胰島素代謝調(diào)節(jié)

關(guān)于胰島素代謝調(diào)節(jié)第1頁，共9頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六胰島素胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。

成熟的胰島素儲(chǔ)存在胰島β細(xì)胞內(nèi)的分泌囊泡中，以與鋅離子配位的六聚體方式存在。在外界刺激下胰島素隨分泌囊泡釋放至血液中，并發(fā)揮其生理作用。第2頁，共9頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六胰島素的作用機(jī)制受體酪氨酸激酶機(jī)制胰島素與受體的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，兩個(gè)單體受體分子在膜上形成二聚體，兩個(gè)受體的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部相互接觸，激活蛋白激酶的功能結(jié)果使尾部的酪氨酸殘基磷酸化。磷酸化導(dǎo)致受體細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部裝配成一個(gè)信號(hào)復(fù)合物信號(hào)復(fù)合物通過幾種不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，擴(kuò)大信息，激活細(xì)胞內(nèi)一系列的生化反應(yīng)。包括葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，糖原、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)合成酶的激活，DNA合成及一些基因的轉(zhuǎn)錄受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase,RTKs)是最大的一類酶聯(lián)受體，它既是受體，又是酶，能夠同配體結(jié)合，并將靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。所有的RTKs都是由三個(gè)部分組成的：含有配體結(jié)合位點(diǎn)的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、單次跨膜的疏水α螺旋區(qū)、含有酪氨酸蛋白激酶（RTK）活性的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。第3頁，共9頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六受體酪氨酸激酶第4頁，共9頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六胰島素的代謝調(diào)節(jié)糖代謝調(diào)節(jié)脂肪代謝調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝調(diào)節(jié)促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖原合成，抑制糖異生，使血糖降低

促進(jìn)脂肪酸合成和脂肪貯存，減少脂肪分解促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的各個(gè)環(huán)節(jié)以增加蛋白質(zhì)合成胰島素的代謝調(diào)節(jié)胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。第5頁，共9頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六糖代謝調(diào)節(jié)促進(jìn)肌肉、脂肪組織等處的靶細(xì)胞細(xì)胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。通過激活磷酸二酯酶（PDEs）而降低cAMP水平，使糖原合酶被活化、磷酸化酶被抑制，從而加速糖原合成、抑制糖原分解。通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A，加快糖的有氧氧化。通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料，抑制糖異生。抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動(dòng)員，使組織利用葡萄糖增加。第6頁，共9頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六脂肪代謝的調(diào)節(jié)可以通過刺激一種蛋白磷酸酶活性，使乙酰CoA羧化酶脫磷酸而激活，促進(jìn)肝合成脂肪酸，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到脂肪細(xì)胞貯存。增加脂肪組織蛋白酯酶活性，增加脂肪組織對(duì)血液甘油三酯脂肪酸攝取，促使脂肪組織合成脂肪貯存。促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞，除了用于合成少量脂肪酸外，還可轉(zhuǎn)化為α-磷酸甘油，脂肪酸與α-磷酸甘油形成甘油三酯，貯存于脂肪細(xì)胞中。通過激活磷酸二酯酶（PDEs）而降低cAMP水平，抑制激素敏感性脂肪酶的活性，減少脂肪的分解。

胰島素缺乏時(shí)，脂肪代謝紊亂，脂肪分解增強(qiáng)，血脂升高，加速脂肪酸在肝內(nèi)氧化，生成大量酮體，由于糖氧化過程發(fā)生障礙，不能很好處理酮體，以致引起酮癥酸中毒。第7頁，共9頁，2022年，5月20日，1點(diǎn)6分，星期六蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)促進(jìn)氨基酸通過膜的轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞；可使細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程加快，增加DNA和RNA的生成；作用于核糖體，加速翻譯過程，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成；抑制蛋白質(zhì)分解和肝