生物信息學技術(shù)

1生物信息學技術(shù)2生物信息學概論

生物信息學的定義生物信息學研究的范疇3一、生物信息學的定義生物信息學是結(jié)合了生物學和信息技術(shù)，利用計算機和互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，分析海量的并且還在快速積累的生物數(shù)據(jù)，從中獲取生物科學新知識的一門新的交叉科學。Halfdayontheweb,halfmonthinthelab.savesyou-AlanBleasbyBioinformatics56人類基因組計劃的意義人類基因研究的意義在于它可以支持和推動生命科學中一系列重要的基礎(chǔ)性研究。如基因組遺傳語言的破譯，基因的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系，生命的起源和進化，細胞發(fā)育、生產(chǎn)、分化的分子機理，疾病發(fā)生的機理等。為推動醫(yī)學長足進步帶來前所未有的機遇，基因診斷、基因療法和基因藥物的開發(fā)，有可能成為未來醫(yī)學發(fā)展的重要分支。人類基因組計劃的進一步成功將促進生命科學與信息科學、材料科學的融合，從而帶動一批高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展7二、生物信息學研究的范疇第一、各種生物數(shù)據(jù)庫的建立和管理；第二、研究高效率的統(tǒng)計工具，分析算法，發(fā)展方便、快捷的分析程序；第三、從海量的原始生物數(shù)據(jù)中發(fā)掘新知識。8

重要生物信息中心重要生物信息數(shù)據(jù)庫第一節(jié)生物信息數(shù)據(jù)庫2009-4-28數(shù)據(jù)庫的建設(shè)和發(fā)展GenomicGenomicExperimentalDataWarehousePrepareddataPatternsKnowledgeExpertKnowledgeOftennotexplicitlyimplemented10NCBIGenBankEBIEMBLNIGDDBJ核酸生物信息中心&數(shù)據(jù)庫11重要生物信息中心&數(shù)據(jù)庫

美國國家信息中心(NationalCenterofBiotechnologyInformation,NCBI)的GenBank

(http://);

歐洲分子生物學室驗室(EuropeanMolecularBiologyLaboratory-EuropeanBioinformaticsInstitute,EMBL-EBI)

的EMBL(http://);

日本DNA數(shù)據(jù)庫(DNADataBankofJapan,DDBJ)

(http://)

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最重要的蛋白質(zhì)氨基酸序列數(shù)據(jù)庫是瑞士的SWISS-PROT();

蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫PIR(ProteinInformationResource),包含所有序列已知的自然界中野生型蛋白質(zhì)的信息

();PDB蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫：收集由X射線衍射和核磁共振技術(shù)測定的蛋白質(zhì)大分子三維結(jié)構(gòu)()。蛋白生物信息中心&數(shù)據(jù)庫

14數(shù)據(jù)庫查詢與檢索15第二節(jié)16數(shù)據(jù)庫檢索工具Entrez檢索工具：Entrez是美國國家生物技術(shù)信息中心（NCBI）提供的集成檢索工具

SRS（SequenceRetrievalSystem）檢索工具：是歐洲分子生物學網(wǎng)EMBnet的主要數(shù)據(jù)庫檢索工具，可以從

EMBnet的主頁進入。

DBGET/LinkDB檢索工具：是日本京都工具大學建立的

GenomeNet數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫主要針對代謝途徑。。17數(shù)據(jù)庫檢索工具NCBI網(wǎng)頁的Entrez界面PubMed數(shù)據(jù)庫檢索文獻檢索文獻檢索PubMed是美國國家醫(yī)學圖書館(NLM)下屬的國家生物技術(shù)信息中心(NCBI)開發(fā)的、基于WWW的醫(yī)學數(shù)據(jù)庫查詢系統(tǒng)。PubMed的網(wǎng)址：特點：收錄范圍廣、內(nèi)容全、檢索途徑多、檢索體系完備，可少部分獲取原文。文獻檢索核酸數(shù)據(jù)分析21第三節(jié)22OUTLINE

核酸序列的基本分析核酸序列的比對分析和功能預(yù)測開放閱讀框的分析引物設(shè)計向數(shù)據(jù)庫提交序列23一、核酸序列的基本分析

核酸序列的分子量、堿基組成、堿基分布等基本分析：

BioEdit()

★DNAMAN()

限制性酶切分析：限制性酶數(shù)據(jù)庫(RestrictionEnzymeDataBase,REBASE)(;

★)

測序峰圖的查看、核實與修改:Chromas,BioEdit,DNAMAN

測序結(jié)果需要識別與去除測序時使用的載體序列：

VecScreen()24一、核酸序列的基本分析對核酸序列進行電子基因定位：利用序列標簽位點(SequenceTaggedSite,STS);利用UniGene數(shù)據(jù)庫進行基因電子定位;直接利用基因組序列進行基因電子定位。25★

NCBI網(wǎng)頁的MapViewer界面程序名稱查詢序列搜索的數(shù)據(jù)庫BLASTN核酸核酸BLASTP蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)BLASTX核酸的六讀框蛋白質(zhì)TBLASTN蛋白質(zhì)核酸的6個讀框TBLASTX核酸的6個讀框核酸的6個讀框26二、核酸序列的比對分析和功能預(yù)測BLAST（BasicLocalAlignmentSearchTool）是基本局域聯(lián)配搜索工具；Blast功能有：2728NCBI網(wǎng)頁的BLAST界面29303132NCBI網(wǎng)頁的BLAST2SEQUENCES界面333435二、核酸序列的比對分析和功能預(yù)測FASTA：根據(jù)用戶提交的單個序列進行數(shù)據(jù)庫搜索比對的程序。網(wǎng)上服務(wù)器和電子郵件服務(wù)：

mailto:mailto:36二、核酸序列的比對分析和功能預(yù)測進行多序列聯(lián)配：ClustalW:，，。ClustalX:CluastalW程序的UNIX版本，它使用X窗口圖形界面，

。對聯(lián)配結(jié)果進一步編輯，形成適于發(fā)表的形式，可用的軟件有：SeaView:BOXSHADE:)CINEMA:

37第五節(jié)核酸序列分析三、開讀框的分析GT-AG法則：外顯子與內(nèi)含子之間的連接區(qū)序列高度保守，如大部分內(nèi)含子5’端起始的兩個堿基是GT，3’端最后兩個堿基是AG?；蜃R別軟件，常用的有：★ORFFinder()GRAIL()GeneFinder()Glimmer()GenScan()GeneLang()38用GeneFinde進行開放閱讀框分析39用GeneFinde進行開放閱讀框分析40四、引物設(shè)計PrimerPremier軟件:

Primer5軟件:Oligo、VectorNT、Omiga等41五、向數(shù)據(jù)庫提交核酸序列

向EMBL提交數(shù)據(jù)的網(wǎng)絡(luò)表格可參見：

向GenBank數(shù)據(jù)庫提交核酸序列可聯(lián)網(wǎng)進行

也可用Sequin軟件制作好序列提交文件，向NCBI

發(fā)送E-mail()提交

4243第六節(jié)蛋白質(zhì)序列分析★

蛋白質(zhì)基本性質(zhì)分析蛋白質(zhì)功能預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測蛋白質(zhì)分子進化分析44一、蛋白質(zhì)基本性質(zhì)分析

蛋白質(zhì)的氨基酸組成、分子量、等電點等方面的分析:OMIGA、DNAMAN、BioEdit、MacVector等蛋白質(zhì)疏水性分析：ProtScale，

預(yù)測跨膜區(qū)：

。4546474849用TMHMM軟件預(yù)測的SARS-CoV的E蛋白的跨膜區(qū)50第六節(jié)蛋白質(zhì)序列分析一、蛋白質(zhì)基本性質(zhì)分析預(yù)測信號肽：

蛋白質(zhì)亞細胞定位：51預(yù)測信號肽52預(yù)測信號肽53蛋白質(zhì)亞細胞定位54蛋白質(zhì)亞細胞定位55二、蛋白質(zhì)功能預(yù)測蛋白質(zhì)序列分析和功能預(yù)測的一般流程

56二、蛋白質(zhì)功能預(yù)測磷酸化位點、糖基化位點，特殊的結(jié)構(gòu)區(qū)（motif）的分析：PROSITE: BLOCKS:PFAM:PESCAN:InterProScan:SMART:57三、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測

蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫PDB(ProteinDataBank):(/microbio/rasmol)PDBFinder()

蛋白質(zhì)分子模型數(shù)據(jù)庫(MolecularModelingDatabase);

三維結(jié)構(gòu)顯示程序Cn3D()58

同源建模(Homologymodeling)分析服務(wù)

()

常用的有以下幾個工具：

TOPITS:

frsvr:THREADER:http://globin.warwick.ac.uk/~jones/三、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測5960四、蛋白質(zhì)分子進化分析

DNAMA