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文檔簡(jiǎn)介
第十五章抗精神失常藥掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)掌握氯氮平、利培酮的作用特點(diǎn)熟悉碳酸鋰、米帕明的藥理作用及臨床應(yīng)用了解其它抗精神失常藥的特點(diǎn)抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!抗精神失常藥分類抗精神病藥:氯丙嗪、氯氮平等抗躁狂癥藥:碳酸鋰、抗癲癇藥(卡馬西平、丙戊酸鈉等)抗抑郁癥藥:米帕明、阿米替林等抗焦慮癥藥:
苯二氮卓類(地西泮、氯氮卓等)艸
艸抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!節(jié)抗精神病藥抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!抗精神病藥也稱作神經(jīng)安定藥主要用于治療精神分裂癥,對(duì)其他精神病的躁狂癥狀也有效大多是多巴胺受體拮抗劑Ⅰ型精神分裂癥:幻覺、妄想
療效較好
Ⅱ型精神分裂癥:情感淡漠、缺乏主動(dòng)性
無效甚至可加重抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!抗精神病作用機(jī)制1.阻斷多巴胺受體DA-R:D1樣受體(D1、D5亞型)
D2樣受體(D2、D3、D4亞型)
中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路2.阻斷5-HT受體抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!(2)中腦-邊緣系統(tǒng)通路(3)中腦-皮質(zhì)通路
DA-R:D2、D3、D4亞型與思維、精神、情緒和行為活動(dòng)有關(guān)抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈)作用機(jī)制:1.阻斷多巴胺受體
中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路2.阻斷α受體3.阻斷M受體4.阻斷5-HT受體抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!精神分裂癥患者:控制興奮躁動(dòng)狀態(tài),消除幻覺、妄想,減輕思維障礙,恢復(fù)理智、安定情緒、自理生活
臨床應(yīng)用:精神分裂癥、躁狂癥、其他精神病伴有的興奮、幻覺及妄想等癥狀
抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!3.對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用
◆
直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈
◆可降低發(fā)熱機(jī)體的體溫
◆對(duì)正常機(jī)體也具有降溫作用
◆其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化
抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!人工冬眠療法利用藥物配合物理降溫,使機(jī)體體溫降到正常范圍以下(降到34oC或更低),使機(jī)體進(jìn)入一種類似冬眠的狀態(tài),以降低機(jī)體基礎(chǔ)代謝、減輕細(xì)胞耗氧、改善微循環(huán)、免于細(xì)胞遭受嚴(yán)重?fù)p害,讓機(jī)體避開危險(xiǎn)、度過難關(guān),為其原發(fā)病的治療爭(zhēng)取了時(shí)間,提供了前提。
抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!(二)對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用:
無治療意義,主要表現(xiàn)為副作用
1.阻斷α受體:
2.阻斷M受體:體位性低血壓、心動(dòng)過速口干、便秘、排尿困難、視物模糊、記憶障礙等抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!不良反應(yīng)
1.一般不良反應(yīng):中樞抑制癥狀:嗜睡、淡漠、乏力等α受體阻斷癥狀:體位性低血壓、心動(dòng)過速
注意事項(xiàng):臥床休息2h
必要時(shí),可注射NA升壓M受體阻斷癥狀:口干、便秘、視力模糊、眼內(nèi)壓升高等
青光眼禁用抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!3.過敏反應(yīng)皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少或缺乏等4.精神異常:與原有疾病鑒別5.內(nèi)分泌功能紊亂:
乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!禁忌癥1.青光眼2.乳腺增生癥、乳腺癌3.有癲癇史者4.昏迷者5.嚴(yán)重的肝功能損害者6.慎用:冠心病、老人抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!精神病藥氯丙嗪,四個(gè)受體四通路;三大系統(tǒng)有作用,中樞自主內(nèi)分泌;人工冬眠低溫麻,也可止吐治呃逆;長(zhǎng)期用藥毒性大,錐體外系低血壓。抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!利培酮:維思通
1.機(jī)制:阻斷5-HT受體2.對(duì)陽性癥狀和陰性癥狀均有效,對(duì)認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用3.有效劑量小,用藥方便,錐體外系反應(yīng)及抗膽堿樣作用弱抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!3.帕金森綜合征、急性肌張力障礙和靜坐不能可用中樞抗膽堿藥對(duì)抗;遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙用中樞抗膽堿藥無效,宜早停藥。4.應(yīng)用氯丙嗪期間避免太陽曝曬,有過敏史、心臟病人和老年人慎用,有癲癇病史者、乳腺增生和乳腺癌者禁用。在炎熱環(huán)境應(yīng)注意通風(fēng)散熱,防止體溫升高或中暑。抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!
躁狂抑郁癥
與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)
5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ),伴
NA功能亢進(jìn)--躁狂
NA功能不足--抑郁
藥物治療學(xué)基礎(chǔ):提高中樞5-HT功能,降低NA功能--抗躁狂癥提高中樞5-HT功能,提高NA功能--抗抑郁癥抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!碳酸鋰(lithiumcarbonate)藥理作用:主要是鋰離子發(fā)揮藥理作用突觸間隙NA減少
正常人:精神活動(dòng)幾無影響
躁狂病人:療效顯著,能安定情緒、控制躁狂發(fā)作、使患者言談和行為恢復(fù)正常對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!第三節(jié)抗抑郁癥藥抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)作用:阻斷M受體阿托品樣作用:口干、視物模糊、尿潴留、眼內(nèi)壓升高等
前列腺肥大、青光眼患者禁用
3.對(duì)心血管系統(tǒng)作用:
抑制心肌NA再攝?。盒穆墒СW钄唳?、M受體:血管舒張,血壓下降奎尼丁樣抑制作用:心血管病患者慎用抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!不良反應(yīng)1.阿托品樣作用:
口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等
前列腺肥大、青光眼患者禁用2.心血管系統(tǒng):
體位性低血壓、心律失常和傳導(dǎo)阻滯等
高血壓、心臟病患者禁用
抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!抗精神病藥分類1.吩噻嗪類:氯丙嗪、奮乃靜等2.硫雜蒽類:泰爾登、氟哌噻噸等3.丁酰苯類:氟哌啶醇、氟哌利多等4.其他類:氯氮平、舒必利等抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路、受體及其功能(1)黑質(zhì)-紋狀體通路
錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞
DA↓——帕金森病(帕金森綜合癥)DA↑——多動(dòng)癥
DA-R:D1、D2、D3、D5亞型抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!(4)結(jié)節(jié)-漏斗通路
與垂體前葉內(nèi)分泌功能有關(guān)DA-R:D2亞型(5)催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)(6)體溫調(diào)節(jié)中樞抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!藥理作用與臨床應(yīng)用(一)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1.鎮(zhèn)靜、安定、抗精神病作用:
動(dòng)物:自發(fā)活動(dòng)顯著減少,易誘導(dǎo)入睡,大劑量不產(chǎn)生麻醉作用,動(dòng)物攻擊行為減少
正常人:安靜、表情淡漠、對(duì)周圍事物不感興趣
“睡而不深、喚之能醒、復(fù)而又睡”
抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!
2.鎮(zhèn)吐作用:強(qiáng)大
◆
對(duì)各種嘔吐有效(暈動(dòng)病嘔吐除外)
◆
對(duì)頑固性呃逆有效
機(jī)制:小劑量:抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)
大劑量:直接抑制嘔吐中樞抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!臨床應(yīng)用:(1)低溫麻醉:氯丙嗪+物理降溫(2)人工冬眠
Ⅰ號(hào)合劑:氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶Ⅴ號(hào)合劑:氯丙嗪+哌替啶+普魯卡因通用方:氯丙嗪+異丙嗪
用于:嚴(yán)重創(chuàng)傷、中樞性高熱、甲亢危象等抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!4.加強(qiáng)中樞抑制藥的作用:加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇
的作用5.對(duì)錐體外系的影響:
阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體
長(zhǎng)期大量應(yīng)用:錐體外系反應(yīng)抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!(三)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響
阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路D2受體
1.催乳素分泌增加:乳房腫大、泌乳
2.卵泡刺激素和黃體生成素分泌減少:
延遲排卵、閉經(jīng)
3.抑制垂體生長(zhǎng)激素釋放:
影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育可試用于巨人癥治療抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!2.錐體外系反應(yīng)
(1)急性肌張力障礙:舌、面、頸和背部肌肉痙攣
(2)帕金森綜合癥:表情呆板、肌張力增高、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、流涎等
(3)靜坐不能:坐立不安,反復(fù)徘徊(強(qiáng)迫癥狀)
(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:
口-舌-頰三聯(lián)癥抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!6.急性中毒:
1~2g
昏睡、血壓下降至休克水平、心動(dòng)過速,并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常(P-R間期或Q-T間期延長(zhǎng)、T波低平或倒置),應(yīng)立即停藥,對(duì)癥處理。禁用腎上腺素解救!抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!注意事項(xiàng)
1.局部刺激性較強(qiáng),可用深部肌肉注射
2.靜脈注射可致血栓性靜脈炎,應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射
3.防止直立性低血壓:臥床休息2h
必要時(shí),可注射NA升壓抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!氯氮平:1.機(jī)制:阻斷5-HT受體、D4受體2.抗精神病作用強(qiáng),可改善精神病的陽性及陰性癥狀,對(duì)其它藥物無效的病例仍有效3.幾無錐體外系反應(yīng),亦不致內(nèi)分泌紊亂4.嚴(yán)重不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少--定期做血常規(guī)檢查抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!1.一般口服給藥,肌內(nèi)注射應(yīng)深部肌注,并經(jīng)常更換注射部位,靜脈給藥速度要慢。定期檢查肝、腎功能和血常規(guī)。2.應(yīng)用氯丙嗪期間不宜從事機(jī)敏和危險(xiǎn)作業(yè)。注射或大劑量給藥后應(yīng)臥床休息1~2小時(shí),避免熱水浴或淋浴。老年病人用藥期間應(yīng)多飲水,多吃蔬菜、水果,適當(dāng)活動(dòng),養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí)慣。如出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓,抑郁情緒、定向力障礙排尿困難和眼壓升高的癥狀等均須立即報(bào)告醫(yī)生??咕癫∷幱盟幾o(hù)理抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!5.氯丙嗪可加強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥的作用,某些肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、卡馬西平合用可加速氯丙嗪的代謝,與嗎啡、哌替啶合用時(shí)容易引起呼吸抑制和血壓降低,合用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。6.告訴病人和家屬按醫(yī)囑進(jìn)行長(zhǎng)期藥物治療,要嚴(yán)格按規(guī)定時(shí)間和劑量用藥,不宜突然停藥。用藥期間不要飲酒和含乙醇的飲料??咕袷СK?共41頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!第二節(jié)抗躁狂癥藥抗精神失常藥.共41頁,您現(xiàn)在
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