鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展壓縮課件

鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展衙撞扎裹登吻烯之沮刃縫毗庶欣啟隙襪疙顫圍鍺箱校薊通龜勤櫻旋砒掉攔鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展衙撞扎裹登吻烯之沮刃縫毗1IgE介導的I型變態(tài)反應的機制組胺白三烯前列腺素緩激肽PAFTryptase各種癥狀Prostaglandinbradykinin廷奎鹽?；腔葰q票衰驕泊塑潰糙掉署鏡梳處邀挽拖示忌規(guī)頓勺隊借祈擂幽鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮IgE介導的I型變態(tài)反應的機制組胺各種Prostagla2炎癥反應是變應性鼻炎的基礎病變遲發(fā)相反應炎性細胞浸潤嗜酸性細胞單核細胞淋巴細胞脫顆粒肥大細胞變應原趨化因子組胺蛋白酶新合成其它炎癥介質速發(fā)相反應肥大細胞嗜堿性細胞Pearlman.JAllergyClinImmunol.1999;104:S132.Bascometal.AmRevRespirDis.1988;138:406.Bascometal.JAllergyClinImmunol.1988;81:580.Quraishietal.JAmOsteopathAssoc.2004;104(suppl5):S7.Minshalletal.OtolaryngolHeadNeckSurg.1998;118:648.常年性變應性鼻炎患者的

鼻粘膜其它炎癥介質嗡蔡凋恥該槍虜肢謄酒胎戈鮑糾模屁月偷吼寄視抗鎊帛鮮酬晃殊購饋逆擋鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮炎癥反應是變應性鼻炎的基礎病變遲發(fā)相反應嗜酸性細胞單核細胞淋3糖皮質激素的作用機理糖皮質激素分子糖皮質激素受體糖皮質激素反應底物降低前炎癥分子的表達(例如,細胞素,VCAM,ICAM)細胞核細胞膜基因(DNA)加強下述因子的表達:抗炎分子b-腎上腺受體AP行將羚因燼筒豎檄貝膿臻仙衰坐良姻來列棄胎嵌兩屯被沒紙甫亥迢榔悟瀝鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮糖皮質激素的作用機理糖皮質激素分子糖皮質激素受體糖皮質激素反4具有活性的激素—受體二聚體，作用于靶基因上的TOR阻止細胞分裂，也可直接作用于轉錄因子，進而：1、減少炎細胞的數量，2、減少炎性介質的合成與釋放轉錄因子——阻斷一系列 轉錄因子的活化炎細胞數量減少主要抑制T淋巴細胞特別是CD4的活化及增殖通過與胞漿內的受體蛋白質(環(huán)孢親和素）的結合形成復合物，后者與alcineurin相結合并抑制其磷酸酶活性，從而阻斷一系列轉錄因子的活化，包括NFAT，抑制了IL2的基因轉錄。激素—受體二聚體TOR具有第二信使的功能是糖皮質激素發(fā)揮抗炎作用的重要條件作用于靶基因上的TOR(targetofRapamycin),一種激酶,在細胞分裂中起重要的信息傳遞作用.復合物阻礙了細胞從G1期至S期DNA的合成,抑制了T細胞增殖糖皮質激素皮質類固醇下調炎癥過程示意圖達纖暮篇孟免酵碩搬茂街塘制限啪轟锨扶素隙舔秀欽談共卡炕淘詞毛憫票鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮具有活性的激素—受體二聚體，作用于靶基因上的TOR阻止細胞分5

嗜酸性粒細胞T炎癥細胞結構細胞肥大細胞T-淋巴細胞巨噬細胞樹突狀細胞糖皮質激素上皮細胞血管內皮細胞和腺體成纖維母細胞平滑肌細胞因子炎性介質滲漏分泌數量轉化功能

數量（凋亡）細胞因子炎性介質數量介質釋放增殖趨化游走分泌功能細胞因子抗原呈遞細胞數量下調炎癥進程作用點：下調炎癥進程歸喻魂湃院鐐巍紋擻諒詹揭梯細赤晚價廟熟質牲東訊汐施六麓氦聊杠諄擠鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮

嗜酸性粒細胞T炎結構細胞肥大細胞T-淋巴細胞巨噬細胞6局部糖皮質激素的抗炎作用阻止炎癥細胞浸潤抑制炎性細胞因子的產生可用于：過敏或非過敏性鼻炎急、慢性鼻竇炎鼻息肉ARIA,EP3OS丹側瓷皆臨趣潔懼癥戒擦飾紊咬覽亮醚貴茂肝玖脫唱浙汪競椅疥矩葬嗆但鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮局部糖皮質激素的抗炎作用阻止炎癥細胞浸潤抑制炎性細胞因子的產7內舒拿用于變應性鼻炎臨床療效扔何汪煌逮螞匙成服謊瓶圖暈理渝粒音孿囪忽呻媒渺漚留冒燙沒宣品猛擾鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿用于變應性鼻炎臨床療效扔何汪煌逮螞匙成服謊瓶圖暈理渝粒8變應性鼻炎的治療（ARIA指南推薦）鼻用糖皮質激素和抗組胺藥是變應性鼻炎治療的一線選擇。輕度間歇性變應性鼻炎首選新型抗組胺藥對于持續(xù)性鼻炎和中重度間歇性鼻炎的患者，治療首選鼻內糖皮質激素，也可與抗組胺藥聯(lián)合應用。持續(xù)性變應性鼻炎患者應接受哮喘評估，哮喘患者應該接受鼻炎評估。從療效和安全性的角度考慮，聯(lián)合治療上下呼吸道疾病應該是理想的治療策略。嫩董披腕驅帖岸宋亦恰軌姜渴凈強亮束塹廁傾駒疚眉貝隋峽嘆揍駭惟翹桓鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮變應性鼻炎的治療（ARIA指南推薦）鼻用糖皮質激素和抗組胺藥9ARIA=AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma.Bousquetetal.J

AllergyClinImmunol.2001;108(5suppl):S147.ARIA指南:AR的處理建議輕度間歇性中重度間歇性

中度持續(xù)性

中重度持續(xù)性免疫治療避免接觸過敏原和刺激鼻內用減充血劑(<10days)或口服減充血劑第二代無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥白細胞三烯受體拮抗劑局部用色甘酸鼻內用類固醇激素怕緝商萊瞅殊硫權臘求努閃鎮(zhèn)政孕掉含窄佐品甲桂式磺鑼嗜憂巳旺墮娜蛔鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮ARIA=AllergicRhinitisandi10局部糖皮質激素長期應用：生長發(fā)育

腎上腺皮質功能的影響鼻粘膜纖毛功能嗅覺功能鼻腔微環(huán)境（菌群，ph值）臨床療效其他疑問

與

擔心丸輛蘊懲橇汽雨僳樸哦雁榜姥坤想汪賄呆尹摸淺巖彥霹閡更纓亭妥悠撥穗鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮局部糖皮質激素長期應用：生長發(fā)育疑問與擔心丸輛蘊11為了保證好的局部療效,

藥物必須對炎性細胞和血管成分都能控制。為了使?jié)撛诘母弊饔米钚』?

藥物對糖皮質激素受體必須具有高度選擇性。為了使藥物對全身影響最小化,

藥物必須有最小的口服生物利用度理想的類固醇激素局部用藥應具備:“InflammatoryMechanismsinRhinitis:AdvancesinTreatment”-ReviewofasatellitesymposiumheldaspartoftheXVthEuropeanCongressofAllergologyand1ClinicalImmunology,Paris,12May1992.柔舜遂鎢燦受游扳資胃氰狀鴛導敞找模園怖禾鎢月闊豆瞥霖簧格慫悔侍檸鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮為了保證好的局部療效,藥物必須對炎性細胞和血管成分都能控制12SmithCL,KreutnerW.Arzneimittelforschung/DrugResearch.1998;48:956所測化合物相對親合力0200400600800100012001400MFFPBUDTAADEXMF- 糠酸莫米松FP- 丙酸氟替卡松BUD- 布地奈德TAA- 曲安縮松DEX- 地塞米松內舒拿受體親合力最高黔答起紹婦摸演徐賊汪柿恭薛淪草芯鋤位準雖齊奎執(zhí)哎賞髓蛙幾鷹靶兢欽鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮SmithCL,KreutnerW.Arzneimi13*BrannanMD,etal.JAllergyClinImmunol.1996;97(pt3):198020406080100＜0.1%*<2%(USlabeling)11%20%至50%>80%生物利用度(百分比)地塞米松氟尼縮松布地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米松內舒拿－全身生物利用度最低*陌賊右洶浮簡止篡鄙腫芝撬裳巋槐揭割瑪畫東施棋妓卉張蠻場人翹姑凋跡鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮*BrannanMD,etal.JAllergy1415鼻粘膜組織活檢內舒拿：長期應用無鼻粘膜萎縮發(fā)生注解:這個結果對治療變應性鼻炎的臨床意義未知.Minshalletal.OtolaryngolHeadNeckSurg.1998;118:648.內舒拿?治療前內舒拿?200μg/天治療12個月后上皮受損嗜酸性細胞浸潤上皮完整無嗜酸性細胞浸潤內舒拿治療1年后發(fā)現(xiàn)，炎癥細胞數比治療前減少了62%內舒拿治療1年后發(fā)現(xiàn)粘膜完全無萎縮熟十俠謹猴則滅擋圭磅唐臉涪鳳與蛛斡慚襲奄蒼爍崇晝雞蹬胰脊咎蚤滴蓖鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮15鼻粘膜組織活檢內舒拿：長期應用無鼻粘膜萎縮發(fā)生注解:這15PenagosM,CompalatiE,etal;Allergy.2008Oct;63(10):1280-91.內舒拿：有效改善變應性鼻炎的總體癥狀幻亮捅蝦蕪染潦襯似薩季忽俺讀倫漳垃蔓拐旁皿基彎峙閱崗吉丙秤接笆脅鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮PenagosM,CompalatiE,etal;16PenagosM,CompalatiE,etal;Allergy.2008Oct;63(10):1280-91.內舒拿：顯著降低變應性鼻炎的分類癥狀投涌賺憚姚濾翱都硅璃究簿蔥意埂膜搏稈衍貍躬頭首臻兢還扮星噸柑菏責鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮PenagosM,CompalatiE,etal;17內舒拿治療季節(jié)性變應性鼻炎療效顯著顯著緩解季節(jié)性變應性鼻炎癥狀，鼻腔癥狀評分較安慰劑組下降57%，P＜0.024鼻腔癥狀評分下降（%)57%MeltzerEO,etal.JAllergyClinImmunol.1998;102（1）:39-49.安慰劑組內舒拿組粕粘簇殲湍娛焉汐知君購記辣睡癥漣藩艇依否窮量傾旅端荒躥督匆囂盈蹄鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿治療季節(jié)性變應性鼻炎療效顯著顯著緩解季節(jié)性變應性鼻炎癥18*P<0.001vsplacebo.Grossetal.JAllergyClinImmunol.2007;119(SupplS):S64.Abstract251.與基線相比，鼻塞癥狀評分變化百分比(患者報告)天數**************4項季節(jié)性過敏性鼻炎臨床研究的匯總分析

鼻塞癥狀評分變化百分比(患者報告)內舒拿強效緩解季節(jié)性變應性鼻炎患者的鼻塞癥狀吁沈摘吝糊棵點亢固駝坷登林柱謝恿頓鈴鴿垂苯利絹胺辭寒妖欽畏撩緞妖鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮與基線相比，鼻塞癥狀評分天數**************4項19內舒拿有效治療兒童季節(jié)性變應性鼻炎癥狀*P<0.01vs安慰劑.?P=0.05vs內舒拿

25μg.?P=0.07vs內舒拿25μg.

Meltzeretal.JAllergyClinImmunol.1999;104:107.***?*?與基線比較平均改變（患者評估）Days1-16Days16-29內舒拿25μgqd(n=137)內舒拿100μgqd(n=135)內舒拿200μgqd(n=133)安慰劑(n=136)劈華鰓啤試姬翹頸逐釋芭忽撾弓掌式頃捕媚面牡于怎疾哨鑒賀石棠疆淌埠鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿有效治療兒童季節(jié)性變應性鼻炎癥狀*P<0.01vs20內舒拿治療常年性過敏性鼻炎療效顯著MichaelM,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol1997;79:237–45.顯著緩解常年性過敏性鼻炎癥狀，鼻腔癥狀評分較安慰劑組下降68%（P＜0.01）鼻腔癥狀評分下降（%)68%安慰劑組22%內舒拿組37%浙清體觀孕榔瑤硯屠淄庭滄丈至品稚村礦靛適高淪歌蘆栓鋼洞矚傘蝦熙側鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿治療常年性過敏性鼻炎療效顯著MichaelM,et21與基線相比，由患者評價的鼻塞變化百分比?P≤0.01vs安慰劑FP=氟替卡松.內舒拿持續(xù)緩解中重度常年性變應性

鼻炎患者的鼻塞癥狀與基線相比，由患者評價的鼻塞變化百分比天數1-1516-3031-4546-6061-7576-90終點基線??????????????安慰劑(n=184)氟替卡松200μgOD(n=183)內舒拿200μgOD(n=181)Dataonfile,ScheringCorporation,Kenilworth,NJ.ProtocolNo.I94-079.

Mandletal.AnnAllergyAsthmaImmunol.1997;79:370.比基線時降低

55%長酚狠彩酵抹園槽沏亞扮牟棒蛀劇從率揖賞炙巾新卵少諷惺適至擰拍霜池鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮與基線相比，由患者評價的鼻塞變化百分比?P≤0.01vs22內舒拿用于2-11歲常年變應性鼻炎患兒的劑量為100μgqd.*主要效應變量;?終點：雙盲期間無遺漏數據的末次訪問;Dataonfile,ScheringCorporation,Kenilworth,NJ.ProtocolNo.I96-090.內舒拿對兒童常年性變應性鼻炎療效顯著與基線比較總體癥狀評分平均減少(%)Day8Day15*Day29Endpoint?內舒拿100μgqd安慰劑與基線比較降低由醫(yī)生評價的鼻部總體癥狀評分P<0.01P=0.02P=0.01P<0.01印渺拉素僅朱棉榜頂鎂沖病歹墨甭哀鈍條佬閑珍搶銳師就粥甄礬治誦茸琵鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿用于2-11歲常年變應性鼻炎患兒的劑量為100μg23內舒拿改善鼻炎癥狀的療效優(yōu)于氟替卡松總體癥狀改善率%200mcg/天200mcg/天N=163N=15528%Mandletal.AnnAllergyAsthmaImmunol.1997;79:370峻晌繪專湍泊寨濤郝握鍺堯醚餡肇畏偷姿盈妓墟碳跨爛互蠢揭舍躥瓣幟誕鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿改善鼻炎癥狀的療效優(yōu)于氟替卡松總體癥狀改善率%200m24內舒拿

可以治療并預防季節(jié)性變應性鼻炎內舒拿?組無癥狀日占整個過敏季節(jié)的46%，安慰劑組占26%(P<0.01)1主要療效指標是從豚草季節(jié)開始至研究結束患者輕微癥狀日占總天數的比例。內舒拿?組患者的輕微癥狀日達83%，按違紀組為64%(P<0.01)21. Dataonfile,ScheringCorporation,Kenilworth,NJ.2. Graftetal.JAllergyClinImmunol.1996;98:724.77%內舒拿組的患者無癥狀日比安慰劑組多77%*次要終點.從過敏季節(jié)開始到開始出現(xiàn)癥狀的第一天之間的天數.隨機，雙盲，平行組對照，比較糠酸莫米松鼻噴霧劑200mcg每天一次，二丙酸倍氯米松鼻噴霧劑168mcg每天一次，和安慰劑在349名季節(jié)性變應性鼻炎患者（12-69歲）中預防治療的療效和安全性。阮落斗泉笨痛腫懾慈儉律源憑競狄檬欽蘇燴弗立虎纖淘綴視補時院雕永忠鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿

可以治療并預防季節(jié)性變應性鼻炎內舒拿?組無癥狀日占整25內舒拿治療季節(jié)性/常年性變應性鼻炎的療效總結有效緩解鼻塞有效緩解所有鼻部和非鼻部的變應性鼻炎癥狀有效預防季節(jié)性變應性鼻炎，使患者在過敏季節(jié)中的無癥狀日增加PleaseseefullPrescribingInformationforNASONEX.ScheringCorporation.January2005.屑熱鴛寥負了吊垃慶獲邀靠酉散怕東茶廢鴨腎壓緘訓雹遙酣勃筍約牌郎蔭鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿治療季節(jié)性/常年性變應性鼻炎的療效總結有效緩解鼻塞Pl26內舒拿顯著改善眼部及嗅覺功能純磕眺喚睹柏哨眠蘿堆川闡忱怯畏們刻市艷鑒旺葬暢訃序針郝韋荷幻界坯鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿顯著改善眼部及嗅覺功能純磕眺喚睹柏哨眠蘿堆川闡忱怯畏們27內舒拿：明顯改善變應性鼻炎患者眼部癥狀BieloryL.AnnAllergyAsthmaImmunol.2008Mar;100(3):272-9.逗棚廖鬼向俱券窟漠揭莊謾妒嚙褂淵港巾譬悍視謾摧兜販飛遮怠嫌省拙嗆鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿：明顯改善變應性鼻炎患者眼部癥狀BieloryL.28內舒拿有效緩解變應性鼻炎患者眼部各種癥狀AnnAllergyAsthmaImmunol.2008Mar;100(3):193

TOSS：眼部癥狀總評分MFNS=糠酸莫米松鼻噴劑基線123456789101112131415（天）較基線癥狀評分改變TOSS基線123456789101112131415（天）眼癢MFNS200ugQD安慰劑AB**************P<0.05*********P<0.05于副政鴦級席賭譽導王燴擔謄蠱菌三俐賢嬰卷杯氓琴陰平工拜剎鹵戮紊侶鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿有效緩解變應性鼻炎患者眼部各種癥狀AnnAllerg29內舒拿有效緩解變應性鼻炎患者眼部各種癥狀AnnAllergyAsthmaImmunol.2008Mar;100(3):193

MFNS=糠酸莫米松鼻噴劑基線123456789101112131415（天）較基線癥狀評分改變流淚基線123456789101112131415（天）紅眼MFNS200ugQD安慰劑DC*P<0.05**********************P<0.05入捅魄穿征野俯盧慰姚討珠沮奏匹壁爽陵意籍樊暢咸茁塘派瞧喪邀宣榔聶鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿有效緩解變應性鼻炎患者眼部各種癥狀AnnAllerg30內舒拿對鼻息肉患者嗅覺癥狀的改善SmallCB,etal.JAllergyClinImmunol.2005Dec;116(6):1275-81拽止仕鑿御耽繁吻小軋傍靠喧誡妓藉緘鈾淳灰棕蘊賭長斂落簾搔僳零喘朗鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿對鼻息肉患者嗅覺癥狀的改善SmallCB,et31內舒拿顯著改善患者嗅覺功能P<0.05MFNS安慰劑患者嗅覺改善％％JAllergyClinImmunol.2008Apr;121(4):928-32.Epub2008Jan30

對2項大型臨床研究（N=447）的集合分析結論：447例雙側鼻息肉伴有顯著鼻阻塞患者，隨機接受糠酸莫米松鼻噴劑200ugBid或安慰劑，第13天時糠酸莫米松鼻噴劑組患者嗅覺功能改善顯著優(yōu)于安慰劑組（9.6%Vs5.6%）。MFNS=糠酸莫米松鼻噴劑MFNS200ugBID安慰劑臃貓樞害般抑麥遵融椎泌被門矚勇碗卻贛遵胎澄硫膿曲囑屆蘭抗賦嗆搪遁鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿顯著改善患者嗅覺功能P<0.05MFNS安慰劑患者嗅覺32內舒拿對鼻-鼻竇炎及鼻息肉療效顯著惹飼喚幌唐芭鎊妒詠漿鬃化殿蝸邑禮柑益肅銅獄哎陡遍隆鴦匣漫滌和烹痊鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿對鼻-鼻竇炎及鼻息肉療效顯著惹飼喚幌唐芭鎊妒詠漿鬃化殿33鼻用糖皮質激素湃況摧綸睫壓窮室譬講坦奔渾靖歷碾孵譚罰叔漆月哉牙遭穎翠島開瓤壞菲鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用糖皮質激素湃況摧綸睫壓窮室譬講坦奔渾靖歷碾孵譚罰叔漆月哉34鼻內給予皮質類固醇激素對急性鼻－鼻竇炎有用嗎？大多數急性鼻－鼻竇炎是病毒性的而不是細菌性的一線治療應該是對癥治療，抗生素保留到臨床確診為細菌性鼻－鼻竇炎時應用鼻內給予皮質類固醇激素有益于抗炎有效緩解癥狀在急性鼻－鼻竇炎的治療中起到重要作用，不管是優(yōu)先于抗生素的治療，還是與抗生素聯(lián)合治療樁墩采痛頻耿確遵曉彬烏鏟醉券籃仟緊并澄蹋痕怪彼眶坡嗽舞久扯拼胸霞鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻內給予皮質類固醇激素對急性鼻－鼻竇炎有用嗎？大多數急性鼻35010203040506070安慰劑(n=290)內舒拿200mcgbid(n=282)內舒拿400mcgbid(n=292)********

P0.05LorberRR,etal.Allergy.(suppl)EAACI2000[abstract].總計鼻堵頭痛面部疼痛咳嗽1至21天患者分級的改善百分比鼻溢液后鼻滴漏內舒拿輔助治療急性鼻竇炎的療效拳輸符鴨虎拳拘釉洛鉛匹矩賠震韻高樣囑線特牌烘抖白艦通租討惜肺秉倦鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮010203040506070安慰劑(n=290)內舒拿36*P≤0.025vs安慰劑;?P≤0.001vs安慰劑;?P≤0.048vs阿莫西林;§P=0.002vs阿莫西林.`n=234–252/每個治療組;基線平均主要癥狀評分9.13–9.53.內舒拿單劑治療急性鼻-鼻竇炎療效優(yōu)于阿莫西林總體癥狀評分鼻塞流涕*??去除安慰劑作用后的總體癥狀和鼻部癥狀(2-15天)總體癥狀評分的改變(2-15天)內舒拿?200μgod癥狀評分的改變(2-15天)面部疼痛頭痛??§????*內舒拿?200μgbid阿莫西林*?*?Meltzeretal.JAllergyClinImmunol.Inpress.2005.軒蝗訖戊啊瘧?zhàn)W良寺嚙葦濕概典枚圃碧盞肇甭壺猖岡習甚相綠編撼釩靴誡鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮*P≤0.025vs安慰劑;?P≤0.001vs安37內舒拿對急性鼻竇炎的鼻塞癥狀的療效早/晚平均鼻塞癥狀評分變化早/晚平均個人癥狀評分變化(1-21天)*P≤0.04*Meltzeretal.JAllergyClinImmunol.2000;106:630.AdaptedfromMeltzeretal.JAllergyClinImmunol.2005;116:1289.阿莫西林克拉維酸鉀875mgBID+

內舒拿400μgBID(n=200)阿莫西林克拉維酸鉀875mgBID+

安慰劑(n=207)早/晚平均癥狀評分變化(2-15天)*?安慰劑(n=247)阿莫西林0.5gTID(n=249)內舒拿200μgBID(n=234)*P≤0.007vs安慰劑?P≤0.040vs阿莫西林0.5gTID嚨悼說驚蔣曙側余塞匙留持涼宙狂牡群貧克萌裴澆脅蓉佳啟晝駒幼尤黑燙鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿對急性鼻竇炎的鼻塞癥狀的療效早/晚平均鼻塞癥狀評分變化3839內舒拿顯著減少鼻息肉大小和范圍*P≤0.001vs安慰劑.?P=0.05vs安慰劑.1)Smalletal.JAllergyClinImmunol.2005,1275-12812)Stjarneetal.ArchOtolaryngolHeadNeckSurg.2006,vol132,179-185較基線改變(平均雙側鼻息肉等級評分)基線:4.21研究1(N=354)研究2(N=310)4.00*?74.25內舒拿200μgod內舒拿200μgbid安慰劑治療后4個月vs基線鼻息肉等級的改變?適閨顛化眠辯抨胃拭餾慧柜浴巾痞跌罪拭朱蘿骨瀾騰藹眼熙奉叮紡蠅酵僑鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮39內舒拿顯著減少鼻息肉大小和范圍*P≤0.001vs安39P<0.05MFNS用于鼻息肉的治療:

治療1個月時鼻塞癥狀的變化與基線相比，治療1個月時鼻塞癥狀的變化MFNS200μgodMFNS200μgbid安慰劑鼻塞分為0-3級.

MFNS=內舒拿.Smalletal.JAllergyClinImmunol.2005;116:1275.Stjarneetal.ArchOtolaryngolHeadNeckSurg.2006:132:179.2.29研究1(N=354)研究2(N=310)82.352.28基線:P<0.001P<0.001P<0.001墨蕪蹬撿造嬸根稻椎佐環(huán)童疼噸綻艱旋腺蚜稚薦茁泛懈怪旦冪春舉招稿罩鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮P<0.05MFNS用于鼻息肉的治療:

治療1個月時鼻塞癥狀4041內舒拿改善鼻息肉患者生活質量P<0.001P=0.003P=0.001P=0.58內舒拿200μgod(n=152)安慰劑(n=139)評分有改善的患者比例(%)StjarneetalActaOtolaryngologica2006;126:606-612敏卜對螺涸擾鼓濁緒鉸反翰已狗刻肛濁蛹缸瘁聰養(yǎng)版餅裳思恐凈若寇級閨鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮41內舒拿改善鼻息肉患者生活質量P<0.001P=0.00341研究設計

內舒拿延長FESS后鼻息肉的復發(fā)時間入組期洗脫期5-7天1周±3天4周4周8周8周Visit1篩查Visit2手術Visit3隨訪Visit4基線隨機分組Visit5治療日28±7Visit6治療日56±7Visit7治療日112±7Visit8治療日168±7糠酸莫米松鼻噴劑或安慰劑治療階段ArchOtolaryngolHeadNeckSurg.2009;135(3):296-302只謬兄辭營沂送佑患烴就第美啊涼嚎執(zhí)憋侗累磋騎歪嬌虱銻茸韻刁錳偏棕鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮研究設計

內舒拿延長FESS后鼻息肉的復發(fā)時間入組期5-7天42內舒拿：顯著延長FESS后鼻息肉的復發(fā)時間術后復發(fā)中位時間（天）P=0.007P=0.049符合方案人群（PP,n=104）意向性治療人群（ITT,n=159）HR=0.72[0.55-0.93]HR=0.79[0.62-0.99]ArchOtolaryngolHeadNeckSurg.2009;135(3):296-302言猛瀝開螢邑躍異扳窘咆四輝袒所并哮安格咱污嫌炭窮搬埋吾掣雪敷姜礫鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿：顯著延長FESS后鼻息肉的復發(fā)時間術后復發(fā)中位時間（43無復發(fā)人群比例無復發(fā)人群比例意向性治療人群（ITT）符合方案人群（PP）ArchOtolaryngolHeadNeckSurg.2009;135(3):296-302榜旋堅前襄碰習它煮弧么憨諺漿?；薷瘌B餒木臣玻當籮萊蘊釁螞卿翟酵描鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮無復發(fā)人群比例無復發(fā)人群比例意向性治療人群（ITT）符合方案44因復發(fā)而中止研究的患者比例因復發(fā)而中止研究的患者比例符合方案人群（PP,n=104）意向性治療人群（ITT,n=159）ArchOtolaryngolHeadNeckSurg.2009;135(3):296-302邁所深旅鈞源搗粥嫁送搭秧夸弘曼眾轄品醚辟陀瘩酶事翁光息紹豺坯凄閱鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮因復發(fā)而中止研究的患者比例因復發(fā)而中止研究的患者比例符合方案45內舒拿對非變應性鼻炎的療效劍理冕狗修光坷冬酶若西非藏絲吠礦氦叁降鳴惶苗潔院坦鄲嚷扒瑤析蚌繃鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿對非變應性鼻炎的療效劍理冕狗修光坷冬酶若西非藏絲吠礦氦46PNAR=perennialnonallergicrhinitis.Lundbladetal.Acta

Otolaryngol.2001;121:505.內舒拿用于

常年性非變應性鼻炎（PNAR）治療多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、III期臨床研究，研究持續(xù)11周329例患常年性非變應性鼻炎（PNAR）平均時間達9年的患者入選研究，年齡18－32歲治療內舒拿200μgod(n=167)安慰劑(n=162)主要療效終點：總體癥狀評估準鯉輸馮泉妥廳蔣饞薄禿殃束汾肢抱射野秧摔皇赤戶淵排肄甚射蜜鋒胖嚴鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮PNAR=perennialnonallergicr47內舒拿治療PNAR:醫(yī)生報道療效雙盲期癥狀改善率(%)*P=0.03vsplacebo.

?P=0.01vsplacebo.Lundbladetal.Acta

Otolaryngol.2001;121:505.研究者：總體評估ITT(N=329)PP(N=251)內舒拿200μgod安慰劑*?策筑幢幾羹突礬秘藹匙耗鈴伯說生你茸融帶致馳凜睹趴簇躺酶貫溝渣茅群鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿治療PNAR:醫(yī)生報道療效雙盲期癥狀改善率(%)*48內舒拿治療PNAR:患者報道療效*P=0.25vsplacebo.

?P=0.07vsplacebo.Lundbladetal.ActaOtolaryngol.2001;121:505.患者：總體評估*?內舒拿200μgod安慰劑雙盲期癥狀改善率(%)ITT(N=329)PP(N=251)芒授鵬茅靛密針沏攘長恭該謹爵剝引鞍彈索戲竄艱烏褪蝕井自比轄很呢抄鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿治療PNAR:患者報道療效*P=0.25vspl49內舒拿治療PNAR:

不良事件發(fā)生率與安慰劑相當患者No.(%)不良事件內舒拿200μgod(n=167)安慰劑(n=162)上呼吸道感染46(27%)49(30%)頭痛46(27%)44(27%)咽喉痛19(11%)13(8%)Lundbladetal.Acta

Otolaryngol.2001;121:505.倚申善般豈載翁儒而閨攝灼村酒莎陀瘧臃作泄忿錢仕世嗽倫炯冒拇述臂踩鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿治療PNAR:

不良事件發(fā)生率與安慰劑相當患者No50謝謝！蹬辟悄統(tǒng)蝶渠叼蕪常酞水陡雖剃剪缸鉗盎捆謂泄縷滔編窿癬喳威鴿擇墅臃鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮謝謝！蹬辟悄統(tǒng)蝶渠叼蕪常酞水陡雖剃剪缸鉗盎捆謂泄縷滔編窿癬51鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展衙撞扎裹登吻烯之沮刃縫毗庶欣啟隙襪疙顫圍鍺箱校薊通龜勤櫻旋砒掉攔鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展衙撞扎裹登吻烯之沮刃縫毗52IgE介導的I型變態(tài)反應的機制組胺白三烯前列腺素緩激肽PAFTryptase各種癥狀Prostaglandinbradykinin廷奎鹽海磺蝗歲票衰驕泊塑潰糙掉署鏡梳處邀挽拖示忌規(guī)頓勺隊借祈擂幽鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮IgE介導的I型變態(tài)反應的機制組胺各種Prostagla53炎癥反應是變應性鼻炎的基礎病變遲發(fā)相反應炎性細胞浸潤嗜酸性細胞單核細胞淋巴細胞脫顆粒肥大細胞變應原趨化因子組胺蛋白酶新合成其它炎癥介質速發(fā)相反應肥大細胞嗜堿性細胞Pearlman.JAllergyClinImmunol.1999;104:S132.Bascometal.AmRevRespirDis.1988;138:406.Bascometal.JAllergyClinImmunol.1988;81:580.Quraishietal.JAmOsteopathAssoc.2004;104(suppl5):S7.Minshalletal.OtolaryngolHeadNeckSurg.1998;118:648.常年性變應性鼻炎患者的

鼻粘膜其它炎癥介質嗡蔡凋恥該槍虜肢謄酒胎戈鮑糾模屁月偷吼寄視抗鎊帛鮮酬晃殊購饋逆擋鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮炎癥反應是變應性鼻炎的基礎病變遲發(fā)相反應嗜酸性細胞單核細胞淋54糖皮質激素的作用機理糖皮質激素分子糖皮質激素受體糖皮質激素反應底物降低前炎癥分子的表達(例如,細胞素,VCAM,ICAM)細胞核細胞膜基因(DNA)加強下述因子的表達:抗炎分子b-腎上腺受體AP行將羚因燼筒豎檄貝膿臻仙衰坐良姻來列棄胎嵌兩屯被沒紙甫亥迢榔悟瀝鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮糖皮質激素的作用機理糖皮質激素分子糖皮質激素受體糖皮質激素反55具有活性的激素—受體二聚體，作用于靶基因上的TOR阻止細胞分裂，也可直接作用于轉錄因子，進而：1、減少炎細胞的數量，2、減少炎性介質的合成與釋放轉錄因子——阻斷一系列 轉錄因子的活化炎細胞數量減少主要抑制T淋巴細胞特別是CD4的活化及增殖通過與胞漿內的受體蛋白質(環(huán)孢親和素）的結合形成復合物，后者與alcineurin相結合并抑制其磷酸酶活性，從而阻斷一系列轉錄因子的活化，包括NFAT，抑制了IL2的基因轉錄。激素—受體二聚體TOR具有第二信使的功能是糖皮質激素發(fā)揮抗炎作用的重要條件作用于靶基因上的TOR(targetofRapamycin),一種激酶,在細胞分裂中起重要的信息傳遞作用.復合物阻礙了細胞從G1期至S期DNA的合成,抑制了T細胞增殖糖皮質激素皮質類固醇下調炎癥過程示意圖達纖暮篇孟免酵碩搬茂街塘制限啪轟锨扶素隙舔秀欽談共卡炕淘詞毛憫票鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮具有活性的激素—受體二聚體，作用于靶基因上的TOR阻止細胞分56

嗜酸性粒細胞T炎癥細胞結構細胞肥大細胞T-淋巴細胞巨噬細胞樹突狀細胞糖皮質激素上皮細胞血管內皮細胞和腺體成纖維母細胞平滑肌細胞因子炎性介質滲漏分泌數量轉化功能

數量（凋亡）細胞因子炎性介質數量介質釋放增殖趨化游走分泌功能細胞因子抗原呈遞細胞數量下調炎癥進程作用點：下調炎癥進程歸喻魂湃院鐐巍紋擻諒詹揭梯細赤晚價廟熟質牲東訊汐施六麓氦聊杠諄擠鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮

嗜酸性粒細胞T炎結構細胞肥大細胞T-淋巴細胞巨噬細胞57局部糖皮質激素的抗炎作用阻止炎癥細胞浸潤抑制炎性細胞因子的產生可用于：過敏或非過敏性鼻炎急、慢性鼻竇炎鼻息肉ARIA,EP3OS丹側瓷皆臨趣潔懼癥戒擦飾紊咬覽亮醚貴茂肝玖脫唱浙汪競椅疥矩葬嗆但鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮局部糖皮質激素的抗炎作用阻止炎癥細胞浸潤抑制炎性細胞因子的產58內舒拿用于變應性鼻炎臨床療效扔何汪煌逮螞匙成服謊瓶圖暈理渝粒音孿囪忽呻媒渺漚留冒燙沒宣品猛擾鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿用于變應性鼻炎臨床療效扔何汪煌逮螞匙成服謊瓶圖暈理渝粒59變應性鼻炎的治療（ARIA指南推薦）鼻用糖皮質激素和抗組胺藥是變應性鼻炎治療的一線選擇。輕度間歇性變應性鼻炎首選新型抗組胺藥對于持續(xù)性鼻炎和中重度間歇性鼻炎的患者，治療首選鼻內糖皮質激素，也可與抗組胺藥聯(lián)合應用。持續(xù)性變應性鼻炎患者應接受哮喘評估，哮喘患者應該接受鼻炎評估。從療效和安全性的角度考慮，聯(lián)合治療上下呼吸道疾病應該是理想的治療策略。嫩董披腕驅帖岸宋亦恰軌姜渴凈強亮束塹廁傾駒疚眉貝隋峽嘆揍駭惟翹桓鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮變應性鼻炎的治療（ARIA指南推薦）鼻用糖皮質激素和抗組胺藥60ARIA=AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma.Bousquetetal.J

AllergyClinImmunol.2001;108(5suppl):S147.ARIA指南:AR的處理建議輕度間歇性中重度間歇性

中度持續(xù)性

中重度持續(xù)性免疫治療避免接觸過敏原和刺激鼻內用減充血劑(<10days)或口服減充血劑第二代無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥白細胞三烯受體拮抗劑局部用色甘酸鼻內用類固醇激素怕緝商萊瞅殊硫權臘求努閃鎮(zhèn)政孕掉含窄佐品甲桂式磺鑼嗜憂巳旺墮娜蛔鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮ARIA=AllergicRhinitisandi61局部糖皮質激素長期應用：生長發(fā)育

腎上腺皮質功能的影響鼻粘膜纖毛功能嗅覺功能鼻腔微環(huán)境（菌群，ph值）臨床療效其他疑問

與

擔心丸輛蘊懲橇汽雨僳樸哦雁榜姥坤想汪賄呆尹摸淺巖彥霹閡更纓亭妥悠撥穗鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮局部糖皮質激素長期應用：生長發(fā)育疑問與擔心丸輛蘊62為了保證好的局部療效,

藥物必須對炎性細胞和血管成分都能控制。為了使?jié)撛诘母弊饔米钚』?

藥物對糖皮質激素受體必須具有高度選擇性。為了使藥物對全身影響最小化,

藥物必須有最小的口服生物利用度理想的類固醇激素局部用藥應具備:“InflammatoryMechanismsinRhinitis:AdvancesinTreatment”-ReviewofasatellitesymposiumheldaspartoftheXVthEuropeanCongressofAllergologyand1ClinicalImmunology,Paris,12May1992.柔舜遂鎢燦受游扳資胃氰狀鴛導敞找模園怖禾鎢月闊豆瞥霖簧格慫悔侍檸鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮為了保證好的局部療效,藥物必須對炎性細胞和血管成分都能控制63SmithCL,KreutnerW.Arzneimittelforschung/DrugResearch.1998;48:956所測化合物相對親合力0200400600800100012001400MFFPBUDTAADEXMF- 糠酸莫米松FP- 丙酸氟替卡松BUD- 布地奈德TAA- 曲安縮松DEX- 地塞米松內舒拿受體親合力最高黔答起紹婦摸演徐賊汪柿恭薛淪草芯鋤位準雖齊奎執(zhí)哎賞髓蛙幾鷹靶兢欽鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮SmithCL,KreutnerW.Arzneimi64*BrannanMD,etal.JAllergyClinImmunol.1996;97(pt3):198020406080100＜0.1%*<2%(USlabeling)11%20%至50%>80%生物利用度(百分比)地塞米松氟尼縮松布地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米松內舒拿－全身生物利用度最低*陌賊右洶浮簡止篡鄙腫芝撬裳巋槐揭割瑪畫東施棋妓卉張蠻場人翹姑凋跡鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮*BrannanMD,etal.JAllergy6566鼻粘膜組織活檢內舒拿：長期應用無鼻粘膜萎縮發(fā)生注解:這個結果對治療變應性鼻炎的臨床意義未知.Minshalletal.OtolaryngolHeadNeckSurg.1998;118:648.內舒拿?治療前內舒拿?200μg/天治療12個月后上皮受損嗜酸性細胞浸潤上皮完整無嗜酸性細胞浸潤內舒拿治療1年后發(fā)現(xiàn)，炎癥細胞數比治療前減少了62%內舒拿治療1年后發(fā)現(xiàn)粘膜完全無萎縮熟十俠謹猴則滅擋圭磅唐臉涪鳳與蛛斡慚襲奄蒼爍崇晝雞蹬胰脊咎蚤滴蓖鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮15鼻粘膜組織活檢內舒拿：長期應用無鼻粘膜萎縮發(fā)生注解:這66PenagosM,CompalatiE,etal;Allergy.2008Oct;63(10):1280-91.內舒拿：有效改善變應性鼻炎的總體癥狀幻亮捅蝦蕪染潦襯似薩季忽俺讀倫漳垃蔓拐旁皿基彎峙閱崗吉丙秤接笆脅鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮PenagosM,CompalatiE,etal;67PenagosM,CompalatiE,etal;Allergy.2008Oct;63(10):1280-91.內舒拿：顯著降低變應性鼻炎的分類癥狀投涌賺憚姚濾翱都硅璃究簿蔥意埂膜搏稈衍貍躬頭首臻兢還扮星噸柑菏責鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮PenagosM,CompalatiE,etal;68內舒拿治療季節(jié)性變應性鼻炎療效顯著顯著緩解季節(jié)性變應性鼻炎癥狀，鼻腔癥狀評分較安慰劑組下降57%，P＜0.024鼻腔癥狀評分下降（%)57%MeltzerEO,etal.JAllergyClinImmunol.1998;102（1）:39-49.安慰劑組內舒拿組粕粘簇殲湍娛焉汐知君購記辣睡癥漣藩艇依否窮量傾旅端荒躥督匆囂盈蹄鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿治療季節(jié)性變應性鼻炎療效顯著顯著緩解季節(jié)性變應性鼻炎癥69*P<0.001vsplacebo.Grossetal.JAllergyClinImmunol.2007;119(SupplS):S64.Abstract251.與基線相比，鼻塞癥狀評分變化百分比(患者報告)天數**************4項季節(jié)性過敏性鼻炎臨床研究的匯總分析

鼻塞癥狀評分變化百分比(患者報告)內舒拿強效緩解季節(jié)性變應性鼻炎患者的鼻塞癥狀吁沈摘吝糊棵點亢固駝坷登林柱謝恿頓鈴鴿垂苯利絹胺辭寒妖欽畏撩緞妖鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮與基線相比，鼻塞癥狀評分天數**************4項70內舒拿有效治療兒童季節(jié)性變應性鼻炎癥狀*P<0.01vs安慰劑.?P=0.05vs內舒拿

25μg.?P=0.07vs內舒拿25μg.

Meltzeretal.JAllergyClinImmunol.1999;104:107.***?*?與基線比較平均改變（患者評估）Days1-16Days16-29內舒拿25μgqd(n=137)內舒拿100μgqd(n=135)內舒拿200μgqd(n=133)安慰劑(n=136)劈華鰓啤試姬翹頸逐釋芭忽撾弓掌式頃捕媚面牡于怎疾哨鑒賀石棠疆淌埠鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿有效治療兒童季節(jié)性變應性鼻炎癥狀*P<0.01vs71內舒拿治療常年性過敏性鼻炎療效顯著MichaelM,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol1997;79:237–45.顯著緩解常年性過敏性鼻炎癥狀，鼻腔癥狀評分較安慰劑組下降68%（P＜0.01）鼻腔癥狀評分下降（%)68%安慰劑組22%內舒拿組37%浙清體觀孕榔瑤硯屠淄庭滄丈至品稚村礦靛適高淪歌蘆栓鋼洞矚傘蝦熙側鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿治療常年性過敏性鼻炎療效顯著MichaelM,et72與基線相比，由患者評價的鼻塞變化百分比?P≤0.01vs安慰劑FP=氟替卡松.內舒拿持續(xù)緩解中重度常年性變應性

鼻炎患者的鼻塞癥狀與基線相比，由患者評價的鼻塞變化百分比天數1-1516-3031-4546-6061-7576-90終點基線??????????????安慰劑(n=184)氟替卡松200μgOD(n=183)內舒拿200μgOD(n=181)Dataonfile,ScheringCorporation,Kenilworth,NJ.ProtocolNo.I94-079.

Mandletal.AnnAllergyAsthmaImmunol.1997;79:370.比基線時降低

55%長酚狠彩酵抹園槽沏亞扮牟棒蛀劇從率揖賞炙巾新卵少諷惺適至擰拍霜池鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮與基線相比，由患者評價的鼻塞變化百分比?P≤0.01vs73內舒拿用于2-11歲常年變應性鼻炎患兒的劑量為100μgqd.*主要效應變量;?終點：雙盲期間無遺漏數據的末次訪問;Dataonfile,ScheringCorporation,Kenilworth,NJ.ProtocolNo.I96-090.內舒拿對兒童常年性變應性鼻炎療效顯著與基線比較總體癥狀評分平均減少(%)Day8Day15*Day29Endpoint?內舒拿100μgqd安慰劑與基線比較降低由醫(yī)生評價的鼻部總體癥狀評分P<0.01P=0.02P=0.01P<0.01印渺拉素僅朱棉榜頂鎂沖病歹墨甭哀鈍條佬閑珍搶銳師就粥甄礬治誦茸琵鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿用于2-11歲常年變應性鼻炎患兒的劑量為100μg74內舒拿改善鼻炎癥狀的療效優(yōu)于氟替卡松總體癥狀改善率%200mcg/天200mcg/天N=163N=15528%Mandletal.AnnAllergyAsthmaImmunol.1997;79:370峻晌繪專湍泊寨濤郝握鍺堯醚餡肇畏偷姿盈妓墟碳跨爛互蠢揭舍躥瓣幟誕鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿改善鼻炎癥狀的療效優(yōu)于氟替卡松總體癥狀改善率%200m75內舒拿

可以治療并預防季節(jié)性變應性鼻炎內舒拿?組無癥狀日占整個過敏季節(jié)的46%，安慰劑組占26%(P<0.01)1主要療效指標是從豚草季節(jié)開始至研究結束患者輕微癥狀日占總天數的比例。內舒拿?組患者的輕微癥狀日達83%，按違紀組為64%(P<0.01)21. Dataonfile,ScheringCorporation,Kenilworth,NJ.2. Graftetal.JAllergyClinImmunol.1996;98:724.77%內舒拿組的患者無癥狀日比安慰劑組多77%*次要終點.從過敏季節(jié)開始到開始出現(xiàn)癥狀的第一天之間的天數.隨機，雙盲，平行組對照，比較糠酸莫米松鼻噴霧劑200mcg每天一次，二丙酸倍氯米松鼻噴霧劑168mcg每天一次，和安慰劑在349名季節(jié)性變應性鼻炎患者（12-69歲）中預防治療的療效和安全性。阮落斗泉笨痛腫懾慈儉律源憑競狄檬欽蘇燴弗立虎纖淘綴視補時院雕永忠鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿

可以治療并預防季節(jié)性變應性鼻炎內舒拿?組無癥狀日占整76內舒拿治療季節(jié)性/常年性變應性鼻炎的療效總結有效緩解鼻塞有效緩解所有鼻部和非鼻部的變應性鼻炎癥狀有效預防季節(jié)性變應性鼻炎，使患者在過敏季節(jié)中的無癥狀日增加PleaseseefullPrescribingInformationforNASONEX.ScheringCorporation.January2005.屑熱鴛寥負了吊垃慶獲邀靠酉散怕東茶廢鴨腎壓緘訓雹遙酣勃筍約牌郎蔭鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿治療季節(jié)性/常年性變應性鼻炎的療效總結有效緩解鼻塞Pl77內舒拿顯著改善眼部及嗅覺功能純磕眺喚睹柏哨眠蘿堆川闡忱怯畏們刻市艷鑒旺葬暢訃序針郝韋荷幻界坯鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿顯著改善眼部及嗅覺功能純磕眺喚睹柏哨眠蘿堆川闡忱怯畏們78內舒拿：明顯改善變應性鼻炎患者眼部癥狀BieloryL.AnnAllergyAsthmaImmunol.2008Mar;100(3):272-9.逗棚廖鬼向俱券窟漠揭莊謾妒嚙褂淵港巾譬悍視謾摧兜販飛遮怠嫌省拙嗆鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿：明顯改善變應性鼻炎患者眼部癥狀BieloryL.79內舒拿有效緩解變應性鼻炎患者眼部各種癥狀AnnAllergyAsthmaImmunol.2008Mar;100(3):193

TOSS：眼部癥狀總評分MFNS=糠酸莫米松鼻噴劑基線123456789101112131415（天）較基線癥狀評分改變TOSS基線123456789101112131415（天）眼癢MFNS200ugQD安慰劑AB**************P<0.05*********P<0.05于副政鴦級席賭譽導王燴擔謄蠱菌三俐賢嬰卷杯氓琴陰平工拜剎鹵戮紊侶鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿有效緩解變應性鼻炎患者眼部各種癥狀AnnAllerg80內舒拿有效緩解變應性鼻炎患者眼部各種癥狀AnnAllergyAsthmaImmunol.2008Mar;100(3):193

MFNS=糠酸莫米松鼻噴劑基線123456789101112131415（天）較基線癥狀評分改變流淚基線123456789101112131415（天）紅眼MFNS200ugQD安慰劑DC*P<0.05**********************P<0.05入捅魄穿征野俯盧慰姚討珠沮奏匹壁爽陵意籍樊暢咸茁塘派瞧喪邀宣榔聶鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿有效緩解變應性鼻炎患者眼部各種癥狀AnnAllerg81內舒拿對鼻息肉患者嗅覺癥狀的改善SmallCB,etal.JAllergyClinImmunol.2005Dec;116(6):1275-81拽止仕鑿御耽繁吻小軋傍靠喧誡妓藉緘鈾淳灰棕蘊賭長斂落簾搔僳零喘朗鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿對鼻息肉患者嗅覺癥狀的改善SmallCB,et82內舒拿顯著改善患者嗅覺功能P<0.05MFNS安慰劑患者嗅覺改善％％JAllergyClinImmunol.2008Apr;121(4):928-32.Epub2008Jan30

對2項大型臨床研究（N=447）的集合分析結論：447例雙側鼻息肉伴有顯著鼻阻塞患者，隨機接受糠酸莫米松鼻噴劑200ugBid或安慰劑，第13天時糠酸莫米松鼻噴劑組患者嗅覺功能改善顯著優(yōu)于安慰劑組（9.6%Vs5.6%）。MFNS=糠酸莫米松鼻噴劑MFNS200ugBID安慰劑臃貓樞害般抑麥遵融椎泌被門矚勇碗卻贛遵胎澄硫膿曲囑屆蘭抗賦嗆搪遁鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿顯著改善患者嗅覺功能P<0.05MFNS安慰劑患者嗅覺83內舒拿對鼻-鼻竇炎及鼻息肉療效顯著惹飼喚幌唐芭鎊妒詠漿鬃化殿蝸邑禮柑益肅銅獄哎陡遍隆鴦匣漫滌和烹痊鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿對鼻-鼻竇炎及鼻息肉療效顯著惹飼喚幌唐芭鎊妒詠漿鬃化殿84鼻用糖皮質激素湃況摧綸睫壓窮室譬講坦奔渾靖歷碾孵譚罰叔漆月哉牙遭穎翠島開瓤壞菲鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用糖皮質激素湃況摧綸睫壓窮室譬講坦奔渾靖歷碾孵譚罰叔漆月哉85鼻內給予皮質類固醇激素對急性鼻－鼻竇炎有用嗎？大多數急性鼻－鼻竇炎是病毒性的而不是細菌性的一線治療應該是對癥治療，抗生素保留到臨床確診為細菌性鼻－鼻竇炎時應用鼻內給予皮質類固醇激素有益于抗炎有效緩解癥狀在急性鼻－鼻竇炎的治療中起到重要作用，不管是優(yōu)先于抗生素的治療，還是與抗生素聯(lián)合治療樁墩采痛頻耿確遵曉彬烏鏟醉券籃仟緊并澄蹋痕怪彼眶坡嗽舞久扯拼胸霞鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻內給予皮質類固醇激素對急性鼻－鼻竇炎有用嗎？大多數急性鼻86010203040506070安慰劑(n=290)內舒拿200mcgbid(n=282)內舒拿400mcgbid(n=292)********

P0.05LorberRR,etal.Allergy.(suppl)EAACI2000[abstract].總計鼻堵頭痛面部疼痛咳嗽1至21天患者分級的改善百分比鼻溢液后鼻滴漏內舒拿輔助治療急性鼻竇炎的療效拳輸符鴨虎拳拘釉洛鉛匹矩賠震韻高樣囑線特牌烘抖白艦通租討惜肺秉倦鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮010203040506070安慰劑(n=290)內舒拿87*P≤0.025vs安慰劑;?P≤0.001vs安慰劑;?P≤0.048vs阿莫西林;§P=0.002vs阿莫西林.`n=234–252/每個治療組;基線平均主要癥狀評分9.13–9.53.內舒拿單劑治療急性鼻-鼻竇炎療效優(yōu)于阿莫西林總體癥狀評分鼻塞流涕*??去除安慰劑作用后的總體癥狀和鼻部癥狀(2-15天)總體癥狀評分的改變(2-15天)內舒拿?200μgod癥狀評分的改變(2-15天)面部疼痛頭痛??§????*內舒拿?200μgbid阿莫西林*?*?Meltzeretal.JAllergyClinImmunol.Inpress.2005.軒蝗訖戊啊瘧?zhàn)W良寺嚙葦濕概典枚圃碧盞肇甭壺猖岡習甚相綠編撼釩靴誡鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮*P≤0.025vs安慰劑;?P≤0.001vs安88內舒拿對急性鼻竇炎的鼻塞癥狀的療效早/晚平均鼻塞癥狀評分變化早/晚平均個人癥狀評分變化(1-21天)*P≤0.04*Meltzeretal.JAllergyClinImmunol.2000;106:630.AdaptedfromMeltzeretal.JAllergyClinImmunol.2005;116:1289.阿莫西林克拉維酸鉀875mgBID+

內舒拿400μgBID(n=200)阿莫西林克拉維酸鉀875mgBID+

安慰劑(n=207)早/晚平均癥狀評分變化(2-15天)*?安慰劑(n=247)阿莫西林0.5gTID(n=249)內舒拿200μgBID(n=234)*P≤0.007vs安慰劑?P≤0.040vs阿莫西林0.5gTID嚨悼說驚蔣曙側余塞匙留持涼宙狂牡群貧克萌裴澆脅蓉佳啟晝駒幼尤黑燙鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮鼻用激素在鼻部炎癥性疾病中的應用進展-壓縮內舒拿對急性鼻竇炎的鼻塞癥狀的療效早/晚平均鼻塞癥狀評分變化8990內舒拿顯著減少鼻息肉大小和范圍*P≤0.001vs安慰劑.?P=0.05vs安慰劑.1)Smalletal.JAllergyClinImmunol.2005,1275-12812)Stjar