精神科藥品發(fā)展史及產(chǎn)品析課件

精神科專業(yè)術(shù)語

Wuyuansong什么是神經(jīng)遞質(zhì)？神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）是指由突觸前神經(jīng)元合成并在末梢處釋放，經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散，特異性地作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的受體，使信息從突觸前傳遞到突觸后的一些化學(xué)物質(zhì)。中樞神經(jīng)遞質(zhì)的種類①膽堿類：主要為乙酰膽堿(Ach)。②單胺類:包括兒茶酚胺（多巴胺,DA;去甲腎上腺素，NE；腎上腺素，E）,吲哚胺（5-羥色胺,5-HT）。③氨基酸類:包括谷氨酸、天門冬氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)等。④其他：包括前列腺素(GA)、P物質(zhì)、組氨和神經(jīng)肽等。5-HT5-羥色胺5-HT作為神經(jīng)遞質(zhì)，主要分布于松果體和下丘腦，可能參與痛覺、睡眠和體溫等生理功能的調(diào)節(jié)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT含量及功能異常可能與精神病和偏頭痛等多種疾病的發(fā)病有關(guān)。5-羥色胺（5－HT）是人腦中有用的一種神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)，它的作用主要是傳遞神經(jīng)信息。5-羥色胺可以直接影響人的心理功能和生理功能，比如人的喜怒哀樂、睡眠、食欲等。

當(dāng)5-羥色胺濃度過高時，人會產(chǎn)生過度興奮現(xiàn)象；如果5-羥色胺濃度過低，又會產(chǎn)生一系列精神和心理上的病態(tài)，比如焦慮，驚恐，最主要的是抑郁情緒，從而引發(fā)恐怖癥、強(qiáng)迫癥等DA多巴胺阿爾維德—卡爾森等三人就是研究這種人皆有之的物質(zhì)而獲得2000年諾貝爾獎,他們研究的化學(xué)物質(zhì)名叫「多巴胺」(dopamine),能影響每一個人對事物的歡愉感受.

多巴胺是一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，用來幫助細(xì)胞傳送脈沖的化學(xué)物質(zhì)。這種腦內(nèi)分泌主要負(fù)責(zé)大腦的情欲，感覺，將興奮及開心的信息傳遞，也與上癮有關(guān)。多巴胺的作用是把亢奮和歡愉的信息傳遞,人們對一些事物「上癮」主要是由于它.「煙民,酒鬼和隱君子統(tǒng)統(tǒng)與多巴胺數(shù)量有關(guān),受多巴胺控制.」

香煙中的尼古丁會令人上癮,是由于尼古丁刺激神經(jīng)元分泌多巴胺,使人感到快感.因此,近年的一些戒煙研究,都以針對多巴胺來進(jìn)行.甚至,有學(xué)者提出,愛情的產(chǎn)生,也源于多巴胺的分泌帶來了亢奮.

購物能使人心情愉悅。越來越多的大腦研究結(jié)果顯示，購物能夠刺激大腦的主要區(qū)域，改善情緒，讓我們心曠神怡──至少暫時如此。瀏覽裝飾一新的假日櫥窗或找到一件心儀已久的玩具似乎會開啟大腦的獎勵中心，刺激大腦化學(xué)物質(zhì)的釋放，使你達(dá)到購物興奮狀態(tài)。

假日購物的許多樂趣都同大腦中的化學(xué)物質(zhì)多巴胺有關(guān)。多巴胺對我們的身心健康有著至關(guān)重要的作用，同時還跟愉悅和滿足感有關(guān)，當(dāng)我們經(jīng)歷新鮮、刺激或具有挑戰(zhàn)性的事情時，大腦中就會分泌多巴胺。

多巴胺造成人總是舊情難忘熱戀是美妙的，分手是痛苦的，但卻都是幸福的。不過不幸的是，熱戀之后的單身男女似乎總難再找到那曾有的激情和心儀的對象。為什么會這樣，美國科學(xué)家通過研究田鼠揭開了其中的奧秘。

田鼠是實(shí)行終身一夫一妻制的“性情動物”。據(jù)英國《衛(wèi)報》12月5日報道，加利福尼亞州立大學(xué)的學(xué)者近期專門對這種動物進(jìn)行了跟蹤，研究它們的大腦和行為，分析它們的愛情產(chǎn)生與消亡過程，結(jié)果學(xué)者們結(jié)合二者后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)雄田鼠和雌田鼠交配以后，雄田鼠就會一生一世忠于雌田鼠，每當(dāng)這個時候，雄田鼠的大腦就會釋放出大量多巴胺——一種名為“感覺良好”的化學(xué)物質(zhì)。

受體（receptor）

是指細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)物質(zhì)（如遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、激素等）發(fā)生特異性結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊生物分子。

激動劑（agonist）

能與受體結(jié)合、并能產(chǎn)生生物效應(yīng)的配體；如苯丙胺是D2受體激動劑，與D2受體結(jié)合后，能激活D2受體，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)

拮抗劑（antagonist）

能與受體結(jié)合、但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，并能與激動劑或其他配體在與受體結(jié)合上相互競爭的配體，也稱為阻斷劑（blocker）；如傳統(tǒng)抗精神病藥氟哌啶醇，具有拮抗D2受體激動劑的作用，逆轉(zhuǎn)精神分裂癥患者多巴胺功能亢進(jìn)

腎上腺素能受體主要分為兩種：

α型腎上腺素能受體和β型腎上腺素能受體。α受體又有α1和α2受體兩種亞型，β受體又可分為β1，β2和β3受體3種亞型

多巴胺受體，分為D1、D2、D3、D4、D5五種亞型

5－羥色胺(5-hydroxytryptamine，簡稱5－HT)受體，腦內(nèi)5－羥色胺受體可分為5－HT1-5－HT7等7種亞型

膽堿能受體可分為毒蕈堿受體（muscarinicreceptor,M受體）和煙堿受體（nicotinicreceptor,N受體）兩種。

陽性癥狀：

妄想幻覺言語紊亂緊張癥敵視懷疑

陰性癥狀：

情感平淡少語意志缺乏興趣缺乏社交退縮錐體外系癥狀(extrapyramidalsymptoms)EPS,最常見的神經(jīng)系統(tǒng)副作用

1.類帕金森氏綜合征：表現(xiàn)為震顫、肌肉僵直、動作緩慢、表情呆板（面具臉）、碎步等。

2.

急性肌張力障礙：患者突然出現(xiàn)雙眼上翻、或頸部歪向一側(cè)、或下頜張開不能閉合等情況，多見于年輕的男患者。

3.

靜坐不能：表現(xiàn)為焦慮、坐立不安、來回踱步。

4.

遲發(fā)性運(yùn)動障礙：多見于長期服藥者，表現(xiàn)為口腔周圍或四肢的不自主運(yùn)動，如面部肌肉抽動、下頜顫動、四肢的舞蹈樣動作、捻丸樣動作等，在緊張時加重、睡眠時消失。

抗膽堿能作用（口干、便秘，視物模糊、排尿困難等）

高催乳素血癥（溢乳、閉經(jīng)、性功能障礙、男性乳房女性化）

QT/QTc值范圍在350-460毫秒之間。

QT間期延長：當(dāng)QTc間期值延長超過500毫秒或者比基線值大60毫秒

5-羥色胺綜合征

(Serotoninsyndrome,SS五羥色胺綜合征是指神經(jīng)系統(tǒng)五羥色胺功能亢進(jìn)所引起的一組癥狀和體征,表現(xiàn)為:認(rèn)知功能/行為改變、神經(jīng)肌肉異常、植物神經(jīng)功能不穩(wěn)定三聯(lián)征,包括激越、焦慮、輕躁狂、意識模糊、昏睡、大汗、腹瀉、瞳孔擴(kuò)大、發(fā)熱、惡心、嘔吐、心動過速、共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)、肌肉強(qiáng)直、肌陣攣、震顫、寒戰(zhàn)、靜坐不能、牙關(guān)緊閉等。受體阻斷的治療效果及副作用

受體治療作用副作用D2改善陽性癥狀EPS及泌乳素分泌5－HT2A改善陰性、情感癥狀增進(jìn)食欲，增加體重

M1減輕EPS視力模糊、口干、便秘、尿潴留、竇速、記憶減退、認(rèn)知損害H1鎮(zhèn)靜、抗過敏嗜睡、倦怠、體重增加1－體位性低血壓、眩暈、勃起異常等

反射性心動過速、嗜睡2減輕抑郁及嗜睡性功能障礙典型搞精神病藥特點(diǎn)作用基理阻斷多巴胺D2受體通過阻斷多巴胺D2受體而發(fā)揮作用正作用阻斷中腦_邊緣通路多巴胺D2改善陽性癥狀副作用阻斷黑質(zhì)_紋狀體通路多巴胺D2引起錐體外系反應(yīng)(長期引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙)副作用阻斷下丘腦_漏斗通路多巴胺D2引起高催乳素血癥典型抗精神病藥改善陽性癥狀,但對陰性認(rèn)知和抑郁癥狀的效果較差,易引起錐體外系反應(yīng)(長期使用則易出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙)和高催乳素癥典型抗精神病藥品名劑型規(guī)格廠家氯丙嗪片劑25mg/50mg奮乃靜片劑2mg氟哌啶醇片劑2mg/5mg舒必利片劑100mg泰爾登片劑25mg三氟啦嗪片劑5mg五氟利多片劑20mg氟奮乃靜癸酸酯片劑25mg非典型抗精神病藥氯氮平適應(yīng)癥癥狀分類作用基理雙相障礙抗躁狂阻斷D2.α1和H1受體.抑郁癥阻斷5HT2A和α2其它人格障礙強(qiáng)迫癥阻斷α2.D2.腦器質(zhì)性精神障礙(癡呆.帕金森病伴發(fā)精神障礙)享延頓氏舞蹈癥舞蹈動作氯氮平副作用神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)抗多巴胺D2受體效應(yīng)EPS極弱.不升高催乳素水平.發(fā)生惡性綜合征.抗5HT2A受體效應(yīng)癲癇發(fā)作.致強(qiáng)迫.惡心和嘔吐.抗α1受體效應(yīng).鎮(zhèn)靜.鼻塞.引起無痛腮腺腫大.血管擴(kuò)張引起直立性低血壓.陰莖異常勃起.尿失禁.(麻黃素)遺尿(丙咪嗪.舒必利.縮泉丸.抗α2受體效應(yīng)癲癇發(fā)作.高血壓.增加交感神經(jīng)張力抗膽堿能效應(yīng)視力模糊.口干.心動過速.便秘.流涎.(縮泉丸.塞庚啶)抗組胺能效應(yīng)引起鎮(zhèn)靜.體重增加.氯氮平>奧氮平>甲硫噠嗪>氯丙嗪>利培酮>氟哌啶醇>氟奮乃靜.氯氮平副反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏粒細(xì)胞減少增加嗜酸性細(xì)胞而抑制骨髓中性白細(xì)胞形成.抑制脫氧核糠核酸形成而抑制骨髓中性白細(xì)胞再生.輕度.白細(xì)胞>3.0~3.5*10.9/L中性細(xì)胞>1.5*10.9中度(2.0~3.0)*10.9/L中性細(xì)胞(1.0~1.5)*10.9重度中性細(xì)胞<2.0*10.9/L中性細(xì)胞<1.0*10.9/L(白血生.鯊肝醇.利血生.碳酸鋰.輸粒細(xì)胞.靜注地塞米松.)

代謝綜合征體重增加抗5-HT2A.5-HT2C.H1受體.α1受體M1受體比抗D2受體強(qiáng)糠屎病增加胰島β細(xì)胞的基礎(chǔ)胰島素釋放.抑制脂肪分解高血脂癥甘油酸脂升高嗜酸細(xì)胞增多癥嗜酸細(xì)胞引起心內(nèi)膜炎.心肌炎和心包炎.其它癥狀周期性猝死.發(fā)熱.QT間期.胰島炎.三聯(lián)癥(粒細(xì)胞缺乏.藥物性肝炎.剝脫性皮炎主要生產(chǎn)廠家山東齊魯制藥廠徐州恩華制藥廠湖南洞庭制藥廠山東平原制藥廠利培酮適應(yīng)癥癥狀分類作用基理精神分裂癥陽性癥狀阻斷D2受體控制陽性癥狀陰性癥狀和認(rèn)知功能阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜上的5-HT2A受體.導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放.激動D1受體.改善陰性和認(rèn)知功能.阻斷α2受體導(dǎo)制NE脫抑制性釋放改善陰性癥狀抑郁癥狀激動多DA和NE神經(jīng)元的突觸前膜上的5-HT2A能抑制DA和NE釋放.激動NE和5HT神經(jīng)元的突觸前膜上的α2抑制NE和5HT釋放激越和攻擊阻斷α2受體引起5HT釋放增加.阻斷DA的D2受體α1受體抗激越和攻擊利培酮適應(yīng)癥癥狀分類作用基理情感性精神障礙抗躁狂阻斷D2.受體和α1受體而抗躁狂抗抑郁抗抑郁.阻斷5HT2A和α2受體增加單胺釋放精神病性抑郁阻斷D2.阻斷5HT2A和α2受體增加單胺釋放抗精神病性抑郁焦慮障礙強(qiáng)迫癥阻斷α2引起5HT脫抑制釋放.阻斷DA的D2創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙阻斷DA的D2受體對創(chuàng)傷有關(guān)的幻覺.閃回和易激惹有效兒童精神障礙多動-抽動綜合征.伴抽動障礙的注意缺陷多動障礙.伴品行和違抗障礙的注意缺陷.孤獨(dú)癥.其它軀體變形障礙.物質(zhì)濫用.分裂性人格障礙.阿爾采莫病.譫妄.其它器質(zhì)性精神障礙利培酮不良反應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)抗DA的D2受體效應(yīng)1:認(rèn)知損害.2:錐體外系反應(yīng).3:引起高催乳素血癥閉經(jīng)(金剛烷或溴隱亭.抑制抗利尿素.(尿量增加)抗5-HT2A受體效應(yīng)偶爾誘發(fā)幻覺妄想.引起躁狂樣發(fā)作(高劑量).喚醒.心血管癥狀.胃腸反應(yīng).升高血糖.引起代謝綜合征為中度.抗α1受體效應(yīng)鎮(zhèn)靜.血管擴(kuò)張.尿失禁.射精不能抗α2受體效應(yīng)視物模糊.心動過速.便秘.抗膽堿能效應(yīng)無抗膽堿能不良反應(yīng)抗組胺H1受體效應(yīng)抗組胺H1受體效應(yīng)很弱.鎮(zhèn)靜效應(yīng)很弱.其它肝臟.骨髓.皮膚.體重.血脂.心臟.致畸.哺乳主要生產(chǎn)廠家商品名規(guī)格生產(chǎn)廠家維思通/口服液/恒德1mg/2mg*20s西安楊森制藥有限公司卓菲1mg*20s天津藥物研究院思利舒1mg*20s徐州恩華制藥廠卓夫/口崩片1mg*20s/3mg/山東齊魯制藥廠可同口崩1mg*20s吉林西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展公司敬平1mg*20s北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥膠囊1mg*20s寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司單克2mg*20s常州四藥制藥有限公司索樂1mg*20s浙江華海制藥廠奧氮平適應(yīng)癥癥狀類型作用基理

精神分裂癥陽性和陰性癥狀阻斷邊緣系統(tǒng)D2控制陽性癥狀.阻斷5-HT2A.引起DA脫抑制性釋放.激動突觸后膜D1受體.擬谷氨酸能.改善陰性癥狀.認(rèn)知障礙抗5-HT2A受體引起多巴胺脫擬制性釋放.抗α2受體引起NE脫抑制性釋放.擬谷氨酸能.改善陰性抑郁癥狀阻斷5-HT2A受體,導(dǎo)制NE和DA脫抑制性釋放.阻斷NE和5HT神經(jīng)元上的α2受體引起NE和5HT脫抑制釋放激越自殺阻斷α2受體.增加5HT和NE釋放改善沖動抑郁.阻斷D2受體改善精神癥狀.奧氮平情感性精神障礙躁狂癥阻斷D2.α1.H1受體及擬γ-氨基丁酸A受體.抑郁癥阻斷5-HT2A和α2受體增加單胺釋放.難治性情感障礙阻斷5HT2A受體.引起NE和DA脫抑制性釋放.其它疾病強(qiáng)迫癥軀體變形障礙孤獨(dú)癥.神經(jīng)性厭食癥.阿爾采莫癥.癡呆.譫妄.遲發(fā)性運(yùn)動障礙主要生產(chǎn)廠家商品名規(guī)格生產(chǎn)廠家再普樂5mg*28s美國禮來制藥有限公司悉敏5mg*14/28s常州華生制藥有限公司歐蘭寧5/10mg/7s江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司喹硫平主要生產(chǎn)廠家商品名規(guī)格生產(chǎn)廠家思瑞康25/100/200*20/60/90s英國阿斯利康制藥有限公司瑞典阿斯特拉公司和前英國捷利康公司于1999年合并而成舒思100mg*30s蘇州第一制藥廠啟維1g*30s湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司齊拉西酮主要生廠家商品名規(guī)格生產(chǎn)廠家卓樂定20/60mg*10s美國輝瑞制藥有限公司力復(fù)君安20mg*20s重慶圣華曦藥業(yè)有限公司思貝格20mg*20s膠囊江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司阿立派唑主要生產(chǎn)廠家商品名規(guī)格生產(chǎn)廠家安律凡5mg*10s浙江大冢制藥有限公司奧派10mg*7/10s上海中西醫(yī)藥有限公司

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