美國FDA對血管內(nèi)導管的相關性能要求簡述

美國FDA對血管內(nèi)導管的相關性能要求簡述發(fā)布時間：2011-12-09一、美國FDA對血管內(nèi)導管性能的一般技術要求（一）對導管性能的技術要求在物理性能要求方面，美國FDA指南文件包括九方面的要求，即管體拉伸強度、管體和導管座連接部分連接強度、導管剛性、導管尖端和管體的連接強度、導管伸長率、導管座泄漏、導管正壓漲破力（導管內(nèi)正壓）、導管塌陷力（導管內(nèi)負壓）和導管彎曲疲勞耐受性。與YY0285相比，F(xiàn)DA對血管內(nèi)導管增加了六個方面的附加性能要求，即管體剛性、導管伸長率、導管爆裂力、導管塌陷力、

導管彎曲疲勞耐受性以及導管尖端和管體的連接強度。FDA附加的上述性能要求與產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程以及臨床使用息息相關。譬如管體剛性，導管過硬可能會導致血管壁的機械損傷和破壞，從而促進血栓的形成并誘發(fā)相關的并發(fā)癥，因此部分導管要求導管尖端剛性較小，而后端剛性較大（先進入血管端較軟，以避免對血管及其他組織的損傷；后端剛性較大以產(chǎn)生較大的扭矩利于操作）。導管伸長率是指在拉力作用下，導管的伸長量占原來長度的百分率，伸長率大且彈性恢復率大，表明導管材料的變形適應性較好。若導管伸長率過大可能易導致管腔變小從而影響流量，同時還會影響導管插入深度的判斷，而伸長率過小則表示材料分子柔順性差，會影響導管的形態(tài)記憶，換言之導管容易打折。特別是對于外周中心靜脈導管而言，由于該類導管進入人體較深，長度大于其它血管內(nèi)導管，伸長率指標尤為重要。血管造影導管和其它一些給藥導管，由于要輸送造影劑和藥物，有時需要在較短的時間內(nèi)高壓注入一定量的藥物，會要求導管有一定的耐高壓能力，這就要求導管有一定的正壓漲破力。導管正壓漲破力指標直接關系到導管壁的強度，對于快速大量輸注，尤其是用小型注射器在導管內(nèi)注射液體具有重要的臨床意義。導管塌陷力是要求導管在一定負壓條件下不塌陷，保證臨床抽吸血液時導管保持暢通，這對于高流量血管內(nèi)導管如血液透析導管特別重要。為保證產(chǎn)品上述性能，部分生產(chǎn)企業(yè)在管身內(nèi)加入加強絲，一方面增強正壓耐受性，除使管壁更薄，管腔更小以外，又具有了較強的徑向支撐強度，保持了良好的管腔通暢性。由于部分導管留置人體時間較長，醫(yī)務人員需要反復利用導管進行臨床操作，導管勢必會被多次彎曲，且導管不同部分被彎曲程度也不一樣，因此彎曲疲勞耐受性也是導管臨床使用的重要保障。對于化學性能要求，YY0285未做具體規(guī)定，目前國內(nèi)大部分企業(yè)均參考輸液器具相關國家、行業(yè)標準制定，一般包括重金屬含量、還原物質、蒸發(fā)殘渣、酸堿度等。鑒于輸液器具原材料使用及生產(chǎn)工藝發(fā)展較成熟，上述指標的制定有其科學性及合理性。然而對于不斷發(fā)展的血管內(nèi)導管，尤其對于采用新材料、新工藝的產(chǎn)品，若化學性能僅限于上述幾點，就顯得針對性不強，比較籠統(tǒng)，尤其是對于增塑劑、潤滑劑等含量較少物質浸出的檢測，用上述指標很難完全把握。美國FDA對產(chǎn)品的化學性能要求主要分為三個方面：1．明確產(chǎn)品整個生產(chǎn)過程所用到的所有原材料，包括抗菌劑、增塑劑、助劑、著色劑、不透射線添加劑、顏料等；對抗菌或抗血栓導管，應明確其詳細的合成工藝（如涂覆、浸漬等）及與其他管體材料的兼容性。2．所有成分，尤其是與人體接觸成分應具有較長的臨床應用史，或具有良好的生物相容性；明確所有添加劑成分的穩(wěn)定性，即不會產(chǎn)生其他有害成分。3．化學添加劑成分的析出應有限量要求及相對應的檢測方法。美國FDA對化學性能的要求主要針對產(chǎn)品的原材料及各種輔料，要求導管生產(chǎn)商或者進口商提供原材料和輔料符合安全性要求的相關資料。關于生物性能要求，美國FDA建議參考ISO10993生物相容性系列標準，該標準與GB/T16886相差無幾。血管內(nèi)導管作為與循環(huán)血液接觸的外部接入器械，目前生物學評價項目主要包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應、全身毒性、血液相容性、遺傳毒性等。目前，ISO10993的最新版本對植入試驗和血液相容性部分的補體試驗也有要求。（二）對附件性能的技術要求血管內(nèi)導管的使用需要穿刺針、導絲等相關組件配合才能完成，為了方便醫(yī)務人員使用，目前市場上大部分生產(chǎn)商都按臨床需要將有關組件打包，美國FDA稱之為Kit。目前國內(nèi)對這種形式的導管包尚沒有統(tǒng)一的標準和指導性文件，企業(yè)在注冊申報時常常難以把握。有鑒于此，特將美國FDA對Kit的評審要求做一簡介。1．明確Kit內(nèi)所有的組件，若Kit內(nèi)的組件含有藥物或者生物制劑，可能需要按照藥械組合產(chǎn)品進行審評；2．明確Kit內(nèi)的組件是否屬于已上市產(chǎn)品，對于未上市組件須提供產(chǎn)品符上市要求的相關資料，F(xiàn)DA將對這些組件進行單獨的評審；3．進一步明確組件是經(jīng)滅菌后的成品還是未經(jīng)滅菌的半成品，若組件需要重新包裝和/或再加工例如滅菌，則需重新做相關測試、確認和驗證；4．最后對Kit進行整體評估，確認其安全有效性。目前國內(nèi)血管內(nèi)導管包的審評基本上是參照上述原則，對于有醫(yī)療器械注冊證的組件，需要提供有效的注冊產(chǎn)品標準編號或相關技術性能要求；對于尚未獲得上市許可的組件，需要提供相關的性能要求及注冊檢測驗證報告；若導管包內(nèi)含有藥品或生物制品，需提供其有效上市證明文件，并按藥械結合產(chǎn)品進行審評。二、FDA對抗感染/抗血栓導管的一般技術要求減少CRBSI，提高管體的生物相容性在臨床實踐中具有重要意義，這也是抗感染和抗血栓導管成為研究焦點和難點的主要原因，然而，因其作用機理復雜，發(fā)展時間較短，對抗感染和抗血栓導管的安全性及有效性評價尤應慎重。美國FDA對上述產(chǎn)品的要求主要有以下幾個方面：

1．明確在產(chǎn)品中添加的抗感染/抗血栓成分和作用機理，且該成分須與其預期功能密切相關；提供該添加劑成分的代謝及排泄途徑。

2．提供添加物是否影響器械性能結構的相關驗證資料。3．添加劑劑量的確定依據(jù)，包括不同劑量產(chǎn)品有效性及毒性對比、所選劑量不會產(chǎn)生毒性的相關數(shù)據(jù)。4．體外性能檢測相關數(shù)據(jù)，包括抗菌譜、最低抑菌濃度、釋放動力學曲線等；對于抗感染導管，應提供詳細的微生物學試驗程序。5．體內(nèi)性能檢測數(shù)據(jù)。應包括抗菌譜、對臨床常見微生物的滅活效果，同時應明確所選微生物的臨床感染率。6．貨架有效期內(nèi)產(chǎn)品穩(wěn)定性驗證數(shù)據(jù)（包括貯存及不良運輸條件的影響）。7．對于抗菌導管的臨床評價，應包括隨機、平行對照臨床研究。8．對于外周血管導管，應提供有效時間大于72小時的相關驗證數(shù)據(jù)。目前國內(nèi)類似產(chǎn)品的開發(fā)，往往偏重于終產(chǎn)品有效性相關技術指標的制定，而忽視安全性相關技術指標的研究，對原材料、生產(chǎn)工藝、有效期驗證等方面的內(nèi)容涉及甚少