齊魯醫(yī)學(xué)狂犬病暴露后處置規(guī)范

向疾控系統(tǒng)的各位專家致敬！狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!創(chuàng)建于1950年。國家醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞工程、基因工程的主要研究機(jī)構(gòu)。國家批博士、碩士培養(yǎng)點(diǎn)，生物制品系統(tǒng)唯一博士學(xué)位授予單位。中南區(qū)計(jì)劃免疫指導(dǎo)中心。

武漢生物制品研究所簡介狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!

武漢生物制品研究所是國內(nèi)狂犬病疫苗研究、生產(chǎn)基礎(chǔ)設(shè)施最完善的廠家。

擁有國內(nèi)唯一狂犬病街毒實(shí)驗(yàn)室。

擁有系統(tǒng)內(nèi)唯一狂犬病毒基礎(chǔ)和應(yīng)用研究機(jī)構(gòu)：基因工程室?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!

武漢生物制品研究所在狂犬病疫苗研究、生產(chǎn)上獨(dú)樹一幟。起草2005版《中國藥典》狂犬病疫苗制造規(guī)程。承擔(dān)狂犬病疫苗中國國家標(biāo)準(zhǔn)品的制備。承擔(dān)國家“十五”攻關(guān)項(xiàng)目—“狂犬病疫苗評價(jià)”課題。

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!兒童狂犬病的特殊性發(fā)病率高，15歲以下兒童占發(fā)病數(shù)的40％以上。極易咬傷頭面部、頸部及上肢。被抓傷或咬傷后，未及時(shí)告訴監(jiān)護(hù)人，未能得到及時(shí)處置，所以容易被忽視?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!彈狀病毒科狂犬病毒屬未分段的單股負(fù)鏈RNA包膜病毒子彈頭形狀:180nm75nmRNA基因組編碼5種蛋白:N,NS,M,G和L蛋白有一層磷脂層包被，包膜上鑲嵌有10-nm長的糖蛋白形成釘狀突起蛋白G是主要的病毒保護(hù)性抗原，可以產(chǎn)生病毒中和抗體結(jié)構(gòu)包膜（為薄膜）基質(zhì)蛋白糖蛋白核糖核蛋白垂直切面狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!狂犬病致病機(jī)理通過神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體：在唾液中排出病毒進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動(dòng)通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制被動(dòng)物咬傷而感染病毒狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!WHO對暴露后處理的指導(dǎo)原則立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗*單一或多處貫通皮膚性咬傷或擦傷，粘膜被唾液污染（如：舔觸）III立即接種疫苗*輕度咬傷無防護(hù)皮膚，無出血性輕微抓傷或擦傷、舔觸破損皮膚II如果有可靠病史，無需治療撫養(yǎng)或喂養(yǎng)動(dòng)物，被舔觸無損傷的皮膚I推薦處理方法接觸類型類別如果非流行區(qū)明顯健康的貓或狗被隔離觀察或被實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)證實(shí)未感染狂犬病毒，則可以推遲治療。本條款不提倡在中國國內(nèi)使用。暴露于嚙齒動(dòng)物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治療?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!被動(dòng)免疫的重要性1、被動(dòng)免疫的免疫學(xué)原理2、WHO和國家藥典規(guī)定3、臨床分析狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!國內(nèi)外抗狂犬病血清使用效果

時(shí)間地點(diǎn)肇事動(dòng)物重傷人數(shù)處理死亡人數(shù)死亡率伊朗瘋狼13疫苗＋抗血清17.7%5單用疫苗360％1981-中國瘋狼26疫苗＋抗血清0019823單用疫苗3100％17年間伊朗364疫苗＋抗血清195.3%298單用疫苗7525％-蘇聯(lián)22疫苗＋抗血清0028單用疫苗1139.3%俞永新等《狂犬病和狂犬病疫苗》中國醫(yī)藥科技出版社2001年p190-191狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!湖北省蘄春縣4歲小女孩臨床檢測2006年1月27日被狗咬傷頭面部（大面積撕裂傷），僅注射2劑狂犬病疫苗，傷口未作任何處理，未注射免疫球蛋白。2月27日發(fā)病，恐光恐風(fēng)恐水次日死亡狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!“武生”牌狂犬病人免疫球蛋白狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!先進(jìn)的生產(chǎn)工藝

“八五”醫(yī)藥衛(wèi)生科技攻關(guān)項(xiàng)目

獻(xiàn)血員狂犬病疫苗特殊免疫技術(shù)：國內(nèi)首創(chuàng)、國際領(lǐng)先。

三重病毒去除、滅活工藝：低溫乙醇、低PH孵放、DV50膜過濾?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!HIV：有包膜，對酸敏感，100－120nmHBV：有包膜，42nmHCV：有包膜，60nm狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!低pH孵放對VSV病毒滅活驗(yàn)證結(jié)果狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!人抗狂犬病免疫球蛋白的檢定標(biāo)準(zhǔn)狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!狂犬病人免疫球蛋白檢定批號無菌異常毒性熱原質(zhì)℃抗HBs鑒別熱穩(wěn)定20040101合格合格合格8.1合格合格20040402合格合格合格17.2合格合格20040503合格合格合格35.1合格合格20040504合格合格合格25.7合格合格20041105合格合格合格62.6合格合格藥典陰性符合規(guī)定符合規(guī)定1.0符合規(guī)定符合規(guī)定狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!應(yīng)用實(shí)例2006年5月8日浙江臺州瘋狗咬傷29人，瘋狗經(jīng)武漢生物制品研究所街毒實(shí)驗(yàn)室檢測為狂犬病毒陽性。29人均為III度暴露傷口，經(jīng)傷口規(guī)范處理、狂犬病疫苗接種，使用武漢生物制品研究所生產(chǎn)的人狂犬病免疫球蛋白作傷口浸潤注射，所有人員全部存活至今?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!暴露后免疫–被動(dòng)免疫

對于WHO推薦方案中的III類暴露以及野生動(dòng)物咬傷的II類以上的暴露，在接種疫苗的同時(shí)，要在傷口周圍浸潤注射抗狂犬病免疫血清或球蛋白?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!人狂犬病免疫球蛋白肌肉注射后血清抗體觀察（RFFIT)人數(shù)0天3天7天14天28天42天90天365天狂特免20IU/Kg1600.100.080.060.070.05--5針狂犬病疫苗300--9.24-10.85--狂特免20IU/Kg＋5針狂犬病疫苗1600.110.123.95-9.503.171.04狂特免40IU/Kg1100.410.110.110.100.11--狂特免40IU/Kg＋5針狂犬病疫苗1300.290.143.52-9.082.540.68結(jié)論：抗血清只有傷口浸潤注射才有效，肌肉注射效果不明顯！狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!狂免浸潤注射原則針次盡量減少注射時(shí)應(yīng)消毒,應(yīng)避開神經(jīng)組織，應(yīng)回抽針頭進(jìn)退時(shí)不能接觸傷處，但注射時(shí)離傷口越近越好標(biāo)準(zhǔn)：狂免注射液從傷處滲出狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!突出部位如：耳，鼻，手指------盡可能注射，不能時(shí)采取種方法5無法注射的部位部位如：眼睛------滴注特殊傷口的浸潤“注射”（二）狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!武漢市CDC正確、及時(shí)的救治后縫合傷口。經(jīng)RFFIT檢測，患者于注射狂犬病疫苗后第三天檢出抗體，第14天抗體效價(jià)達(dá)到8.5IU/ml。已康復(fù)出院?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!不良反應(yīng)處理1、一般無不良反應(yīng)，少數(shù)人有紅腫、疼痛感，無需特殊處理，可自行恢復(fù)。2、接種后留病人觀察至少30分鐘。3、對出現(xiàn)過敏者進(jìn)行抗過敏治療?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!“

武生欣寧”:凍干人用狂犬病疫苗

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!2005年中國新分離毒株G基因進(jìn)化樹圖湖南組武漢組江蘇組疫苗株1、CTN株－最接近中國街毒流行株狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!3、CTN株疫苗－唯一通過街毒攻擊實(shí)驗(yàn)街毒株武生欣寧病毒接種疫苗組街毒對照組

稀釋倍數(shù)途徑存活率（％）存活率（％)上海狗1：5肌肉100(10/10）10(1/10)寧夏人1：5肌肉100(20/20)20(2/10)重慶狗1：5肌肉100(20/20)20(2/10)武漢狗1：5肌肉100(20/20)0(0/10)結(jié)論：CTN疫苗株能100％保護(hù)小鼠抵抗我國4個(gè)街毒代表株的攻擊狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!國家十五攻關(guān)課題“狂犬病疫苗評價(jià)”147份血樣RFFIT檢測結(jié)果樣品數(shù)量疫苗廠家0天（IU/ml）GMT7天(IU/ml)GMT7天陽轉(zhuǎn)率（％）14天(IU/ml)GMT14天陽轉(zhuǎn)率（％）22武生欣寧0.21.0

77.810.710025國內(nèi)另一廠家0.271.1

58.38.395.5狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!國際一流品質(zhì)國內(nèi)品牌

國內(nèi)唯一CTN株凍干、無佐劑狂犬病疫苗

唯一經(jīng)狂犬病街毒攻擊實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。凍干苗已售出400萬劑，售后監(jiān)測表明安全有效。2006年度經(jīng)北京疫苗專家委員會論證,推薦在北京使用。2006年連續(xù)11批凍干苗獲國家批簽發(fā)。7天抗體陽轉(zhuǎn)率76％，14天100%。經(jīng)嚴(yán)格論證，唯一在上海地區(qū)使用的國產(chǎn)狂犬疫苗。

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!一流品質(zhì)的保障—先進(jìn)、完善的檢測技術(shù)街毒分離與培養(yǎng)狂犬病毒核蛋白、糖蛋白專項(xiàng)檢測RFFITRT-PCR等狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!全國狂犬病報(bào)告發(fā)病情況狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!狂犬病的主要傳染源區(qū)域 主要宿主亞洲

狗，貓，貓鼬，非洲

狗，豺，貓鼬，狐貍拉丁美洲

狗，蝙蝠北美洲

臭鼬，浣熊，狐貍

，蝙蝠加勒比海地區(qū)

貓鼬西歐

狐貍

，蝙蝠東歐

狐貍，狗幾乎所有的溫血?jiǎng)游锒伎梢愿腥究袢?。亞洲和非洲：狗是主要的傳染源，貓也可以傳染狂犬病。歐美發(fā)達(dá)國家野生動(dòng)物是主要的傳染源?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!

狂犬病病毒的理化特性對脂溶劑（肥皂水、氯仿、丙酮等）、45％～70%乙醇、甲醛、碘制劑以及季胺類化合物、酸（PH4以下），堿（PH10以上）敏感，在PH5～10時(shí)相對穩(wěn)定，其核酸在β-丙內(nèi)酯作用下立即失活；對日光、紫外線和熱敏感，病毒懸液經(jīng)56℃30～60分鐘或100℃2分鐘即失去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；不易被酚或來蘇爾溶液殺滅，磺胺藥和抗菌素對本病毒無效；對干燥、反復(fù)凍融有一定抵抗力?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!預(yù)防免疫，越早越好一旦感染(被動(dòng)物致傷)一旦與外周神經(jīng)結(jié)合病毒開始在傷口局部復(fù)制繁殖一旦癥狀出現(xiàn)病毒開始向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動(dòng)死亡幾乎不可避免潛伏期感染前驅(qū)癥狀臨床癥狀昏迷和死亡在侵入神經(jīng)系統(tǒng)前及早采取措施侵入神經(jīng)系統(tǒng)后沒有任何有效手段阻止病程發(fā)展狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!暴露后免疫的3個(gè)關(guān)鍵步驟清潔傷口主動(dòng)免疫按疫苗的說明書使用被動(dòng)免疫傷口符合世界衛(wèi)生組織III類指征時(shí)，使用抗狂犬病免疫球蛋白在第一時(shí)間處理，越早越好狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!

被動(dòng)免疫的原理GMT(IU/ml)在第0,3,7,14,28天使用單劑量人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)的狂犬病疫苗后狂犬病毒抗體滴度的變化。天狂犬病危險(xiǎn)區(qū)域需要被動(dòng)免疫(RIGs)安全區(qū)WHO血清陽轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)0.50,010,111010003691215182124273033363942在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測到的抗體之前（7天），抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的周提供被動(dòng)保護(hù)?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!暴露情況與暴露后處理

在廣西、貴州、江蘇三地178個(gè)病例中，128例(72%)為III級暴露，50例(28%)為II級暴露；受傷在下肢的49例(28%)、在上肢的101例(57%)、在胸部與背部的5例(3%)、在頭頸部的23例(13%)。118個(gè)病例（66％）沒有進(jìn)行任何傷口處理，68例（34％）用肥皂水沖洗。129例（72%）沒有接種疫苗，在其余的49例中，分別有2、4、9、15、19例接種1、2、3、4、5（或更多）針次（按時(shí)接種的僅35例）。僅2例接種血清。

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!正確使用人狂犬病免疫球蛋白1、人狂犬病免疫球蛋白評價(jià)（1）免疫原（2）生產(chǎn)工藝（3）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（4）臨床評價(jià)2、人狂犬病免疫球蛋白使用方法（1）適用人群（2）注射劑量（3）注射方法狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!嚴(yán)格質(zhì)量管理武漢生物制品研究所是我國最先研制開發(fā)出狂犬病人免疫球蛋白的廠家。嚴(yán)格按照國家血液制品生產(chǎn)的相關(guān)規(guī)定組織生產(chǎn)。

采用來自機(jī)采血漿站的血源并按《中國藥典》2005版規(guī)定嚴(yán)格排查。擁有完善的質(zhì)量保證體系：崗位SOP、QA及QC系統(tǒng)狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!狂犬病人免疫球蛋白病毒滅活工藝低溫乙醇處理：分離組分蛋白，清除包膜病毒低pH孵放：滅活病毒50nm膜過濾：清除>50nm的病毒顆?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!低pH孵放對HIV病毒滅活驗(yàn)證結(jié)果狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!低pH孵放對Sindbis病滅活驗(yàn)證結(jié)果狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!卓越品質(zhì)IgG純度≥96.0%,遠(yuǎn)高于2005版藥典三部標(biāo)準(zhǔn)(90.0%)IgG單體及二聚體含量之和≥96.0%,遠(yuǎn)高于2005版藥典三部標(biāo)準(zhǔn)(90.0%)

“武生”狂免：安全、高效、穩(wěn)定抗體效價(jià)均≥110IU/ml，高于2005版藥典三部標(biāo)準(zhǔn)(100IU/ml)

狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!武漢所狂犬病人免疫球蛋白檢定批號狂犬病抗體效價(jià)外觀PH蛋白含量g/L純度％單加雙體％20040101101合格7.097.998.399.120040402106合格6.915997.698.320040503106合格6.717098.498.320040504103.6合格6.75997.599.320041105125合格6.967.697.899.3標(biāo)準(zhǔn)100符合規(guī)定6.4-7.41809090狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!卓越品質(zhì)制品有效期達(dá)三年，每批制品都進(jìn)行有效期內(nèi)的跟蹤監(jiān)測實(shí)驗(yàn)。優(yōu)秀的穩(wěn)定劑配方，保證免疫球蛋白分子結(jié)構(gòu)良好的穩(wěn)定性，促進(jìn)吸收。

“武生”狂免：安全、高效、穩(wěn)定十余年臨床應(yīng)用證明：無免疫失敗發(fā)生，無血傳疾病病例。歷次抽檢無不合格現(xiàn)象?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法在局部傷口內(nèi)部和周圍盡可能多地浸潤注射抗狂犬免疫球蛋白/血清以中和病毒，如傷口多時(shí)可以全部用于局部。劑量：人抗狂犬免疫球蛋白/血清:20IU/kg體重馬抗狂犬免疫球蛋白/血清:40IU/kg體重使用馬抗狂犬免疫球蛋白/血清之前要進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)。剩余的抗狂犬免疫球蛋白/血清應(yīng)當(dāng)在遠(yuǎn)離疫苗接種的部位肌肉注射。如果傷口面積大，可以將抗狂犬免疫球蛋白/血清用生理鹽水稀釋后再浸潤注射。不可以和疫苗使用同一支注射器。狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!局部浸潤注射標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)針退針時(shí)注射進(jìn)針點(diǎn)狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!特殊傷口的浸潤“注射”（一）1無肌肉組織或脂肪組織的部位如：頭皮，踝部------將狂免滴注或打濕滅菌藥用紗布敷于傷處直至狂免結(jié)晶2局部神經(jīng)豐富的部位如：臉部------經(jīng)驗(yàn)豐富護(hù)士注射，也可采取種方法3局部血管豐富的部位如：嘴唇，外生殖器-------注射時(shí)避開血管，注意回抽，也可采取種方法，浸泡狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!嚴(yán)重暴露患者規(guī)范傷口處理案例2007年3月31日瘋狗咬傷4歲幼女家養(yǎng)犬經(jīng)武漢生物制品研究所街毒實(shí)驗(yàn)室檢測為狂犬病陽性。女孩頭部及軀干上肢多部位嚴(yán)重咬傷狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!禁忌癥1.對免疫球蛋白有過敏史者。2.有IgA抗體的選擇性IgA缺乏者?？袢”┞逗筇幹靡?guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!注意事項(xiàng)

1.本品不得用作靜脈注射。2.本品肌內(nèi)注射不需做過敏試驗(yàn)。3.如有異物或搖不散的沉淀，玻璃瓶出現(xiàn)裂紋或過期失效等情況，不得使用。4．運(yùn)輸及貯存過程中嚴(yán)禁凍結(jié)狂犬病暴露后處置規(guī)范共56頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!優(yōu)良的疫苗株－

CTN株