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關(guān)于肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第1頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第一部分
臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)概述定義檢驗(yàn)?zāi)康臉?biāo)本種類影響生化檢驗(yàn)結(jié)果的因素實(shí)驗(yàn)室與臨床的溝通交流第2頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六肝功能實(shí)驗(yàn)定義常用肝功能檢驗(yàn)項(xiàng)目:蛋白質(zhì)、脂類、膽紅素、膽汁酸、血清酶及同工酶等其他:膠原代謝產(chǎn)物檢測(cè)肝功能實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用第二部分
肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)(P358)第3頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)概述第一部分第4頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)是化學(xué)—生物化學(xué)—臨床醫(yī)學(xué)的結(jié)合。定義:研究器官、組織以及人體體液中的化學(xué)元素組成和進(jìn)行著的生物化學(xué)過(guò)程,以及疾病、藥物對(duì)這些過(guò)程的影響。臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)定義第5頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)?zāi)康呐K器功能評(píng)價(jià):肝、腎、心、骨骼等功能檢測(cè)內(nèi)分泌功能評(píng)價(jià):胰腺、甲狀腺、性腺等功能檢測(cè)物質(zhì)代謝功能評(píng)價(jià):血糖、血脂、電解質(zhì)、酸堿平衡等物質(zhì)代謝其他:治療藥物濃度監(jiān)測(cè)
第6頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六篩查療效觀察預(yù)后判斷輔助診斷檢驗(yàn)報(bào)告診斷第7頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六臨床生化檢驗(yàn)標(biāo)本種類血液:全血、血清、血漿動(dòng)脈血、靜脈血、末梢血尿液:24h尿、晨尿、隨機(jī)尿其他:腦脊液、胸水、腹水第8頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六臨床生化檢驗(yàn)申請(qǐng)單第9頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第10頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六影響檢驗(yàn)結(jié)果的因素病理因素實(shí)驗(yàn)室因素生物學(xué)因素標(biāo)本因素第11頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六生物學(xué)因素1.病人準(zhǔn)備不當(dāng)(采樣容器和采樣方法、飲食、飲酒、運(yùn)動(dòng))2.標(biāo)本采集不當(dāng)(輸液時(shí)采集標(biāo)本、同側(cè)采集標(biāo)本、采血體位、凝血、溶血、抗凝劑、血量少、采血方法、采集時(shí)間、部位、防腐劑、張冠李戴)3.標(biāo)本運(yùn)送不當(dāng)(標(biāo)本久置、運(yùn)送方法)4.標(biāo)本保存不當(dāng)性別、年齡、日間變化、個(gè)體差異、海拔情緒、體位、飲食、吸煙1.疾病干擾(自身免疫性疾病、免疫缺陷;近期內(nèi)發(fā)生過(guò)急性心肌梗死、卒中和重大創(chuàng)傷等,可使血脂水平發(fā)生波動(dòng))2.藥物干擾(藥物通過(guò)它的生理、藥理及毒理作用引起機(jī)體生化改變;影響分析方法)方法學(xué)因素:誤差(隨機(jī)誤差、系統(tǒng)誤差);
方法的局限性人為因素:實(shí)驗(yàn)方法選擇、實(shí)驗(yàn)過(guò)程質(zhì)控、操作者工作態(tài)度、技能影響因素樣本因素病理因素實(shí)驗(yàn)室內(nèi)因素第12頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六某些物質(zhì)在紅細(xì)胞內(nèi)外的濃度(單位:酶用U/L,其他為mmol/L或μmol/L)物質(zhì)細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞外液
物質(zhì)細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞外液
Na+16.0140.0K+100.04.4Cl-52.0104.0Ca2+0.55.0Mg2+5.52.2Urea2.32.8CR0.160.10
UA0.190.35Glu4.15.0
ALT160.024.0AST
988.025.0
ACP2003.0LDH58000.0360.0
第13頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六臨床與實(shí)驗(yàn)室交流和溝通臨床標(biāo)本檢驗(yàn)流程質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)檢驗(yàn)醫(yī)師的職能第14頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六臨床標(biāo)本檢驗(yàn)流程自檢校準(zhǔn)質(zhì)控失控在控臨床解釋和應(yīng)用人樣本量錯(cuò)誤樣本類型錯(cuò)誤采樣容器錯(cuò)誤樣本狀態(tài)不佳溝溝溝通和交流溝通和咨詢檢驗(yàn)申請(qǐng)患者準(zhǔn)備樣本采集合格樣本拒收樣本樣本分析儀器準(zhǔn)備查找原因報(bào)告審核危急值報(bào)告分級(jí)報(bào)告普通報(bào)告第15頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)
關(guān)鍵是標(biāo)本正確采集
2006年,意大利調(diào)查發(fā)現(xiàn),檢驗(yàn)誤差46.0%-68.2%產(chǎn)生于分析前因素全程質(zhì)量控制是檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證!分析前質(zhì)控分析中質(zhì)控分析后質(zhì)控儀器自動(dòng)化方法標(biāo)準(zhǔn)化管理規(guī)范化室內(nèi)質(zhì)控室間質(zhì)評(píng)檢驗(yàn)報(bào)告準(zhǔn)確及時(shí)檢驗(yàn)報(bào)告正確解讀進(jìn)一步檢驗(yàn)的建議患者得到及時(shí)處理第16頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第17頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第18頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第19頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第20頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)全程質(zhì)量控制是檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證!查腎性糖尿不同步檢測(cè)血糖靜脈補(bǔ)鉀剛結(jié)束即抽血驗(yàn)血鉀不停服堿性藥物即做血?dú)夥治鲚斞獫{/Alb后48h內(nèi)留尿測(cè)尿蛋白定量不停用利尿劑即留尿檢測(cè)滲透壓留取尿標(biāo)本超過(guò)半小時(shí)測(cè)紅細(xì)胞形態(tài)心梗病人發(fā)作24h采血查肌紅蛋白臨床醫(yī)生第21頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)全程質(zhì)量控制是檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證!儀器:校準(zhǔn)、維護(hù)和保養(yǎng)、一次性器材試劑:資質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)化參考物質(zhì):溯源性(標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品)管理:水質(zhì)、環(huán)境、檢測(cè)系統(tǒng)、管理文件行政管理(室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評(píng)、認(rèn)證)偶然誤差隨機(jī)誤差方法的局限性臨床實(shí)驗(yàn)室第22頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第23頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第24頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六質(zhì)量控制有關(guān)知識(shí)全程質(zhì)量控制是檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的保證!讀懂和正確理解檢驗(yàn)報(bào)告過(guò)分依賴檢驗(yàn)結(jié)果憑經(jīng)驗(yàn)辦事不相信檢驗(yàn)結(jié)果不會(huì)根據(jù)臨床情況對(duì)結(jié)果綜合分析檢驗(yàn)醫(yī)師臨床醫(yī)生第25頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六主動(dòng)搭建聽(tīng)取臨床質(zhì)量反饋的平臺(tái)參與臨床查房,與臨床醫(yī)生一起正確開(kāi)出檢驗(yàn)申請(qǐng)幫助臨床醫(yī)生正確理解檢驗(yàn)報(bào)告單開(kāi)展新的檢驗(yàn)項(xiàng)目,提高臨床診療水平檢驗(yàn)醫(yī)師檢驗(yàn)醫(yī)師培養(yǎng)檢驗(yàn)醫(yī)師職能5年臨床醫(yī)學(xué)本科+3年檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)臨床知識(shí)+檢驗(yàn)知識(shí)第26頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第六章(P358)第27頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六概述第28頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第29頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六肝臟的基本功能代謝功能
蛋白質(zhì)、糖、脂、維生素代謝生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)功能
內(nèi)源性或外源性有毒物質(zhì),經(jīng)肝臟作用使其毒性消失或減弱
分泌膽汁膽紅素、膽汁酸第30頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六急、慢性病毒性肝炎肝纖維化/肝硬化肝癌脂肪肝中毒性肝炎
膽道阻塞
常見(jiàn)的肝臟疾?。康?1頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
肝功能試驗(yàn)
肝功能試驗(yàn)(liverfunctiontests,LFTs):為發(fā)現(xiàn)肝臟損傷及了解、評(píng)估肝臟各種功能狀態(tài)而設(shè)計(jì)的眾多實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法。第32頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六肝臟病血漿酶異常反映肝細(xì)胞損傷的酶血清氨基轉(zhuǎn)移酶(aminotransferase)谷氨酸脫氫酶(glutaminedehydrogenase,GDH)腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase,ADA)反映膽汁淤積的酶γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)
堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)5′-核苷酸酶(5′-nucleotidase,5′-NT)反映肝纖維化的酶單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)脯氨酰羥化酶(prolylhydroxylase,PH)反映肝臟合成的酶膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)第33頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六肝臟病蛋白質(zhì)代謝變化血漿蛋白的改變與肝細(xì)胞受損的方式、嚴(yán)重程度、時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)特點(diǎn)急性肝損害時(shí),血中蛋白質(zhì)種類及總蛋白的變化很小慢性肝病中,血清清蛋白下降而γ-球蛋白上升晚期肝病患者,尿素的合成能力降低,血氨增高,成為肝性腦病的誘因;支鏈氨基酸/芳香族比值下降第34頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六肝臟病糖代謝變化血糖濃度難以維持恒定,進(jìn)食后易出現(xiàn)一過(guò)性的高血糖,饑餓時(shí)易出現(xiàn)一過(guò)性的低血糖。肝糖原合成減少糖的轉(zhuǎn)化減弱糖的異生減弱第35頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六肝臟病脂類代謝變化脂肪分解減弱磷脂合成減少膽固醇酯/膽固醇比值下降脂蛋白合成不足膽道阻塞時(shí)出現(xiàn)Lp-X(P358)第36頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六肝臟病膽汁排泄功能變化膽汁的主要成分是膽汁酸鹽、膽紅素和膽固醇。膽紅素:血液膽紅素增高,尿液中膽紅素及其代謝產(chǎn)物發(fā)生相應(yīng)變化。膽汁酸:血液膽汁酸增高。第37頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第38頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第39頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六常用肝功能檢驗(yàn)項(xiàng)目:蛋白質(zhì)、膽紅素和膽汁酸、血清酶及同工酶、脂類代謝功能檢測(cè)、其他(膠原代謝產(chǎn)物)常見(jiàn)肝臟疾病檢測(cè)指標(biāo)變化特點(diǎn)肝功能實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用本章內(nèi)容第40頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
第一節(jié)
肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目第41頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六血清總蛋白(serumtotalprotein,STP)血清清蛋白(albumin,Alb)血清球蛋白(globulin,Glob)清蛋白/球蛋白比值(A/G)前清蛋白(prealbumin,PAB)血清蛋白電泳一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)第42頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六血清蛋白的改變與肝細(xì)胞受損的方式、嚴(yán)重程度和時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。特點(diǎn)急性肝損害早期,血中蛋白質(zhì)種類及總蛋白的變化很小。慢性肝病中,血清清蛋白下降而γ-球蛋白上升。晚期肝病患者,尿素的合成能力降低,血氨增高,成為肝性腦病的誘因。肝臟病血清蛋白質(zhì)變化特點(diǎn)第43頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六血清總蛋白、清蛋白及其比值常用雙縮脲法檢測(cè)血清總蛋白,用溴甲酚綠法測(cè)定血清清蛋白,總蛋白減去清蛋白即為球蛋白。然后再計(jì)算出A/G
比值。參考范圍
STP60-80g/LAlb40-55g/LGlob20-30g/LA/G(1.5-2.5):1影響因素
a.年齡b.劇烈運(yùn)動(dòng)c.體位
d.溶血e.脂血第44頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
1.
高蛋白血癥:G↑所致
STP>80g/L,G>35g/L
慢性肝病
M蛋白血癥自身免疫性疾病慢性感染
2.STP↑Alb↑
各種原因引起的血液濃縮【臨床意義】第45頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六3.低蛋白血癥:Alb↓所致
STP<60g/L,Alb<25g/L
合成減少、營(yíng)養(yǎng)不良、丟失過(guò)多消耗增加、血液稀釋結(jié)果:臨床上出現(xiàn)水腫、胸水、腹水
4.血清球蛋白濃度降低5.A/G倒置【臨床意義】第46頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六血清蛋白電泳原理:蛋白質(zhì)在堿性溶液中帶負(fù)電荷,依據(jù)所帶電荷多少及分子量不同,在電場(chǎng)中可分為Alb、α1、α2、β、γ至少五條區(qū)帶(醋膜)
。第47頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
【臨床意義】1.慢性肝?。篈↓、α1、α2、β↓、γ↑2.M蛋白血癥:A↓,γ↑↑,β↑3.腎病綜合征:A↓、α2、β↑、γ↓4.炎癥型:α1、α2
、β↑第48頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六正常圖譜腎病綜合征肝硬化(β-γ橋)肝硬化(不典型β-γ橋)血清電泳圖譜第49頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤IgG型多發(fā)性骨髓瘤IgA型血清電泳圖型第50頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六肝細(xì)胞合成的載體蛋白,結(jié)合甲狀腺素、運(yùn)輸維生素A。半衰期較短(2天),是肝損早期靈敏指標(biāo)。降低:肝炎、肝硬化、肝癌、梗阻性黃疸;慢性感染、惡性腫瘤晚期、營(yíng)養(yǎng)不良。增高:Hodgkin病前清蛋白(prealbumin,PA)第51頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六凝血因子(除組織因子、vW因子)檢測(cè)方法:血凝分析儀凝血酶原時(shí)間活化部分凝血酶原時(shí)間凝血酶時(shí)間抗凝血酶III測(cè)定血漿凝血因子第52頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
阻塞性脂蛋白X(LP-X)在阻塞性黃疸患者血清中出現(xiàn)的一種異常的LDL。臨床意義:1.阻塞性與非阻塞性黃疸的鑒別診斷:肝內(nèi)、外膽汁淤積性黃疸絕大部分甚至全部Lp-X陽(yáng)性,而非膽汁淤積性黃疸很少陽(yáng)性(僅3%)。2.肝內(nèi)與肝外阻塞性黃疸的鑒別診斷:肝外阻塞性黃疸,尤其腫瘤引起者Lp-X多在2g/L以上且隨阻塞的加劇持續(xù)上升;而肝內(nèi)阻塞性黃疸多在2g/L以下并在病程中有漸低趨勢(shì)。第53頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六二、膽紅素代謝檢測(cè)(P358)血清總膽紅素(Serumtotalbilirubin,STB)結(jié)合膽紅素(conjugatedbilirubin,
CB)非結(jié)合膽紅素(unconjugatedbilirubin,
UCB)尿內(nèi)膽紅素及其代謝產(chǎn)物尿膽紅素尿膽原(素)第54頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六膽紅素來(lái)源
1)衰老的RBC破壞、降解
2)無(wú)效紅細(xì)胞生成3)非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)(細(xì)胞色素、過(guò)氧化物酶、肌紅蛋白等)分解
旁路膽紅素(20%)
主流膽紅素(80%)第55頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
1.膽紅素在單核吞噬細(xì)胞中的生成2.膽紅素在血液中的轉(zhuǎn)運(yùn)3.肝對(duì)膽紅素的攝取和轉(zhuǎn)化4.膽紅素的排泄膽紅素的正常代謝通路第56頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六(10~20%)5%
膽紅素正常代謝過(guò)程95%
第57頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
有利于運(yùn)輸:改變了膽紅素的脂溶性,使其水溶性增加,溶解度增加。減少其毒性作用:限制其自由通過(guò)生物膜。與血漿蛋白結(jié)合的意義第58頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
1.非結(jié)合膽紅素(unconjugatedbilirubin,UCB)2.結(jié)合膽紅素(conjugatedbilirubin,CB)3.血清總膽紅素(serumtotalbilirubin,STB)膽紅素類型第59頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六CB溶于水,與重氮試劑直接反應(yīng)生成紅色偶氮膽紅素(直接膽紅素)UCB在促進(jìn)劑或表面活性劑幫助下形成偶氮膽紅素(間接膽紅素)CB加入重氮試劑后一分鐘內(nèi)即發(fā)生反應(yīng);再加入甲醇使血清中UCB繼續(xù)顯色即為TBTB減去CB即為UCB膽紅素的測(cè)定第60頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
膽紅素形成過(guò)多肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降膽紅素在肝外的排泄障礙黃疸的成因與發(fā)生機(jī)制第61頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
黃疸的類型根據(jù)肉眼可否見(jiàn)到黃染現(xiàn)象分為:
---顯性黃疸和隱性黃疸根據(jù)發(fā)病原因可分為:
---溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸根據(jù)病變部位可分為:
---肝前性、肝性和肝后性黃疸根據(jù)血中升高的膽紅素的類型分為:
---高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃疸第62頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
1.膽紅素形成過(guò)多---溶血性(肝前性)黃疸代謝特點(diǎn):血中TB升高,UCB含量增高為主。UCB不能由腎小球?yàn)V過(guò),尿中無(wú)膽紅素排出。糞便排出的膽素原增多,糞便顏色加深。尿中排出的膽素原相應(yīng)增加。
------高未結(jié)合膽紅素血癥
第63頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
2.肝細(xì)胞處理能力下降---肝細(xì)胞性黃疸代謝特點(diǎn):血中兩種膽紅素含量都增高。尿中出現(xiàn)膽紅素。CB在肝內(nèi)生成減少,糞便顏色變淺。尿中膽素原含量變化不定。
------高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥第64頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
3.膽紅素排泄障礙---阻塞性(肝后性)黃疸
代謝特點(diǎn):血中TB、CB含量增高,CB占TB的50%以上。尿中出現(xiàn)膽紅素。糞便顏色變淺或呈灰白色。尿中膽素原變少。
------高結(jié)合膽紅素血癥
第65頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六新生兒生理性黃疸的成因紅細(xì)胞破壞過(guò)多。肝細(xì)胞內(nèi)Y、Z蛋白少,肝細(xì)胞攝取UCB能力不足。肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶生成不足,CB生成少。肝細(xì)胞膽汁分泌器發(fā)育不完善,對(duì)肝膽汁分泌的潛力不大。母乳中含有孕二醇,對(duì)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。什么膽紅素增高?第66頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六1.判斷有無(wú)黃疸及其程度:隱性黃疸:17.1-34.2μmol/L
輕度黃疸:34.2-171μmol/L
中度黃疸:171-342μmol/L
重度黃疸:>342μmol/L【臨床意義】第67頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
2.判斷黃疸類型:溶血性黃疸:<85.5μmol/L,STB↑
UCB↑↑,CB/STB<0.20肝細(xì)胞性黃疸:17.1-171μmol/L,CB↑
UCB↑,
CB/STB0.2-0.5阻塞性黃疸:>342μmol/L,STB↑↑
CB↑↑,CB/STB>0.50
第68頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六尿內(nèi)膽紅素及其代謝產(chǎn)物測(cè)定尿膽紅素
血液中CB超過(guò)腎閾(>34μmol/L)時(shí),CB可自尿中排出。見(jiàn)于膽系梗阻性病變。尿膽原
CB隨膽汁排入腸道,經(jīng)細(xì)菌作用生成的膽素原部分由尿中排出。尿膽素
尿膽原經(jīng)空氣氧化及光線照射后轉(zhuǎn)變成黃色的尿膽素。第69頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
δ-膽紅素:血漿中部分膽紅素與Alb共價(jià)(不可逆)結(jié)合,可經(jīng)HPLC分型,其在血中停滯時(shí)間長(zhǎng)。①急性黃疸性肝炎恢復(fù)期觀察的可靠指征:恢復(fù)期STB下降,而δ-膽紅素/STB達(dá)80%-90%;②判斷嚴(yán)重肝病預(yù)后的指征:嚴(yán)重肝功不全病人血清中δ-膽紅素/STB常<35%(死前可降至20%以下),患者恢復(fù)后占40%-90%。δ-膽紅素(δ-bilirubin)第70頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六三、膽汁酸代謝檢測(cè)(P361)1.膽汁酸的類型游離膽汁酸---CA,CDCA,DCA,LCA結(jié)合膽汁酸---與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合初級(jí)膽汁酸(primarybileacids)---CA,
DCA次級(jí)膽汁酸(secondarybileacids)---CDCA,LCA按結(jié)構(gòu)分
按來(lái)源分第71頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六次級(jí)結(jié)合型膽汁酸膽固醇
7-α羥化酶7α-羥膽固醇CA和CDCA初級(jí)結(jié)合型膽汁酸CA和CDCA7-α脫氫酶水解DCA和LCA膽汁酸(95%)肝臟腸道牛磺酸2.膽汁酸代謝第72頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六3.膽汁酸測(cè)定臨床意義1.反映肝細(xì)胞的攝取、合成和排泄功能:肝細(xì)胞輕度損傷時(shí)TBA即可增高。2.膽道排泄功能障礙、小腸疾病:TBA增高。3.CA/CDCA用于區(qū)別肝膽疾病的性質(zhì):膽道梗阻時(shí),CA和CDCA均增高但以CA為主;肝實(shí)質(zhì)損傷時(shí),主要CDCA增高,CA/CDCA<1。
第73頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六反映肝細(xì)胞損傷的酶血清氨基轉(zhuǎn)移酶(aminotransferase)谷氨酸脫氫酶(glutaminedehydrogenase,GDH)腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase,ADA)反映膽汁淤積的酶γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)
堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)5′-核苷酸酶(5′-nucleotidase,5′-NT)反映肝纖維化的酶單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)脯氨酰羥化酶(prolylhydroxylase,PH)反映肝臟合成的酶膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)四、血清酶檢測(cè)(P363)第74頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase,ALT)
主要分布于肝臟,其次是骨骼肌、腎臟、心肌等組織。主要存在于肝細(xì)胞漿。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase,AST)
主要分布在心肌,其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等組織。主要存在于肝細(xì)胞線粒體(ASTm)和胞漿(
ASTs)。參考值范圍:10-40U/L血清氨基轉(zhuǎn)移酶(aminotransferase)第75頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六1.急性病毒性肝炎:ALT與AST顯著升高,ALT/AST>1
2.
慢性病毒性肝炎:ALT與AST正?;蜉p度升高,
ALT/AST<13.
非病毒性肝病:ALT與AST正?;蜉p度升高,
ALT/AST<14.
酒精性肝炎:
AST顯著升高,ALT接近正常5.膽道阻塞:ALT與AST正常(或輕度升高)6.
肝硬化:取決于肝細(xì)胞壞死程度,終末期正?;蚪档?.其他:皮肌炎、進(jìn)行性肌萎縮、腎梗死等,轉(zhuǎn)氨酶輕度增高
【臨床意義】第76頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六酶膽分離現(xiàn)象
急性重癥肝炎時(shí),肝細(xì)胞破壞嚴(yán)重,ALT、AST先升高(AST為主)后降低,而膽紅素進(jìn)行性升高,提示預(yù)后不佳。第77頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六是僅存在于線粒體中的酶,肝臟含量最高,其次為心臟、腎臟、胰腺、腦等器官。主要分布于肝小葉中央?yún)^(qū)。肝細(xì)胞線粒體受損時(shí)顯著增高。肝細(xì)胞壞死(尤其酒精性肝炎):顯著升高慢性肝炎、肝硬化:幾倍升高急性肝炎:升高不明顯肝癌、阻塞性黃疸:正常谷氨酸脫氫酶(glutaminedehydrogenase,GLDH或GDH)第78頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六功能:嘌呤核苷代謝中重要的酶類,將腺苷脫氨產(chǎn)生次黃苷和氨,廣泛分布于人體各組織中,以胸腺、脾含量最高。肝、肺和腎等處含量較低。臨床意義:急性肝炎患者ADA與ALT均顯著升高。慢性肝炎及肝硬化患者ADA顯著升高而ALT不升高。阻塞性黃疸ADA不升高,而肝細(xì)胞性黃疸ADA升高。腺苷脫氨酶(AdenosineDeaminase,ADA)第79頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
LDH催化乳酸脫氫生成丙酮酸,由兩種不同亞基(M和H)組成的四聚體。
5種同工酶:LDH1-LDH5,分別為L(zhǎng)DH1(H4),LDH2(H3M),LDH3(H2M2),LDH4(HM3),LDH5(M4)。分布有明顯的組織特異性:LDH5主要來(lái)自肝和骨骼肌,LDH1主要來(lái)自心肌。乳酸脫氫酶(lactatedehydrogenase,LDH)第80頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
【臨床意義】
1.急性心肌損害、急性肝損害、白血病及惡性腫瘤升高。
2.LDH同工酶有利于肝臟和心肌疾病的鑒別診斷:肝細(xì)胞壞死LDH5>LDH4梗阻性黃疸LDH4>LDH5急性心肌梗死LDH1>LDH2第81頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
存在于肝、骨、腸、腎、胎盤等血清中ALP大部分來(lái)源于肝臟和骨骼生理情況下,兒童比成人高,是成人的2倍;妊娠中晚期增高。參考值(磷酸對(duì)硝基苯酚速率法):成人:40-150U/L;兒童:<500U/L堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)第82頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六ALP同工酶:根據(jù)瓊脂糖凝膠電泳分析、熱抑制反應(yīng)及抗原性不同分為6種:ALP1-ALP6。ALP2為肝型;ALP1是細(xì)胞膜組分與ALP2的復(fù)合物;ALP3為骨型;ALP4為胎盤型;ALP5為小腸型;ALP6是IgG與ALP2的復(fù)合物。正常成人ALP2含量占90%;兒童ALP3占60%。ALP同工酶第83頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六1.急性肝炎ALP2明顯增高;膽淤、癌梗阻,ALP1升高顯著;肝硬化,ALP5升高顯著,ALP1不升高。黃疸的鑒別診斷【臨床意義】
類型ALPTBALT肝細(xì)胞性黃疸Nor↑↑↑
↑↑↑膽汁淤積性黃疸↑↑↑↑↑↑↑肝內(nèi)占位性病變↑↑
N↑orN第84頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六分布:存在于腎、肝和胰的細(xì)胞膜和微粒體臨床意義
1.膽管阻塞性疾病、酒精性肝?。篏GT明顯升高
2.急性病毒性肝炎、藥物性肝炎:GGT中度升高
3.慢性肝炎、肝硬化非活動(dòng)期:GGT不升高
4.同工酶:GGT1(高分子量),用于診斷膽汁淤滯
GGT2(中分子量),肝癌診斷具有敏感性和特異性高
GGT3(低分子量),價(jià)值不明確γ一谷氨?;D(zhuǎn)移酶(γ-glitamyltransferase,γ-GT,GGT)第85頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六分布廣泛,定位在細(xì)胞膜上,在肝內(nèi)主要存在于膽小管和竇狀間隙內(nèi)。臨床意義鑒別診斷肝細(xì)胞性黃疸和阻塞性黃疸:膽道梗阻、肝內(nèi)占位性病變,增高可達(dá)2~6倍,且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。特異性高,與ALP鑒別骨骼系統(tǒng)疾病。診斷肝腫瘤非常靈敏的早期酶學(xué)指標(biāo)。
5′-核苷酸酶(5′-nucleotidase,5′-NT)第86頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六α-L-巖藻糖苷酶
(alpha–L-fucosidase,AFU)功能:為溶酶體酸性水解酶,主要參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物大分子的分解代謝。分布:肝、腦、肺組織等細(xì)胞溶酶體中。臨床意義:原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測(cè)的敏感、特異的標(biāo)志物:AFU增高,動(dòng)態(tài)曲線用于判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。巖藻糖苷蓄積病的診斷:AFU降低。第87頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)
分布于肝、腎、胰、心等,加速膠原纖維的交聯(lián),MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生成正相關(guān),能反映肝纖維化程度。脯氨酰羥化酶(prolylhydroxylase,PH)
PH是膠原纖維合成酶,肝纖維化的診斷指標(biāo),肝硬化、原發(fā)性肝癌和慢性肝炎患者PH活性明顯增高。第88頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)分類:
乙酰膽堿酯酶(AChE)——紅細(xì)胞、肺、腦假性膽堿酯酶(ChE)——肝臟合成,入血臨床意義活性升高:腎臟疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢;精神分裂癥、溶貧、巨幼細(xì)胞性貧血活性降低:有機(jī)磷中毒、肝病及惡性腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良惡性貧血第89頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
透明質(zhì)酸(hyaluronicacid,HA)透明質(zhì)酸主要由組織內(nèi)間皮細(xì)胞(纖維母細(xì)胞)產(chǎn)生,由肝臟攝取、分解,當(dāng)肝臟損害時(shí)血清中HA異常增加,肝硬化時(shí)血清HA升高最為明顯。反映肝纖維化程度。
Ⅲ型前膠原氨基末端肽(NPⅢP)
當(dāng)肝臟受損修復(fù)時(shí)纖維組織合成增加,早期以合成Ⅲ型膠原為主,晚期以合成Ⅰ型膠原為主。作為早期肝纖維化的指標(biāo)。其他第90頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六各指標(biāo)主要臨床意義反映肝細(xì)胞損傷的指標(biāo):ALT、AST、ADA、GDH、LDH等代表肝臟合成功能的指標(biāo):A、PA、ChE等判斷有無(wú)腫瘤或膽道阻塞的指標(biāo):AFU、5′-NT、GGT、ALP等代表肝臟的排泄功能的指標(biāo):STB、CB、TBA、GGT、ALP、5′-NT等第91頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六第二節(jié)常見(jiàn)肝臟病檢測(cè)指標(biāo)變化特點(diǎn)第92頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六(一)概念
在較短時(shí)間內(nèi)迅速發(fā)生的肝細(xì)胞損傷稱為急性肝損傷(acutehepaticinjury)。包括:急性病毒性肝炎、急性缺血性肝損傷、急性毒性肝損傷。(二)檢測(cè)指標(biāo)
ALT、AST、GDH、A、PA、TB、ALP、PT等一、急性肝損傷第93頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六(三)肝功能指標(biāo)變化特點(diǎn)
1.ALT和AST顯著升高(十倍甚至幾十倍)
2.STB增高
3.蛋白質(zhì)合成代謝(A、PA)變化不大,但在急性缺血性肝損傷、急性毒性肝損傷時(shí)可以降低
4.ALP輕度升高(<3倍)
5.PT是急性肝損傷預(yù)后的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)一、急性肝損傷第94頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
(一)概念在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)(>6個(gè)月)肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)性損傷被稱為慢性肝損傷(chronichepaticinjury)。包括:慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病,血色素沉著癥,原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等。
(二)檢測(cè)指標(biāo)
ALT、AST、STP、A、STB、ALP、GGT等二、慢性肝損傷第95頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
(三)肝功能指標(biāo)變化特點(diǎn)
1.ALT、AST正?;蜉p度增高(<4倍)且ALT
升高大于AST
2.慢性酒精性肝炎AST升高大于ALT3.A降低,G增高或正常
4.STB、CB、ALP、GGT等正常二、慢性肝損傷第96頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
(一)概念肝硬化指一種或多種原因長(zhǎng)期或反復(fù)損害肝臟,導(dǎo)致廣泛的肝實(shí)質(zhì)損害,肝細(xì)胞壞死,纖維組織增生,肝正常結(jié)構(gòu)紊亂,質(zhì)地變硬??刹l(fā)脾腫大、腹水、浮腫、黃疸、食道靜脈曲張、出血、肝性昏迷等。
(二)檢測(cè)指標(biāo)
ALT/AST<1、A、G、MAO、PH、PⅢP等三、肝硬化第97頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
(三)肝功能指標(biāo)變化特點(diǎn)
1.ALT/AST<1(比值與纖維化程度相關(guān))
2.A降低明顯,G增高
3.STB、CB、ALP、GGT等肝內(nèi)阻塞的指標(biāo)增高
4.MAO、PH、PⅢP等反映肝纖維化的指標(biāo)增高三、肝硬化第98頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六常見(jiàn)肝臟疾病有哪些指標(biāo)異常?思考題第99頁(yè),共110頁(yè),2022年,5月20日,0點(diǎn)24分,星期六
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