缺血性卒中優(yōu)化他汀治療

關(guān)于缺血性卒中優(yōu)化他汀治療第1頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五鑄就一枚硬幣，也就鑄就了它的兩個(gè)面，設(shè)計(jì)一種他汀也就設(shè)計(jì)了它的療效和安全性臨床優(yōu)化他汀選擇不是靠拋硬幣拋出一個(gè)面來(lái)決定需要雙面兼顧、慎重權(quán)衡！第2頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五權(quán)衡獲益，循證證據(jù)是試金石！Benefit第3頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五他汀已成為缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的基石藥物ASA策略：所有非心源性缺血性卒中患者都要使用“三大藥物”進(jìn)行二級(jí)預(yù)防Antiplatelet抗血小板藥Statins

他汀Antihypertensive降壓藥OvbiageleB,etal.Stroke.2007;38:1110-1112第4頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五缺血性卒中他汀循證探索：

使他汀治療價(jià)值不斷被發(fā)掘預(yù)防卒中再發(fā)改善功能預(yù)后所有卒中亞型獲益第5頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五SPARCL首開(kāi)歷史先河：

首次針對(duì)卒中二級(jí)預(yù)防人群評(píng)估他汀療效無(wú)卒中史有卒中史有CHD4SLIPIDCARETNTMIRACLGREACEPROSPERHPS無(wú)CHDWOSCAPSALLHATASCOTCARDSTheSPARCLInvestigators.CerebrovascDis.2003;16:389-395預(yù)防卒中再發(fā)第6頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五SPARCL證實(shí)：

他汀預(yù)防卒中再發(fā)，同時(shí)降低冠脈事件AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.再發(fā)卒中主要冠脈事件16%P=0.0335%P=0.003阿托伐他汀80mgvs安慰劑，隨訪4.9年第7頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五事件（%）RR（CI）LDL-C每降低1mmol/L他汀強(qiáng)化組他汀標(biāo)準(zhǔn)組他汀強(qiáng)化vs.標(biāo)準(zhǔn)(5項(xiàng)研究：LDL-C降低1mmol/L)缺血性卒中440(0.5%)526(0.6%)0.69(0.50-0.95)出血性卒中69(0.1%)57(0.1%)1.39(0.57-3.39)無(wú)法分型63(0.1%)80(0.1%)0.63(0.24-1.66)所有卒中572(0.6%)663(0.7%)0.74(0.59-0.92)P=0.0072010Meta分析：

強(qiáng)化他汀治療進(jìn)一步降低缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)0.50.7511.251.5Lancet.2010November13;376(9753):1670–168131%入選5項(xiàng)強(qiáng)化他汀治療研究，n＝39612，平均隨訪5.1年主要終點(diǎn)：主要血管事件定義為所有主要冠脈事件、冠脈血管重建或卒中26%LDL-C每降低1mmol/L:缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)↓31%，總卒中風(fēng)險(xiǎn)↓26%第8頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五SPARCL卒中亞型分析提供證據(jù)AmarencoP,etal.Stroke.2009;40:1405-9所有卒中/TIA大血管亞組TIA亞組小血管亞組不明原因組16％30％19％15％13％所有卒中亞型獲益除外心源性卒中，其他卒中亞型一致獲益各卒中亞型再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)降低無(wú)顯著差異，P

=0.421第9頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五截至目前：

阿托伐他汀唯一有循證證實(shí)預(yù)防卒中再發(fā)他汀針對(duì)卒中患者的臨床研究阿托伐他汀辛伐他汀HPS-卒中亞組分析：未獲益瑞舒伐他汀——氟伐他汀——普伐他汀——PierreAmarenco,etal.NEnglJMed2006;355:549-59.第10頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五SPARCL神經(jīng)功能亞組SPARCL研究中576例再發(fā)卒中，再發(fā)卒中90天嚴(yán)重程度使用NIHSS、BI、mRS進(jìn)行評(píng)估GoldsteinLB,etal.Stroke.2009;40:3526-3531mRS4或5-重度；mRS2或3-中度；mRS0或1-輕度MRS評(píng)估的功能預(yù)后P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001阿托伐他汀vs安慰劑無(wú)事件率更高不良神經(jīng)功能預(yù)后和死亡率更低改善功能預(yù)后第11頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五回顧性研究：阿托伐他汀較辛伐他汀

更顯著改善卒中患者近期功能預(yù)后371例急性卒中患者，90例辛伐他汀治療，185例阿托伐他汀40mg治療，96例阿托伐他汀80mg治療，評(píng)估基線和卒中后4周的NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分調(diào)整多種危險(xiǎn)因素后的功能預(yù)后評(píng)分P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.0001ClinNeuropharm2010;33:129-134第12頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五從預(yù)防到治療：他汀在缺血性卒中治療中的新推薦第13頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五2013AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南更新

推薦他汀用于缺血性卒中急性期治療缺血性卒中發(fā)病時(shí)已服用他汀治療的患者，在急性期繼續(xù)他汀治療是合理的(IIa類(lèi)推薦，B級(jí)證據(jù))(新推薦)Amongpatientsalreadytakingstatinsatthetimeofonsetofischemicstroke,continuationofstatintherapyduringtheacuteperiodisreasonable(ClassIIa;LevelofEvidenceB).(Newrecommendation)Stroke.publishedonlineJanuary31,2013他汀新推薦的證據(jù)來(lái)源：立普妥R(shí)CT入院立即啟動(dòng)立普妥20mg/d治療，顯著改善卒中患者神經(jīng)功能及預(yù)后第14頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五2007Neurology:急性缺血性卒中患者應(yīng)用他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后

干預(yù)組：89例急性缺血性卒中發(fā)作前接受他汀治療的患者隨機(jī)分為兩組，一組在卒中發(fā)作時(shí)立即給予阿托伐他汀20mg/d，一組在卒中發(fā)作后3天內(nèi)停用他汀

主要終點(diǎn)：評(píng)估卒中后90天的死亡和功能殘疾（使用mRS量表）

次要終點(diǎn)：

神經(jīng)功能缺損(Earlyneurologicdeterioration,END)及第4～7天梗死灶體積BlancoM,NombelaF,CastellanosM,Rodriguez-Y狁ezM,García-GilM,LeiraR,LizasoainI,SerenaJ,VivancosJ,MoroMA,DávalosA,CastilloJ.Statintreatmentwithdrawalinischemicstroke:acontrolledrandomizedstudy.Neurology.2007;69:904–910.215例IS患者（卒中發(fā)作24Hr內(nèi)入院治療）研究設(shè)計(jì)：入院立即啟動(dòng)立普妥20mg/dN=43入院后3天內(nèi)停用他汀N=46隨機(jī)分組對(duì)照組N=126入院前未使用他汀的患者干預(yù)組N=89入院前使用他汀的患者第15頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五2007Neurology:急性缺血性卒中患者應(yīng)用他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后

主要終點(diǎn)：

卒中急性期立即啟動(dòng)立普妥20mg/d治療，顯著改善患者神經(jīng)功能評(píng)分(mRS評(píng)分<2患者比例顯著高于未使用他汀組，

停用他汀組不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)增加4.66倍)mRS評(píng)分>2的患者百分比P=0.043BlancoM,NombelaF,CastellanosM,Rodriguez-Y狁ezM,García-GilM,LeiraR,LizasoainI,SerenaJ,VivancosJ,MoroMA,DávalosA,CastilloJ.Statintreatmentwithdrawalinischemicstroke:acontrolledrandomizedstudy.Neurology.2007;69:904–910.*mRS評(píng)分：0-完全無(wú)癥狀；1-有癥狀但無(wú)明顯功能障礙；2-輕度殘疾；3-中度殘疾；4-中重度殘疾助；5-重度殘疾AdjustedOR4.6695%CI(1.46,14.91)第16頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五2007Neurology:急性缺血性卒中患者應(yīng)用他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后

次要終點(diǎn)：

卒中急性期立即啟動(dòng)立普妥20mg/d治療，顯著降低卒中患者早期神經(jīng)功能缺損（END）發(fā)生率(停用他汀組END發(fā)生率增加8.67倍)卒中早期神經(jīng)功能缺損發(fā)生率P<0.001BlancoM,NombelaF,CastellanosM,Rodriguez-Y狁ezM,García-GilM,LeiraR,LizasoainI,SerenaJ,VivancosJ,MoroMA,DávalosA,CastilloJ.Statintreatmentwithdrawalinischemicstroke:acontrolledrandomizedstudy.Neurology.2007;69:904–910.OR8.6795%CI(3.05,24.63)第17頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五2007Neurology:急性缺血性卒中患者應(yīng)用他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后BlancoM,NombelaF,CastellanosM,Rodriguez-Y狁ezM,García-GilM,LeiraR,LizasoainI,SerenaJ,VivancosJ,MoroMA,DávalosA,CastilloJ.Statintreatmentwithdrawalinischemicstroke:acontrolledrandomizedstudy.Neurology.2007;69:904–910.

次要終點(diǎn)：

卒中急性期立即啟動(dòng)立普妥20mg/d治療，顯著減小患者梗死灶體積卒中后第4-7天梗死灶體積（mL）對(duì)照組(未使用他汀)N=126停用他汀組N=46立普妥組N=43校正年齡等因素：立普妥組患者平均梗死灶體積減小37.63mL(P<0.001)梗死灶體積中位數(shù)74ml梗死灶體積中位數(shù)26mlP=0.002第18頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五2007Neurology:急性缺血性卒中患者應(yīng)用他汀治療，顯著改善患者功能預(yù)后研究結(jié)論：

與未使用他汀治療相比，卒中急性期立即啟動(dòng)立普妥20mg/d治療能夠改善患者神經(jīng)功能評(píng)分降低卒中患者早期神經(jīng)功能缺損（END）發(fā)生率減小患者梗死灶體積第19頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五ChróinínDN,etal.Stroke.2011;42:1021-1029使用和不使用他汀類(lèi)藥物患者90d生存曲線

2011Stroke:早期(72h內(nèi))啟動(dòng)他汀治療

提高患者近遠(yuǎn)期生存率

研究納入448例缺血性卒中患者，134例卒中前應(yīng)用他汀治療（70.2%的患者使用阿托伐他?。?，189例在卒中72h內(nèi)啟動(dòng)他汀治療（86.9%使用阿托伐他汀），其余未接受他汀治療，評(píng)估患者卒中后7，28，90天以及1年的臨床結(jié)果。（北都柏林卒中研究）72小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)他汀治療的卒中患者：第7、28、90天的生存率顯著改善。其臨床獲益在為期1年觀察期中持續(xù)存在第20頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五2013AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南更新

提出他汀的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制指南明確提出他汀在缺血性卒中急性期的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制他汀除了降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的作用外，還表現(xiàn)出（卒中）急性期神經(jīng)保護(hù)作用，這包括內(nèi)皮保護(hù)、改善腦血流和抗炎癥作用。Stroke.publishedonlineJanuary31,2013第21頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五他汀改善神經(jīng)功能預(yù)后，探索仍在繼續(xù)2013薈萃分析：他汀治療vs缺血性卒中預(yù)后Stroke.2013;44:XXX-XXX.入選27項(xiàng)觀察性研究，3項(xiàng)RCT，共113,148例患者

主要分析：卒中發(fā)生時(shí)正在接受他汀治療對(duì)功能預(yù)后和死亡的影響次要分析：

卒中后急性期（72小時(shí)內(nèi)）他汀治療對(duì)功能預(yù)后和死亡的影響溶栓治療者他汀治療對(duì)功能預(yù)后和死亡的影響第22頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五主要分析結(jié)果：觀察性研究中，

卒中發(fā)生時(shí)正在接受他汀治療者功能預(yù)后顯著改善90天功能預(yù)后（MRS0-2為良好）良好功能預(yù)后OR預(yù)后更差預(yù)后更好1.41（1.29,1.55），P<0.001Stroke.2013;44:XXX-XXX.第23頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五3項(xiàng)RCT研究中，只有SPARCL研究

證實(shí)他汀改善了90天功能預(yù)后3項(xiàng)RCT及評(píng)估指標(biāo)：SPARCL亞組分析-阿托伐他汀：評(píng)估90天功能預(yù)后和死亡AFCAPS/TexCAPS-洛伐他汀：評(píng)估30天/出院時(shí)，90天和1年的死亡ALLHAT-普伐他汀：評(píng)估30天/出院時(shí)，90天和1年的死亡90天功能預(yù)后90天死亡30天/出院時(shí)死亡1年死亡0.1123預(yù)后更差預(yù)后更好OR1.5(1.0–2.24);P=0.050.98(0.67–1.42);P=0.90.93;(0.60–1.43);P=0.730.87(0.57–1.31);P=0.5Stroke.2013;44:XXX-XXX.第24頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五MasonRP,etal.AmJCardiol2005;96[suppl]:11F–23F.HermannM,etal.AnalBioanalChem(2005)382:1242–1249羥基化后得到酚羥基結(jié)構(gòu)，芳環(huán)上羥基可通過(guò)供電子效應(yīng)和共振穩(wěn)定性抑制體內(nèi)自由基反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)非酶途徑的抗炎、抗氧化作用。改善神經(jīng)功能預(yù)后，緣何阿托伐他汀效果更好？獨(dú)特三環(huán)結(jié)構(gòu)：羥基活化，更強(qiáng)抗炎抗氧化OHOH阿托伐他汀母體鄰羥基阿托伐他汀對(duì)羥基阿托伐他汀第25頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五在血管內(nèi)發(fā)揮強(qiáng)大的非酶抗炎抗氧化作用血管內(nèi)辛伐他?。翰蛔?%的活性成分進(jìn)入血管內(nèi)，難以發(fā)揮非酶抗炎抗氧化作用瑞舒伐他?。涸芜M(jìn)入血液，無(wú)法發(fā)揮非酶抗炎抗氧化作用×羥基化活性代謝產(chǎn)物：可直接進(jìn)入血管內(nèi)發(fā)揮抗炎抗氧化作用OHOH阿托伐他汀母體鄰羥基阿托伐他汀對(duì)羥基阿托伐他汀MasonRP,etal.AmJCardiol2005;96[suppl]:11F–23F.舒降之（辛伐他?。┲袊?guó)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū).ZCR-CN-LM-05/112002定（瑞舒伐他?。┊a(chǎn)品說(shuō)明書(shū).阿斯利康制藥有限公司.WalterMFetal.JAmCollCardiol.2004;43(supplA):529A.Abstract882-4.第26頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五MasonRPetal.JournalofBiologicalChemistry2006;281:9337-9345.MasonRPetal.AmericanJournalofCardiology.2006;98[suppl]:34P-41P.

WalterMFetal.JAmCollCardiol.2004;43(supplA):529A.Abstract882-4.阿托伐他汀羥基化活性代謝產(chǎn)物：

抗炎、抗氧化作用作用更強(qiáng)-100102030405060立普妥?代謝產(chǎn)物抑制ox-LDL生成(%)?立普妥?原體??與對(duì)照組相比P<0.01辛伐他汀?洛伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀000抑制ox-LDL生成(%)*p<0.01vs.對(duì)照組立普妥代謝產(chǎn)物Trolox（一種抗氧化劑）-200204060瑞舒伐他汀辛伐他汀異構(gòu)前列腺素抑制百分比％

*抑制異構(gòu)前列腺素生成（％）第27頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五小結(jié)(一）權(quán)衡他汀獲益，循證證據(jù)是試金石阿托伐他汀是目前唯一被證實(shí)預(yù)防卒中再發(fā)的他汀2013AHA/ASA急性卒中指南將他汀地位進(jìn)一步提升對(duì)于曾使用他汀患者，在卒中急性期應(yīng)繼續(xù)使用他汀治療阿托伐他汀具有明確的證據(jù)，支持其對(duì)卒中患者神經(jīng)功能預(yù)后的改善作用在我們?nèi)粘９ぷ髦校瑧?yīng)注意不要在沒(méi)有任何充分的證據(jù)證實(shí)其正確性之前就應(yīng)用某種治療措施。如果從來(lái)沒(méi)有研究過(guò)的一類(lèi)人群，就絕對(duì)不能假設(shè)他們會(huì)和其他治療措施的人群一樣獲益。

前ACC主席StevenNissenBenefit第28頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五權(quán)衡安全性：全面評(píng)估，綜合考量！Safety第29頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五他汀安全性：

全面評(píng)估、綜合考量肝臟安全性肌肉安全性腎臟安全性安全、放心的他汀循證證據(jù)用藥經(jīng)驗(yàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)第30頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五肝臟安全性中國(guó)醫(yī)生和患者最為關(guān)注第31頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五2012FDA修改調(diào)脂藥說(shuō)明書(shū):

為他汀治療引起的肝酶升高貼上安全標(biāo)簽包括全部上市調(diào)脂藥:

Productsinclude:Lipitor(atorvastatin),Lescol(fluvastatin),Mevacor(lovastatin),Altoprev(lovastatinextended-release),Livalo(pitavastatin),Pravachol(pravastatin),Crestor(rosuvastatin),andZocor(simvastatin).Combinationproductsinclude:Advicor(lovastatin/niacinextended-release),Simcor(simvastatin/niacinextended-release),andVytorin(simvastatin/ezetimibe).1,取消定期檢查肝功規(guī)定,改為開(kāi)始用藥前和有肝功不良癥狀時(shí);他汀引起的肝酶升高臨床無(wú)需過(guò)多顧慮/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm第32頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五肌肉安全性為他汀治療帶來(lái)困擾第33頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五困擾一：西立伐他汀因肌肉不良事件撤市第34頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五困擾二：辛伐他汀肌肉安全性受到警告FDA藥物安全性通告：高劑量舒降之（辛伐他?。┑陌踩曰仡欙@示增加肌損害風(fēng)險(xiǎn)第35頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五困擾三：最新FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)分析：瑞舒伐他汀的肌毒性值得關(guān)注報(bào)告率比例（PRR）SakaedaT,etal.PLoSONE2011;6(12):e28124.doi:10.1371/journal.pone.0028124基于2004—2009年FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)，使用權(quán)威藥物主動(dòng)監(jiān)視工具定量測(cè)定四種他汀肌肉和腎臟不良事件信號(hào)

文章述評(píng)：雖然所有他汀均探測(cè)到肌痛信號(hào)，但瑞舒伐他汀與肌痛的相關(guān)性值得關(guān)注。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)顯示，辛伐他汀和瑞舒伐他汀與橫紋肌溶解和肌酶水平升高強(qiáng)相關(guān)。第36頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五走出困擾，

阿托伐他汀積累了充分的肌肉安全性證據(jù)肌痛肌炎橫紋肌溶解4%00僅1例患者CK升高>10×ULN，且不伴肌肉癥狀對(duì)44項(xiàng)阿托伐他汀高質(zhì)量研究，共

16,495名患者的回顧性分析證實(shí)，阿托伐他汀肌肉安全性良好NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676第37頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五腎臟安全性卒中患者需要關(guān)注嗎？第38頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五2012中國(guó)慢性腎臟?。–KD）調(diào)查：

CKD已成為中國(guó)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題平均每100個(gè)成年人中有10人存在CKD，其中只有1人知曉，9人渾然不知LuxiaZhang,etal.Lancet2012;379:815–822第39頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五中國(guó)腦卒中患者CKD發(fā)生率更高回顧性分析486例首次入院的腦卒中患者的臨床資料，利用腎臟疾病飲食調(diào)整研究法求估測(cè)的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR），按照NKF/DOQI指南的分期標(biāo)準(zhǔn),慢性腎功能不全（CKD）判定標(biāo)準(zhǔn)為腎小球?yàn)V過(guò)率<60ml/min/1.73m2腦卒中患者中，24.9%存在CKD《中國(guó)全科醫(yī)學(xué)》2012年29期第40頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五CKD嚴(yán)重影響卒中患者預(yù)后回顧性隊(duì)列研究，890例初發(fā)卒中患者隨訪3年，按照NKF/DOQI指南的分期標(biāo)準(zhǔn)定義慢性腎功能不全（CKD）的不同程度。eGFR：≥90eGFR：60-89eGFR：30-59eGFR：29時(shí)間（天）025050075010001250150017502000存活分布DelFabbroetal.BMCNephrology2010,11:27因此，卒中患者既要關(guān)注腎功能，又要防止使用對(duì)腎臟有損害的藥物。第41頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五他汀的腎臟安全性如何？

從產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)看，不同他汀存在差異立普妥?產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)用法用量：腎臟疾病無(wú)需調(diào)整劑量禁忌癥：無(wú)腎臟禁忌癥提示可定?產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)（5處腎臟提示信息）用法用量：重度CKD禁用所有劑量不良反應(yīng)：接受本品的患者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），……禁忌癥：嚴(yán)重CKD患者(GFR<30ml/min)注意事項(xiàng)：……觀察到蛋白尿藥代動(dòng)力學(xué)：10%經(jīng)腎臟排泄，與健康志愿者相比，嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率<30ml/min）患者的血藥濃度增加3倍第42頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五從臨床研究看，不同他汀對(duì)蛋白尿和腎功能影響不同PLANETI和II研究：由阿斯利康公司贊助對(duì)蛋白尿的影響：阿托伐他汀顯著減少蛋白尿PLANETI：進(jìn)展性腎病+DMPLANETII：進(jìn)展性腎病無(wú)DM立普妥40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg12.6%<5%<5%24.6%<10%<10%P=0.033P=NSP=NSP=0.003對(duì)腎功能的影響：阿托伐他汀優(yōu)于瑞舒伐他汀eGFR改變(mL/min)-8-6-4-20PLANETI：進(jìn)展性腎病+DMPLANETII：進(jìn)展性腎病無(wú)DMP=0.01P=0.0002-3.7-7.291-2P=NSP0.032.713.301.74P=NSP=NSHeartwireJULY5,2010DanielMKeller第43頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五SATURN研究再次證實(shí)：

瑞舒伐他汀較阿托伐他汀顯著增加蛋白尿隨機(jī)對(duì)照研究，入選癥狀性冠心病患者1385例，給予阿托伐他汀80mg/日或瑞舒伐他汀40mg/日，隨訪104周，主要終點(diǎn)：使用IVUS測(cè)得的斑塊體積變化百分比蛋白尿發(fā)生率（%）StephenJ.Nicholls,etal.NEnglJMed2011.publishedonNovember15P=0.02第44頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，23點(diǎn)58分，星期五眾多證據(jù)一致顯示，

阿托伐他汀對(duì)腎功能無(wú)不良影響研究人群%CKD腎功能改善CKD患者的CV事件降低CARDSA10vs安慰劑糖尿病(3.9年)34%▲0.18ml/min/1.73m2/yP=0.01vs.安慰劑.患者蛋白尿明顯改善▼48%MCVD,p=0.03▼61%卒中,p=0.04GREACEA24vs.常規(guī)治療CHD二級(jí)預(yù)防(3年)6%常規(guī)治療無(wú)他汀：▼5.3%CrCL阿托伐他汀中斷：▼4.9%CrCL常規(guī)治療有他?。骸?/p>

4.9%CrCl阿托伐他汀治療：▲

12%CrCl5%▼CrCl,CV風(fēng)險(xiǎn)▲10%10%▼CrCl,CV風(fēng)險(xiǎn)▲18%5%▲CrCL,CV風(fēng)險(xiǎn)▼16%10%▲CrCl,CV風(fēng)險(xiǎn)▼27%TNTA80vs.A10CHD二級(jí)預(yù)防(5年)31%A10：▲

3.5ml/min/1.73m2A80：▲

5.2ml/min/1.73m2▼32%MCVE,p<0.0003ALLIANCEA40vs.常規(guī)治療CHD二級(jí)預(yù)防(4.5年)24%A40：▲0.8ml/min/1.73m2常規(guī)：▼1.36ml/min/1.73m2▼28%CVE,p<0.02IDEALA80vs.辛伐20-40CHD二級(jí)預(yù)防(4.8年)26%CKDeGFRA80：▲

5.21ml/min/1.73m2辛伐：▲4.30ml/min/1.73m2,p=0.026

非CKDA80：▲0.35ml/min/1.73m2

辛伐：▼1.44ml/min/1.73m2,P<0.001MCE無(wú)差異,▼任一CVEHR0.84p=0.0