新生兒合理用藥-抗生素應(yīng)用原則課件

新生兒藥物合理應(yīng)用以及抗生素應(yīng)用原則1a新生兒藥物合理應(yīng)用以及抗生素應(yīng)用原則1a新生兒藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程2a新生兒藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程2a經(jīng)口給藥的吸收胃粘膜發(fā)育不全胃酸分泌少膽汁分泌少胃腸蠕動(dòng)緩慢主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制弱藥物吸收的特點(diǎn)3a經(jīng)口給藥的吸收藥物吸收的特點(diǎn)3a4新生兒靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意①按規(guī)定速度給藥；②有些藥物滲出可引起組織壞死；③反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，應(yīng)變換注射部位；④避免用高濃度溶液。2022/11/234a4新生兒靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意①按規(guī)定速度給藥；2022/11/2藥物分布的特點(diǎn)體液及細(xì)胞外液容量大脂肪含量低血漿蛋白結(jié)合率低血腦屏障發(fā)育不完全水鹽代謝調(diào)節(jié)功能弱5a藥物分布的特點(diǎn)體液及細(xì)胞外液容量大脂肪含量低血漿蛋白結(jié)合率低藥物排泄的特點(diǎn)腎小球數(shù)量少腎血流量少腎小球?yàn)V過(guò)率低尿液pH值低對(duì)水鹽調(diào)節(jié)能力差以原形排泄的藥物排出速度下降6a藥物排泄的特點(diǎn)腎小球數(shù)量少6a藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素1)

新生兒血漿蛋白含量低，同時(shí)血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力低，游離型藥物比例高，表觀表觀分布容積大。2)

小兒脂肪含量少，體液比例高，水溶性藥物表觀分布容積大。3)

肝功能不健全，藥物生物轉(zhuǎn)化速度慢，t1/2延長(zhǎng)；4)

腎小球?yàn)V過(guò)率低，藥物排出速度慢，t1/2延長(zhǎng)；7a藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素1)

新生兒血漿蛋白含量低，同時(shí)1．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間首次用藥時(shí)才發(fā)現(xiàn)。對(duì)如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對(duì)乙酰氨基酚等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。2．其他酶缺乏還有一些遺傳性缺陷，影響藥物在體內(nèi)滅活代謝，易致藥物作用及毒性增強(qiáng)。如乙酰化酶缺乏者異煙肼滅活緩慢；對(duì)位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。遺傳性疾病8a2022/11/231．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間首次用藥時(shí)才發(fā)新生兒體內(nèi)有來(lái)自母體的一些免疫球蛋白，6個(gè)月以后逐漸消失。此時(shí)易受微生物感染。此后緩慢地產(chǎn)生各種抗體，微生物感染對(duì)此有促進(jìn)作用。常用抗生素削弱了嬰幼兒的抗感染能力。因此，小兒輕度感染加強(qiáng)護(hù)理即可促進(jìn)其自愈，以少用抗菌藥物為宜。免疫反應(yīng)9a2022/11/23免疫反應(yīng)9a2022/11/22需檢測(cè)血藥濃度的藥物慶大霉素頭孢噻肟鈉地高辛苯巴比妥氨茶堿氯霉素10a2022/11/23需檢測(cè)血藥濃度的藥物慶大霉素10a2022/11/22常用藥物及注意事項(xiàng)抗菌藥物：氯霉素--灰嬰綜合征；四環(huán)素類--四環(huán)素牙；磺胺類--新生兒核黃疸；氟喹酮酸類--兒童及青少年軟骨損害氨基甙類—致第八腦神經(jīng)損害抗癲癇藥物：中毒時(shí)發(fā)作增加除卡馬西平外，對(duì)認(rèn)知功能的損傷糖皮質(zhì)激素：控制劑量，防止感染11a常用藥物及注意事項(xiàng)抗菌藥物：11a二藥物導(dǎo)致溶血、黃疸G-6-PD缺乏或維生素E缺乏的新生兒發(fā)生溶血幾率增加母嬰ABO血型不合（母O，嬰A或B）藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位利福平抑制肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理能力，使血清膽紅素水平上升凡能抑制腸蠕動(dòng)、抑制腸道菌群、損害肝功能的藥物，使血清膽紅素水平上升12a二藥物導(dǎo)致溶血、黃疸12a新生兒核黃疸膽紅素腦?。盒律鷥貉h(huán)中膽紅素過(guò)高，導(dǎo)致腦神經(jīng)細(xì)胞中毒，出現(xiàn)核黃染血中膽紅素過(guò)高，主要表現(xiàn)為重度黃疸，肌張力過(guò)低或過(guò)高，嗜睡、拒奶、強(qiáng)直、角弓反張、驚厥等。本病多由于新生兒溶血病所致（母嬰血型不合最多，Ｇ－６ＰＤ缺陷次之）病死率高，后遺癥—智力低下13a新生兒核黃疸13a14a14a新生兒核黃疸的原因膽紅素產(chǎn)生相對(duì)過(guò)多溶血、敗血癥等，紅細(xì)胞大量破壞所致肝臟發(fā)育不完全，攝取非結(jié)合膽紅素能力差膽紅素腸肝循環(huán)增加15a新生兒核黃疸的原因15a膽紅素與白蛋白結(jié)合不足游離脂肪酸，氫離子，磺胺類，頭孢菌素類和阿司匹林等競(jìng)爭(zhēng)白蛋白結(jié)合位點(diǎn)產(chǎn)程有窒息、產(chǎn)后受凍、饑餓饑餓、敗血癥、呼吸窘迫或代謝性酸中毒時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)性分子(如游離脂肪酸和氫離子)升高16a膽紅素與白蛋白結(jié)合不足16a新生兒黃疸的藥物治療酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥和尼克剎米減少膽紅素的吸收活性炭；瓊脂抑制溶血潑尼松、氫化可的松減少膽紅素形成錫－原卟啉（抑制血紅素加氧酶）降低游離膽紅素水平輸入白蛋白17a新生兒黃疸的藥物治療酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥和尼克剎米三高鐵血紅蛋白血癥新生兒G6PD缺乏、谷胱甘肽還原酶不足亞鐵血紅蛋白易被氧化成高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白還原酶活性低具氧化作用的藥物促進(jìn)高鐵血紅蛋白的生成(磺胺類、對(duì)乙酰氨基酚)治療：低濃度亞甲藍(lán)(1mg～2mg／kg)

18a三高鐵血紅蛋白血癥新生兒G6PD缺乏、谷胱甘肽還原酶不19新生兒常見(jiàn)疾病的合理用藥新生兒窒息新生兒驚厥新生兒敗血癥新生兒呼吸窘迫綜合征2022/11/2319a19新生兒常見(jiàn)疾病的合理用藥新生兒窒息2022/11/2新生兒窒息病因胎盤(pán)血液灌注障礙、臍帶功能異常、其他原因?qū)е碌娜毖鯐r(shí)間過(guò)長(zhǎng)分娩時(shí)的藥物作用、羊水吸入、肺炎、肺發(fā)育不良、心臟發(fā)育畸形等新生兒窒息20a新生兒窒息病因新生兒窒息20a新生兒窒息的藥物治療糾正酸中毒：5％碳酸氫鈉3~5ml/kg加25％葡萄糖10ml，5min內(nèi)臍靜脈緩慢注入強(qiáng)心劑：1‰腎上腺素心內(nèi)注射糾正心跳暫停吸氧、抗感染新生兒窒息21a新生兒窒息的藥物治療新生兒窒息21a22新生兒敗血癥在病原菌未明前，在選用抗生素時(shí)，應(yīng)兼顧球菌和桿菌；出生日齡大于7d者，可考慮選用阿米卡星加第三代頭孢菌素，靜脈給藥。新生兒的血腦屏障功能差，處理不當(dāng)，易發(fā)展為化膿性腦膜炎，其病死率高。提高新生兒敗血癥的治療效果，加強(qiáng)支持治療。2022/11/2322a22新生兒敗血癥在病原菌未明前，在選用抗生素時(shí)，應(yīng)兼顧球菌和23新生兒驚厥常見(jiàn)原因缺氧缺血性腦病，顱內(nèi)出血及低血鈣。驚厥治療主要是積極治療原發(fā)病，糾正生化代謝失調(diào)和抗驚厥藥物的應(yīng)用。2022/11/2323a23新生兒驚厥常見(jiàn)原因2022/11/2223a24新生兒驚厥的治療糾正生化代謝失調(diào)1．糾正低血糖2．糾正低血鈣3．糾正低血鎂4.糾正維生素B6缺乏或依賴抗驚厥藥物的應(yīng)用苯巴比妥、苯妥英鈉、地西泮、水合氯醛2022/11/2324a24新生兒驚厥的治療糾正生化代謝失調(diào)2022/11/222

抗生素在新生兒的合理應(yīng)用25a抗生素在新生兒的合理應(yīng)用25a1、抗生素的應(yīng)用原則

?防治均應(yīng)有明確的指征

?只用1種聯(lián)用：病原未明，難以控制，混合感染

?在病原體培養(yǎng)和藥敏的基礎(chǔ)上選用

?高效、低毒、價(jià)廉、方便26a1、抗生素的應(yīng)用原則26a2、新生兒期禁用抗生素

?磺胺類（SMZCo例外）

?四環(huán)素類

?多粘菌素類

?硝基呋喃類

?耳毒性較大的氨基糖甙類

?第1、2代喹諾酮類

?其它：新生霉素、桿菌肽、乙胺丁醇等

?缺乏新生兒藥動(dòng)學(xué)資料的新抗生素不宜使用27a2、新生兒期禁用抗生素27a?抗生素的合理聯(lián)用*指征：*目的：擴(kuò)大抗菌范圍、提高療效、減少耐藥性一般聯(lián)用2種，罕需聯(lián)用3種須合理地聯(lián)用28a?抗生素的合理聯(lián)用28a?分類：按作用性質(zhì)分4類

1、繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、亞胺培南、磷霉素、萬(wàn)古霉素、利福平、氟喹諾酮類

2、靜止期殺菌劑：氨基糖甙類

3、快速抑菌劑：大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、克林霉素

4、慢速抑菌劑：復(fù)方新諾明29a?分類：按作用性質(zhì)分4類29a?預(yù)防應(yīng)用抗生素的指征：*羊膜炎、全身感染、感染征象的母親分娩的新生兒*胎膜早破>24小時(shí)*產(chǎn)程中吸入羊水、胎糞、粘液、血液*產(chǎn)房搶救多次插管*舊法接生，分娩和斷臍消毒不嚴(yán)30a?預(yù)防應(yīng)用抗生素的指征：30a?預(yù)防應(yīng)用抗生素的指征：*無(wú)其它原因解釋的“五不”表現(xiàn)*某些特殊的非感染性疾病*較大的手術(shù)*新生兒室感染爆發(fā)流行*與傳染性細(xì)菌感染人員接觸31a?預(yù)防應(yīng)用抗生素的指征：31a抗生素的合理應(yīng)用

更應(yīng)遵循抗生素的應(yīng)用原則單純極低體重不是應(yīng)用抗生素的指征預(yù)防感染：嚴(yán)格消毒手綜合消毒隔離措施必要時(shí)靜脈用丙種球蛋白抗生素選用更嚴(yán)格，應(yīng)用品種更有限常用抗生素的劑量用法參見(jiàn)講義32a抗生素的合理應(yīng)用32a謝謝！33a2022/11/23謝謝！33a2022/11/22新生兒藥物合理應(yīng)用以及抗生素應(yīng)用原則34a新生兒藥物合理應(yīng)用以及抗生素應(yīng)用原則1a新生兒藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程35a新生兒藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程2a經(jīng)口給藥的吸收胃粘膜發(fā)育不全胃酸分泌少膽汁分泌少胃腸蠕動(dòng)緩慢主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制弱藥物吸收的特點(diǎn)36a經(jīng)口給藥的吸收藥物吸收的特點(diǎn)3a37新生兒靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意①按規(guī)定速度給藥；②有些藥物滲出可引起組織壞死；③反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，應(yīng)變換注射部位；④避免用高濃度溶液。2022/11/2337a4新生兒靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意①按規(guī)定速度給藥；2022/11/2藥物分布的特點(diǎn)體液及細(xì)胞外液容量大脂肪含量低血漿蛋白結(jié)合率低血腦屏障發(fā)育不完全水鹽代謝調(diào)節(jié)功能弱38a藥物分布的特點(diǎn)體液及細(xì)胞外液容量大脂肪含量低血漿蛋白結(jié)合率低藥物排泄的特點(diǎn)腎小球數(shù)量少腎血流量少腎小球?yàn)V過(guò)率低尿液pH值低對(duì)水鹽調(diào)節(jié)能力差以原形排泄的藥物排出速度下降39a藥物排泄的特點(diǎn)腎小球數(shù)量少6a藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素1)

新生兒血漿蛋白含量低，同時(shí)血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力低，游離型藥物比例高，表觀表觀分布容積大。2)

小兒脂肪含量少，體液比例高，水溶性藥物表觀分布容積大。3)

肝功能不健全，藥物生物轉(zhuǎn)化速度慢，t1/2延長(zhǎng)；4)

腎小球?yàn)V過(guò)率低，藥物排出速度慢，t1/2延長(zhǎng)；40a藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素1)

新生兒血漿蛋白含量低，同時(shí)1．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間首次用藥時(shí)才發(fā)現(xiàn)。對(duì)如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對(duì)乙酰氨基酚等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。2．其他酶缺乏還有一些遺傳性缺陷，影響藥物在體內(nèi)滅活代謝，易致藥物作用及毒性增強(qiáng)。如乙?；溉狈φ弋悷熾聹缁罹徛?；對(duì)位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。遺傳性疾病41a2022/11/231．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間首次用藥時(shí)才發(fā)新生兒體內(nèi)有來(lái)自母體的一些免疫球蛋白，6個(gè)月以后逐漸消失。此時(shí)易受微生物感染。此后緩慢地產(chǎn)生各種抗體，微生物感染對(duì)此有促進(jìn)作用。常用抗生素削弱了嬰幼兒的抗感染能力。因此，小兒輕度感染加強(qiáng)護(hù)理即可促進(jìn)其自愈，以少用抗菌藥物為宜。免疫反應(yīng)42a2022/11/23免疫反應(yīng)9a2022/11/22需檢測(cè)血藥濃度的藥物慶大霉素頭孢噻肟鈉地高辛苯巴比妥氨茶堿氯霉素43a2022/11/23需檢測(cè)血藥濃度的藥物慶大霉素10a2022/11/22常用藥物及注意事項(xiàng)抗菌藥物：氯霉素--灰嬰綜合征；四環(huán)素類--四環(huán)素牙；磺胺類--新生兒核黃疸；氟喹酮酸類--兒童及青少年軟骨損害氨基甙類—致第八腦神經(jīng)損害抗癲癇藥物：中毒時(shí)發(fā)作增加除卡馬西平外，對(duì)認(rèn)知功能的損傷糖皮質(zhì)激素：控制劑量，防止感染44a常用藥物及注意事項(xiàng)抗菌藥物：11a二藥物導(dǎo)致溶血、黃疸G-6-PD缺乏或維生素E缺乏的新生兒發(fā)生溶血幾率增加母嬰ABO血型不合（母O，嬰A或B）藥物與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位利福平抑制肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理能力，使血清膽紅素水平上升凡能抑制腸蠕動(dòng)、抑制腸道菌群、損害肝功能的藥物，使血清膽紅素水平上升45a二藥物導(dǎo)致溶血、黃疸12a新生兒核黃疸膽紅素腦?。盒律鷥貉h(huán)中膽紅素過(guò)高，導(dǎo)致腦神經(jīng)細(xì)胞中毒，出現(xiàn)核黃染血中膽紅素過(guò)高，主要表現(xiàn)為重度黃疸，肌張力過(guò)低或過(guò)高，嗜睡、拒奶、強(qiáng)直、角弓反張、驚厥等。本病多由于新生兒溶血病所致（母嬰血型不合最多，Ｇ－６ＰＤ缺陷次之）病死率高，后遺癥—智力低下46a新生兒核黃疸13a47a14a新生兒核黃疸的原因膽紅素產(chǎn)生相對(duì)過(guò)多溶血、敗血癥等，紅細(xì)胞大量破壞所致肝臟發(fā)育不完全，攝取非結(jié)合膽紅素能力差膽紅素腸肝循環(huán)增加48a新生兒核黃疸的原因15a膽紅素與白蛋白結(jié)合不足游離脂肪酸，氫離子，磺胺類，頭孢菌素類和阿司匹林等競(jìng)爭(zhēng)白蛋白結(jié)合位點(diǎn)產(chǎn)程有窒息、產(chǎn)后受凍、饑餓饑餓、敗血癥、呼吸窘迫或代謝性酸中毒時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)性分子(如游離脂肪酸和氫離子)升高49a膽紅素與白蛋白結(jié)合不足16a新生兒黃疸的藥物治療酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥和尼克剎米減少膽紅素的吸收活性炭；瓊脂抑制溶血潑尼松、氫化可的松減少膽紅素形成錫－原卟啉（抑制血紅素加氧酶）降低游離膽紅素水平輸入白蛋白50a新生兒黃疸的藥物治療酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥和尼克剎米三高鐵血紅蛋白血癥新生兒G6PD缺乏、谷胱甘肽還原酶不足亞鐵血紅蛋白易被氧化成高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白還原酶活性低具氧化作用的藥物促進(jìn)高鐵血紅蛋白的生成(磺胺類、對(duì)乙酰氨基酚)治療：低濃度亞甲藍(lán)(1mg～2mg／kg)

51a三高鐵血紅蛋白血癥新生兒G6PD缺乏、谷胱甘肽還原酶不52新生兒常見(jiàn)疾病的合理用藥新生兒窒息新生兒驚厥新生兒敗血癥新生兒呼吸窘迫綜合征2022/11/2352a19新生兒常見(jiàn)疾病的合理用藥新生兒窒息2022/11/2新生兒窒息病因胎盤(pán)血液灌注障礙、臍帶功能異常、其他原因?qū)е碌娜毖鯐r(shí)間過(guò)長(zhǎng)分娩時(shí)的藥物作用、羊水吸入、肺炎、肺發(fā)育不良、心臟發(fā)育畸形等新生兒窒息53a新生兒窒息病因新生兒窒息20a新生兒窒息的藥物治療糾正酸中毒：5％碳酸氫鈉3~5ml/kg加25％葡萄糖10ml，5min內(nèi)臍靜脈緩慢注入強(qiáng)心劑：1‰腎上腺素心內(nèi)注射糾正心跳暫停吸氧、抗感染新生兒窒息54a新生兒窒息的藥物治療新生兒窒息21a55新生兒敗血癥在病原菌未明前，在選用抗生素時(shí)，應(yīng)兼顧球菌和桿菌；出生日齡大于7d者，可考慮選用阿米卡星加第三代頭孢菌素，靜脈給藥。新生兒的血腦屏障功能差，處理不當(dāng)，易發(fā)展為化膿性腦膜炎，其病死率高。提高新生兒敗血癥的治療效果，加強(qiáng)支持治療。2022/11/2355a22新生兒敗血癥在病原菌未明前，在選用抗生素時(shí)，應(yīng)兼顧球菌和56新生兒驚厥常見(jiàn)原因缺氧缺血性腦病，顱內(nèi)出血及低血鈣。驚厥治療主要是積極治療原發(fā)病，糾正生化代謝失調(diào)和抗驚厥藥物的應(yīng)用。2022/11/2356a23新生兒驚厥常見(jiàn)原因2022/11/2223a57新生兒驚厥的治療糾正生化代謝失調(diào)1．糾正低血糖2．糾正低血鈣3．糾正低血鎂4.糾正維生素B6缺乏或依賴抗驚厥藥物的應(yīng)用苯巴比妥、苯妥英鈉、地西泮、水合氯醛2022/11/2357a24新生兒驚厥的治療糾正生化代謝失調(diào)2022/11/222

抗生素在新生兒的合理應(yīng)用58a抗生素在新生兒的合理應(yīng)用25a1、抗生素的應(yīng)用原則

?防治均應(yīng)有明確的指征

?只用1種聯(lián)用：病原未明，難以控制，混合感染

?在病原體培養(yǎng)和藥敏的基礎(chǔ)上選用

?高效、低毒、價(jià)廉、方便59a1、抗生素的應(yīng)用原則26a2、新生兒期禁用抗生素

?磺胺類（SMZCo例外）

?四環(huán)素類

?多粘菌素類

?硝基呋喃類

?耳毒