肝炎病毒出血熱蟲媒病毒

關于肝炎病毒出血熱蟲媒病毒第1頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五肝炎病毒(hepatitisvirus

)能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨細胞病毒（CMV）、柯薩奇病毒、皰疹病毒等肝炎病毒：噬肝病毒主要作用部位為肝臟目前8種肝炎病毒：A、B、C、D、E、F、G、TTV各種病毒生物學特性、分類學各不相同各種肝炎病毒流行特征明顯區(qū)別，致病機理各不相同第2頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五肝炎病毒hepatitisAvirus(HAV)甲型肝炎病毒hepatitisBvirus(HBV)乙型肝炎病毒hepatitisCvirus(HCV)丙型肝炎病毒hepatitisDvirus(HDV)丁型肝炎病毒hepatitisEvirus(HEV)戊型肝炎病毒hepatitisFvirus(HFV)已型肝炎病毒hepatitisGvirus(HGV)庚型肝炎病毒transfusiontransmittedvirus(TTV)TT型肝炎病毒第3頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五一、生物學特性

（一）形態(tài)與結構：球形、27-32nm、20面體對稱，無包膜+ssRNA1個ORF衣殼蛋白：VP1－VP4（HAVAg）

anti-HAVAb

一個血清型甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)第4頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五（二）培養(yǎng)

細胞培養(yǎng)： 原代狨猴肝細胞、傳代恒河猴胚腎細胞等 無明顯細胞病變動物接種： 狨猴、猩猩（三）抵抗力耐受：乙醚、氯仿、酸（pH3）60℃

4hrs敏感：100℃

5min、甲醛、氯第5頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五二、致病性傳染源:病人、隱性感染者傳播途徑：糞－口途徑傳播，經污染水源、食物、海產品（毛蚶）等潛伏期：15～50天第6頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五HAV的致病性糞－口途徑傳播小腸淋巴結中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外第7頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五三、免疫性無論顯性感染或隱性感染均能產生抗-HAV的IgM和IgG抗體抗-HAV的IgM在急性期和恢復早期出現(xiàn)陽性可作為甲肝的確診依據(jù)抗-HAV的IgG在恢復后期出現(xiàn)有保護作用，維持終身第8頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五四、微生物學檢查與防治原則1.檢查：

抗體水平 感染早期－－抗-HAVIgM

既往感染或流行病學調查－－抗-HAVIgG2.防治：提高易感人群免疫力－－接種疫苗切斷傳播途徑、搞好飲食衛(wèi)生第9頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五第10頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒

第二部分乙型肝炎病毒

第三部分丙型肝炎病毒第四部分丁型肝炎病毒第五部分戊型肝炎病毒出血熱病毒

蟲媒病毒

目錄第11頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)第12頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五一、生物學特性

血清中三種形態(tài)的病毒顆粒：大球形顆粒/Dane顆粒42nm有感染性的完整的HBV顆粒小球形顆粒 22-27nm無核酸，無感染性管形顆粒由小球形顆粒聚合而成（一）形態(tài)與結構第13頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五大球形顆粒/Dane顆粒管形顆粒小球形顆粒(HBsAg)第14頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五有感染性的完整的HBV病毒顆粒球形，42nm，雙層衣殼結構外衣殼：包膜(脂質雙層+蛋白質)

HBsAg等

內衣殼：HBcAg、HBeAg核心：DNA---環(huán)狀雙鏈

DNApolymerase多聚酶Dane顆粒(innercapsid)detergentHBeAg(RDDP,DDDP)(outercapsid)第15頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五HBV的小球形顆粒無核酸，無感染性過剩的HBsAg裝配而成第16頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五HBV的管形顆粒

小球形顆粒串聯(lián)而成第17頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五(二)基因結構與功能不完全雙鏈環(huán)狀DNA，L-和S+L-

上至少含有4個ORFS區(qū):衣殼蛋白preS1gene:preS1AgpreS2gene:preS2AgS基因:HBsAgC區(qū)C基因:HBcAgpreC基因+C基因:HBeAgP區(qū):DNA聚合酶X區(qū):HBxAg反式激活因子 與肝癌發(fā)生有關第18頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五(三)復制方式1.吸附，脫衣殼2.L-DNA→dsDNA3.dsDNA(L-)→mRNA2.1kb→外衣殼蛋白

3.5kb→內衣殼蛋白

DNA復制模板(前基因組)4.前基因組、蛋白引物、DNA聚合酶進入內衣殼5.mRNA(前基因組)→DNA(-)6.DNA(-)→DNA(+)7.病毒體組裝及釋放第19頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五（四）HBV抗原組成表面抗原（HBsAg）是HBV感染的主要標志四個基本亞型：adr,adw,ayr,ayw刺激機體產生抗－HBs：中和抗體核心抗原（HBcAg）一般不能在血循環(huán)中檢出刺激機體產生抗－HBc抗－HBcIgM：說明HBV復制抗－HBcIgG：非中和抗體e抗原（HBeAg）感染性病毒存在的最有效證據(jù)（復制及具傳染性的標志）刺激機體產生抗-HBe：說明病毒感染性較低（預后良好的征象）變異株（preC基因發(fā)生突變）：可在抗-HBe陽性的情況下仍大量增殖第20頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五二、致病性傳染源患者、無癥狀攜帶者傳播途徑血液、血制品傳播：只需極微量的污染血進入人體母-嬰傳播（胎盤、產道、哺乳）第21頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五三、致病機制

病毒機體免疫應答 細胞免疫及其介導的免疫病理反應 體液免疫及其介導的免疫病理反應 自身免疫反應引起的病理損害 免疫耐受與慢性肝炎 病毒變異與免疫逃逸第22頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五四、癥狀與免疫力的關系正常：急性肝炎亢進：重癥肝炎低下：慢性肝炎耐受：攜帶者紊亂：慢性活動性肝炎HBV與原發(fā)性肝癌第23頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五第24頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五抗原抗體檢測

ELISA,RIAHBVDNA

southernblot,PCR

HBVDNA

聚合酶檢測五、微生物學檢查第25頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----感染或無癥狀攜帶者++-+--急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，大三陽）++-++-急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者+-+

-+-急性肝炎趨向恢復（小三陽）--+-++乙型肝炎恢復期（傳染性低）-----+既往感染或接種疫苗----+-既往感染第26頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五第27頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五六、防治原則供血員篩選

HBsAg主動免疫

血源疫苗0、1、6月 基因工程疫苗 純化HBsAg HBsAg多肽疫苗 HBVDNA核酸疫苗被動免疫

乙肝高效價免疫球蛋白（HBIG）第28頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒

第二部分乙型肝炎病毒

第三部分丙型肝炎病毒

第四部分丁型肝炎病毒第五部分戊型肝炎病毒出血熱病毒

蟲媒病毒

目錄第29頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）黃病毒科球形、有包膜、(+)ssRNA傳播途徑似HBV，主要經血或血制品傳播引起的肝病易慢性化，部分病人發(fā)展為肝癌病毒易變異治療：IFN-第30頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分丙型肝炎病毒

第四部分丁型肝炎病毒

第五部分戊型肝炎病毒出血熱病毒

蟲媒病毒

目錄第31頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV）缺陷病毒，需要HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助HDVRNA、HDAg、HBsAg聯(lián)合感染：與HBV共同感染重疊感染：在HBV感染的基礎上進一步感染HDV第32頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分丙型肝炎病毒

第四部分丁型肝炎病毒第五部分戊型肝炎病毒

出血熱病毒

蟲媒病毒

目錄第33頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五屬于杯狀病毒科單正鏈RNA、無包膜糞-口途徑傳播，潛伏期10～60天（40天）孕婦感染后往往病情較重，病死率10％～20％戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus，HEV）第34頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五第35頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結構+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑

糞-口血液、性、垂直傳播糞-口病情輕偶爾嚴重亞臨床,慢性多見需HBV協(xié)助孕婦重慢性及攜帶者無有無實驗室檢查抗HAVIgMHBsAg-AbHBcAbHBeAg-Ab抗HCVHCV-RNA抗HDVIgM抗HEVIgM預防疫苗疫苗無同HBV預防為主第36頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分丙型肝炎病毒

第四部分丁型肝炎病毒

第五部分戊型肝炎病毒

出血熱病毒

蟲媒病毒

目錄第37頁，共42頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五出血熱病毒·漢坦病毒布尼亞病毒科單負鏈RNA、有包膜在我國引起流行性出血熱（EHF)

自然宿主 嚙齒類動物黑線姬鼠、田鼠、家鼠 唾液、尿、糞便污染 呼吸道、消化道、接觸傳播 流行季節(jié) 10～12月第38頁，共42頁