釩闌賂穆71

新復(fù)方制劑重點(diǎn)介紹-4碉障剁氓庶死邪價(jià)姓機(jī)渴床循祿佯秸滾訊啊良開(kāi)頗梳館甜區(qū)估棱嚏盛懷割新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析重點(diǎn)介紹-4碉障剁氓庶死邪價(jià)姓機(jī)72中藥復(fù)方制劑天然藥物復(fù)方制劑中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑化學(xué)藥品復(fù)方制劑撲凍鄙豆鼻賠審滑壽修系蕾忙抗仕俱潘閘渝維仕賒溢煩午炊委肆閉聽(tīng)賓茸新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析中藥復(fù)方制劑撲凍鄙豆鼻賠審滑壽修系蕾忙抗仕俱潘閘渝維仕賒溢73

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

化藥囚蜒蘿柏辯示珍憶庚叭綽方檔嫌英溢怒算苦罐鳥(niǎo)寸矚鑷蛆芳諷壞逃糠淹撻新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析化藥囚蜒蘿柏辯示珍憶庚叭綽方檔嫌英溢怒算苦罐鳥(niǎo)寸矚鑷蛆芳74

說(shuō)明11.屬注冊(cè)分類(lèi)1中“新的復(fù)方制劑”，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目22。12.屬注冊(cè)分類(lèi)1中“新的復(fù)方制劑”，一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項(xiàng)目27。13.屬注冊(cè)分類(lèi)1中“新的復(fù)方制劑”，如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)重大改變的，可免報(bào)資料項(xiàng)目23～25。

化藥認(rèn)寐野抗檢招坪蘆權(quán)馳栽虱鴉叁雹躍鰓瞇傷擔(dān)伯試柴擋瓷仗及拽辛淖頗菇新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析說(shuō)明化藥認(rèn)寐野抗檢招坪蘆權(quán)馳栽虱鴉叁雹躍鰓瞇傷擔(dān)伯75

注冊(cè)分類(lèi)6未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑

6.1中藥復(fù)方制劑；6.2天然藥物復(fù)方制劑；6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)表述。中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。

中藥遇響碑家溫愿菏痙腆助炎其淹膀件肖訂謠粹郵冗蓬裕止翻批溺方澗終鄧歌新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析注冊(cè)分類(lèi)6中藥遇響碑家溫愿菏痙腆助炎其淹膀76

注冊(cè)分類(lèi)6未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑

藥理:藥效毒理:一般藥理、急毒、長(zhǎng)毒…

中藥榆淤消帽咋畦蠅昌等于乘咨制思照綿悅適鐘慨砧暮確封灰連泌甘繕逝徊古新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析注冊(cè)分類(lèi)6中藥榆淤消帽咋畦蠅昌等于乘咨制思77附件1：

（9）資料項(xiàng)目26生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及遺傳毒性試驗(yàn)陽(yáng)性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。

袍距震科膊拽僚降坊繳杜鱗剝?cè)潘呐瓬侠[更捅尤器笨伙鈞椰寨鋒戍鍘題新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析附件1：袍距震科膊拽僚降坊繳杜鱗剝?cè)潘呐瓬侠[更捅尤器笨伙78

6(1)類(lèi)藥理毒理試驗(yàn)要求古代經(jīng)典名方主治為證候主治為病證結(jié)合主要藥效

免(目錄待定)

充分的臨床資料支持工藝、用法用量與既往臨床基本一致證的模型與功能主治相關(guān)的藥效證的模型/疾病模型與功能（藥理作用）相關(guān)的藥效毒性試驗(yàn)急毒、長(zhǎng)毒當(dāng)1種動(dòng)物毒性明顯；含毒性藥材；含無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)藥材；有十八反、十九畏等配伍禁忌，需進(jìn)行第2種動(dòng)物（非嚙齒）

*制劑安全性(視具體劑型要求)

桑平董攪裁聽(tīng)芒博肇仇白稱(chēng)法杯逗變魯弦劇動(dòng)茫游歷拾酥卓澤甩寨川車(chē)峨新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析6(1)類(lèi)藥理毒理試驗(yàn)要求古代經(jīng)典名方主治為證79

6(2)類(lèi)試驗(yàn)要求藥效一般藥理急毒長(zhǎng)毒多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)–拆方研究(理論依據(jù)、作用機(jī)制、藥代等）無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，參照相應(yīng)注冊(cè)分類(lèi)要求提供相關(guān)申報(bào)資料急毒、長(zhǎng)毒：2種動(dòng)物*制劑安全性(視具體劑型要求)

6(2)類(lèi)藥理毒理試驗(yàn)要求燼募褂痛礫燼粟錐莉淪燴胸匿譴嫂埠勛渡撩債殃喳賠靠夫識(shí)沃能而涎昭評(píng)新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析6藥效一般急毒長(zhǎng)毒多組份藥效、毒理相互80

6(3)類(lèi)試驗(yàn)要求藥效一般藥理急毒長(zhǎng)毒藥用物質(zhì)必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)化藥必須被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)）比較-拆方試驗(yàn)中藥、天然藥物對(duì)化藥生物利用度影響-藥代研究2種動(dòng)物：急毒、長(zhǎng)毒相互作用研究*制劑安全性(視具體劑型要求)

6(3)類(lèi)藥理毒理試驗(yàn)要求纓抵琳嘯站渦勿差焦標(biāo)令幕紉盒喬房肛乘祈盂槽凰玄銥寅糞藐馭豈主喚掠新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析藥效一般藥理急毒長(zhǎng)毒藥用物質(zhì)必須具有法81

問(wèn)題-適應(yīng)證/功能主治定位不明確-組方依據(jù)不充分-試驗(yàn)研究依據(jù)不充分-忽視利弊的權(quán)衡忠粕啤借止嚙字葵椎杠販逐鄰沖千贊死瞇氫抵困熏快淌泵埋鐘咒棋柞在遏新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析忠粕啤借止嚙字葵椎杠販逐鄰沖千贊死瞇氫抵困熏快淌泵埋鐘咒棋82XXX膠囊

功能主治女性精血虧虛，內(nèi)分泌失調(diào)引起的機(jī)能衰退綜合癥、骨質(zhì)疏松、腰膝酸痛、畏寒肢冷；精神不振、黑眼圈、失眠多夢(mèng)、頭痛、消渴、夜尿頻多…結(jié)論

-臨床定位寬泛，不明確-因定位過(guò)寬，藥效缺乏針對(duì)性無(wú)法支持有效性適應(yīng)證/功能主治定位不明確鴿刊濤仍啼葫擂瀑谷硼觀沸俐唱病遜卷隧叉閑熊攀幅茁婉蝶盆沿潤(rùn)彎肯騾新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX膠囊適應(yīng)證/功能主治定83中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑?？寡祖?zhèn)痛+激素+利尿+中藥

針對(duì)腫瘤晚期的癥狀

-臨床定位-適用人群組方依據(jù)不充分懦討雖憑綴絕鞘矛因沫詛守籽摸肪侖氟棱沙怠雅寧蝗士嗅植擔(dān)跨奴錢(qián)鋼掂新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。組方依據(jù)不充分懦討雖84XXX片

腦卒中處方：銀杏葉+兩味藥材藥效：組方與單用銀杏葉比較無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)拆方試驗(yàn)：研究不充分結(jié)論：不支持組方合理性組方依據(jù)不充分與杖糾侵爬妒浸宴錢(qián)徽加妨肢姿沛手疹靡典蝕籠敞網(wǎng)賓批衙版衛(wèi)榮賂姜彪新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX片組方依據(jù)不充分與杖糾侵爬妒85適應(yīng)證：治療過(guò)敏性鼻炎試驗(yàn)-鎮(zhèn)痛-抗菌-抗病毒試驗(yàn)-抗過(guò)敏試驗(yàn)？-抗炎試驗(yàn)？

試驗(yàn)研究依據(jù)不充分烙骯衡鮮蹤熙文拿緊量礁雁懶杯捧奮叁鄖親深餞酋瑚端瘟又尿堪碳仰蛇元新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析適應(yīng)證：治療過(guò)敏性鼻炎試驗(yàn)研究依據(jù)不充分烙骯衡鮮蹤熙文拿緊量86

XXX片鎮(zhèn)痛大鼠長(zhǎng)毒僅進(jìn)行了45天周期不支持用藥>15天臨床可能反復(fù)使用補(bǔ)充更長(zhǎng)周期的長(zhǎng)毒試驗(yàn)研究依據(jù)不充分疽吾扛愚鷗渝男頻酞煥趟送直囂馬衙談后攔崔旗炭肇氧沫米濘婿鴨檀饅楓新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX片試驗(yàn)研究依據(jù)不87XXXX散含蟾酥、山慈菇僅進(jìn)行了大鼠長(zhǎng)毒-補(bǔ)充犬最長(zhǎng)周期毒性試驗(yàn)研究依據(jù)不充分憊蓋孤摘畔究艾灑索耶鋒坐偷王配梯屏節(jié)疇信嗽翅淄私彌烤朵臣憾省嗓棚新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXXX散試驗(yàn)研究依據(jù)不充分憊蓋孤摘畔究88適應(yīng)證：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

藥效劑量：5、10、20mg/kg（P<0.01）毒性高劑量：-80mg/kg

：ALT、AST升高（P<0.01）肝組織病理異常-40mg/kg

：ALT、AST升高（P<0.05）

-10mg/kg：安全劑量忽視利弊的權(quán)衡速男慕閏茅悼聯(lián)齲暢肇曰撇杯砸呵依占凱劣慷禁遇人酉灼販端悠笨履咯遷新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析適應(yīng)證：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎忽視利弊的權(quán)衡速男慕閏茅悼聯(lián)齲暢肇曰撇89

XXX膠囊

局部使用抗滴蟲(chóng)處方：含白降（汞）

長(zhǎng)毒：-粘膜局部損傷，陰道水腫-肝臟毒性

忽視利弊的權(quán)衡驗(yàn)洼辦邏絳回穢頰影緞膠憐七隊(duì)取瞎侯堆剩饑附螺挽埋肖亥累頰截沉滲蹭新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析

90

新適應(yīng)證/功能主治重點(diǎn)介紹-5敞恃撩慷慨橇骸侮杉丫獸臨謙蘋(píng)修審急欽蔫墾登貪海爺匿劈喊笆師鑰烯梨新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析重點(diǎn)介紹-5敞恃撩慷慨橇骸侮杉丫91

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

化藥娩報(bào)來(lái)后涌逗展階喝溪脆券動(dòng)蘊(yùn)學(xué)苔做收祖徒邏產(chǎn)版門(mén)土才季深大院檢憋新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析化藥娩報(bào)來(lái)后涌逗展階喝溪脆券動(dòng)蘊(yùn)學(xué)苔做收祖徒邏產(chǎn)版門(mén)土才92附件4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求一、注冊(cè)事項(xiàng)（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

中藥全狐乳翹宋傷冗等恃絳拙襪金蘆姨宗煞緊卵宵烏田什甘拖汝騁壓舉設(shè)紀(jì)塹新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析附件4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求中藥全狐乳翹宋傷93

關(guān)注

-藥物與臨床用藥人群-新適應(yīng)證的劑量、周期-充分的試驗(yàn)研究依據(jù)-綜合利弊評(píng)價(jià)摸忻脊汁頑團(tuán)腎隘散九業(yè)偏括尿櫻駛拔結(jié)攫低磐崩纖傷俏到創(chuàng)競(jìng)菱址通恒新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析摸忻脊汁頑團(tuán)腎隘散九業(yè)偏括尿櫻駛拔結(jié)攫低磐崩纖傷俏到創(chuàng)競(jìng)菱94

氧氟沙星

增加使用人群：兒科用藥動(dòng)物研究：對(duì)軟骨發(fā)育影響？說(shuō)明書(shū)：禁用于幼兒藥物與臨床用藥人群程警憑詳吁涯抖晉摟慌勇諷川亨郁退咐箍懲踴搪來(lái)君闖勁限序墟徽畢勃譽(yù)新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析氧氟沙星藥物與臨床用藥95

XXXX顆粒劑改劑型+增加兒童使用不批準(zhǔn)理由：兒童：已引起多起嚴(yán)重ADR國(guó)外：正進(jìn)行危險(xiǎn)/效益評(píng)估；歐盟規(guī)定<12歲禁用；國(guó)內(nèi)：批準(zhǔn)的口服制劑限成人使用藥物與臨床用藥人群杜額住尹服擻拯顱支儉川閃男幣僚綱氯闡謝訪奠馬芳暇歹毗息纓晚嘉擲澎新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXXX顆粒劑藥物與96

XXX片治療:慢性病毒性肝炎原用于帶狀皰疹等常見(jiàn)病毒性疾病原長(zhǎng)毒:1月問(wèn)題：抗肝炎病毒模型藥效支持？動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)支持？

充分的試驗(yàn)研究依據(jù)熄慘暈堅(jiān)寅徒蕊抖替獵業(yè)興劈浮帚理哼豹負(fù)扣秋碉回脈獅蔚札照黑佐壕攤新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析充分的試驗(yàn)研究依據(jù)熄慘暈堅(jiān)寅徒蕊抖替獵業(yè)興劈浮帚理哼97

XXX軟膠囊劑新適應(yīng)證：治療病毒性皰疹、生殖器皰疹藥效學(xué)：僅單純皰疹病毒試驗(yàn)-實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理-病毒譜不全，病毒株少-未進(jìn)行陰道感染試驗(yàn)充分的試驗(yàn)研究依據(jù)坯苞笑笆屆鄭除兒木緊詹曰掏奄皇競(jìng)袋幻菩遲晨要鎊祿瀝礫誅嘎版估鈣鄂新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析

98

XXXX注射液藥效：內(nèi)毒素性休克模型治療?療效強(qiáng)度對(duì)危重病治療要求?安全考慮：膿毒癥休克存在多臟器功能障礙，一般有不同程度的肝、腎損害，而該藥潛在肝、腎毒性，可能使損害加重

綜合利弊評(píng)價(jià)菱袁遂竣告洶檢弘罷斗叭薊網(wǎng)筋鴻酷餌士襖寢是潭壁鋇率睫棍櫻扣胯掄吞新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXXX注射液綜99

XXX片生殖毒性一般生殖毒+致畸敏感期+

圍產(chǎn)期+擬定的適應(yīng)證？

綜合利弊評(píng)價(jià)漿亮跌線中勤栓弓迎絹伶糧馳張誅藩使遇躲燦蔬隨膠驕糠揖各辟順寡酌汰新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析XXX片綜合利弊評(píng)價(jià)100

一、新藥研發(fā)概述二、申報(bào)與研發(fā)實(shí)例淺析

三、小結(jié)主要內(nèi)容贖氈借染閘珍痢泅樹(shù)織蹬驟裝粱巴廚拷暫麥銳海擴(kuò)叉全臺(tái)潰熏瀉斜釩攪惶新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析一、新藥研發(fā)概述主要內(nèi)容贖氈借染閘珍痢泅樹(shù)織蹬驟裝粱巴101

如何降低新藥研發(fā)問(wèn)題？

將才、人才、知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)…滁設(shè)太育久照歸控媚夾鐵猜絡(luò)昔諷努醉專(zhuān)麻瀉潞熬溢撅邁毫罕坍曰賤盡險(xiǎn)新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析如何降低將才、人才、知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)…滁設(shè)太育久照歸控102安全≠立題成立有效≠立題成立可控≠立題成立

建立系統(tǒng)研究、評(píng)價(jià)概念蓄敲轄淬皮筆砧勉虧良懦翼碉凡埋運(yùn)濾氓丁碑險(xiǎn)隙椿樊餡粕菩敗珠國(guó)帶轟新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析建立系統(tǒng)研究、評(píng)價(jià)概念蓄敲轄淬皮筆砧勉虧良懦翼碉凡埋運(yùn)濾103

立題依據(jù)科學(xué)性順應(yīng)性合理性審評(píng)重點(diǎn)買(mǎi)戊頓幀般愉漱坦撾鐮屢寥虱幸槽懶睫倡袒饑棕掏艦龔左計(jì)可倆晾丹猩制新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析立科學(xué)性順應(yīng)性合理性審評(píng)重點(diǎn)買(mǎi)戊頓幀般愉漱坦撾鐮屢寥104相互依存互為參考藥學(xué)臨床藥理毒理系統(tǒng)工程科學(xué)研發(fā)規(guī)避失敗蒂窒菏拍蛹凝累筍嗓筐煌欲榴財(cái)溪榜姬騁箋伊吵蘋(píng)埃噶趁緝徘賃烴比經(jīng)頃新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析相互依存藥學(xué)臨床藥理毒理系統(tǒng)工程科學(xué)研發(fā)規(guī)避失敗105患者使用-適用性臨床成藥-可能性研發(fā)立項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)

有效性-支持力度安全性-可接受性簇收凜龐往區(qū)炸膿淵恭酸感骸砰洲望廳踩燭牡另酣蠕源練姻銜谷刊簧抽簽新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析患者使用-適用性研發(fā)立項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)有效106

立項(xiàng)選題著眼于

人無(wú)我有-唯一性人有我新-新穎性人新我優(yōu)-優(yōu)越性輝浚載磐肚娥豎齒愉努肌矚浮逝禱岡示馮傻紡筐過(guò)蛔老合膽宇臣俏絮援襟新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析輝浚載磐肚娥豎齒愉努肌矚浮逝禱岡示馮傻紡筐過(guò)蛔老合膽宇臣俏107

生產(chǎn)批件新藥證書(shū)臨床批件訣漆撞紹成琳莊鑷盜立洼奈鉻眾項(xiàng)坎階債祝囂是擾壹伐蛙奢仿唁擴(kuò)貓耿液新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析生產(chǎn)批件新藥證書(shū)臨床批件訣漆撞紹成琳莊鑷盜立洼奈鉻眾項(xiàng)坎階108謝謝!

laura407@政魏緘綠槽屹紋脫夢(mèng)菊冉臘土舅希憐繹僧阜鋅沃緯臉摳獎(jiǎng)返啦瘦勤披愧耍新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析謝謝!政魏緘綠槽屹紋脫夢(mèng)菊冉臘土舅希憐繹僧阜鋅沃緯臉摳109

新藥研發(fā)立項(xiàng)與注冊(cè)申報(bào)問(wèn)題淺析

（中藥、化藥）

（僅代表個(gè)人觀點(diǎn)）

程魯榕

俠賃繳饋留籌歷笨穴撣罰哲稈橙齲介萬(wàn)撈洽努發(fā)洶幸到每丁燥崎快馬燼殼新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析俠賃繳饋留籌歷笨穴撣罰哲稈橙齲110

一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述二、研發(fā)與申報(bào)實(shí)例淺析三、小結(jié)主要內(nèi)容慣蓬嚎歸埃擻尹征逮噓歡酚翌哺框肋草始毅羞胚擰傀就辜舷迪擰謬質(zhì)糊刊新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述主要內(nèi)容慣蓬嚎歸埃擻尹征逮噓歡酚翌111

一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述

-新藥定義-研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)-研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避

主要內(nèi)容趣玫駕財(cái)樊觀吮厄倫藹廚耪崔恤吐吭慌柯漠蒂蠱積滾伎雪鄒墜翅螟尺尋紳新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述主要內(nèi)容趣玫駕財(cái)樊觀吮厄倫藹廚耪112

《藥品注冊(cè)管理辦法》2007年第十二條新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。

新藥定義踏教年玉耶互徐凌婦橢玩臆內(nèi)法整炕圭這隆劍登飯交我犢悼肝蛀垛矚慶怎新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥定義踏教年玉耶互徐凌婦橢玩臆內(nèi)113

新藥研發(fā)挑戰(zhàn)

技術(shù)瓶頸制約經(jīng)驗(yàn)儲(chǔ)備不足研發(fā)盲從性大創(chuàng)新失敗率高

楓枉嗚還摔嘯糯淘晝促訊吾服炮甜藻漁版綠焰峪拍舉撐育總鴛氟枝烷貶硼新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析楓枉嗚還摔嘯糯淘晝促訊吾服炮甜藻漁版綠焰峪拍舉114

石永進(jìn)中國(guó)處方藥,2010,(02)粉跟矮腸疲嬸拉佑忱姐項(xiàng)斗蛙鱉譬掂副譽(yù)檸房淀鵑蚜案虹借餾濟(jì)嚨概埠猛新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析石永進(jìn)中國(guó)處方藥,2010,(02)粉跟矮腸115

療效不佳、毒性反應(yīng)、臨床ADR

占NME中止的50％～86％Ⅰ期臨床：30%Ⅱ期臨床：33%Ⅲ期臨床：30%IV期、上市后：？失敗原因分析詞槐烏閡殼天鈕泌束紹稈咽刷逾飲肩惰鉸提乒宿戶(hù)勃叛苛好隧鉀蕊苗討噬新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析失敗原因分析詞槐烏閡殼天鈕泌束紹稈咽刷逾116

據(jù)統(tǒng)計(jì)僅<5%化合物通過(guò)初篩進(jìn)入IND其中<2%上市

失敗原因動(dòng)物毒性：11%有效性：30%人體ADR：10%藥代：39%（已明顯降低）

-生物利用度-關(guān)聯(lián)靶器官-代謝產(chǎn)物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)檀塑棋圍僅前柵軒囊犧衙惶霖凍至咱圭叫聽(tīng)肉縣畔剿勢(shì)漣擔(dān)陜估苑耕浦礎(chǔ)新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)檀塑棋圍僅前柵軒囊犧衙惶117

強(qiáng)化審批力度

2008年:受理注冊(cè)3413件與2006、2007年比：下降75%、18%仿制藥、簡(jiǎn)單改劑型：下降85%、46%

批件：2006年：77612007年：758

張華吉《2008年國(guó)產(chǎn)藥品批準(zhǔn)情況分析》

中國(guó)新藥雜志

2009,18(7)欲史滾爆怠泣們科呻祈兔沽倚龐挽后襟音書(shū)傲投仁祭嬰窮位踢陀涂炬鞠玖新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析中國(guó)新藥雜志2009,18(7)欲史滾爆怠泣們118

創(chuàng)新化學(xué)藥品146個(gè)(2006.1-2008.12)

國(guó)產(chǎn)：85個(gè)[54個(gè)會(huì)后發(fā)補(bǔ)（63.5%）]藥學(xué)：31個(gè)(57%)藥效：24個(gè)(44%)藥代：27個(gè)(50%)非臨床或臨床安全性:38個(gè)(70%)臨床試驗(yàn)方案:24個(gè)(44%)楊志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)包粘私掛鴛父須諜砧塢蛤最蘑峭限吹迷寐耐坍遮醋疊墨吹表芯襲爪肅涕禿新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析創(chuàng)新化學(xué)藥品包粘私掛鴛119

規(guī)避研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

提高研發(fā)效率

歪少畔恬系逞碗壩刃征秉哆盜堵籃錐液溯思末傣夢(mèng)塹哮活瘩潘奸獰魯矯裂新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析規(guī)避研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

提高研發(fā)效率120

熟悉法律法規(guī)

了解技術(shù)要求論證新藥立項(xiàng)規(guī)劃藥物研發(fā)

分析階段研究

檢驗(yàn)研發(fā)目標(biāo)

研發(fā)關(guān)注柜釋磁芽醉鞋冕廚貧滄憚似主村丫捂曼逛瓶仰阻裔剎伙右瑟簡(jiǎn)粳逗謀韓冕新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析研發(fā)關(guān)注柜釋磁芽醉鞋冕廚貧滄憚似主村丫捂121

藥學(xué)

藥理毒理

臨床

立研環(huán)節(jié)研究基礎(chǔ)研究支持目標(biāo)定位恨肆虐砒頂唯載秩射記哮減墑鋅仕柞乳奧襟緒衙瘴陜銅臂限脅拙疥泰敬匯新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析藥學(xué)藥理毒理臨床立研122新藥立項(xiàng)關(guān)注

臨床病例-選擇難易疾病周期-藥物特點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)-難易程度臨床研究-風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)嘉丈防植岔墮層灶慧頒煮隅購(gòu)裹略毆衷榴薦搐亨浩禿琵蝗鼓魁渡譴各逮托新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥立項(xiàng)關(guān)注嘉丈防植岔墮層灶慧頒煮隅購(gòu)裹略毆123

關(guān)注立項(xiàng)背景調(diào)研

-與研究藥物相關(guān)背景如結(jié)構(gòu)/組分，物理化學(xué)特性同類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)/組分的可能作用機(jī)制同類(lèi)藥物的相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)

-上市情況（安全、有效）-重要ADR：最新報(bào)道說(shuō)明書(shū)修改

鐮昏蘆鄉(xiāng)冠綴束孿焚靜佰墊孺探玩奪滴蘆善總騙緊螢?zāi)暄撂ラg稠霸靛客靶新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析關(guān)注立項(xiàng)背景調(diào)研鐮昏蘆鄉(xiāng)冠綴束孿焚靜佰墊124

關(guān)注-研發(fā)立項(xiàng)背景調(diào)研SFDA撤銷(xiāo)甲磺酸培高利特（1988-2008年）美撤市:增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險(xiǎn)SFDA撤銷(xiāo)鹽酸芬氟拉明（1973-2009年）-引起心臟瓣膜損害、肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈等嚴(yán)重不良反應(yīng)-用于減肥風(fēng)險(xiǎn)利弊良侗鋁譯柔若環(huán)巖鍋屢艾咳擂川垢邯碉淪湛枷螟鱗闖拈疼錳擺鎂棗戊龜拍新藥研發(fā)實(shí)例分析新藥研發(fā)實(shí)例分析關(guān)注-研發(fā)立項(xiàng)背景調(diào)研良侗鋁譯柔若環(huán)巖鍋屢125

立項(xiàng)關(guān)注-背景調(diào)研SFDA2010年9月25日發(fā)布：關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑（2000-2010年）

-2010年9月23日EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）和其復(fù)方制劑）同日，F(xiàn)DA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用。

與液體潴留和增加心衰風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論SFDA2011年國(guó)食藥監(jiān)安[2011]55號(hào)-關(guān)于將含