肢端肥大癥診斷和治療

關(guān)于肢端肥大癥診斷和治療第1頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五法老的故事埃及法老阿克漢頓（公元前1372-1354年）歷史對他容貌的記載：突出的顴骨，前伸的下巴和嘴唇，很大的鼻子，寬厚的手掌。專家分析出阿克漢頓法老可能是有史料記載的第一個肢端肥大癥患者。他是誰？第2頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五病因腦垂體（神經(jīng)內(nèi)分泌）垂體腫瘤(腺瘤)生長激素過量分泌身體生長、代謝異常肢端肥大癥主要病因第3頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五病理機制

GH（生長激素）、IGF-I（生長介素）超常分泌對軀體、臟器的影響：實質(zhì)細胞和結(jié)締組織增生

軀體過度生長，導(dǎo)致容貌、四肢的改變。心室壁增厚，引起難治性高血壓；骨和結(jié)締組織過度生長，引起骨骼疾病和周圍神經(jīng)壓迫癥狀等。對內(nèi)分泌代謝的影響：

膽固醇、脂肪酸增高，胰島素抵抗導(dǎo)致糖尿病等垂體腫瘤對顱內(nèi)的壓迫

頭痛、偏盲等癥狀

第4頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五臨床表現(xiàn)初期表現(xiàn)容貌變丑：頭、鼻子變大，顴骨突出，嘴唇肥厚且突出，下頜突出四肢過度生長：手腳掌肥厚寬大，手指、腳趾變粗（患者經(jīng)常要更換大碼鞋帽手套）舌增大、喉部軟骨增生

導(dǎo)致聲音變低沉，睡眠

打呼嚕第5頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五后期表現(xiàn)頭痛視力模糊語言障礙腫瘤壓迫癥狀多系統(tǒng)病變心腦血管病變（高血壓、心臟病，甚至發(fā)生心衰；腦溢血）呼吸系統(tǒng)病變（上呼吸道阻塞、阻塞性睡眠呼吸暫停等）糖耐量異常（糖尿病等）腫瘤危險性增加（結(jié)腸癌、胃癌和乳腺癌）并發(fā)癥嚴(yán)重，威脅生命（晚期）肢端肥大癥患者的平均壽命比正常人減少約10年第6頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五臨床征象例數(shù)％面容粗陋、肢端肥大198100頭痛13668.7顯著乏力9145.9多飲多尿8944.9食欲亢進8643.4視力減退6733.8視野缺損6231.3聲音嘶啞、變粗5728.8多汗5226.2肝大3015.1心臟增大、甲狀腺腫大2613.1色素沉著199.8咀嚼困難136.7脾大52.5華山醫(yī)院198例肢端肥大癥有檢查記錄可查者的臨床征象第7頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五表2臨床征象受檢例數(shù)陽性例數(shù)％閉經(jīng)805670.0性欲減退1005050.0男子性功能減退702637.1肥胖983435.7舌大1204134.2牙齒稀疏1204134.2感覺異常942728.7毛發(fā)脫落942021.2視神經(jīng)萎縮981515.3記憶力減退1762716.3男子性功能亢進1161714.6失明981313.3第8頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五表3臨床征象受檢例數(shù)陽性例數(shù)％腰背疼痛981313.3男子乳房發(fā)育56610.7高血壓981010.2嗜睡1761810.2泌乳7234.1失眠9877.1性情急躁9877.1視神經(jīng)水腫176126.8酮癥11476.1毛囊增大9855.1突眼11486.7耳鳴17684.5第9頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五肢端肥大癥——生命健康的隱匿殺手早期中期結(jié)果晚期起病隱匿不易發(fā)現(xiàn)癥狀明顯危險性增大壽命縮短死亡率高出現(xiàn)并發(fā)癥生命受威脅第10頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五早期發(fā)現(xiàn)

一、自身表現(xiàn)（30－50歲之間的成年人）容貌逐漸變丑。頭、鼻子變大，顴骨突出，唇厚，舌大，嗓音變化。四肢過度生長、粗大。二、如有以下表現(xiàn)，也要予以警惕患有難治性糖尿病一直伴有難治性高血壓、心臟病等視力偏盲第11頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五診斷方法1臨床表現(xiàn)（典型面容，壓迫癥狀，腺垂體功能減退，GH過多分泌表現(xiàn)）2影像學(xué)診斷

(頭顱碟鞍部CT,MRI)3生化檢查

(血清GH，血清IGF-I,尿GH，OGTT抑制實驗，

TRH200ug興奮實驗，血清PRL,血Ca,血P)

第12頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五肢端肥大癥的治療歷史1906年，手術(shù)治療開始產(chǎn)生1909年，放射治療出現(xiàn)藥物治療開始越來越多被應(yīng)用沒有有效的治療方法，只能聽之任之20世紀(jì)以前20世紀(jì)初20世紀(jì)60年代20世紀(jì)70年代至今1973年，生長抑素開始應(yīng)用60~70年代手術(shù)和放射治療不斷改善治療策略不斷發(fā)展，基本確定以手術(shù)治療為基礎(chǔ)，以藥物和放療進行輔助治療第13頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五治療目標(biāo)1緩解癥狀，恢復(fù)容貌及軀體改變。2降低死亡率，達到正常壽命。3生化指標(biāo)（GH，IGF-I等）恢復(fù)正常水平。4消除腫瘤組織，無復(fù)發(fā)。

第14頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五肢端肥大癥的治療手段手術(shù)治療藥物治療放射治療第15頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五手術(shù)治療地位手術(shù)治療為肢端肥大癥的首選治療方法。優(yōu)勢有根治疾病的可能，為治愈奠定基礎(chǔ)。手術(shù)前后予以藥物治療輔助，還可進一步增加療效。劣勢并發(fā)癥（顱內(nèi)潛在損傷，腦膜炎，垂體功能下降等）。肢端肥大癥患者中70％-80％都是由大腺瘤引起的，對于這部分患者，手術(shù)治療后有55％不能達到治愈標(biāo)準(zhǔn)（GH值<5μg/l）。術(shù)后應(yīng)定期測定空腹及OGTT后的GH水平并定期隨訪垂體MRI。第16頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五放射治療地位

放療目前被視為初始的手術(shù)和藥物干預(yù)之后的輔助治療方法，通常不作為常規(guī)治療方案優(yōu)勢費用低，治療簡單。療效持續(xù)時間長。劣勢起效緩慢，一般1-3年方能明顯起效。副作用較多，患者難以耐受。（如白細胞減少、脫發(fā)、垂體功能減低等副作用）第17頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五藥物治療術(shù)前用藥治療可增強手術(shù)效果，提高手術(shù)成功率術(shù)后藥物治療可有效控制患者GH/IGF-I水平可替代手術(shù)治療（非手術(shù)患者首選治療）

使大部分藥物敏感患者血GH/IGF-I水平恢復(fù)正常腫瘤生長得到控制/縮小。用作放射療法的過渡治療。

第18頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五藥物治療1多巴胺激動劑

(一代)溴隱亭(1.25mg,qn)(2.5mg,qn)……(10mg,tid)（二代）硫丙麥角林，麥角乙胺2生長抑素類似物

善寧（奧曲肽）（50ug,bid)……(100ug,tid)善龍（長效奧曲肽）等。3長效生長抑素激動劑：蘭瑞肽（20mg,q15d)

第19頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五各種治療的特點GH<5IGF-1正常腫瘤體積縮小防止復(fù)發(fā)可作為首選治療?手術(shù)50%~100%

NOYES放療30%Yes>90%NO多巴胺激動劑25%5%???NO生長抑素激動劑50-80%20-80%

YESYESGH受體拮抗劑70->90%（對GH沒有作用）NONONO第20頁，共22頁，2022年，5月20日，21點44分，星期五治愈標(biāo)準(zhǔn)

隨機或平均GH