艾滋病課件 - 副本

艾滋病

（獲得性免疫缺陷綜合征，AIDS）張玉華10/13/2022概述艾滋病是英文AIDS（AcquiredImmunityDeficiencySyndrome)的中文譯音，全稱是“獲得性免疫缺陷綜合征”。它是由人類免疫缺陷病毒（HIV,Human-beingImmunityDeficiencyVirus），又稱艾滋病病毒引起的疾病。當病毒侵入人體后，經(jīng)一段時間的潛伏期，破壞人體的免疫力，從而發(fā)病，病死率高，是一種嚴重的傳染病。艾滋病是一種有明確病原體的可通過人之間一定傳播途徑傳播的慢性傳染病，屬于《傳染病防治法》中規(guī)定的乙類傳染病10/13/2022Virology病毒學

HumanImmunodeficiencyVirus人類免疫缺陷病毒Features物理特征:AcapsidcontainingRNAandenzymes一個包含RNA和酶的殼體Aproteincoat一個蛋白外殼Alipidlayer

脂質(zhì)層

Surfaceproteins

表面蛋白10/13/2022HIV病毒源于非洲農(nóng)村野生猴病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒亞科單鏈RNA，9.2kb圓球形（包膜、核心）一個包含RNA和酶的殼體一個蛋白外殼

脂質(zhì)層表面蛋白

10/13/202210/13/2022免疫學

ClusterDesignation-CDsystem分化群系統(tǒng)

CD4&CD8aremarkersonthecellsurfaceofsomeTcells. CD4和

CD8是某些T細胞表面的標記

HIV主要

侵犯具有CD4

標記的細胞，從而引起T細胞介導的細胞免疫反應。10/13/2022免疫學

CD4cell-THorT4,helpothercellskillmicrobes CD4細胞-T輔助

或

T4,輔助其它細胞殺滅微生物

CD8cell-Tc&Ts,T8,Cytotoxiccells&Suppressorcells,Killmicrobesorhelpsuppresstheimmune responsewhenit’snolongerneeded.

CD8細胞-T抑制&T殺傷.細胞抑制細胞&細胞毒性細胞.殺滅或幫助抑制過度的免疫反應10/13/2022艾滋病的流行病學1981年美國發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例，1982年9月由美國疾病控制中心(CDC)正式命名為AIDS(acquiredimmune-deficiencysyndrome)。1986年，國家微生物學會及病毒分類學會將這些病毒統(tǒng)一命名為HIV(humanimmune-deficiencyvirus)。1981-2000年11月15日正式報告到WHO的艾滋病患者總數(shù)達2312860例。1981-2000年底全球約有3610萬HIV感染者和艾滋病患者，2180萬人死亡。10/13/20221995-2000年9月，我國31個省市共報告HIV感染者20711例，其中患者741臉，死亡397例。近年來HIV感染人數(shù)以每年30%的速度增加。目前，我國實際感染艾滋病人數(shù)估計已達到50-100萬。WHO根據(jù)各國艾滋病病毒感染狀況列出排名表，我國排在亞洲第4、全球第17位。10/13/2022HIV分型含有CD4受體的T淋巴細胞是HIV病毒的重要靶細胞和宿主細胞，在其中完成病毒的增殖。HIV可分為HIV-1和HIV-2兩型，HIV-1是目前全球流行的主要病原，HIV-2主要在西非流行。HIV-2型的致病性弱于HIV-1型。HIV-1根據(jù)GAG基因和ENV基因的序列可分為M群和O群，M群可分為A-J共10個亞型。HIV由于其獨特的逆轉(zhuǎn)錄復制方式，導致其基因高度變異。10/13/2022艾滋病的傳染源HIV感染者和艾滋病病人均為艾滋病的傳染源，目前主要存在于共用注射器的靜脈注射吸毒者、賣淫嫖娼者、同性戀者和感染HIV的孕婦中。急性感染期傳染性最大。急性感染期和無癥狀感染期的HIV感染者由于癥狀不特異和潛伏期長，傳播意義更大。HIV感染者和艾滋病人的血液、體液（精液、陰道分泌物、乳汁、傷口滲出液等）、器官組織中都含有大量的病毒。10/13/2022艾滋病的傳播途徑傳播途徑有三種：性接觸傳播：異性、男性同性間的性交血液傳播：輸血（血制品），共用注射器、針頭、針器、牙刷、剃須刀，職業(yè)暴露（針頭、銳器穿破皮膚）、靜注吸毒母嬰傳播：通過胎盤、產(chǎn)道、哺乳對于預防和控制工作的意義：性接觸傳播>母嬰傳播>血液傳播潛伏期：母嬰傳播〈血液傳播〈性接觸傳播10/13/2022艾滋病的傳播概率傳播有效性：男性同性戀為1/10~1/1600；男性傳給女性為1/200~1/2000；女性傳給男性為1/700~1/3000；輸血傳播95%；針頭刺傷1/200；母嬰傳播15~40%。

傳播概率與傳播途徑、病毒載量和感染階段，艾滋病感染初期的傳染性最大。10/13/2022艾滋病的人群易感性從個體和生物學角度，每個個體都易感。由于傳播途徑與個體危險行為有關，根據(jù)發(fā)生高危行為的可能性分為：

高危人群：暗娼、嫖客、同性戀者、靜注吸毒者等脆弱人群：長卡司機、流動人口、礦工、軍人等一般人群：社區(qū)普通人群10/13/2022發(fā)病機制HIV能選擇地侵犯表達CD4分子的細胞一、CD4細胞損傷及功能障礙的嚴重細胞免疫缺陷1、細胞免疫功能明顯下降2、淋巴細胞減數(shù)CD4/CD8倒置3、遲發(fā)型變態(tài)反應減弱4、CTL反應降低二、能表達CD4分子的其他細胞受損并將HIV播散全身1、郎罕氏細胞2、單核巨噬細胞3、樹突狀細胞4、神經(jīng)膠質(zhì)神經(jīng)元細胞10/13/2022病理改變淋巴結(jié)：反應性濾泡增生性淋巴結(jié)腫腫瘤性改變胸腺：萎縮、退行性和類性病變10/13/2022臨床表現(xiàn)潛伏期2-10年，從HIV侵入人體開始根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為四期1、急性感染期(窗口期)2、無癥狀感染期3、持續(xù)性全身淋巴腫大綜合癥4、艾滋病10/13/2022(一)急性感染期（窗口期）

發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適等上呼吸道感染癥狀。

類似傳染性單核細胞增多征，頸、腋、枕部有腫大

淋巴結(jié)，肝脾腫大。

個別有頭痛、皮疹、腦膜腦炎或急性多發(fā)性神經(jīng)炎。

實驗室檢查：

WBC↓淋巴細胞↓，數(shù)周后淋巴細胞↑，可見異淋。

CD4/CD8≥1。

抗HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)陽性（一般需2-3個月，最長達

6個月）。

2周后血清P24陽性，病毒分離培養(yǎng)陽性。

10/13/2022(二)無癥狀感染期(2-10年，平均5年，少數(shù)達15年)1、無癥狀和體癥2、實驗室檢查：(1)抗HIV抗體陽性(經(jīng)確診實驗證實)CD4/CD8>=110/13/2022（三）艾滋病相關綜合征（艾滋病前期）

1、淺表淋巴結(jié)腫大、慢性低熱伴盜汗、體重減輕、長期慢性腹瀉、各種感染（鵝口瘡、口腔毛狀粘膜白斑）等。血小板減少性紫癜。

2、CD4200-499只/mm3、B-微球蛋白↑。

3、HIV抗體陽性（經(jīng)確診實驗證實）。

10/13/2022

（四）艾滋病期

1．嚴重的免疫缺陷而導致的

各種致命性感染：

口腔念珠菌感染、卡氏肺孢子蟲肺炎、

巨細胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌

腦膜炎，進展迅速的活動性結(jié)核,其他性傳播性疾?。⊿TD）。

10/13/2022

2．各種惡性腫瘤：

皮膚粘膜的Kaposi肉瘤、淋巴瘤。

3．中青年患者出現(xiàn)癡呆征。

4．實驗室檢查：

抗HIV抗體陽性（經(jīng)確診實驗證實）。

CD4≤200只/mm3。

WBC↓HB↓，B-微球蛋白↑。

可找到上述各種合并感染的病原學和腫瘤的病理依據(jù)。

10/13/2022持續(xù)性全身性

淋巴結(jié)腫大綜合征消瘦綜合征10/13/202210/13/2022卡氏肉瘤10/13/2022病毒感染：帶狀皰疹病毒感染∶疣10/13/202210/13/2022真菌----隱孢子蟲感染真菌----孢子絲菌病10/13/202210/13/202210/13/2022呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)卡氏肺孢子蟲(肺囊蟲)肺炎肺結(jié)核巨細胞病毒感染真菌性肺炎卡氏肉瘤10/13/2022消化系統(tǒng)表現(xiàn)口腔與食道炎口腔毛狀白斑感染性腹瀉肛周、直腸皰疹病毒感染肝損害10/13/2022神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)機會性感染:隱球菌腦膜炎等

(墨汁染色)機會性腫瘤∶原發(fā)性淋巴瘤等HIV直接感染∶癡呆綜合征等10/13/2022皮膚粘膜表現(xiàn)卡氏肉瘤念珠菌感染外陰皰疹、尖銳濕疣10/13/2022

HIV檢測診斷

Currenttestsidentifyeitherantibodies,structuralHIVproteinsorHIVRNA/proviralDNA.

現(xiàn)有的檢測能測出

HIV抗體，

HIV蛋白和

HIVRNA或前病毒

DNA10/13/2022HIV檢測診斷ELISA-detectsAB,thestandardscreeningtestforHIV,canresultinfalse-positive.

測抗體，是標準的HIV

篩選試驗可能有假陽性。Westernblottest-detectsAB測抗體Nucleicacidtestsofviralload(e.g.PCR)-detectsHIVDNAorRNA.測HIVDNA

或RNA。非常敏感，在抗體尚未產(chǎn)生前就能測出。通常在實驗室用于測HIV病毒載量。也可有假陽性。10/13/2022

HIV檢測診斷Sequenceinwhichtestsareusuallyused:檢測方法的使用順序：ELISAWesternblotPCRHospital醫(yī)院CDC疾病控制中心10/13/2022

主要衡量指標

HIVDNAorRNAplasmalevels(viralload)andCD4countsareoftenusedassurrogatemarkerstoevaluatetheeffectivenessoftherapy

血漿中

HIVDNA或

RNA水平即病毒載量

以及

CD4細胞計數(shù)被用作衡量治療是否有效的替代指標

10/13/2022

主要衡量指標

Viralload-HIVDNAandRNAassays,theamountofHIVinthebody.

病毒載量-HIVDNA和RNA的測定，即體內(nèi)病毒的數(shù)量.

CD4counts-thenumberofCD4cellspermm3ofabloodsample. CD4細胞計數(shù)-每立方毫米血樣中CD4細胞的數(shù)量

SinceHIVdestroysprimarilyCD4cells,decreasingCD4countsareconsideredameasurementoftheeffectivenessoftheimmunesystem.

因為HIV侵犯CD4細胞，CD4細胞的減少被用來衡量免疫系統(tǒng)受損狀況

ManytreatmentrecommendationsforHIVarebasedonCD4counts.10/13/2022治療抗HIV“雞尾酒療法”———協(xié)同抗病毒、延阻耐藥性逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：AZT、DDI/DDC、3TC基因療法——核酶并發(fā)癥治療真菌感染（氟康唑）卡氏肺孢菌肺炎：SMZcoCMV感染：更昔洛韋隱孢子菌腸炎：乙酰螺旋霉素或阿奇霉素亦可用甲硝唑、林可霉素弓形蟲腦?。阂野粪奏?磺胺嘧啶（孕婦克林+螺旋）阿奇霉素

10/13/2022HIV治療

HAART-highlyactiveantiretroviraltherapy高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療knownas‘Cocktailtherapy’雞尾酒療法Drugclass藥物類型:NRTI-核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

NNRTI-非

核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

PI-蛋白酶抑制劑10/13/2022目前國內(nèi)治療HIV感染的藥物10/13/2022

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的目標病毒學目標：最大程度地降低病毒載量，將其維持在不可檢測水平的時間越長越好免疫學目標：獲得體內(nèi)免疫功能重建最高目標：延長生命并提高生活質(zhì)量同時考慮：選擇能達到病毒學目標的合理用藥順序保留未來治療的用藥選擇相對較小的毒副反應病人服藥的依從性較好

10/13/2022

何時起始治療？

CD4+T細胞下降速率＞80/mm3/年10/13/2022（三）新觀念和療法

１．延遲治療對哪些沒有癥狀的患者進行晚些治

療，直到病毒負荷達到30000(原為10000或

20000)，或RT-PCR檢測中達到55000病毒拷貝、

CD4計數(shù)低于350個細胞/立方毫米時（原為500）

才開始治療。

２．間歇治療

３．以免疫為基礎的治療

IL-2、HIV滅活疫苗。

４．研究中：

艾滋病疫苗、抗－HIV－I病毒基因。

5610/13/2022五、消毒隔離與防范

（一）HIV對外界的抵抗力

60℃以上HIV就可被殺死。

75%酒精、2%戊二醛、2%氯胺、1:1000甲醛、

漂白粉都能殺死HIV。

在常溫下、血液中可存活數(shù)周，在干燥的玻璃

上可維持幾天。

在-70C保存于35%三梨醇或50%小牛血清中可存

活3個月以上。

射線、紫外線不能滅活HIV。10/13/2022（二）醫(yī)源性感染的阻斷

當前要注意化驗室、手術(shù)室、血透室、內(nèi)鏡

室、血庫、口腔科的消毒隔離。

1.職業(yè)暴露的防范

(1)手術(shù)前的免疫指標檢查制度的堅持。

(2)接觸病人前后要洗手。

(3)避免皮膚損傷，小心使用銳器。

10/13/20222．發(fā)現(xiàn)可疑HIV感染及HIV/ADIS患者的防范。

（1）接觸可疑HIV感染及HIV/ADIS病人前后要洗手。

（2）有可能接觸HIV/AIDS病人的血液體液需戴手套。

必要時應穿隔離衣、戴口罩、防目鏡。

（3）接觸病人一旦皮膚、粘膜受損，立即局部用肥皂

水沖洗，服用抗病毒藥物進行暴露后預防。

（4）暴露HIV/AIDS后在6周、2個月、6個月均檢測HIV

抗體一次。作好保密工作。

（5）作好職業(yè)暴露HIV/AIDS傳染病報告制度。

（6）所有可疑HIV感染及HIV/AIDS患者血液標本盛器均

需標上“小心血液和體液”字樣，每個血液標本外

面套上塑料袋，袋口封住。

（7）有血液外逸立即用次氯酸鈉溶液擦拭。

（8）如標本需外送，宜放在金屬盒內(nèi)，并標上標記。

（9）操作時帶手套少用玻璃器具，以減少刺傷機會。

10/13/20223.H