影響腎上腺素能神經系統(tǒng)藥物

關于影響腎上腺素能神經系統(tǒng)藥物第1頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三第一節(jié)腎上腺素受體激動劑

藥理作用

激動α1受體興奮（血壓↑，抗休克）

激動中樞α2（降血壓）

激動β1受體（強心，抗休克）

激動β2受體（平喘，改善微循環(huán)）

基本結構

兒茶酚胺

本考點學習建議：以去甲腎上腺素為典型，學習受體激動劑的結構特點、理化性質及化學穩(wěn)定性、代謝等，其它類似結構比照學習

腎上腺素受體激動劑代表藥（分α和β兩類）

第2頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

一、α受體激動劑代表藥

考點：

1.結構及性質：具有兒茶酚胺結構（共性），苯環(huán)上酚羥基遇光或空氣易被氧化變質（共性），應避光保存及避免與空氣接觸。

2.一個手性碳，為R構型，具左旋性，左旋體的藥效大。加熱3min或與濃硫酸共熱2h，均發(fā)生消旋化（β碳原子的消旋化是兒茶酚胺類藥物共性），配制和儲存中應避免加熱，防止消旋化

3.代謝（兒茶酚胺藥物的代謝有類似性）

第3頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三主要是經單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）催化的代謝，并進一步受到醛脫氫酶和醛還原酶的作用。第4頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

考點：

1.兒茶酚胺結構，氨基氮上有甲基取代，易氧化

2.

一個手性碳（R構型左旋體）

3.

左旋體，放置會外消旋化，注意pH

4.作用：有較強的α受體和β受體興奮作用，抗休克、哮喘

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1.非3,4-二羥基苯乙胺，兩個手性碳

2.主要激動α受體，升壓效果比去甲腎上腺素稍弱，加強心臟收縮，抗休克

第6頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三第7頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三共同考點：1、苯異丙胺類，特點一：苯環(huán)無酚羥基，不受COMT的影響，作用時間延長?；衔飿O性降低，易進入中樞神經系統(tǒng)，故具有較強的中樞興奮作用。特點二：是α碳上有一個甲基，不易被單胺氧化酶代謝脫氨，也使穩(wěn)定性增加，作用時間延長。但活性降低，中樞毒性增大。

2.二個手性碳，4個光學異構體，麻黃堿左旋體活性最強，偽麻黃堿右旋體

3.為特殊管理藥品和易制毒化學品。（苯異丙胺類化合物，有濫用危險，麻黃堿和偽麻黃堿是制備冰毒和搖頭丸等許多毒品的合成中間體，被列為國家第一類易制毒化學品。

第8頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三考點：

1.具兒茶酚胺結構，易氧化變色。與腎上腺素主要的結構區(qū)別是缺少了β-OH，沒有手性碳。

2.多巴胺受體激動劑，體內合成去甲及腎上腺素的前體

3.被酶代謝（單胺氧化酶和兒茶酚氧甲基轉移酶），口服無效。極性大，不產生中樞作用，只能發(fā)揮外周作用。

4.用作抗休克藥

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考點：

1.結構是多巴胺的N-取代衍生物，1個手性碳，兩個異構體，均β1受體激動劑

2.S左旋體激動α1受體，R右旋體拮抗α1受體，

故用消旋體，α效應相互抵消，以減少不良反應。主要呈現(xiàn)β1效應，

3.選擇性心臟β1受體激動劑，治療心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克及術后低血壓。

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考點：

1.兒茶酚胺結構，易氧化（制劑加抗氧劑、避金屬離子、避光），N上異丙氨基

2.有1個手性碳，左旋體活性大于右旋體，現(xiàn)用外消旋體。

3.受COMT代謝口服無效，只激動β受體，治療支氣管哮喘，其β1受體激動活性可刺激心臟。吸入過量可以致命。

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考點：

1.N上叔丁氨基，β2腎上腺素受體激動劑

2.1個手性碳，兩個光學異構體，是外消旋體，其R左旋體對β2受體的親和力較大，S右旋體代謝較慢，鹽酸左沙丁胺醇已作為新藥上市。

3.用于治療支氣管哮喘、肺氣腫患者的支氣管痙攣等。對心臟毒性較小。也可作用于防止先兆流產。

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考點：

1.結構苯環(huán)部分的取代基與沙丁胺醇相同，在側鏈氮上有一長鏈親脂性取代基苯丁氧己基

2.長效β2受體激動劑

3.不適用于緩解支氣管痙攣發(fā)作的急性癥狀。

第13頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

考點:

1.結構為間苯二酚的衍生物，

N叔丁基

2.對氣管β2受體選擇性較高

3.不易被COMT、MAO代謝，可口服，用于治療支氣管哮喘，可抑制子宮收縮，預防早產。

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1.結構：3，5二氯，不易氧化，N叔丁基

2.不易被酶甲基化，口服有效

3.選擇性β2受體激動劑松弛支氣管治哮喘，心律失常，高血壓慎用

4.俗名“瘦肉精”

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考點：

1.含3’-甲酰氨-4’-羥基苯環(huán)以及烷氧苯乙基的脂溶性結構。

2.長效的β2受體激動劑，還具有明顯的抗炎活性。

3.R，R-（—）-異構體和S，S-（＋）-異構體的混合物，R，R-異構體對β2受體的親和力是S，S-異構體的1000倍。臨床上用外消旋形式。

4.因其為長效制劑，特別適用于哮喘夜間發(fā)作患者

第16頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三在一定范圍內，N上取代基越大，對β受體的親和力越大。α碳上引入甲基,作用時間延長，并引入手性中心影響生化性質和受體選擇性。第17頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三第二節(jié)腎上腺素受體拮抗劑

可分為α受體拮抗劑和β受體拮抗劑

說明：α腎上腺素受體拮抗劑，主要用于降血壓，改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等。還可使前列腺平滑肌舒張，用于治療良性前列腺增生（二十三章），α受體拮抗劑還具有男性性功能改善作用（第二十五章）。

故本章只有β受體拮抗劑的代表藥

本考點學習方法建議：

1.治療作用主要是心律失常、心絞痛、高血壓。故每個代表藥不再詳細論述藥理作用。

2.代表藥的詞尾是“洛爾”

3.重點掌握普萘洛爾，其它可以比照學習。

第18頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

1.結構：芳氧丙醇胺結構，含萘環(huán)

2.性質：酸性水溶液中可發(fā)生異丙氨基側鏈氧化，光可加速其氧化

3.含一個手性碳原子，

S左旋體作用＞R，用消旋體

4.非選擇性的β受體阻滯劑，主要缺點是脂溶性大，易透過血腦屏障，產生中樞效應，還可引起支氣管痙攣及哮喘。

第19頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

考點：

1.具有苯乙醇胺基本結構

2.含有的甲基磺酰氨基團，能阻斷K+通道，兼有Ⅱ類和Ⅲ類抗心律失常藥特點，也用于心絞痛和高血壓

第20頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

考點：

1.結構：芳氧丙醇胺

2.結構中苯環(huán)對位氨酰基取代，是選擇性β1受體阻斷劑，作用于心臟，對血管和支氣管的副作用小

3.作用持續(xù)時間較長，比較安全。個別患者可出現(xiàn)心動過緩。

第21頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

考點：

1.結構：芳氧丙醇胺

2.苯環(huán)對位甲氧乙基取代，是一種以β受體拮抗作用為主（心臟選擇性）的藥物

第22頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

考點：

1.結構：芳氧丙醇胺

2.根據軟藥原理得到的超短效的β1受體拮抗劑。（由于非選擇性β受體拮抗劑用于治療心律失常時，可抑制心臟功能，且對患支氣管疾病者可誘發(fā)哮喘，甚至可產生嚴重的副作用。為了克服此缺點，利用軟藥設計原理，在分子中引入代謝時易變的基團而發(fā)展了一類超短效β1受體拮抗劑。）

3.分子中含甲酯結構，代謝水解而失活，作用迅速而短暫，其半衰期僅8min，適用于室上性心律失常的緊急狀態(tài)的治療，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應，停藥后可立即消失。第23頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

考點：

1.結構：芳氧丙醇胺

2.是特異性最高的β1受體拮抗劑之一，對血糖、血脂無不良反應，對伴有糖尿病的高血壓患者應用更有利。

第24頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

考點：

1.結構：芳氧丙醇胺

2.為非選擇性β1、β2、α1受體拮抗劑，分子中的咔唑環(huán)具抗氧化作用，因此具有消除自由基和抗氧化的獨特功能。

3.能抑制交感神經興奮和兒茶酚胺釋放，還能擴張血管，阻滯鈣離子通道，用于高血壓的治療。

第25頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

考點：

1.結構：芳氧丙醇胺

2.一個手性碳，是為數(shù)不多的以活性異構體S-左旋體作為藥用的β受體拮抗劑，是已知作用最強的非選擇性β受體拮抗劑

3.常用其滴眼劑，用于降低眼內壓，治療青光眼

第26頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三小結：β受體拮抗劑的結構與作用特點

1.具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本結構骨架

可歸類為兩類基本結構，即芳氧丙醇胺類（普萘洛爾等共7個）（多一個亞甲氧基）和苯乙醇胺類（索他洛爾）。側鏈含手性中心，N上大多帶一個取代基

第27頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三

2.側鏈手性中心的活性構型，苯乙醇胺類與β受體激動劑的一致，即R構型左旋體為活性構型。在芳氧丙醇胺類中，S構型（左旋體）的拮抗劑的作用大于其R對映體3.對芳環(huán)部分的要求不甚嚴格，可以是苯、萘、芳雜環(huán)和稠環(huán)等。環(huán)的大小、環(huán)上取代基的數(shù)目和位置對β受體拮抗活性的關系較為復雜，在芳氧丙醇胺類中，芳環(huán)為萘基或類似于萘的鄰位取代苯基化合物，對β1、β2受體的選擇性較低，為非選擇性β受體拮抗劑。苯環(huán)對位取代的化合物，通常對β1受體具有較好的選擇性。

4.氨基上的取代基對β受體拮抗活性的影響大體上與β受體激動劑相似，常為仲胺結構，其中以異丙基或叔丁基取代效果較好

第28頁，共30頁，2022年，5月20日，14點47分，星期三以下擬腎上腺素藥物中含有2個手性碳原子的藥